PL214012B1 - Nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierscieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β - jako potencjalne supermolekuly o dzialaniu antynowotworowym - Google Patents
Nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierscieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β - jako potencjalne supermolekuly o dzialaniu antynowotworowymInfo
- Publication number
- PL214012B1 PL214012B1 PL388510A PL38851009A PL214012B1 PL 214012 B1 PL214012 B1 PL 214012B1 PL 388510 A PL388510 A PL 388510A PL 38851009 A PL38851009 A PL 38851009A PL 214012 B1 PL214012 B1 PL 214012B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- porphyrin
- supermolecules
- positions
- mixture
- group
- Prior art date
Links
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical group O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 title claims description 8
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 title description 6
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- -1 methoxy, methyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HLNPDVKKRBWQAA-UHFFFAOYSA-M amino(trimethyl)azanium;iodide Chemical compound [I-].C[N+](C)(C)N HLNPDVKKRBWQAA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- UDYRRLYZZAHVQG-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5,10,15,20-tetraphenyl-21,23-dihydroporphyrin Chemical compound [O-][N+](=O)c1cc2[nH]c1c(-c1ccccc1)c1ccc(n1)c(-c1ccccc1)c1ccc([nH]1)c(-c1ccccc1)c1ccc(n1)c2-c1ccccc1 UDYRRLYZZAHVQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCMCIQNPQUSQKQ-UHFFFAOYSA-N 2-oxido-1,2,5-oxadiazol-2-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=NO1 KCMCIQNPQUSQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L copper;diacetate;hydrate Chemical compound O.[Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierścieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β-jako potencjalne supermolekuły o działaniu antynowotworowym.
Tytułowe związki, zawierające w swej strukturze [18n]-elektronowy aromatyczny pierścień porfirynowy oraz pięcioczłonowy pierścień furoksanu (1,2,5-oksadiazolo-2-tlenku), dobudowany do porfiryny na tzw. złączu β,β-, są nowe i mogą znaleźć zastosowanie w medycynie i farmakologii jako potencjalne środki przy leczeniu chorób nowotworowych. Z publikacji: R. A. Hsi, D. I. Rosenthal, E. Glatstein, Drugs, 57, 725 (1999); E. D. Stemberg, D. Dolphin, Ch. Bruckner, Tetrahedron, 54, 4151 (1998); E. S. Nyman, P. H. Hynninen, J. Photochem. Photobiol. B, 73, 1 (2004), wynika, że pochodne porfirynowe są z powodzeniem stosowane w tzw. antynowotworowej terapii fotodynamicznej, dzięki unikalnej zdolności wiązania się z białkiem komórek rakowych. Z drugiej strony H. Cerecetto i W. Porcal, Mini-Rew Med. Chem., 5, 57 (2005), podają, że szereg pochodnych układu furoksanowego również wykazuje aktywność biologiczną obejmującą działanie przeciwnowotworowe.
Nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierścieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β- według wynalazku przedstawione wzorem ogólnym 1, charakteryzują się tym, że podstawniki R1, R2, R5, R8 oznaczają grupę arylową lub sfunkcjonalizowaną grupę arylową takimi podstawnikami jak: atom fluorowca, grupa metoksylowa, grupa metylowa lub inna grupa alkilowa o liczbie atomów węgla 2-5; podstawniki R3, R4, R6, R7, R9, R10 oznaczają atom wodoru lub grupę metylową, inną grupę alkilową o liczbie atomów węgla 2-4 albo sfunkcjonalizowaną grupę alkilową o wyżej wymienionej liczbie atomów węgla albo grupę alkilową zawierającą wiązania wielokrotne - również o liczbie atomów węgla 2-4 lub grupę fenylową albo sfunkcjonalizowaną grupę fenylową; a M oznacza 2 atomy wodoru lub kation metalu.
Połączenia hybrydowe porfiryny i furoksanu są nowe i mogą znaleźć zastosowanie jako supermolekuły w leczeniu chorób nowotworowych, ponieważ wszystkie fragmenty cząsteczki, z których są zbudowane, wykazują bardzo dobrze zdefiniowaną aktywność przeciwnowotworową.
Sposób wytwarzania nowych połączeń porfiryny i furoksanu jest bliżej objaśniony na przykładach wykonania.
