PL210869B1 - Sposób hamowania rozwoju Cladosporium w wodnym roztworze oftalmicznym zawierającym pochodną celulozy i źródło nadtlenku wodoru oraz roztwór oftalmiczny - Google Patents
Sposób hamowania rozwoju Cladosporium w wodnym roztworze oftalmicznym zawierającym pochodną celulozy i źródło nadtlenku wodoru oraz roztwór oftalmicznyInfo
- Publication number
- PL210869B1 PL210869B1 PL369724A PL36972403A PL210869B1 PL 210869 B1 PL210869 B1 PL 210869B1 PL 369724 A PL369724 A PL 369724A PL 36972403 A PL36972403 A PL 36972403A PL 210869 B1 PL210869 B1 PL 210869B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solution
- hydrogen peroxide
- sodium
- peroxide
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 title claims abstract description 18
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 92
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 241000222290 Cladosporium Species 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 46
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 32
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 26
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 23
- DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N dtpmp Chemical compound OP(=O)(O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(=O)O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 20
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 16
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 14
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 claims description 14
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 14
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 14
- WBGSMIRITKHZNA-UHFFFAOYSA-M trisodium;dioxido(oxidooxy)borane Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]OB([O-])[O-] WBGSMIRITKHZNA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N sodium peroxide Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][O-] PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012418 sodium perborate tetrahydrate Substances 0.000 claims 1
- IBDSNZLUHYKHQP-UHFFFAOYSA-N sodium;3-oxidodioxaborirane;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Na+].[O-]B1OO1 IBDSNZLUHYKHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- HOOCZFRHVPMDTH-UHFFFAOYSA-M trisodium;dioxido(oxidooxy)borane;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]OB([O-])[O-] HOOCZFRHVPMDTH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 2
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-[(1r)-1-aminoethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2 Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H]([C@@H](C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 1
- JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N (z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;2-[(4-methoxyphenyl)methyl-pyridin-2-ylamino]ethyl-dimethylazanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFRUPHOKLBPHTQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyclohexyl-2-hydroxy-1-oxo-2-phenylethoxy)ethyl-diethyl-methylammonium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C1CCCCC1 GFRUPHOKLBPHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFUUJUGQJUTPAF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-amino-4-propoxybenzoyl)oxyethyl-diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCOC1=CC=C(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)C=C1N BFUUJUGQJUTPAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 2-(dibutylcarbamoyloxy)ethyl-ethyl-dimethylazanium Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)OCC[N+](C)(C)CC SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSAVEGSLJISCDF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenylacetic acid (1,2,2,6-tetramethyl-4-piperidinyl) ester Chemical compound C1C(C)(C)N(C)C(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 QSAVEGSLJISCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical group CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- BYMMIQCVDHHYGG-UHFFFAOYSA-N Cl.OP(O)(O)=O Chemical class Cl.OP(O)(O)=O BYMMIQCVDHHYGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001207508 Cladosporium sp. Species 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical group CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N Homatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSOXZAQUVINQSA-BTJKTKAUSA-N Pheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SSOXZAQUVINQSA-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002359 Tetronic® Polymers 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N [(1S,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N 0.000 description 1
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001815 cyclopentolate Drugs 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHKBUDZECQDYBR-UHFFFAOYSA-L demecarium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].C=1C=CC([N+](C)(C)C)=CC=1OC(=O)N(C)CCCCCCCCCCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 YHKBUDZECQDYBR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960003715 demecarium bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229950002420 eucatropine Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960000857 homatropine Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 1
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 description 1
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002740 oxyphenonium Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001339 pheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960001371 proparacaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229940018203 pyrilamine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004499 scopolamine hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JOWTZKYGHSPYKA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(2-butoxyethoxy)acetate Chemical compound [Na+].CCCCOCCOCC([O-])=O JOWTZKYGHSPYKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QBIHEHITTANFEO-UHFFFAOYSA-N sodium;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Na] QBIHEHITTANFEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- FEPTXVIRMZIGFY-UHFFFAOYSA-N sulfisoxazole diolamine Chemical compound OCCNCCO.CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C FEPTXVIRMZIGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002494 tetracaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N tetrahydrozoline hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021790 tetrahydrozoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 description 1
- 239000012443 tonicity enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/12—Non-macromolecular oxygen-containing compounds, e.g. hydrogen peroxide or ozone
- A61L12/124—Hydrogen peroxide; Peroxy compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
- A01N25/10—Macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/08—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/717—Celluloses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/40—Peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotowy wynalazek dotyczy sposobu konserwowania roztworów oftalmicznych przy wykorzystaniu śladowych ilości stabilizowanych związków nadtlenkowych i soli metalu ziem alkalicznych, w szczególnoś ci przed rozwojem pleś ni, szczególnie zaś - przed rozwojem Cladosporium. W patentach US 5,725,887 i US 5,607,698, niniejszym włączonych tutaj jako odnośniki, ujawniono i zastrzeżono sposoby konserwowania roztworów oftalmicznych przy wykorzystaniu nadtlenku wodoru oraz kompozycje zakonserwowane w ten sposób. Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że skuteczność konserwowania roztworów wodnych konserwowanych przy użyciu stabilizowanego nadtlenku wodoru może być zwiększona poprzez dodanie do roztworu soli metalu ziem alkalicznych.
