PL21538B1 - Sposób wytwarzania srodka znieczulajacego. - Google Patents

Description

Znany jest w farmakologji srodek, sto¬ sowany do wstrzykiwali, skladajacy sie ze srodka znieczulajacego i srodka, zwezaja¬ cego naczynia krwionosne, w takiem pola¬ czeniu, ze stezenie jonów wodorowych wstrzykiwanego srodka leczniczego posiada wartosc pH, mozliwie zblizona do wartosci pH cieczy, zawartej w tkance, do której wy¬ konywa sie wstrzykniecie. Ciecz tkanki rea¬ guje slabo alkalicznie. Poniewaz zarówno srodek znieczulajacy, jak i srodek, zwezaja¬ cy naczynia krwionosne, w roztworze o od¬ czynie slabo alkalicznym rozkladaja sie sto¬ sunkowo latwo, przeto roztwory, nastawione na wartosc p^ slabo alkalicznej cieczy tkan¬ kowej, nie sa dotychczas do handlu wprowa¬ dzone. Wobec tego srodki, zawierajace sub¬ stancje znieczulajace i srodki, zwezajace tkanki, wytwarzano badz w postaci prepara¬ tów stalych (tabletki), badz w postaci roz¬ tworów o takiem stezeniu jonów wodoro¬ wych, aby jego wartosc p^, wynosila 5—6, ewentualnie byla nawet mniejsza od 5, a zatem z nastawieniem kwasnem. Ponie¬ waz przed uzyciem takich kwasnoreaguja- cych preparatów w wiekszosci przypadków potrzebne jest dodatkowe nastawienie srod¬ ka leczniczego odpowiednio do wartosci pH cieczy tkankowej, a nastawianie to jest bardzo klopotliwe i wymaga wiele czasu, przeto zapotrzebowanie srodków znieczula¬ jacych, wykazujacych juz pozadana war¬ tosc p^, jest bardzo wielkie.Wykryto, ze mozna zapobiec na dluzszyczas rozkladowi, Zachodzacemu normalnie w roztworze, zawierajacym sól substancji znieczulajacej, srodek, zwezajacy naczynia krwionosne, oraz pewna ilosc substancji bu¬ forowej, potrzebna do osiagniecia stezenia jonów wodorowych o wartosci p^, wynosza¬ cej mniej wiecej 7, Uzyskuje sie to w mysl wynalazku niniejszego w ten sposób, ze pre¬ parat, zawierajacy srodek znieczulajacy, srodek, zwezajacy naczynia, i substancje bu¬ forowa, wytwarza sie praktycznie w nie¬ obecnosci wody, dodajac jednoczesnie rozpu¬ szczalnego w wodzie srodka redukujacego.Zupelna, praktycznie bigrac, nieobecnosc wody posiada doniosle znaczenie, pokazalo sie bowiem, iz rozklad omawianego prepa¬ ratu wywolywany jest czesciowo tern, iz skladniki czynne rozszczepiaja sie w obec¬ nosci drobnych nawet ilosci wilgoci. Inne szkodliwe wplywy, sprzyjajace równiez roz¬ kladowi, a które nalezy przypisac dziala¬ niu utleniajacemu, ulegaja zobojetnieniu dzieki obecnosci srodka redukujacego.Preparat, wytworzony wedlug wyna¬ lazku niniejszego, mozna wprowadzac do handlu w postaci, przyjetej w praktyce far¬ maceutycznej, np, w postaci tabletek o okre¬ slonej zawartosci skladników aktywnych, dzieki czemu staje sie mozliwem sporza¬ dzenie roztworu wodnego srodka znieczula¬ jacego w polaczeniu z 3,4-dwuoksyfenylo- etanolo- (a) -/?