Przykład 1
W kolbie okrągłodennej o pojemności 10 ml zabezpieczonej folią przed dostępem światła rozpuszczono kompleks cynku (II) 2-nitro-5,10,15,20-tetrafenyloporfiryny o wzorze 2 (100,4 mg, 0,14 mmol) w DMSO (2 ml). Po rozpuszczeniu, ciągle mieszając dodano 140 mg (0,69 mmol) jodku trimetylohydrazyniowego (TMHI), a następnie 120 mg (2,14 mmol) sproszkowanego KOH. Reakcję prowadzono pod chłodnicą zwrotną, przy stałym przepływie argonu w ciągu 1.5 godz., w temperaturze ok. 75°C. Ochłodzoną do temperatury pokojowej mieszaninę poreakcyjną wylano na 3% wodny roztwór kwasu solnego z lodem (50 ml) i ekstrahowano produkt chloroformem (3 x 25 ml). Połączone fazy organiczne przemyto wodą (3 x 50 ml), a następnie osuszono nad bezwodnym MgSO4. Odsączono środek suszący, zatężono roztwór na wyparce obrotowej i otrzymaną pozostałość poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 10 g żelu krzemionkowego (eluent: chloroform). Otrzymano 91 mg związku o wzorze 3, co stanowi 88% wydajności.
Analiza:
Temperatura topnienia > 300°C;
widmo 1H NMR (200 MHz, CDCI3); δ [pprnl = 8,98 (d, J = 4,9 Hz, 1H, Hp-pirolowy), 8,84 (d, J = 4,9 Hz, 1H, Hp-pirolowy), 8,81-8,75 (m, 3H, H-pirolowe), 8,54 (d, J = 4,9 Hz, 1H, Hp-pirolowy), 8,27-8,09 (m, 8H, H-Ph), 7,93-7,62 (m, 12H, H-Ph), 6,54 (s, 2H, NH2);
widmo UV-Vis (CHCIs); Amax [nm] (log ε) = 609 (4,07), 567,5 (4,29), 527 (3,70), 441,5 (5,34, pasmo Soreta);
widmo MS (FD); m/z (% intensywności wzgl.) = 743 (2), 742 (8), 741 (21), 740 (48), 739 (39), 738 (69), 737 (50), 736 (100) [izotopowe M+],
Pomiar wysokiej rozdzielczości HR-MS (FD); m/z obliczono dla C44H28N6O2Zn (M): 736,1565, znaleziono: 736,1602.
Do mieszanego roztworu kompleksu cynku (II) 2-amino-3-nitro-5,10,15,20-tetrafenyloporfiryny o wzorze 3 (91 mg, 0,12 mmol) w kwasie octowym (1,0 ml) dodano stężony kwas siarkowy (0,5 ml). Kontynuując reakcję w kolbie zabezpieczonej folią przed dostępem światła w środowisku argonu, mieszaninę ochłodzono do temperatury 0-5°C i wkroplono wodny roztwór azotynu sodowego (42 mg, 0,61 mmol; w 0,8 ml wody destylowanej). Po 5 minutach mieszania w temperaturze 0-5°C, wkroplono roz
PL 214 012 Β1 twór azydku sodu (79,2 mg, 1,22 mmol; w 0,8 ml wody destylowanej). Reakcję prowadzono w tej temperaturze z mieszaniem w ciągu 1 godz., po czym mieszaninę rozcieńczono dodając 50 ml wody. Produkt ekstrahowano chloroformem (3 x 25 ml), połączone fazy organiczne przemyto wodą (3 x 50 ml) i osuszono nad mieszaniną bezwodnych soli MgSO4/Na2CO3. Następnie, odsączono środek suszący i zatężono roztwór na wyparce obrotowej, otrzymując 70 mg surowego produktu pośredniego o wzorze 4, co stanowi 83% wydajności.
Surowy produkt pośredni o wzorze 4 (70 mg, 0,10 mmol) rozpuszczono w kwasie octowym (4 ml) i ogrzewano w kolbie zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną w temperaturze 100-110°C w ciągu
2.5 godz. Mieszaninę ochłodzono i wylano na 50 ml wody. Produkt ekstrahowano chloroformem (3 x 25 ml), połączone fazy organiczne przemyto wodą (3 x 50 ml) i osuszono nad mieszaniną bezwodnych soli MgSO4/Na2CO3. Po odsączeniu środka suszącego i zatężeniu roztworu na wyparce obrotowej surową mieszaninę poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 5 g żelu krzemionkowego (eluent: chloroform/n-heksan - 2:1). Otrzymano 36,2 mg produktu końcowego o wzorze 5, co stanowi 54% wydajności.
Analiza:
Temperatura topnienia > 300°C;
widmo 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6); δ [ppm] = 8,66 (d, J = 5,4 Hz, 2H, H^-pirolOwe), 8,38 (s, 2H, Hp-pirolowe), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 2H, Hp-pirolowe), 8,26-7,93 (m, 8H, H-Ph), 7,88-7,63 (m, 12H, H-Ph), 0.66 (s, 2H,2xNH);
widmo UV-Vis (CHCI3); Amax [nm] (log ε) = 663,5 (3,92), 616,5 (4,45), 572 (4,11), 530 (4,03),
454.5 (5,38, pasmo Soreta), 327,5 (4,46);
widmo MS (ESI); m/z (% intensywności wzgl.) = 676 (11), 675 (29), 674 (55), 673 (100) [izotopowe (M + H)+],
Pomiar wysokiej rozdzielczości HR-MS (ESI); m/z obliczono dla C44H29N6O2 (Μ + H): 673,2352, znaleziono: 673,2378.
P rzy kład 2
Do roztworu 5,10,15,20-tetrakis-(3-fluorofenylo)porfiryny (140 mg, 0,204 mmol), o wzorze 6, w 14 ml chloroformu z dodatkiem 1,4 ml metanolu dodano hydrat octanu miedzi Cu(OAc)2 x H2O (460 mg, 2,30 mmol) i kolbę reakcyjną zabezpieczono przed światłem folią aluminiową. Roztwór ogrzewano do wrzenia z mieszaniem w ciągu 1 godz. pod chłodnicą zwrotną. Otrzymaną mieszaninę zatężono na wyparce obrotowej i poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 15 g żelu krzemionkowego (eluent: chloroform/n-heksan - 1:1). Wyizolowano 149 mg 5,10,15,20-tetrakis-(3-fluorofenylo)porfirynianu miedzi (II) (wzór 7), co stanowi 98% wydajności.
Otrzymany półprodukt (149 mg, 0,199 mmol) rozpuszczono w chloroformie (280 ml) i dodano 50 ml 30% HNO3, otrzymanego przez rozcieńczenie żółtego kwasu azotowego (d = 1,52, Fluka). Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 15 min. Następnie, mieszaninę przemyto wodą (5 x 50 ml) i połączone fazy wodne przeekstrahowano chloroformem (150 ml). Połączone fazy organiczne osuszono nad mieszaniną bezwodnych soli MgSO4/Na2CO3. Po odsączeniu środka suszącego i zatężeniu roztworu na wyparce obrotowej surową mieszaninę poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 15 g żelu krzemionkowego (eluent: chloroform/n-heksan - 1:1). Wyodrębniono 147 mg produktu o wzorze 8, co stanowi 93% wydajności.
Otrzymany 2-nitro-5,10,15,20-tetrakis-(3-fluorofenylo)porfirynian miedzi (II) o wzorze 8 (147 mg, 0,185 mmol) umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 10 ml zabezpieczonej folią przed dostępem światła i rozpuszczono w DMSO (4 ml). Następnie, ciągle mieszając, dodano 113 mg (0,56 mmol) jodku trimetylohydrazyniowego (TMHI) i 104 mg (1,86 mmol) sproszkowanego KOH. Reakcję prowadzono w środowisku argonu w temperaturze 75°C w ciągu 45 min. Mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, wylano na 3% wodny roztwór kwasu solnego z lodem (100 ml) i ekstrahowano produkt chloroformem (3 x 50 ml). Połączone fazy organiczne przemyto wodą (3 x 100 ml), a następnie osuszono nad bezwodnym MgSO4. Odsączono środek suszący, zatężono roztwór na wyparce obrotowej i otrzymaną pozostałość poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 10 g żelu krzemionkowego (eluent: chloroform). Wyizolowano 96 mg związku o wzorze 9, co stanowi 64% wydajności.
Analiza:
Temperatura topnienia > 300°C;
widmo UV-Vis (CHCI3); Amax [nm] (log ε) = 608,5 (4,08), 561 (4,07), 432 (5,17, pasmo Soreta);
PL 214 012 Β1 widmo MS (FD); m/z (% intensywności wzgl.) = 811 (4), 810 (21), 809 (56), 808 (40), 807 (100) [izotopowe M+],
Pomiar wysokiej rozdzielczości HR-MS (FD); m/z obliczono dla C44H24N6O2F4Cu (M): 807,1193, znaleziono: 807,1202.
