PL212509B1 - Diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL212509B1 PL212509B1 PL385430A PL38543008A PL212509B1 PL 212509 B1 PL212509 B1 PL 212509B1 PL 385430 A PL385430 A PL 385430A PL 38543008 A PL38543008 A PL 38543008A PL 212509 B1 PL212509 B1 PL 212509B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- triazine
- added
- butylamino
- new
- butylamine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 Diamino - 5,5'-bi-1,2,4-triazine derivatives Chemical class 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N aminoacetonitrile Chemical group NCC#N DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- PXJACNDVRNAFHD-UHFFFAOYSA-N (2-methoxyphenyl)methanamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN PXJACNDVRNAFHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACONXJAUFMGPLM-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfanyl-5-(3-methylsulfanyl-1,2,4-triazin-5-yl)-1,2,4-triazine Chemical compound CSC1=NN=CC(C=2N=C(SC)N=NC=2)=N1 ACONXJAUFMGPLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVLHROJHRFYCCK-UHFFFAOYSA-N 5-(1,2,4-triazin-5-yl)-1,2,4-triazine Chemical group C1=NN=CC(C=2N=CN=NC=2)=N1 JVLHROJHRFYCCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDVMFJMJRBZMIS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-(3-chloro-1,2,4-triazin-5-yl)-1,2,4-triazine Chemical compound ClC=1N=NC=C(N1)C=1N=C(N=NC1)Cl CDVMFJMJRBZMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N deuterated benzene Substances [2H]C1=C([2H])C([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe 3,3'-diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny i sposób ich wytwarzania.
Dotychczas 3,3'-diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny nie były znane i opisane w literaturze.
Spośród diaminowych pochodnych 1,2,4-triazyny opisany jest lek Lomatrigin w Acta Crystallogr., Sect. C, 45, 129 z 1989r. przez R. W. Janes, J. N. Lisgarten, R. A. Palmer. Lek ma właściwości antykonwulsyjne i jest stosowany w leczeniu epilepsji.
Nowe 3,3'-diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny o ogólnym wzorze 13 mają rodnik R, który oznacza grupę n-butyloaminową, t-butyloaminową, benzyloaminową, 2-metoksybenzyloaminową, pirolidynową, N,N-dietyloaminową, (2-hydroksyetylo)aminową, (2-hydroksyetylo)-N-metyloaminową cyjanometyloaminową.
Nowe 3,3'-diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny przedstawione ogólnym wzorem 13 wytwarza się używając jako substratu 3,3'-bis(metylosulfanylo)-5,5'-bi-1,2,4-triazyny (1), do którego dodaje się wodny roztwór wodorotlenku sodu, a następnie etanol. Do otrzymanej soli disodowej 3,3'-dihydroksy-5,5'-bi-1,2,4-triazyny (2) dodaje się tlenochlorek fosforu i na otrzymaną 3,3'-dichloro-5,5'-1,2,4-triazynę (3) działa się takimi czynnikami jak n-butyloamina (4), t-butyloamina (5), benzyloamina (6), 2-metoksybenzyloamina (7), pirolidyna (8), N,N-dietyloamina (9), 2-hydroksyetyloamina (10), 2-hydroksy-N-metyloamina (11), aminoacetonitryl (12) w dioksanie, w temperaturze pokojowej.
Sposób wytwarzania według wynalazku jest bliżej opisany w przykładzie wykonania
P r z y k ł a d
Otrzymywanie 3,3'-bis-(n-butyloamino)-5,5-bi-1,2,4-triazyny (13a)
Do roztworu 2 g (7.9 mmol) 3,3'-bis(metylosulfanylo)-5,5'-bi-1,2,4-triazyny w 50 ml wody dodaje się roztwór 3.2 g (81.2 mmol) NaOH w 30 ml wody a następnie 80 ml etanolu. Całość miesza się przez 24 godziny w temperaturze pokojowej. Osad odsącza się i przemywa się mieszaniną etanolu i wody w stosunku 5:1. Otrzymuje się 0,86 g (3,64 mmol; 86%) soli disodowej 3,3'-dihydroksy-5,5'-bi-1,2,4-triazyny. Następnie do 0.6 g (2.54 mmol) suchej soli disodowej 3,3'-dihydroksy-5,5'-bi-1,2,4-triazyny dodaje się 10 ml tlenochlorku fosforu. Mieszaninę ogrzewa się przez 30 minut w temperaturze wrzenia tlenochlorku fosforu. Produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując jako eluent mieszaninę chlorku metylenu i metanolu w stosunku 100 : 1 otrzymując 0.44 g (65%) 3,3'-dichloro-5,5'-bi-1,2,4-triazyny. Do roztworu 0.229 g (1 mmol) 3,3'-dichloro-5,5'-bi-1,2,4-triazyny w 2 ml dioksanu dodaje się 0,365 g (5 mmol) n-butyloaminy. Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Po tym czasie osad odsącza się i krystalizuje z etanolu. Otrzymuje się 0.302 g (84%) 3,3'-bis-(n-butyloamino)-5,5'-bi-1,2,4-triazyny. Temp. top. 264-265°C. 1H NMR (TFA-C6D6) δ: 0.95 (t, J = 7,3H), 1.40 - 1.48 (m, 4H), 1.51-1.68 (m, 4H), 3.45-3.65 (m, 3H), 3.45 (s, 1H), 8.25 (s, 2H). 13C NMR (TFA-C6D6) δ: 12.6, 19.92, 30.75, 43, 134, 160. Analiza elementarna: Obliczono dla C14H22N8 [%] C 55.61, H 7.33, N 37.06; znaleziono C 55.52, H 7.29, N 36.86.
Charakterystykę otrzymanych nowych związków podaje załączona tabela.
Tabela
Własności związków objętych ogólnym wzorem 11
| Nr związku | R | Temp, topnienia [°C] |
| 13a | H | 264-265 |
| 13b | H V | 310 |
| 13c | ρΑΆ H | 248-250 |
| 13d | OMe ćr~ | 219 |
| 13e | O | 255 |
| 13f | Et2N— | 181 |
| 13g | H ho^n+ | 278 |
| 13h | Me | 172-173 |
| 13i | ncA^iA H | 178 |
PL 212 509 B1
Claims (2)
1. Diaminowe^pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny o wzorze ogólnym 13, które w położeniu C-3 i C'-3 pierścienia 5,5'-bi-1,2,4-triazyny posiadają grupę n-butyloaminową, t-butyloaminową, benzyloaminową, 2-metoksybenzyloaminową, pirolidynową, N,N-dietyloaminową, (2-hydroksyetylo)aminową, (2-hydroksyetylo)-N-metyloaminową i cyjanometyloaminową.
2. Sposób wytwarzania diaminowych pochodnych 5,5'-bi-1,2,4-triazyny o ogólnym wzorze 13 znamienny tym, że do substratu 3,3'-bis(metylosulfanylo)-5,5'-bi-1,2,4-triazyny (1) dodaje się wodny roztwór NaOH, następnie etanol, po czym do otrzymanej soli disodowej 3,3'-dihydroksy-5,5'-bi-1,2,4-triazyny (2) dodaje się tlenochlorek fosforu i na otrzymaną 3,3'-dichloro-5,5'-bi-1,2,4-trazynę (3) działa się takimi czynnikami jak n-butyloamina (4), t-butyloamina (5), benzyloamina (6), 2-metoksybenzylo-amina (7), pirolidyna (8), N,N-dietyloamina (9), 2-hydroksyetyloamina (10), 2-hydroksy-N-metyloamina (11), aminoacetonitryl (12) w dioksanie w temperaturze pokojowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385430A PL212509B1 (pl) | 2008-06-12 | 2008-06-12 | Diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385430A PL212509B1 (pl) | 2008-06-12 | 2008-06-12 | Diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL385430A1 PL385430A1 (pl) | 2009-12-21 |
| PL212509B1 true PL212509B1 (pl) | 2012-10-31 |
Family
ID=42988659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL385430A PL212509B1 (pl) | 2008-06-12 | 2008-06-12 | Diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212509B1 (pl) |
-
2008
- 2008-06-12 PL PL385430A patent/PL212509B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL385430A1 (pl) | 2009-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2021206809B2 (en) | Modulators of the beta-3 adrenergic receptor useful for the treatment or prevention of disorders related thereto | |
| KR102559851B1 (ko) | 브루톤 티로신 키나제의 이미다조피라진 저해제 | |
| JP5746219B2 (ja) | ５−アルキニル−ピリミジン | |
| JP2023536948A (ja) | Ｅｇｆｒ阻害剤およびその製造方法と応用 | |
| CA2763956A1 (en) | Metabotropic glutamate receptor modulators | |
| AU2004227943A1 (en) | Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors | |
| PT93823B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pirimidina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JP7017801B2 (ja) | Ｃｒｅｂ結合タンパク質（ｃｂｐ）の阻害 | |
| WO2006040281A1 (de) | Thiazolyl-dihydro-indazole | |
| EP3169687B1 (en) | FUSED QUINOLINE COMPUNDS AS PI3K, mTOR INHIBITORS | |
| CN110092798A (zh) | 一种作为fgfr抑制剂的杂环化合物及其合成方法和应用 | |
| CA3084528A1 (en) | Pyrazolopyridinone compounds | |
| NZ568014A (en) | Substituted bicyclic pyrimidone derivatives | |
| CA2942598A1 (en) | N-[2-(3-amino-2,5-dimethyl-1,1-dioxido-5,6-dihydro-2h-1,2,4-thiadiazin-5-yl)-1,3-thiazol-4-yl] amides | |
| CN111057021A (zh) | 均三嗪类化合物及其制备方法和用途 | |
| PL212509B1 (pl) | Diaminowe pochodne 5,5'-bi-1,2,4-triazyny i sposób ich wytwarzania | |
| CN116601153A (zh) | 作为nav1.8抑制剂的含氮2,3-二氢喹唑啉酮化合物 | |
| JP2009520782A (ja) | 化合物 | |
| CN114907350B (zh) | 一类含氮稠环类化合物、制备方法和用途 | |
| AU2017280412B2 (en) | Substituted pyrrolo (2, 3-D) pyridazin-4-ones and pyrazolo (3, 4-D) pyridazin-4-ones as protein kinase inhibitors | |
| DE68910593T2 (de) | Chinolinoncarbonsäuren. | |
| EP3752513B1 (en) | Binuclear palladacycles and their use in the treatment of cancer | |
| JPH04128288A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| KR20090023565A (ko) | 티아졸릴 디하이드로-인다졸 | |
| CN115650988B (zh) | 一种parp抑制剂的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110612 |