Bardziej szczegółowo, przedmiotem wynalazku jest sposób hamowania rozwoju Cladosporium w wodnym roztworze oftalmicznym zawierającym pochodną celulozy i źródło nadtlenku wodoru, w którym najpierw dostarcza się roztwór wodny zawierający pochodną celulozy i źródło nadtlenku wodoru, charakteryzującego się tym, że następnie dodaje się do roztworu skuteczną ilość rozpuszczonej soli metalu ziem alkalicznych w ilości pomiędzy 0,05% i 0,1% wagowych.
Korzystnie, doprowadza się pH roztworu zawierającego metal ziem alkalicznych do wartości pomiędzy 5,5 i 8,0.
Korzystnie, źródło nadtlenku wodoru jest wybrane z grupy złożonej z nadtlenku wodoru, peroksyboranu sodu, nadtlenku sodu i nadtlenku mocznika.
Również korzystnie, roztwór zawierający metal ziem alkalicznych zawiera ponadto jeden lub większą liczbę stabilizatorów nadtlenku wodoru wybranych z grupy złożonej z kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), kwasu 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowego oraz ich fizjologicznie zgodnych soli.
Korzystnie, stabilizatorem jest kwas 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowy lub jego fizjologicznie zgodna sól.
Również korzystnie, stabilizatorem jest kwas dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowy).
Korzystnie, roztwór zawiera pomiędzy 0,005% i 0,2% wagowych kwasu 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowego lub jego fizjologicznie zgodnej soli.
Korzystnie, roztwór zawiera pomiędzy 0,002% i 0,03% wagowych kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego) lub jego fizjologicznie zgodnej soli.
Korzystnie, pochodną celulozy jest hydroksypropylometyloceluloza.
Korzystnie, roztwór zawiera pomiędzy 0,1% i 0,5% wagowych hydroksypropylometylocelulozy.
Korzystnie, roztwór zawiera 0,05% wagowych rozpuszczonej soli metalu ziem alkalicznych.
Przedmiotem wynalazku jest również roztwór oftalmiczny zawierający (a) źródło nadtlenku wodoru, (b) pochodną celulozy oraz (c) wodę, charakteryzujący się tym, że ponadto zawiera (d) skuteczną ilość rozpuszczonej soli metalu ziem alkalicznych w ilości pomiędzy 0,05% i 0,1% wagowych.
Korzystnie, roztwór oftalmiczny ma wartość pH pomiędzy 5,5 i 8,0.
Korzystnie, źródło nadtlenku wodoru jest wybrane z grupy złożonej z nadtlenku wodoru, peroksyboranu sodu, nadtlenku sodu i nadtlenku mocznika.
Korzystnie, jeden lub większa liczba stabilizatorów nadtlenku wodoru wybrana jest z grupy złożonej z kwasu dietylenotriamino-penta(metylenofosfonowego), kwasu 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowego oraz ich fizjologicznie zgodnych soli.
Korzystnie, pochodną celulozy jest hydroksypropylometyloceluloza.
Korzystnie, zawiera pomiędzy około 0,1% i 0,5% wagowych hydroksypropylometylocelulozy.
Korzystnie, zawiera około 0,2% hydroksypropylometylocelulozy, 0,27% chlorku sodu, 0,12% chlorku potasu, 0,5% kwasu borowego, 0,05% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego) oraz 0,028% czterowodzianu peroksoboranu sodu, przy czym wartość pH tego roztworu wynosi pomiędzy 6,8 i około 7,0.
Śladowe ilości związków nadtlenkowych w roztworze oftalmicznym stabilizowanym stabilizatorem nadtlenku wodoru, w szczególności kwasem dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowym) lub kwasem 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowym można wykorzystywać jako środek konserwujący do roztworów zwilżających oko, roztworów pokrywających oko warstewką poślizgową lub roztworów zawierających oftalmiczny środek czynny do stosowania w środowisku ocznym. Roztwory zawierające oftalmiczny środek czynny zawierają co najmniej jeden środek leczniczy, przeznaczony do podawania bezpośrednio do oka. Środek konserwujący według przedmiotowego wynalazku może być stosowany w dowolnym roztworze oftalmicznym, o ile składniki tego roztworu są zgodne ze ś ladowymi ilościami
PL 210 869 B1 związków nadtlenkowych. Źródło nadtlenku wodoru stanowi dowolny związek nadtlenkowy, który w wodzie ulega hydrolizie z wytworzeniem nadtlenku wodoru. Przykłady ź ródeł nadtlenku wodoru, zapewniających otrzymanie skutecznej ilości nadtlenku wodoru obejmują nadtlenek wodoru, peroksyboran sodu, np. dziesięciowodzian lub czterowodzian peroksyboranu sodu, nadtlenek sodu i nadtlenek mocznika. Stwierdzono, że kwas nadoctowy, organiczny związek nadtlenkowy, nie może być stabilizowany przy zastosowaniu obecnego układu.