2-Amino-3-nitromezotetrakis-(3-fluorofenylo)porfirynian miedzi (96 mg, 0,119 mmol) o wzorze 9 rozpuszczono w 1 ml kwasu trifluorooctowego i 1,5 ml stężonego kwasu siarkowego. Ciągle mieszając, prowadzono reakcję w ciągu 15 min. Następnie, mieszaninę reakcyjną wylano na 50 ml wody i ekstrahowano produkt chlorkiem metylenu (3 x 30 ml). Fazy organiczne połączono, przemyto wodą (3 x 60 ml) i osuszono nad mieszaniną bezwodnych soli MgSO4/Na2CO3. Po odsączeniu środka suszącego roztwór zatężono i otrzymaną pozostałość poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 10 g żelu krzemionkowego (eluent: chloroform/n-heksan - 3:1). Wyizolowano 60 mg związku o wzorze 10, co odpowiada 68% wydajności.
Otrzymaną 2-amino-3-nitromezotetrakis-(3-fluorofenylo)porfirynę (60 mg, 0,080 mmol), o wzorze 10, rozpuszczono w 1,0 ml kwasu octowego i 0,5 ml stężonego kwasu siarkowego. Mieszaninę ochłodzono do temperatury 0-5°C i wkroplono roztwór azotynu sodowego (27,6 mg, 0,40 mmol; w 0,5 ml wody), a następnie wkroplono roztwór azydku sodu (52 mg, 0,80 mmol; w 0,5 ml wody). Reakcję kontynuowano z mieszaniem w temperaturze 0-5°C w ciągu 2 godz., po czym mieszaninę wylano na 50 ml wody i ekstrahowano produkt chlorkiem metylenu (3 x 30 ml). Fazy organiczne połączono, przemyto wodą (3 x 100 ml) i osuszono nad mieszaniną bezwodnych soli MgSO4/Na2CO3. Po odsączeniu środka suszącego i zatężeniu roztworu mieszaninę poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej stosując 10 g żelu krzemionkowego (eluent: chloroform/n-heksan - 2:1). Otrzymano 39,4 mg związku o wzorze 11, co odpowiada 64% wydajności reakcji.
Otrzymany produkt pośredni, 2-azydo-3-nitromezotetrakis-(3-fluorofenylo)porfirynę o wzorze 11 (39,4 mg, 0,051 mmol) rozpuszczono w kwasie octowym (2 ml) i roztwór ogrzewano w temp. 90-100°C w ciągu 4 godz. Mieszaninę ochłodzono, wylano na 50 ml wody i ekstrahowano produkt chlorkiem metylenu (5 x 20 ml). Połączone fazy organiczne przemyto wodą (3 x 100 ml) i osuszono nad mieszaniną bezwodnych soli MgSO4/Na2CO3. Po zatężeniu odsączonego roztworu, otrzymaną pozostałość poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 5 g żelu krzemionkowego (eluent: chloroform/n-heksan - 3:1). Wyizolowano 17,9 mg związku hybrydowego porfiryna-furoksan o wzorze 12, co stanowi 47% wydajności.
Analiza:
Temperatura topnienia > 300°C;
widmo 1H NMR (400 MHz, CDCI3); δ [ppm] = 8,92-8,49 (m, 6H, Hp-pirolowe), 8,10-7,61 i 7,59-7,39 (2x m, 16H, H-Ar(F)), -1,12 i -1,45 (2 x s, 2H, 2x NH);
widmo UV-Vis (CHCI3); Amax [nm] (log ε) = 660 (3,60), 610 (4,16), 560,5 (3,93), 522,5 (3,85), 453 (5,15, pasmo Soreta);
widmo MS (ESI); m/z (% intensywności wzgl.) = 748 (4), 747 (15), 746 (49), 745 (100) [izotopowe (M + H)+j.
Pomiar wysokiej rozdzielczości HR-MS (ESI); m/z obliczono dla Ο44Η25Ν6Ο2Ρ4 (Μ + H): 745,1975, znaleziono: 745,1978.