-metylo-amina, odpowiadajace¬ go stezeniu jonów wodorowych plynu fizjo¬ logicznego, zawartego w tkance, przez roz¬ puszczenie takiej tabletki w potrzebnej ilo¬ sci wody bez potrzeby regulowania stezenia jonów wodorowych powstalego roztworu.Roztwór, wytworzony przez rozpuszczenie tabletek, mozna wyjalowic przez odpowied¬ nie nagrzanie. Przechowuje sie on bez zmia¬ ny w luzno zamknietym zbiorniku co naj¬ mniej przez jedna dobe, mozna przeto spo¬ rzadzac zapas podobnego roztworu na caly dzien.W charakterze srodka znieczulajacego mozna z korzyscia stosowac chlorowodorek estru dwu-etyloaminoetylowego kwasu para- aminobenzoesowego. Zamiast chlorowodor¬ ku mozna jako srodków znieczulajacych u- zyc np, siarczanu estru wymienionego lub innych estrów alkaminowych kwasów ami- nobenzoesowych, np, chlorowodorku estru dwumetyloaminometylobutylowego kwasu para-aminobenzoesowego, chlorowodorku e- stru dwumetyloaminoetylowego kwasu para- butyloaminobenzoesowego, siarczanu estru dwubutyloamino-propylowego kwasu para- aminobenzoesowego oraz chlorowodorku e- stru 2,2-dwumetylodwuetyloamino-i-pro- pylowego kwasu para-aminobenzoesowego, z W charakterze srodków, zwezajacych naczynia krwionosne, mozna uzywac z ko¬ rzyscia wspomnianej na wstepie 3,4-dwu- oksyfenyloetanolo- [a] -/?-metyloaminy w po¬ staci dwuwinianu w zwykle stosowanych stezeniach; inne sole, jak chlorowodorek 3,4- dwuoksyfenyloetanolo - (a) - fi - metyloami- ny, mozna stosowac z równie dobrym skut¬ kiem. Poniewaz przy zastosowaniu prepa¬ ratów znieczulajacych wedlug wynalazku niniejszego chodzi naogól o dzialanie soli 3,4 - dwiioksyfenyloetanolo - (a) - /? - metylo- aminy, zwezajacej naczynia krwionosne, przeto zamiast 3,4-dwuoksyfenyloetanolo- (a)-/?-metyloaminy mozna stosowac równiez i inne substancje o podobnem dzialaniu, zwezajace naczynia krwionosne, np, para- oksy-fenylo-metyloaminoetanol.Substancje buforowe sa to, jak wiadomo, substancje, mogace zobojetniac znaczne ilo¬ sci kwasu lub czynnika zasadowego, albo obu tych czynników jednoczesnie w roztwo¬ rze bez istotnej zmiany wartosci p^ stezenia jonów wodorowych w roztworze, W sposo¬ bie niniejszym stosuje sie substancje buforo¬ we, które przy stezeniu jonów wodorowych o wartosci p^, wynoszacej mniej wiecej 7, wykazuja w duzym stopniu wlasciwosc re¬ gulowania stezenia jonów wodorowych, a zwlaszcza substancje, obdarzone zdolnoscia zobojetnienia znacznych ilosci kwasów, a wiec takie substancje buforowe, które, nie - 2 -zmieniajac istotnie wartosci stezenia jonów wodorowych, którego p^ = mniej wiecej 7, zobojetniaja znaczne ilosci kwasu w roz¬ tworze. Takiemi substancjami buforowemi sa zwykle sole mocnych zasad i slabych kwa¬ sów, np. fosforan dwusodowy, dwuweglan sodu, nastepnie boran sodu lub podobne, slabo dzialajace srodki zasadowe, np. nie¬ wielka ilosc srodka znieczulajacego w po¬ staci jego zasady, albo jego soli ze slabemi kwasami, np. kwasem borowym.W charakterze srodków redukujacych mozna stosowac rozpuszczalne w wodzie substancje