PL212255B1 - Kompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwaKompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanierzania oraz zastosowanie - Google Patents

Kompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwaKompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanierzania oraz zastosowanie

Info

Publication number
PL212255B1
PL212255B1 PL384668A PL38466808A PL212255B1 PL 212255 B1 PL212255 B1 PL 212255B1 PL 384668 A PL384668 A PL 384668A PL 38466808 A PL38466808 A PL 38466808A PL 212255 B1 PL212255 B1 PL 212255B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
bipyridine
phenanthroline
dimethyl
oocch3
rhodium
Prior art date
Application number
PL384668A
Other languages
English (en)
Other versions
PL384668A1 (pl
Inventor
Florian Pruchnik
Magdalena Rak
Original Assignee
Univ Wroclawski
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Wroclawski filed Critical Univ Wroclawski
Priority to PL384668A priority Critical patent/PL212255B1/pl
Publication of PL384668A1 publication Critical patent/PL384668A1/pl
Publication of PL212255B1 publication Critical patent/PL212255B1/pl

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są kompleksy dwurdzeniowe rodu(II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie.
Kompleksy dwurdzeniowe rodu(II) przeznaczone są zwłaszcza do zastosowania w terapii przeciwnowotworowej.
Od ponad trzydziestu lat związki platyny(II) są powszechnie stosowane w chemioterapii przeciwnowotworowej [S.J. Lippard (ed.) “Platinum, gold and other chemotherapeutic agents”, ACS symposium series 209, American Chemical Society, Washington, DC, 1983], [B.K. Keppler “Metal complexes in cancer chemotherapy” VCH, Weinheim, 1993], [I. Bertini, H.B. Gray, S.J. Lippard, J.S. Valentine (eds.) Bioinorganic Chemistry, University Science Books, Mill Valley, CA, 1994], [Metallotherapeutic Drugs and Metal-Based Diagnostic Agents. The Use of Metals in Medicine, Eds. E. R. T. Tiekink, M. Gielen, J. Wiley, Chichester, 2005]. Związki platyny wykazują jednak wysoką cytotoksyczność i niepożądane skutki uboczne. Dlatego intensywnie poszukiwane są nowe związki zawierające inne metale przejściowe [S.C. Srivastava, L.F. Mausner, M.J. Clarke “Ruthenium and other non-platinum metal Complexes in cancer chemotherapy” (M.J. Clarke ed.) Springer-Verlag, Heildelberg, 1989], [M.F. Gielen (ed.) Metal-based anti-tumor drugs, Freund, London, 1988], [I. Haiduc, Coord. Chem. Rev., 99 (1990) 253-296], [Metallotherapeutic Drugs and Metal-Based Diagnostic Agents. The Use of Metals in Medicine, Eds. E. R. T. Tiekink, M. Gielen, J. Wiley, Chichester, 2005]. Dotychczas głównie badano własności przeciwnowotworowe związków rodu(I), rodu(II) i rodu(III) [N. Katsaros, A. Anagnastopoulou, Critical Reviews In Oncology/Hematology 42 (2002) 297-308], [F. P. Pruchnik, Rhodium in Medicine, w “Metallotherapeutic Drugs and Metal-Based Diagnostic Agents. The Use of Metals in Medicine”, Eds. E. R. T. Tiekink, M. Gielen, J. Wiley, Chichester, 2005, rozdz. 20, str. 379-398]. Spośród związków rodu(II) była badana aktywność przeciwnowotworowa przede wszystkim kompleksów tetrakarboksylanowych [Rh2(OOCR)4L2], [Rh2(OOCR)4] i [Rh2(OOCR)2(N-N)2L2](OOCR)2, gdzie R~ alkil, aryl, N- N = 2,2'-bipirydyna, 1,10-fenantrolina i ich alkilowe i arylowe pochodne, natomiast L oznacza ligand dwuelektronowy. Aktywność biologiczna związków koordynacyjnych Rh(II) [Rh2(OOCR)4(N-N)] zawierających jeden ligand 1,10-fenantrolinowy lub 2,2'-bipirydynowy oraz ich alkilowe i arylowe pochodne, nie była dotychczas badana.