Źródło nadtlenku wodoru korzystnie stosuje się w skutecznej ilości wynoszącej do około
0,045%, korzystniej do około 0,035%, zaś najkorzystniej - do około 0,028% wagowych. Odpowiednie ilości źródła nadtlenku wodoru dają, na przykład, roztwór wodny zawierający 0,001% do około 0,01% wagowych stabilizowanego nadtlenku wodoru jako środka konserwującego, korzystnie 0,001 do 0,0075%, korzystniej 0,001 do 0,062%, na przykład 0,001 do 0,0025%. Uważa się, że większość związków w przypadku konserwowania zgodnie z przedmiotowym wynalazkiem, jest zgodna ze śladowymi ilościami nadtlenku wodoru.
Szczególna korzyść stosowania nadtlenku wodoru w roztworach oftalmicznych jest taka, że śladowe ilości nadtlenku wodoru, w szczególności poniżej 100 ppm, ulegają rozpadowi natychmiast po wejściu w kontakt z okiem. Na przykład, katalaza obecna w tkance oka będzie powodowała rozpad nadtlenku wodoru na wodę i tlen. W wyniku tego po zastosowaniu roztwór zostaje pozbawiony środka konserwującego i w znaczącym stopniu ogranicza reakcje odrzucające. Usunięte zostają problemy związane ze stosowaniem innych środków konserwujących, takie, jak niezdolność do rozkładania związków nieszkodliwych.
Nieograniczające przykłady pochodnych celulozy obejmują karboksymetylocelulozę i jej sole, hydroksyetylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę oraz metylocelulozę. Pochodne celulozy stosuje się na przykład w ilości około 0,1 do około 1%, korzystnie 0,1 do 0,5% wagowych wodnego roztworu oftalmicznego. Wodny roztwór oftalmiczny może być roztworem oftalmicznym zawierającym środek łagodzący lub roztworem oftalmicznym zawierającym składnik czynny. Oftalmiczne środki czynne, jak określa się je tutaj, są związkami, które wykazują działanie farmakologiczne wobec oka, gdy podawane są miejscowo do oka. Poniższa lista stanowi niewyczerpującą, nieograniczającą i służącą jedynie jako ilustracja listę oftalmicznych środków czynnych i zaróbek, które są zgodne ze środkiem konserwującym według przedmiotowego wynalazku: atropina, homatropina, cyklopentolat, tropikamid, lachezyna, dibutolina, oksyfenonium, eukatropina, eferydyna, karbachol, metacholina, chlorowodorek pilokarpiny, izoflurofat, fizostygmina, neostygmina, lignokaina, kokaina, chlorek acetylocholiny, fosforan antazoliny, chlorowodorek betakololu, bromek demekarium, chlorowodorek dipiwerfyny, erytromycyna, siarczan gentamycyny, bromowodorek homatropiny, idoksurydyna, izosorbid, lanolina, wodorofumaran ketotifenu, chlorowodorek nafazoliny, siarczan neomycyny, maleinian feniraminy, żelatyna polisorbatowa (Tween), maleinian piryloaminy, bromowodorek skopolaminy, kwas hialuronowy, hialuronian sodu, chlorowodorek tetrakainy, oksymetazolina, chlorowodorek tetrahydrozoliny, sól sodowa diklofenaku, dekstran, karteolol, sulfanilamid, prokaina, chlorowodorek proparakainy, dietanoloaminowa sól sulfizoksazolu, indometacyna, klonidyna, korynantyna, kwas arachidonowy, kwas linolenowy, trójfosforan inozytolu, fosforany inozytolu, fosfatydylinozytol i fosforany fosfatydylinozytolu.
Stosowane tutaj określenie „oftalmiczne środki łagodzące” oznacza substancje rozpuszczalne w wodzie, które podaje się miejscowo do oka, aby zabezpieczyć i zapewnić poślizg powierzchniom błony śluzowej oraz złagodzić suchość i podrażnienie, na przykład: dekstran 70; żelatyna; poliole takie, jak gliceryna, poli(glikol etylenowy) 300, poli(glikol etylenowy) 400, polisorbat 80 i glikol propylenowy; poli(alkohol winylowy); oraz powidon. Również pochodne celulozy takie, jak wspomniane powyżej są skuteczne jako środki łagodzące.