nieorganiczne. Moze byc ko¬ rzystne zastosowanie soli kwasu siarkawego lub podsiarkawego albo ich pochodnych, np. siarczynu sodu, siarczynu potasu, dwusiar- czynu sodu, dwusiarczynu formaldehydo¬ wego, dwusiarczynu acetonu, podsiarczynu sodu oraz sulfoksylanu formaldehydowego.Sole zasadowe kwasu fosforawego i podfo- sforawego okazaly sie równiez skutecznemi w roli utrwalaczy preparatów, wytwarzanych wedlug sposobu niniejszego. Zaleca sie nie¬ kiedy stosowac mieszanine kilku srodków re¬ dukujacych. Potrzebna ilosc srodka reduku¬ jacego jest stosunkowo niewielka, zmienia sie ona nieco w zaleznosci od rodzaju srod¬ ków redukujacych, uzytych do sporzadzania preparatów. Naogól zaleca sie stosowac srodek redukujacy w ilosci, wynoszacej mniej wiecej 4—5% wagi preparatu.Aby roztwór w wodzie preparatu o wy- maganem stezeniu byl roztworem izotonicz- nym wzgledem tkanki lub krwi, zaleca sie nastawiac zawartosc soli w tym roztworze preparatu w sposób zwykly, przez dodanie odpowiedniej ilosci soli obojetnej, np. chlor¬ ku sodu, siarczanu sodu, siarczanu potasu albo mieszaniny takich soli. Mozna równiez stosowac sole, powodujace wiazanie wody, jak np. wyprazony siarczan sodu.W mysl wynalazku niniejszego wytwa¬ rza sie w sposób bardzo prosty i dogodny roztwory do wstrzykiwan, zawierajace jed¬ noczesnie srodek znieczulajacy i srodek, zwezajacy naczynia krwionosne, wykazujace stezenie wodorowe o wartosci pH= mniej wiecej 7 i w razie potrzeby izotoriiczne z plynami, zawartemi w zywej tkance.Przyklad L 100 czesci wagowych chlo¬ rowodorku p-aminobenzoylo - dwuetylamino- etanolu miesza sie dokladnie z 0,182 czesci wagowych dwuwinianu 3,4-dwuoksyfenylo- etanolometyloaminy (odpowiadajacemi 0,10 czesciom wagowym 3,4-dwuoksyfenyloeta- nolo-(a)-/?-metyloaminy), z 2,5 czesci wa¬ gowych bezwodnego fosforanu dwusodowe- go, 5 czesciami wagowemi bezwodnego siar¬ czynu sodowego oraz 22,5 czesci wagowych chlorku sodowego. Wytworzona mieszanine suszy sie w prózni w temperaturze mniej wiecej 40°C, aby usunac calkowicie zawar¬ ta w niej wilgoc. Z suchej mieszaniny tej prasuje sie nastepnie tabletki zadanej wiel¬ kosci i suszy je w prózni przez kilka dni.Po rozpuszczeniu wytworzonej tabletki, za¬ wierajacej 0,026 czesci wagowych prepara¬ tu, w jednym cm3 wody otrzymuje sie 2% -owy roztwór chlorowodorku p-amino- benzoylo-dwuetyloaminoetanolu o cisnieniu osmotycznem oraz o stezeniu jonów wodoro¬ wych, posiadajacem wartosc p^ = mniej wiecej 7,4, t. j. takiem, jakie posiada krew.Przyklad II. 10 czesci wagowych chlo¬ rowodorku p-amino-benzoylodwuetyloamino- etanolu miesza sie dokladnie z 0,5 czesci wagowych siarczynu sodu, 0,75 czesci wa¬ gowych boranu p-aminobenzoylodwuetylo- aminoetanolu oraz 0,0182 czesci wagowych dwuwinianu 3,4-dwuoksyfenyloetanolomety- loaminy. Do mieszaniny tej mozna dodac odpowiednia ilosc chlorku sodowego, aby wytworzony z niej nastepnie roztwór o ste¬ zeniu, odpowiadajacem 2%-owemu roz¬ tworowi chlorowodorku p-aminobenzoylo- dwuetyloaminoetanolu, uczynic izotonicz- nym z ciecza, zawarta w tkance zywej. Mie¬ szanine te uwalnia sie w zupelnosci od za¬ wartej w niej wilgoci, suszac ja w ciagu kilku dni w prózni w temperaturze mniej - 3 -wiecej 40°C, Z otrzymanego preparatu wy¬ twarza sie tabletki po 0,022 czesci wago¬ wych. Przez rozpuszczenie takiej tabletki w 1 cm3 wody otrzymuje sie 2% -owy roztwór chlorowodorku p - aminobenzoylodwuetylo- aminoetanolu o stezeniu jonów wodorowych, posiadajacem wartosc p^ = 7,3 — 7,4.Przyklad III. 10 czesci wagowych chlo¬ rowodorku p-aminobenzoylodwuetyloamino- etanolu miesza sie dokladnie z 0,5 czesci wagowych siarczynu sodu, 1,5 czesci wa¬ gowych dwuweglanu sodu i 0,0182 czesci wagowych dwuwinianu 3,4-dwuoksyfenylo- etanolometyloaminy. Do mieszaniny tej mozna dodac odpowiednia ilosc chlorku so¬ du, aby wytworzony nastepnie roztwór o stezeniu, odpowiadaj acem 2%-owemu roz¬ tworowi chlorowodorku p-aminobenzoylo- dwuetyloaminoetanolu, byl izotoniczny z ciecza, zawarta w tkance zywej. Wytworzo¬ na mieszanine uwalnia sie calkowicie od zawartej w niej wilgoci, suszac ja w cia¬ gu kilku dni w prózni w temperaturze mniej wiecej 40°G. Z preparatu, otrzymane* go w ten sposób, sporzadza sie tabletki, po 0,024 czesci wagowych. Po rozpuszczeniu takiej tabletki w 1 cm3 wody otrzymuje sie 2% -owy roztwór chlorowodorku p-amino- benzoylodwuetyloaminoetanolu, w którym stezenie jonów wodorowych posiada war¬ tosc p#= 7,3 — 7,4.Przyklad IV. 10 czesci wagowych chlo¬ rowodorku p-aminobenzoylodwuetyloamino- etanolu miesza sie z 0,25 czesci wagowych hydrosiarczynu sodowego, 1,75 czesci wa¬ gowych bezwodnego fosforanu dwusodowe- go i 0,0182 czesci wagowych dwuwinianu 3,4-dwuoksyfenyloetanolometyloaminy. Do wytworzonej mieszaniny mozna dodac od¬ powiednia ilosc chlorku sodu, aby wytwo¬ rzony z niej roztwór o stezeniu, odpowia¬ daj acem 2% -owemu roztworowi chlorowo¬ dorku p-aminobenzoylo-dwuetyloaminoeta- nolu, uczynic izotonicznym z ciecza, zawar¬ ta w tkance. Mieszanine te uwalnia sie cal¬ kowicie od wilgoci, suszac ja przez kilka dni w prózni w temperaturze mniej wiecej 40°C. Z produktu tego wytlacza sie na¬ stepnie tabletki, po 0,024 czesci wago¬ wych. Po rozpuszczeniu takiej tabletki w 1 cm3 wody otrzymuje sie 2% -owy roztwór chlorowodorku p-aminobenzoylodwuetyloa- minoetanolu, w którym wartosc pH steze¬ nia jonów wodorowych wynosi 7,3 — 7,4.Przyklad V. 10 czesci wagowych chlo¬ rowodorku p-aminobenzoylo-dwuetyloami- noetanolu miesza sie dokladnie z 0,5 czesci wagowych dwusiarczynu acetonu, 2 cze¬ sciami wagowemi bezwodnego fosforanu dwusodowego oraz 0,0182 czesci wago¬ wych dwuwinianu 3,4-dwuoksyfenyloetano- lometylaminy. Do mieszaniny tej mozna dodac odpowiednia ilosc chlorku sodowego, aby wytworzony z niej nastepnie roztwór o stezeniu, odpowiadaj acem 2% -owemu roztworowi