Claims (1)
- Nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierścieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β- jako potencjalne supermolekuły o działaniu antynowotworowym, przedstawione wzorem ogólnym 1, w których podstawniki R1, R2, R5, R8 oznaczają grupę arylowąlub sfunkcjonalizowaną grupę arylową takimi podstawnikami jak: atom fluorowca, grupa metoksylowa, grupa metylowa lub inna grupa alkilowa o liczbie atomów' węgla 2-5; podstawniki R3, R4, R6, R7, R9, R10 oznaczają atom wodoru lub grupę metylową, inną grupę alkilową o liczbie atomów węgla 2-4 albo sfunkcjonalizowaną grupę alkilową o wyżej wymienionej liczbie atomów węgla, albo grupę alkilową zawierającą wiązania wielokrotne - również o liczbie atomów węgla 2-4 lub grupę fenylową albo sfunkcjonalizowaną grupę fenylową; a M oznacza 2 atomy wodoru lub kation metalu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388510A PL214012B1 (pl) | 2009-07-09 | 2009-07-09 | Nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierscieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β - jako potencjalne supermolekuly o dzialaniu antynowotworowym |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388510A PL214012B1 (pl) | 2009-07-09 | 2009-07-09 | Nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierscieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β - jako potencjalne supermolekuly o dzialaniu antynowotworowym |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388510A1 PL388510A1 (pl) | 2011-01-17 |
| PL214012B1 true PL214012B1 (pl) | 2013-06-28 |
Family
ID=43502723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388510A PL214012B1 (pl) | 2009-07-09 | 2009-07-09 | Nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierscieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β - jako potencjalne supermolekuly o dzialaniu antynowotworowym |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214012B1 (pl) |
-
2009
- 2009-07-09 PL PL388510A patent/PL214012B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL388510A1 (pl) | 2011-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1989012049A1 (fr) | Derives de metalloporphyrines, leur preparation, leur application en therapeutique et leur utilisation pour la preparation de molecules hybrides | |
| Lihumis et al. | Synthesis and diagnosis of triazole and oxirane derivatives from hydroxyquioline with evaluating their biological and antioxidant activity | |
| Ostrowski et al. | Direct β-amination reaction in porphyrin systems—a simple route to compounds containing two nitrogen substituents at both β-positions of the same pyrrole unit | |
| CN101402655B (zh) | 一种米铂的制备方法 | |
| CN102127024A (zh) | 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法 | |
| CN103922992B (zh) | 一种抗癌活性吲哚酮衍生物、合成方法及其用途 | |
| Venkatesan et al. | Ecologically sound syntheses of imidazoindole derivatives mediated by Cu-MCM-41-phen under room temperature | |
| CN102010418B (zh) | 高喜树碱类化合物及其作为药物的用途 | |
| Ibrahim et al. | Synthesis and properties of a new series of trögerophanes | |
| Mikus et al. | Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen and synthesis of nickel-, copper-, and cobalt-porphyrinates–double functionalized at the β-positions of the same pyrrole unit | |
| Jaman et al. | Synthesis of 5-substituted 2, 9-dimethyl-1, 10-phenanthroline dialdehydes and their schiff bases with sulfur-containing amines | |
| JP4699693B2 (ja) | Ｃ−官能基化含窒素大環式化合物製造のための新規方法および得られる新規中間体 | |
| CN107383058A (zh) | 马波沙星的制备 | |
| CN106188049A (zh) | 二苯并萘啶酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN119350327B (zh) | 四氢萘啶硒醚衍生物及其制备方法和医药用途 | |
| PL212714B1 (pl) | Nowe związki hybrydowe porfiryna-furoksan | |
| Singh et al. | Potassium Tert‐Butoxide‐Promoted Synthesis of Fluorescent β‐Carboline Tethered 1, 3, 5‐Triazines and Assessment of Their Luminescent Properties | |
| Pazdera et al. | 4-Substituted 2-nitrophenylguanidines I. Synthesis and cyclization of 4-substituted 2-nitrophenylguanidines | |
| CN114989175B (zh) | 一种含咪唑并吡嗪类化合物及其用途 | |
| CN115124469B (zh) | 一种二氢吡唑衍生物mw-19、其制备方法及用途 | |
| Ostrysz et al. | Porphyrin Complexes with Highly Electronegative Metals–A New Chapter in Nucleophilic Substitution of Hydrogen? | |
| Jones et al. | Pyrroloindole analogues of ellipticine. The synthesis and DNA intercalative properties of 5, 10-dihyhdro-5, 10, dimethyl-2, 5, 10-triazadibenzo [a, e] pentalene | |
| CN101792457A (zh) | 制备5,5',7,7'-四甲基-2,2'-联-([1,2,4]-三唑并[1,5-a])嘧啶的方法 | |
| JP3472763B2 (ja) | ジアルキルアミノアルコール合成用錯体 | |
| Mironov et al. | Synthesis of 3-iminoindole derivatives by the reactions of aromatic isocyanides with N, N-dialkylbenzylamines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120709 |