Zaróbki różnych typów, zgodne z przedmiotowym wynalazkiem, obejmują nie będąc ograniczonymi jedynie do nich, żelatynę polisorbatową (Tween), dekstrany, związki fosforanów inozytolu z lanoliną, alkilosulfobursztyniany, sulfoaminobursztyniany, sulfobursztyniany alkilokrzemowe, karboksylany alkilopolieterowe, polietoksyloaminy alkiloarylowe, alkiloarylosulfoniany, sulfoniany α-olefinowe, siarczany alkilowe, siarczany eterów alkilowych, amidy i alkamidy alkanoli, związki alkiloamfoteryczne, związki amfoteryczne oparte na amidoimidazolinie, betainy, alkiloaminopropioniany, alkiloiminodipropioniany, alkiloamfoglicyniany, alkiloamfokarboksyglicyniany, alkiloamfokarboksypropioniany, alkiloamfopropioniany, alkiloamidopropylohydroksysultainy, alkiloeterohydroksypropylosultainy, alkiloamfopropylosiarczan, polimery w postaci czwartorzędowych soli amoniowych, czwartorzędowe halogenki amoniowe, poliakryloamid, poliakrylany, poliwinylopirolidon, poli(alkohol winylowy), etoksylany alkiloalkoholi, hydroksyalkilocelulozę, fosforanowo-chlorkowe sole alkiloamidopropylo-PG-dimonium, fosfora4
PL 210 869 B1 ny alkiloamfo-PG-glicynianu, monoalkilany glicerylowe, alkanolany sorbitanowe (Spans), kopolimery typu Pluronic i Tetronic, alkilosiarczany sodowe, butoksyetoksyoctan sodu, estry fosforanowe, glikozydy, poliglikozydy, mannit, sorbit, etery alkilowo-polioksyetylenowe, grillosan, guma guar, hialuronian sodu, stearynian polioksylu 40 oraz dimetylopolisiloksan polioksyalkilenowy.
Jednakże związki posiadające nie zablokowane przestrzennie grupy hydroksylowe przyłączone do pierścienia aromatycznego takie, jak ketony i alkohole, lub posiadające grupę merkaptylową, grupę tioeterową, grupę acetamidową lub grupę aldehydową zazwyczaj nie będą zgodne. Takie związki uważane za niezgodne ze śladowymi ilościami stabilizowanego nadtlenku wodoru obejmują: noradrenalinę, adrenalinę, chlorowodorek fenyloefryny, ametokainę, oksybuprokainę, proksymetakainę, sól sodową związku o zastrzeżonej nazwie Cromolyn, chlorowodorek benoksynatu, chloramfenikol, chlorowodorek chlorotetracykliny, deksametazon, dichlorofenamid, jodek echotiofatu, dwuwinian epinefryny, fluorometolon, gramicydynę, hydrokortyzon, metazolamid, natamycynę, octan prednizolonu, sulfacetamid (N1-acetylosulfanilamid), chlorowodorek tetracykliny oraz maleinian timololu.
Używane tutaj określenie „stabilizator nadtlenku wodoru” oznacza każdy ze znanych stabilizatorów związków nadtlenkowych, włącznie z fosfonianami, fosforanami, cynianami (IV), itp. Można również stosować fizjologicznie zgodne sole kwasów fosfonowych takich, jak kwas dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowy) i jego fizjologicznie zgodne sole oraz kwas 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowy i jego fizjologicznie akceptowalne sole. Inne stabilizatory związków nadtlenkowych nadające się do wykorzystania w przedmiotowym wynalazku ujawniono w opisie patentowym US 5,725,887, m.in. w kolumnie 5, wers 55 do kolumny 6, wers 34.
Powyższe stabilizatory mogą być wykorzystywane w przypadku prawie wszystkich wspomnianych wyżej wskazań, w których można zastosować przedmiotowy wynalazek. Jednakże, jeżeli roztwór ma wejść w kontakt z miękką soczewką kontaktową wykonaną z hydrożelu, należy unikać stabilizatorów cynianowych (IV), ponieważ wykazują one skłonność do wywoływania zmętnienia materiału soczewki.
Jeżeli stabilizatorem nadtlenków jest kwas dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowy) lub jego fizjologicznie kompatybilne sole, może być on, przykładowo, obecny w roztworze w ilości pomiędzy około 0,001% i około 0,03% wagowego roztworu, np. pomiędzy około 0,002% i około 0,03% roztworu lub pomiędzy około 0,001% do około 0,02%, w szczególności zaś w ilości pomiędzy około 0,006 i okoł o 0,012% wagowego roztworu.
Stabilizatory inne niż kwas dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowy) i jego fizjologicznie zgodne sole oraz kwas 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowy i jego fizjologicznie akceptowalne sole są stosowane w ilościach tolerowalnych fizjologicznie.
Rozpuszczalne sole metali ziem alkalicznych można stosować w kompozycjach i sposobach według przedmiotowego wynalazku w ilościach pomiędzy około 0,01 i 0,2% wagowego konserwowanego roztworu, na przykład pomiędzy około 0,05 i 0,1% wagowego konserwowanego roztworu. Takimi solami metali ziem alkalicznych są rozpuszczalne w wodzie sole magnezowe i wapniowe. Dodatek takich rozpuszczalnych soli metali ziem alkalicznych zwiększa skuteczność zabezpieczenia przed grzybami w roztworach oftalmicznych konserwowanych przy użyciu małych ilości nadtlenku wodoru i w szczególności hamuje rozwój pleśni, a zwłaszcza Cladosporium w porównaniu z roztworami, które są identyczne poza tym, że nie zawierają soli metali ziem alkalicznych.
Wartość pH stabilizowanego roztworu wynosi pomiędzy około 5,5 i około 8. Korzystnie wartość pH stabilizowanego roztworu zawierającego nadtlenek wynosi pomiędzy około 6 i 8, najkorzystniej zaś pomiędzy około 6,5 i 7,5. Wartość pH można doprowadzić do pożądanej wartości poprzez wprowadzenie odpowiednich ilości kwasu lub zasady, tolerowalnej fizjologicznie w stosowanych ilościach, np. kwasu solnego i wodorotlenku sodu.
Konserwowane roztwory według przedmiotowego wynalazku mogą zawierać jeden lub większą liczbę konwencjonalnych, zasadniczo obojętnych, fizjologicznie akceptowalnych środków podwyższających toniczność. Do takich odpowiednich środków należy, na przykład mannit, sorbit, glicerol, halogenki metali alkalicznych i borany metali alkalicznych, takie, jak chlorek sodu, wodorofosforan (V) sodu i dwuwodorofosforan (V) sodu. Rolą takich środków podwyższających toniczność roztworu jest zapewnienie toniczności przybliżonej do fizjologicznej roztworowi, który jest wkraplany do oka, lub pomoc w zapewnieniu takiej toniczności po rozcieńczeniu, jeżeli rozcieńczenie jest konieczne przed kontaktem z okiem ze względu na zawartość związków nadtlenkowych, jak to wskazano powyżej.
Korzystnie, roztwór zawiera wystarczającą ilość środków podwyższających toniczność roztworu taką, że jest on zasadniczo izotoniczny lub taką, że po rozkładzie bądź rozcieńczeniu zawartego
PL 210 869 B1 w nim nadtlenku wodoru, uzyskany roztwór jest zasadniczo izotoniczny, np. posiada toniczność zasadniczo równoważną wodnemu roztworowi zawierającemu 0,9% wagowych chlorku sodu.
Kolejnym opcjonalnym składnikiem jest środek zagęszczający lub środek zwiększający lepkość. Można zastosować w tym celu każdą ze znanych substancji z tej kategorii, które można stosować w środowisku ocznym. Typowym odpowiednim środkiem zagęszczającym jest, na przykład, poli(alkohol winylowy). Środki zagęszczające mogą występować w każdej ilości, aż do ilości wystarczającej do podwyższenia całkowitej lepkości roztworu do około 1000 cps (1000 mPa*s), korzystnie nie więcej niż do około 100 cps (100 mPa*s).
Generalnie roztwory według przedmiotowego wynalazku zawierające stabilizowany nadtlenek wodoru cechują się niespotykaną trwałością, nawet w warunkach przyspieszonego rozkładu, na przykład przy ogrzewaniu roztworów do 100°C i utrzymywaniu ich w tej temperaturze przez 24 godziny. Tak więc, zwiększona jest trwałość przechowywania tych kompozycji. Ponadto, przedmiotowe kompozycje cechują się również tolerowalnością fizjologiczną w następstwie rozkładu nadtlenku wodoru.
Przygotowanie roztworów według wynalazku można zrealizować każdym typowym sposobem. Przykładowo, wszystkie składniki inne niż nadtlenek wodoru i woda można umieścić w pojemniku i mieszając dodać do nich świeży, korzystnie stężony nadtlenek wodoru. Alternatywnie, suche składniki można rozetrzeć z małą porcją ciekłego stabilizatora, po czym dodać pozostałą część stabilizatora, a następnie nadtlenek wodoru i większość wody. Można wówczas dodać środek zwiększający lepkość, tj. środek zagęszczający, bądź też utworzony roztwór można dodać do środka zagęszczającego. Specjaliście w dziedzinie znane są liczne modyfikacje sposobu przygotowania roztworów według wynalazku.
Jeżeli jest pożądane „zneutralizowanie” działania nadtlenku, wystarcza każdy znany sposób, taki, jak przemywanie, kontaktowanie roztworu z platyną, katalazą lub jakąkolwiek inną substancją, o której wiadomo, że powoduje rozkład nadtlenku wodoru. Do dodatkowych fizjologicznie zgodnych środków neutralizujących działanie nadtlenku należy środek redukujący taki, jak kwas pirogronowy i jego odpowiednie sole takie, jak sól sodowa.
Następujące przykłady przedstawiono dla celów ilustracyjnych, bez zamiaru ograniczania zakresu przedmiotowego wynalazku, ale po to, aby przedstawić trwałość roztworów zawierających nadtlenki, stabilizowanych według przedmiotowego wynalazku. Wszystkie części oznaczają części wagowe, o ile nie zaznaczono inaczej.