chlorowodorku 3,4-aminoben- zoylodwuetyloaminoetanolu, uczynic izoto¬ nicznym z ciecza, zawarta w tkance zywej.Wytworzona mieszanine uwalnia sie calko¬ wicie od zawartej w niej wilgoci, suszac ja w prózni w ciagu kilku dni w temperaturze mniej wiecej 40°C. Z preparatu, otrzyma¬ nego w ten sposób, wytwarza sie tabletki po 0,025 czesci wagowych. Po rozpuszcze¬ niu jednej takiej tabletki w 1 cm3 wody o- trzymuje sie 2% -owy roztwór chlorowo¬ dorku 3,4-aminobenzoylo - dwuetyloamino- etanolu, w którym stezenie jonów wodoro¬ wych posiada wartosc pH= 7,2 — 7,3.Przyklad VI. 10 czesci wagowych chlorowodorku p - aminobenzoylodwuety- loaminoetanolu miesza sie dokladnie z 0,5 czesci wagowych dwusiarczynu aceto¬ nu, 0,75 czesci wagowych p - aminobenze- ylodwuetyloaminoetanolu oraz 0,0182 cze¬ sci wagowych dwuwinianu 3,4 - dwuoksyfe- nyloetanolometyloaminy. Do mieszaniny tej mozna dodac odpowiednia ilosc chlorku so¬ du, aby wytworzony w ten sposób roztwór o stezeniu, odpowiada jacem 2% -owemu roz¬ tworowi chlorowodorku p-aminobenzoylo- dwuetyloaminpetanolu, uczynic izotonicznym — 4 —z ciecza, zawarta w tkance zywej. Nastepnie mieszanine uwalnia sie zupelnie od zawartej w niej wilgoci, suszac ja w ciagu kilku dni w prózni w temperaturze mniej wiecej 40°C.Z preparatu, otrzymanego w ten sposób, wytwarza sie tabletki po 0,0225 czesci wa¬ gowych. Po rozpuszczeniu takiej tabletki w 1 cm3 wody otrzymuje sie 2% -owy roztwór chlorowodorku p - aminobenzyolo - dwuety- loaminoetanolu o stezeniu jonów wodoro¬ wych, posiadajacem wartosc pH = 7,3 — 7,4.Przyklad VII. 10 czesci wagowych chlorowodorku estru dwumetyloaminomety- lobutylowego kwasu para - aminobenzoeso- wego miesza sie dokladnie z 0,0364 czesci wagowych dwuwinianu 3,4 - dwuoksyfeny- loetanolometyloaminy, 3,6 czesci wagowych chlorku sodu, 2 czesciami wagowemi siar¬ czanu potasu, 3 czesciami wagowemi dwu- siarczynu sodu i 1,51 czesci wagowych dru- gorzedowego fosforanu sodu. Mieszanine te uwalnia sie zupelnie od zawartej w niej wil¬ goci, suszac ja w prózni w ciagu kilku dni w temperaturze mniej wiecej 40°C. Z uzyska¬ nego preparatu wytwarza sie tabletki po 0,017 czesci wagowych. Po rozpuszczeniu takiej tabletki w 1 cm3 wody otrzymuje sie 1%-owy roztwór chlorowodorku estru dwu- metyloaminometylobutylowego kwasu p-ami- nobenzoesowego, w którym stezenie jonów wodorowych posiada wartosc p^ = 7,3 —- 7,4; roztwór ten jest izotoniczny z ciecza, zawarta w tkance zywej. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania srodka znieczulaja¬ cego, polaczonego ze srodkiem, zwezaja¬ cym naczynia krwionosne, i tak zwana sub¬ stancje buforowa, znamienny tern, ze proces wytwarzania tego srodka wykonywa sie w zupelnej praktycznie nieobecnosci wody z zastosowaniem srodka redukujacego. H. A. Metz Laboratories, Inc. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. bruk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL