PL212714B1 - Nowe związki hybrydowe porfiryna-furoksan - Google Patents
Nowe związki hybrydowe porfiryna-furoksanInfo
- Publication number
- PL212714B1 PL212714B1 PL385746A PL38574608A PL212714B1 PL 212714 B1 PL212714 B1 PL 212714B1 PL 385746 A PL385746 A PL 385746A PL 38574608 A PL38574608 A PL 38574608A PL 212714 B1 PL212714 B1 PL 212714B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- new
- group
- functionalized
- porphiryn
- furoxan
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical group O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 150000004032 porphyrins Chemical group 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- -1 3-amino-4-nitrophenyl Chemical group 0.000 description 2
- OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium Chemical group C1=CC=CC2=[N+]([O-])ON=C21 OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 2
- KCMCIQNPQUSQKQ-UHFFFAOYSA-N 2-oxido-1,2,5-oxadiazol-2-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=NO1 KCMCIQNPQUSQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe związki hybrydowe porfiryna-furoksan.
Tytułowe połączenia, zawierające w swej strukturze pierścień porfirynowy oraz pięcioczłonowy pierścień furoksanu (1,2,5-oksadiazolo-2-tlenku) są nowe i ich pochodne mogą znaleźć zastosowanie w medycynie i farmakologii jako potencjalne ś rodki przy leczeniu chorób nowotworowych. Z publikacji:
R.A. Hsi, D.I. Rosenthal, E. Glatstein, Drugs, 57, 725 (1999); E.D. Sternberg, D. Dolphin, Ch. Briickner, Tetrahedron, 54, 4151 (1998); E.S. Nyman, P.H. Hynninen, J. Photochem. Pholobiol. B, 73, 1 (2004), wynika, że pochodne porfirynowe są z powodzeniem stosowane w tzw. antynowotworowej terapii fotodynamicznej, dzięki unikalnej zdolności wiązania się z białkiem komórek rakowych. Z drugiej strony H. Cerecetto i W. Porcal, Mini-Rev. Med. Chem., 5, 57 (2005) podają, że szereg pochodnych układu furoksanowego również wykazuje aktywność biologiczną obejmującą działanie przeciwnowotworowe.
Nowe związki hybrydowe porfiryny i furoksanu przedstawione wzorem ogólnym 1, charakteryzują się tym, że podstawniki R1, R6, R9 oznaczają grupę arylową lub sfunkcjonalizowaną grupę arylową; podstawniki R2-R5, R7, R8, R10, R11 oznaczają atom wodoru lub grupę metylową, inną grupę alkilową o liczbie atomów węgla 2-5 albo sfunkcjonalizowaną grupę alkilową o wyżej wymienionej liczbie atomów węgla, albo grupę alkilową zawierającą wiązania wielokrotne - również o liczbie atomów węgla 2-5, lub grupę fenylową albo sfunkcjonalizowaną grupę fenylową; podstawnik X oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę metylową lub metoksylową, a M oznacza 2 atomy wodoru lub jon metalu.
Połączenia hybrydowe porfiryny i furoksanu są nowe i mogą znaleźć zastosowanie jako supermolekuły w leczeniu chorób nowotworowych, ponieważ są zbudowane z fragmentów wykazujących bardzo dobrze zdefiniowaną aktywność przeciwnowotworową.
Sposób wytwarzania nowych połączeń porfiryny i furoksanu jest bliżej objaśniony na przykładach wykonania:
P r z y k ł a d 1
Do mieszanego roztworu kompleksu 5-(3-amino-4-nitrofenylo)-10,15,20-trifenyloporfiryny (wzór 2; 104 mg, 0.14 mmol) w kwasie octowym (1.0 ml) dodano stężony kwas siarkowy (0.6 ml). Reakcję prowadzono w kolbie zabezpieczonej folią przed dostępem światła w środowisku argonu. Mieszaninę oziębiono do temperatury 0-5°C i wkroplono wodny roztwór azotynu sodowego (0.75 mmol, 52 mg w 0.8 ml destylowanej wody). Po 45 minutach mieszania w temperaturze 0-5°C, wkroplono roztwór azydku sodu (1.54 mmol; 100 mg w 0.8 ml destylowanej wody). Reakcję kontynuowano w tej temperaturze z mieszaniem przez 1 godz., po czym mieszaninę wylano na 200 ml wody. Produkt pośredni ekstrahowano chloroformem (3 x 50 ml), połączone fazy organiczne przemyto wodą (3 x 200 ml) i wysuszono nad bezwodnym Na2SO4. Po odsączeniu środka suszącego i zatężeniu roztworu na wyparce obrotowej surową mieszaninę poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 5 g żelu krzemionkowego (eluent:chloroform/n-heksan - 3:1). Otrzymano 96.4 mg produktu pośredniego o wzorze 3, co stanowi 98% wydajności.
Produkt pośredni o wzorze 3 (96.4 mg, 0.138 mmol) rozpuszczono w kwasie octowym (4 ml) i mieszaninę ogrzewano w kolbie zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną w temperaturze 100-110°C przez 2.5 godz.. Mieszaninę oziębiono i wylano na 100 ml wody. Produkt ekstrahowano chloroformem (3 x 40 ml), połączone fazy organiczne przemyto wodą (3 x 50 ml) i osuszono nad bezwodnym Na2SO4. Po odsączeniu środka suszącego i zatężeniu roztworu na wyparce obrotowej surową mieszaninę poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 5 g żelu krzemionkowego (eluent:chloroform/n-heksan - 2:1). Otrzymano 64.1 mg produktu końcowego o wzorze 4, co stanowi 69% wydajności.
A n a l i z a:
Temperatura topnienia > 300°C.
widmo 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6); δ [ppm] = 9.12 (d, J = 4.7 Hz, 2 H, He-pirolowe), 8.85 (d, J = 4.7 Hz, 2 H, He-pirolowe), 8.83 (s, 4 H, He-pirolowe), 8.32-8.17 (m, 9 H, 3 H z pierścienia benzofuroksanu i 6 H z H-Ph), 7.90-7.79 (m, 9 H, H-Ph), NH - nie obserwowano.
widmo UV-Vis (CHCl3): Xmax (log ε) = 648 (3.50), 592 (3.73), 555.5 (3.88), 519 (4.21), 420.5 (5.35, pasmo Soreta).
widmo MS (FD): m/z (% wzgl. int.) = 676 (1), 675 (5), 674 (16), 673 (46), 672 (90) [izotopowe M+],
660 (1), 659 (3), 658 (15), 657 (47), 656 (100) [M-O].
PL 212 714 B1
Pomiar wysokiej rozdzielczości HR-MS (ESI): m/z obliczono dla C44H28N6O2 [M+]: 672.2274; znaleziono: 672.2268.
Analiza elementarna dla C44H28N6O2x2H2O (708.78): C, 74.56; H, 4.55; N, 11.86%; znaleziono: C, 74.62; H, 3.78; N, 11.26%.
P r z y k ł a d 2
5-(3-Chloro-4-nitrofenylo)-10,15,20-tris(3-chlorofenylo)porfirynian cynku(II) [o wzorze 5; otrzymany według: S. Ostrowski, B. Łopuszyńska, Synth. Commun, 33, 4101 (2003); S. Ostrowski, S. Grzyb, A. Mikus, Helv. Chim. Acta, 90, 2000 (2007)] (49.6 mg, 0.058 mmol) rozpuszczono w DMSO (1.6 ml) i dodano azydek sodu NaN3 (11.2 mg, 0.172 mmol). Reakcję prowadzono w kolbie o pojemności 10 ml zabezpieczonej folią przed dostępem światła w środowisku argonu w 100°C przez 3 godz.. Mieszaninę oziębiono do temperatury pokojowej i wylano na wodę (100 ml). Produkt ekstrahowano chloroformem (3 x 30 ml) i połączone warstwy organiczne przemyto wodą (3 x 100 ml), a następnie osuszono nad bezwodnym Na2SO4. Odsączono środek suszący, zatężono roztwór na wyparce obrotowej i otrzymaną pozostałość poddano rozdziałowi na kolumnie chromatograficznej, stosując 10 g żelu krzemionkowego (eluent:chloroform/n-heksan - 3:1). Otrzymano 27.6 mg hybrydy porfiryna-furoksan o wzorze 6, co stanowi 57% wydajności.
A n a l i z a:
Temperatura topnienia > 300°C.
widmo 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6): δ = 9.06 (d, J = 4.7 Hz, 2 H, He-pirolowe), 8.82 (d, J = 4.7 Hz, 2 H, He-pirolowe), 8.80 (s, 4 H, He-pirolowe), 8.33-8.07 i 7.99-7.73 (2xm, 15 H, 12 H z pierścienia H-Ar(Cl) i 3 Hz pierścienia benzofuroksanu).
widmo 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6): δ = 149.4, 149.3, 149.2, 148.6, 144.4, 133.5, 132.8, 132.1, 132.0, 131.9 (szeroki, sygnał pochodzący od kilku atomów węgla), 131.8, 131.7 (szeroki, sygnał pochodzący od kilku atomów węgla), 131.6, 128.4, 127.8, 119.1.
widmo UV-Vis (CHCl3): λΠ3Κ (log ε) = 585 (3.40), 548 (4.26), 510.5 (3.45), 419.5 (5.56, pasmo Soreta), 347.5 (3.99), 309.5 nm (4.12).
widmo MS (FD): m/z (% wzgl. int.) = 846 (3), 845 (6), 844 (15), 843 (22), 842 (46), 841 (45), 840 (69), 839 (52), 838 (100), 837 (21), 836 (61) [izotopowe M+], 830 (3), 829 (4), 828 (10), 827 (18), 826 (41), 825 (35), 824 (70), 823 (37), 822 (92), 821 (29), 820 (44) [M-O].
Pomiar wysokiej rozdzielczości HR-MS (ESI): m/z obliczono dla C44H23N6O2Cl3Zn [M+]: 836.0240; znaleziono: 836.0215.
Analiza elementarna dla C44H23N6O2Cl3Znx3H2O (893.49): C, 59.15; H, 3.27; N, 9.41%; znaleziono: C, 59.38; H, 3.24, N, 8.82%.
Claims (1)
- Nowe związki hybrydowe porfiryny i furoksanu przedstawione wzorem ogólnym 1, w których podstawniki R1, R6, R9 oznaczają grupę arylową lub sfunkcjonalizowaną grupę arylową; podstawniki R2-R5, R7, R8, R10, R11 oznaczają atom wodoru lub grupę metylową, inną grupę alkilową o liczbie atomów węgla 2-5 albo sfunkcjonalizowaną grupę alkilową o wyżej wymienionej liczbie atomów węgla, albo grupę alkilową zawierającą wiązania wielokrotne - również o liczbie atomów węgla 2-5, lub grupę fenylową albo sfunkcjonalizowaną grupę fenylową; a podstawnik X oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę metylową lub metoksylową, a M oznacza 2 atomy wodoru lub jon metalu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385746A PL212714B1 (pl) | 2008-07-24 | 2008-07-24 | Nowe związki hybrydowe porfiryna-furoksan |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385746A PL212714B1 (pl) | 2008-07-24 | 2008-07-24 | Nowe związki hybrydowe porfiryna-furoksan |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL385746A1 PL385746A1 (pl) | 2010-02-01 |
| PL212714B1 true PL212714B1 (pl) | 2012-11-30 |
Family
ID=43012237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL385746A PL212714B1 (pl) | 2008-07-24 | 2008-07-24 | Nowe związki hybrydowe porfiryna-furoksan |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212714B1 (pl) |
-
2008
- 2008-07-24 PL PL385746A patent/PL212714B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL385746A1 (pl) | 2010-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2859224C (en) | Imidazolidinedione compounds and their uses | |
| US5817807A (en) | Antiviral compounds | |
| JP2024526218A (ja) | Ｋｉｆ１８ａ阻害剤としての化合物 | |
| CN113698416B (zh) | 一类抑制β-淀粉样蛋白聚集的单线态氧载体及其制备方法和应用 | |