P r z y k ł a d 1
Roztwór o następującym składzie przygotowano przez zmieszanie następujących składników:
0,2% HPMC (hydroksypropylometyloceluloza, E50LV z Dow Chemical, stopień czystości zgodny z USP)
0,27% chlorku sodu
0,12% chlorku potasu
0,5% kwasu borowego
0,05% dwuwodzianu chlorku wapnia
0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego)
0,028% czterowodzianu peroksyboranu sodu
Wody tyle, ile potrzeba do uzyskania odpowiedniej objętości pH = 6,8 - 7,0
Toniczność = 220 ± 15 mOsm/kg
P r z y k ł a d 2
Roztwór o następującym składzie przygotowano przez zmieszanie następujących składników:
0,3% HPMC (hydroksypropylometyloceluloza, E4M z Dow Chemical, stopień czystości zgodny z USP)
0,225% chlorku sodu
0,1% dwuwodzianu chlorku wapnia
0,12% chlorku potasu
0,5% kwasu borowego
0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego)
0,028% czterowodzianu peroksyboranu sodu
Wody tyle, ile potrzeba do uzyskania odpowiedniej objętości pH = 6,8 - 7,0
Toniczność = 220 ± 15 mOsm/kg
PL 210 869 B1
P r z y k ł a d 3
Roztwór o następującym składzie przygotowano przez zmieszanie następujących składników:
0,3% HPMC (hydroksypropylometyloceluloza, E4M z Dow Chemical, stopień czystości zgodny z USP)
0,263% chlorku sodu
0,05% dwuwodzianu chlorku wapnia
0,12% chlorku potasu
0,5% kwasu borowego
0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego)
0,028% czterowodzianu peroksyboranu sodu pH = 6,8 - 7,0
Toniczność = 220 ± 15 mOsm/kg
P r z y k ł a d 4
Przygotowuje się trzy roztwory wodne o następujących składach:
(1) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 6,986;
(2) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,1% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 6,986;
(3) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,01% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 6,986.
5% ml każdego z roztworów poddaje się inokulacji grzybami oraz badaniu na obecność/rozwój grzybów w 10, 21 i 31 dni po inokulacji. Pewien rozwój następuje w roztworach 2 i 3 pomiędzy inokulacją i dniem 10. Roztwór 1 wykazuje bardzo intensywny rozwój kolonii grzybów we wszystkich momentach czasu, w których dokonywano sprawdzania. Jednakże do dnia 21 nie daje się wyodrębnić zdolnych do życia grzybów z roztworów 2 i 3, ani też nie daje się wyodrębnić zdolnych do życia grzybów z roztworów 2 i 3 w dniu 31. Tak więc, dodatek dwuwodzianu chlorku wapnia w stężeniach 0,01 i 0,1% skutecznie hamuje rozwój grzybów, który w innym przypadku by ł by moż liwy w roztworze konserwowanym z użyciem nadtlenku.
P r z y k ł a d 5
Przygotowuje się sześć wodnych roztworów o następujących składach:
(1) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 7;
(2) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,03% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 6,963;
(3) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,2% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 6,981;
(4) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,1% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 6,94;
(5) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,05% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 6,972;
(6) 0,3% hydroksypropylometylocelulozy, 0,01% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,3% chlorku sodu, 0,5% kwasu borowego, 0,12% chlorku potasu, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenoPL 210 869 B1 fosfonowego), 0,028% peroksyboranu sodu, przy czym wartości pH tego roztworu doprowadzono do 7,006.
Rozwój poddanego inokulacji Cladosporium sp. obserwuje się w tych roztworach jak przedstawiono w poniższej tabeli. Wyniki pochodzą z pomiarów wykonanych dla podwójnych próbek.
| Roztwór | 0 godz. log (CFU/ml) | 14 dni | 28 dni | 56 dni | 77 dni | ||||
| 1 | 4,7 | 2,7, | 2,8 | 3,1, | 3,1 | 3,9, | 3,8 | 3,8, | 3,9 |
| 2 | 4,7 | 2,2, | 2,3 | 2,2, | 2,2 | 3,1, | 3,0 | 3,7, | 3,4 |
| 3 | 4,7 | 1,7, | 1,7 | 1,4, | 1,5 | 1,5, | 1,4 | 1,4, | 1,5 |
| 4 | 4,7 | 3,1, | 2,3 | 2,6, | 2,0 | 2,3, | 2,2 | 2,8, | 2,9 |
| 5 | 4,7 | 2,3, | 2,2 | 2,3, | 2,3 | 2,3, | 2,4 | 3,0, | 2,9 |
| 6 | 4,7 | 2,5, | 2,7 | 2,7, | 2,8 | 3,3, | 3,4 | 3,7, | 3,7 |
Wyniki te pokazują, że dodatek dwuwodzianu chlorku wapnia hamuje rozwój grzybów w większym stopniu niż hamowanie tego rozwoju osiągnięte przez stosowanie samego stabilizowanego nadtlenku wodoru.
Claims (18)
1. Sposób hamowania rozwoju Cladosporium w wodnym roztworze oftalmicznym zawierają cym pochodną celulozy i źródło nadtlenku wodoru, w którym najpierw dostarcza się roztwór wodny zawierający pochodną celulozy i źródło nadtlenku wodoru, znamienny tym, że następnie dodaje się do roztworu skuteczną ilość rozpuszczonej soli metalu ziem alkalicznych w ilości pomiędzy 0,05% i 0,1% wagowych.
2. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że ponadto doprowadza się pH roztworu zawierającego metal ziem alkalicznych do wartości pomiędzy 5,5 i 8,0.
3. Sposób wedł ug zastrzeż enia 2, znamienny tym, ż e źródł o nadtlenku wodoru jest wybrane z grupy zł o ż onej z nadtlenku wodoru, peroksyboranu sodu, nadtlenku sodu i nadtlenku mocznika.
4. Sposób według zastrzeżenia 3, znamienny tym, że roztwór zawierający metal ziem alkalicznych zawiera ponadto jeden lub większą liczbę stabilizatorów nadtlenku wodoru wybranych z grupy złożonej z kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), kwasu 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowego oraz ich fizjologicznie zgodnych soli.
5. Sposób według zastrzeżenia 4, znamienny tym, że stabilizatorem jest kwas 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowy lub jego fizjologicznie zgodna sól.
6. Sposób według zastrzeżenia 4, znamienny tym, że stabilizatorem jest kwas dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowy).
7. Sposób według zastrzeż enia 5, znamienny tym, ż e roztwór zawiera pomiędzy 0,005% i 0,2% wagowych kwasu 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowego lub jego fizjologicznie zgodnej soli.
8. Sposób według zastrzeż enia 6, znamienny tym, ż e roztwór zawiera pomiędzy 0,002% i 0,03% wagowych kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego) lub jego fizjologicznie zgodnej soli.
9. Sposób wedł ug zastrzeż enia 4, znamienny tym, ż e pochodną celulozy jest hydroksypropylometyloceluloza.
10. Sposób według zastrzeżenia 9, znamienny tym, że roztwór zawiera pomiędzy 0,1% i 0,5% wagowych hydroksypropylometylocelulozy.
11. Sposób według zastrzeżenia 10, znamienny tym, że roztwór zawiera 0,05% wagowych rozpuszczonej soli metalu ziem alkalicznych.
12. Roztwór oftalmiczny zawierający (a) źródło nadtlenku wodoru, (b) pochodną celulozy oraz (c) wodę, znamienny tym, że ponadto zawiera (d) skuteczną ilość rozpuszczonej soli metalu ziem alkalicznych w ilości pomiędzy 0,05% i 0,1% wagowych.
13. Roztwór według zastrzeżenia 12, znamienny tym, że ma wartość pH pomiędzy 5,5 i 8,0.
PL 210 869 B1
14. Roztwór według zastrzeżenia 12, znamienny tym, że źródło nadtlenku wodoru jest wybrane z grupy złożonej z nadtlenku wodoru, peroksyboranu sodu, nadtlenku sodu i nadtlenku mocznika.
15. Roztwór według zastrzeżenia 14, znamienny tym, że jeden lub większa liczba stabilizatorów nadtlenku wodoru wybrana jest z grupy złożonej z kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego), kwasu 1-hydroksyetylideno-1,1-difosfonowego oraz ich fizjologicznie zgodnych soli.
16. Roztwór według zastrzeżenia 15, znamienny tym, że pochodną celulozy jest hydroksypropylometyloceluloza.
17. Roztwór według zastrzeżenia 16, znamienny tym, że zawiera pomiędzy około 0,1% i 0,5% wagowych hydroksypropylometylocelulozy.
18. Roztwór wodny według zastrzeżenia 17, znamienny tym, że zawiera około 0,2% hydroksypropylometylocelulozy, 0,27% chlorku sodu, 0,12% chlorku potasu, 0,5% kwasu borowego, 0,05% dwuwodzianu chlorku wapnia, 0,006% kwasu dietylenotriaminopenta(metylenofosfonowego) oraz 0,028% czterowodzianu peroksoboranu sodu, przy czym wartość pH tego roztworu wynosi pomiędzy 6,8 i około 7,0.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35018502P | 2002-01-18 | 2002-01-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL369724A1 PL369724A1 (pl) | 2005-05-02 |
| PL210869B1 true PL210869B1 (pl) | 2012-03-30 |
Family
ID=23375570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL369724A PL210869B1 (pl) | 2002-01-18 | 2003-01-17 | Sposób hamowania rozwoju Cladosporium w wodnym roztworze oftalmicznym zawierającym pochodną celulozy i źródło nadtlenku wodoru oraz roztwór oftalmiczny |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070092582A1 (pl) |
| EP (1) | EP1469732A1 (pl) |
| JP (2) | JP2005514428A (pl) |
| KR (2) | KR20040074121A (pl) |
| CN (1) | CN100341412C (pl) |
| AR (1) | AR038299A1 (pl) |
| AU (1) | AU2003205620B2 (pl) |
| BR (1) | BR0306873A (pl) |
| CA (1) | CA2470396C (pl) |
| CO (1) | CO5601034A2 (pl) |
| EC (1) | ECSP045164A (pl) |
| IL (2) | IL162593A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA04006916A (pl) |
| MY (1) | MY136548A (pl) |
| NO (1) | NO20043307L (pl) |
| NZ (1) | NZ533967A (pl) |
| PE (1) | PE20030729A1 (pl) |
| PL (1) | PL210869B1 (pl) |
| RU (1) | RU2359706C2 (pl) |
| TW (1) | TWI357331B (pl) |
| WO (1) | WO2003059069A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200404468B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050244509A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-11-03 | Fu-Pao Tsao | Ophthalmic solutions |
| WO2007014575A1 (de) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Thomas Besendorfer | Zusammensetzung mit bakterizider, fungizider, virozider und insektizider wirkung |
| US20070048389A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Fu-Pao Tsao | Stabilized and preserved ketotifen ophthalmic compositions |
| US20070048388A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Fu-Pao Tsao | Stabilized and preserved ketotifen ophthalmic compositions |