Istotą wynalazku są kompleksy dwurdzeniowe rodu(II) o własnościach cytostatycznych o ogólnym wzorze [Rh2(OOCCH3)3(OOCCH3)n(H2O)3-3nL]X1.n, (n = 0 lub 1), gdzie L oznacza 1,10-fenantrolinę, 4,7-difenylo-1,10-fenantrolinę, albo 2,2'-bipirydynę, albo 4,4'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, albo 5,5'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, a X oznacza aniony PF6 lub BF4 , n wynosi 0 lub 1.
Sposób wytwarzania kompleksów dwurdzeniowych rodu(II) o własnościach cytostatycznych o ogólnym wzorze [Rh2(OOCCH3)3(OOCCH3)n(H2O)3-3nL]X1-n, (n = 0 lub 1), gdzie L oznacza 1,10-fenantrolinę albo 4,7-difenylo-1,10-fenantrolinę, albo 2,9-dimetylo-1,10-fenantrolinę, albo 2,2'-bipirydynę, albo 4,4'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, albo 5,5'-dimetylo-2,2'bipirydynę, a X oznacza aniony PF6' lub BF4' polegający na tym, że karboksylan rodu(II) o wzorze [Rh2-OOCCH3)4] poddaje się reakcji z jednym z następujących związków azotowych: 1,10-fenantroliną, albo 4,7-difenylo-1,10-fenantroliną, albo 2,9-dimetylo-1,10-fenantroliną, albo 2,2'-bipirydyną, albo 4,4'-dimetylo-2,2'-bipirydyną, albo 5,5'-dimetylo-2,2'-bipirydyną w acetonie lub acetonitrylu, lub metanolu, lub ich mieszaninach jako rozpuszczalnikach, w obecności związków zawierających jony PF6 lub BF4 dla wartości n = 0.
Wynalazek dotyczy również zastosowania kompleksów rodu o ogólnym wzorze [Rh2(OOCCH3)3(OOCCH3)n(H2O)3-3nL]X]n, (n = 0 lub 1), gdzie L oznacza 1,10-fenantrolinę, 4,7-difenylo-1,10-fenantrolinę, albo 2,2'-bipirydynę, albo 4,4'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, albo 5,5-dimetylo-2,2-bipirydynę, a X oznacza aniony PF6 lub BF4 , jako środków cytostatycznych.
Przedmiot wynalazku jest objaśniony w przykładach wykonania, które przedstawiają sposób wytwarzania nowych kompleksów rodu(II) o własnościach cytostatycznych z zastosowaniem różnych substratów.
P r z y k ł a d I. [Rh2(OOCCH3)3(bpy)(H2O)3]PF6 heksafluorofosforan triakwa(2,2'-bipirydyna)trioctanodirodu(ll). W kolbie okrągłodennej przygotowano roztwór 0,0442 g Rh2(OOCCH3)4 (10-4mola) w 10 ml MeCN, nastę pnie dodano 0,0156 g (10-4 mola) 2,2'-bipirydyny. Cał o ść ogrzewano przez 3 godz. pod chłodnicą zwrotną. Z otrzymanego czerwonego roztworu wytrącono produkt za pomocą 15 ml eteru etylowego. Związek odsączono, przemyto kilka razy eterem i wysuszono pod próżnią. Wydajność: 0,047 g, 56%. Analiza elementarna. Obliczono dla Rh2C16H21O8N2PF6 C 26,03; H 3,14; N 3,80. Znaleziono: C 26,80; H 2,91; N 4,68. Widmo 1H NMR w D2O (δ , ppm): bpy: 8,23 (d, 2H,
PL 212 255 B1
H(6,6'), 3JCH5H6) = 5,7 Hz), 7,86 (t, 2H, H(4,4'), 3J (H4H5), (H4H3) =7,9 Hz), 7,82 (d, 2H, H(3,3'), 3J(H3H4) = 7,4Hz), 7,32 (t, 2H, (5,5'), 3J (H5H6), (H5H4) = 6,6Hz); OOCCH3: 2,49 (s, 3H), 2,02 (s, 3H)
1,85 (s, 3H). IR (KBr, cm-1): 2275 vw (vch), 1653 w (vascoo), 1588 s (vascoo), 1441 s (vsymcoo), 1423 s (vsymcoo), 1355 w (vsymcoo), 842 vs (Sch), 765 s (8CC Ph), 704 s (ÓCC Ph), 559 s (ÓCC Pb). Wartość ID50 przeciw komórkom ludzkiej linii gruczolakoraka jelita grubego caco-2 wynosi 0,12(+/-0,02)·10-6 mol/dm3.
P r z y k ł a d II. Heksaflurofosforan triakwa(1,10-fenantrolina)trioctanodirodu(II) [Rh2(OOCCH3)3(phen)(H2O)3](PF6). W kolbie okrągłodennej przygotowano roztwór 0,0442 g Rh2(OOCCH3)4 (10-4mola) w 10 ml MeCN, następnie dodano 0,0198 g (10-4 mola) hydratu 1,10-fenantroliny. Całość ogrzewano przez 3 godz. pod chłodnicą zwrotną. Z otrzymanego czerwonego roztworu wytrącono produkt za pomocą 15 ml eteru etylowego. Związek odsączono, przemyto kilka razy eterem i wysuszono pod próżnią. Wydajność: 0,039 g, 52%. Analiza elementarna. Obliczono dla Rh2C18H23O9N2PF6: C 28,36; H 3,04; N 3,67. Znaleziono: C 28,53; H 2,95; N 4,32.
1H NMR w D2O (δ, ppm): Phen: 8,44 (d, 2H, H(2,9), 3J (H2H3), (H9H8) = 5,2 Hz), 8,21 (d, 2H, H(4,7), 3J (H4H3), (H7H8)= 7,8Hz), 7,65 (s, 2H, H(5,6)), 7,54 (dd, 2H, H(3,8), 3J (H3H4), (H3H2), (H8H7), (H8H9) = 5,7Hz); OOCCH3: 2,61 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,85 (s, 3H). IR (KBr, cm-1): 3094 w (vCH), 2942 w (vCH), 1652 w (vasCOO), 1559 vs (vasCOO), 1433 s (vsymCOO), 1413 s (vsymCOO), 1342 m (vsymCOO), 841 vs (Sch), 716 s (5C-C Ph), 558 s (5C-C Ph). Wartość ID50 przeciw komórkom ludzkiej linii gruczolakoraka jelita grubego Caco-2 wynosi 0,67(+/- 0,05)·10-6 mol/dm3.
P r z y k ł a d III. (1,10-fenantrolina)tn-it-octano-octanodirod(II) o wzorze /RIt2(j-OOCCH3) 3(OOCCH3) (phen)]). W kolbie okrągłodennej rozpuszczono 0,0442 g Rh2(OOCCH3)4 (10-4mola) w 10 ml CH3CN i ogrzewano przez 7 minut pod chłodnicą zwrotną, następnie dodano 0,0198 g (10-4 mola) hydratu 1,10-fenantroliny rozpuszczonego w 5 ml gorącego cyjanku metylu. Całość ogrzewano przez 3 minuty pod chłodnicą zwrotną. Otrzymany ciemnobrunatny roztwór przechowywano przez 2 godz. w temperaturze 5°C. Produkt w postaci ciemnozielonych kryształów odsączono, przemyto zimnym cyjankiem metylu i wysuszono pod próżnią. Wydajność: 0,025 g, 40%. Analiza elementarna. Obliczona dla Rh2C20H20O8N2 (M=622,19 g/mol): C 38,61; H 3,24; N 4,50. Znaleziona: C 38,29; H 3,12; N 4,44; 1H NMR w CD2Cl2 (δ, ppm): phen: 10,02, (d, 1H, H(2), 3J(H2Hs) = 5,4 Hz), 9,65 (d, 1H, H(9), 3J(H9Hs) = 6,2 Hz), 8,76 (d, 1H, H(4), 3J(H4H3) = 8 Hz), 8,43 (d, 1H, H(7), 3J(H7Hs) = 8 Hz), 8,18 (dd, 1H, H(3), 3J(H3H2), (H3H4) = 3,4 Hz), 8,15 (s, 1H, H(5)), 8,09 (s, 1H, (6)), 7,79 (dd, 1H, H(8), 3J(H8H9), (H8H7) = 5,3 Hz); OOCCH3: 2,22 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,64 (s, 6H). IR (KBr, cm-1): 3072 w (vCH), 2923 w (vCH), 2248 vw (vCN), 1628 w (vasCOO), 1570 vs (vasCOO), 1449 vs (vsymCOO),1428 vs (vsymCOO), 1344 s (vsymcoo), 866 w (Sch), 859 m (Sch), 726 s (5C-C Ph), 706 s (5C-C Ph); Wartość ID50 przeciw komórkom ludzkiej linii gruczolakoraka jelita grubego Caco-2 wynosi 0,69(+/-0,05)·10-6 mol/dm3.
P r z y k ł a d IV. (4,7-Difenylo-1,10-fenantrolina)tn-it-octano-octanodirod(H) o wzorze [Rh2 friOOCCH^OOCCH^C^HiN;)] (C24H16N2 = 4,7-difenylo-1,10-fenantrolina). Do kolby okrągłodennej dodano 0,0442 g Rh2(OOCCH3)4 (10-4 mola) oraz 10 ml acetonu. Mieszaninę ogrzewano przez 10 minut pod chłodnicą zwrotną, następnie dodano roztwór batofenantroliny (0,0332 g, 10-4 mola) w 5 ml acetonu. Po zmieszaniu obu roztworów, całość ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 5 minut. Otrzymany ciemnobrunatny roztwór wstawiono do lodówki w temperaturze 5°C. Po kilku godzinach zaczęły wypadać ciemnozielone kryształy właściwego produktu, które odsączono, przemyto zimnym acetonem, a następnie wysuszono w próżni. Wydajność: 0,028 g, 36%. Analiza elementarna. Obliczona dla Rh2C32H28N2O8 (M = 774 g/mol): C 49.61; H 3.64; N 3.62. Znaleziona: C 48,79; H 3,37; N 3,52. 1H NMR w CD2Cl2 (δ, ppm): diPh-phen: 10,05 (d, 1H, H(2), 3J (H2H3)-5,7 Hz), 9,71 (d, 1H, H(9), 3J(H9H8) = 5 Hz), 8,17 (A), 8,11 (B) (q, 2H, H(4,7), 3J (H4Hph) = 9,2 Hz), 8,14 (d, 1H, H(3), 3J (H3H4) = 5,3 Hz), 7,76-7,65(m, 12H, (Hph)), 7,60 (s, 2H, H(5,6), (H5H6)). OOCCH3: 2,25 (s, 3H), 2,19 (s,3H), 1,69 (s, 6H). IR (KBr, cm-1): 2980 vw (vCH), 2923 w (vCH), 1622 w (vasCOO), 1576 vs (vasCOO), 1446 vs (vsymCOO), 1419 vs (vsymCOO), 1345 w (vsymCOO), 1331 m (vsymCOO), 1228 w, 1045 w, 1018 vw, 851 vw, 768 m (óC-H Ph), 740 w (óC-H Ph), 700 s (5C-C Ph), 635 w, 577 vw; Wartość ID50 dla tego związku przeciw komórkom ludzkiej linii gruczolakoraka jelita grubego Caco-2 wynosi 1,55(+/0,09)·10-6 mol/dm3.

Claims (3)

Zastrzeżenia patentowe
1. Kompleksy dwurdzeniowe rodu(II) o własnościach cytostatycznych o ogólnym wzorze [Rh2(OOCCH3)3(OOCCH3)n(H2O)3-3nL]X1-n, (n = 0 lub 1), gdzie L oznacza 1,10-fenantrolinę, 4,7-difenylo-1,10-fenantrolinę, albo 2,2'-bipirydynę, albo 4,4'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, albo 5,5'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, a X oznacza aniony PF6 lub BF4.
2. Zastosowanie dwurdzeniowych kompleksów rodu(II) o wzorze [Rh2(OOCCH3)3(OOCCH3)n(H2O)3-3nL]X1-n, (n = 0 lub 1), gdzie L oznacza 1,10-fenantrolinę, 4,7-difenylo-1,10-fenantrolinę, albo 2,2'-bipirydynę, albo 4,4'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, albo 5,5'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, a X oznacza aniony PF6 lub BF4, jako środków cytostatycznych.
3. Sposób wytwarzania kompleksów dwurdzeniowych rodu(II) o własnościach cytostatycznych o ogólnym wzorze [Rh2(OOCCH3)3(OOCCH3)n(H2O)3-3n,L]X1-n, (n = 0 lub 1), gdzie L oznacza 1,10-fenantrolinę albo 4,7-difenylo-1,10-fenantrolinę, albo 2,9-dimetylo-1,10-fenantrolinę, albo 2,2'-bipirydynę, albo 4,4'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, albo 5,5'-dimetylo-2,2'-bipirydynę, a X oznacza aniony PF6 lub BF4, znamienny tym, że octan rodu(II) o wzorze [Rh2^-OOCCH3)4] poddaje się reakcji z jednym z następujących związków azotowych: 1,10-fenantroliną, albo 4,7-difenylo-1,10-fenantroliną, albo 2,9-dimetylo-1,10-fenantroliną, albo 2,2'-bipirydyną, albo 4,4'-dimetylo-2,2'-bipirydyną, albo 5,5'-dimetylo-2,2'-bipirydyną w acetonie lub acetonitrylu, lub metanolu, lub ich mieszaninach jako rozpuszczalnikach, w obecności związków zawierających jony PF6 lub BF4 dla wartości n = 0.
PL384668A 2008-03-11 2008-03-11 Kompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwaKompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanierzania oraz zastosowanie PL212255B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL384668A PL212255B1 (pl) 2008-03-11 2008-03-11 Kompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwaKompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanierzania oraz zastosowanie

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL384668A PL212255B1 (pl) 2008-03-11 2008-03-11 Kompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwaKompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanierzania oraz zastosowanie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL384668A1 PL384668A1 (pl) 2009-09-14
PL212255B1 true PL212255B1 (pl) 2012-09-28

Family

ID=42988929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL384668A PL212255B1 (pl) 2008-03-11 2008-03-11 Kompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwaKompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanierzania oraz zastosowanie

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL212255B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL384668A1 (pl) 2009-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1430061B1 (en) Inclusion compound comprising cucurbituril derivatives as host molecule and pharmaceutical composition comprising the same
AU2002329097A1 (en) Inclusion compound comprising cucurbituril derivatives as host molecule and pharmaceutical composition comprising the same
CN101125865B (zh) 手性钌配合物及其作为抗肿瘤药物的应用
Welsh et al. Synthesis and antiproliferative activity of benzimidazole-based, trinuclear neutral cyclometallated and cationic, N^ N-chelated ruthenium (ii) complexes
KR970010594B1 (ko) 말론산 유도체의 백금착화합물 및 그 제조방법
Huang et al. Organometallic transformations from an. eta. 3-propargyl or. eta. 2-allenyl ligand to. eta. 3-hydroxyallyl,. eta. 3-heterotrimethylenemethane, and. eta. 6-diallyl ether species
Sacht et al. Chiral and achiral platinum (II) complexes for potential use as chemotherapeutic agents: crystal and molecular structures of cis-[Pt (L 1) 2] and [Pt (L 1) Cl (MPSO)][HL 1= N, N-diethyl-N′-benzoylthiourea]
Taşdemir et al. Supramolecular complexes of Co (II), Ni (II) and Zn (II) p-hydroxybenzoates with caffeine: Synthesis, spectral characterization and crystal structure
Ermakova et al. Bioactive mixed-ligand zinc (II) complexes with 1H-tetrazole-5-acetic acid and oligopyridine derivatives
Mazumder et al. Antineoplastic and antibacterial activity of some mononuclear Ru (II) complexes
CN101787051B (zh) 一种水溶性羧桥双核Pt(Ⅱ)抗肿瘤配合物
PL212255B1 (pl) Kompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwaKompleksy dwurdzeniowe rodu (II) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanierzania oraz zastosowanie
Abd‐Elzaher Synthesis and spectroscopic characterization of some ferrocenyl Schiff bases containing pyridine moiety and their complexation with cobalt, nickel, copper and zinc
Fan et al. Chemical and biological studies of the dichloro (2-phenylpyridine) gold (III) complex and its derivatives
CN113651856B (zh) 膦亚胺两性离子型配合物及其配体、制备方法和应用
CN109232670A (zh) 一种茂型钌配合物的制备方法及其抗肿瘤应用
Ćwikowska et al. Dinuclear Rh (II) complexes with one polypyridyl ligand, structure, properties and antitumor activity
CN106543234A (zh) 以饱和链为桥的手性双核铂配合物及其制备方法和应用
CN107652329A (zh) 一种具有抗癌活性的离子型铱配合物及其制备方法、应用
Smith et al. New E-unidentate [Ph2P (O) NP (E) Ph2]−(E= S or Se) complexes of palladium (II) and platinum (II)
CN103665027B (zh) 茜素钒配合物及其制备方法和应用
CN101717413A (zh) 手性钌配合物及其作为抗肿瘤药物的应用
PL211904B1 (pl) Nowe kompleksy rodu (III) o własnościach cytostatycznych, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie
EP2905286A1 (en) Novel diazabicyclohydrocarbon-Pt complexes and the use thereof as pharmaceuticals
PL197232B1 (pl) Nowe kompleksy kationowe żelaza(II) i kobaltu(II) z 2,2'-bipirydyną, z 2,2'-bichinoliną i 1,10-fenantroliną oraz ich pochodnymi, sposób wytwarzania tych kompleksów i zastosowanie