| Verma et al. | Novel indolo [3, 2-c] isoquinoline-5-one-6-yl [1, 2, 4] triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazole analogues: Design, synthesis, anticancer activity, docking with SARS-CoV-2 Omicron protease and MESP/TD-DFT approaches | |
| Meng et al. | Synthesis and spectroscopic properties of β, β′-dibenzo-3, 5, 8-triaryl-BODIPYs | |
| Anderson et al. | Synthesis and murine antineoplastic activity of bis [carbamoyloxymethyl] derivatives of pyrrolo [2, 1-a] isoquinoline | |
| FI76800C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-imidazolyl)pyrrolo/3,2-ij/kinoliner och 2-(2-imidazolyl)azepino /3,2,1-hi/indoler, vilka aer antagonister mot 2-adrenergiska receptorer. | |
| CN102010418B (zh) | 高喜树碱类化合物及其作为药物的用途 | |
| Mikus et al. | Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen and synthesis of nickel-, copper-, and cobalt-porphyrinates–double functionalized at the β-positions of the same pyrrole unit | |
| US7312327B2 (en) | Method of preparing nitrogen macrocycles | |
| Wu et al. | Foldamer-based pyridine–fullerene tweezer receptors for enhanced binding of zinc porphyrin | |
| CN114656453B (zh) | 七甲川吲哚花菁-tempo化学偶链小分子和制备方法及其制备辐射防护制剂的应用 | |
| Ostrowski et al. | Selective Double Functionalization of meso‐Tetraphenylporphyrin Complexes on the Same Pyrrole Unit by Tandem Electrophilic/Nucleophilic Aromatic Substitution | |
| Smith et al. | Syntheses of derivatives of protoporphyrin IX bearing deuteriated methyls on the propionate (C and D) rings | |
| Krapcho et al. | Synthesis of 4‐hydroxy‐6, 9‐difluorobenz [g] isoquinoline‐5, 10‐diones and conversions to 4‐hydroxy‐6, 9‐bis [(aminoalkyl) amino]‐benz [g] isoquinoline‐5, 10‐diones | |
| Bruni et al. | Synthesis and study of the anti-inflammatory properties of some pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives | |
| Stachel et al. | Synthesis and reactions of new dithiolopyrroles | |
| Luo et al. | The synthesis of novel polycyclic heterocyclic ring systems via photocyclization. 19. Thieno [3′, 2′: 4, 5] thieno [2, 3‐c]‐naphtho [1, 2‐f] quinoline, thieno [3′, 2′: 4, 5] thieno [2, 3‐c] naphtho‐[1, 2‐f][1, 2, 4] triazolo [4, 3‐a] quinoline and thieno [3′, 2′: 4, 5]‐thieno [2, 3‐c] naphtho [1, 2‐f] tetrazolo [1, 5‐a] quinoline | |
| Guan et al. | NIR-I region absorbing halogenated phenylamino zinc (II) phthalocyanines: Synthesis and photophysical properties | |
| PT91742A (pt) | Processo para a preparacao de benzoxazolonas inibidoras de lipoxigenase e ciclo-oxigenase | |
| Klochkov et al. | Synthesis and cytotoxic activity of α-santonin amino-derivatives | |
| JP2013053120A (ja) | 新規化合物 | |
| PL214012B1 (pl) | Nowe pochodne hybrydowe porfiryny z pierscieniem furoksanowym skondensowanym w pozycjach β,β - jako potencjalne supermolekuly o dzialaniu antynowotworowym | |
| Morales et al. | Synthesis of a novel CB 2 cannabinoid-porphyrin conjugate based on an antitumor chromenopyrazoledione |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110724 |