| AR059927A1 (es) | 2006-03-17 | 2008-05-07 | Johnson & Johnson Vision Care | Metodos para la estabilizacion de composiciones inestables a la oxidacion y composiciones oftalmicas estabilizadas |
| CN110024781A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-07-19 | 昆明野水生物科技有限公司 | 一种在常温下能迅速杀灭芽孢的制剂及其应用 |
| GB2589863A (en) * | 2019-12-09 | 2021-06-16 | Institute Of Tech Sligo | Antimicrobial composition |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405482A (en) * | 1980-09-01 | 1983-09-20 | Richardson-Vicks Pty. Limited | Sanitizing formulation |
| JPS60146807A (ja) * | 1984-01-10 | 1985-08-02 | Nippon Peroxide Co Ltd | 殺カビ剤 |
| US4614646A (en) * | 1984-12-24 | 1986-09-30 | The Dow Chemical Company | Stabilization of peroxide systems in the presence of alkaline earth metal ions |
| IT1208130B (it) * | 1985-09-16 | 1989-06-06 | Tomasini Ercole Casini Mario | Sistema di disinfezione per lenti corneale e suo procedimento industriale di fabbricazione |
| FR2597126B1 (fr) * | 1986-04-11 | 1988-09-09 | Atochem | Procede de desinfection de textiles contamines par des bacteries |
| US5607698A (en) * | 1988-08-04 | 1997-03-04 | Ciba-Geigy Corporation | Method of preserving ophthalmic solution and compositions therefor |
| IL91131A (en) * | 1988-08-04 | 1993-06-10 | Ciba Geigy Ag | Method of preserving ophthalmic solutions using a hydrogen peroxide source and compositions therefor |
| NZ243749A (en) * | 1991-08-30 | 1994-11-25 | Allergan Inc | Composition for neutralising and indicating the absence of peroxide comprising a neutralising compound and vitamin b-12 |
| TW401300B (en) * | 1992-12-25 | 2000-08-11 | Senju Pharma Co | Antiallergic composition for ophthalmic or nasal use |
| US5362647A (en) * | 1993-02-12 | 1994-11-08 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for destroying hydrogen peroxide |
| JP3281445B2 (ja) * | 1993-04-28 | 2002-05-13 | 花王株式会社 | 殺菌剤組成物 |
| US5616280A (en) * | 1993-08-25 | 1997-04-01 | Burlington Chemical Co., Inc. | Bleaching composition |
| US5611464A (en) * | 1995-05-30 | 1997-03-18 | Ciba Geigy Corporation | Container for preserving media in the tip of a solution dispenser |
| US5858937A (en) * | 1996-02-28 | 1999-01-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Treatment of contact lenses with aqueous solution including phosphonic compounds |
| DE69728276T2 (de) * | 1997-04-03 | 2005-04-21 | Ophtecs Corp Osaka | Einkomponenten-zusammensetzung zur desinfektion, neutralisation und reinigung von kontaktlinsen und verfahren zur desinfektion, neutralisation und reinigung |
| EP1324782B1 (en) * | 2000-09-28 | 2004-08-11 | Novartis AG | Stabilized ophthalmic hydrogen peroxide solutions |
-
2003
- 2003-01-16 AR ARP030100122A patent/AR038299A1/es unknown
- 2003-01-16 PE PE2003000048A patent/PE20030729A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 US US10/346,013 patent/US20070092582A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-16 TW TW092100882A patent/TWI357331B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-01-17 BR BR0306873-0A patent/BR0306873A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-01-17 NZ NZ533967A patent/NZ533967A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-17 WO PCT/EP2003/000450 patent/WO2003059069A1/en not_active Ceased
- 2003-01-17 CA CA2470396A patent/CA2470396C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-17 RU RU2004125284/15A patent/RU2359706C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-17 CN CNB038023350A patent/CN100341412C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-17 PL PL369724A patent/PL210869B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-01-17 JP JP2003559245A patent/JP2005514428A/ja not_active Withdrawn
- 2003-01-17 EP EP03702459A patent/EP1469732A1/en not_active Ceased
- 2003-01-17 MY MYPI20030154A patent/MY136548A/en unknown
- 2003-01-17 KR KR10-2004-7011046A patent/KR20040074121A/ko not_active Ceased
- 2003-01-17 MX MXPA04006916A patent/MXPA04006916A/es active IP Right Grant
- 2003-01-17 IL IL16259303A patent/IL162593A0/xx unknown
- 2003-01-17 KR KR1020107014527A patent/KR20100080951A/ko not_active Ceased
- 2003-01-17 AU AU2003205620A patent/AU2003205620B2/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-06-07 ZA ZA200404468A patent/ZA200404468B/en unknown
- 2004-06-17 IL IL162593A patent/IL162593A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-06-18 EC EC2004005164A patent/ECSP045164A/es unknown
- 2004-08-09 NO NO20043307A patent/NO20043307L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-08-17 CO CO04079839A patent/CO5601034A2/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-11-08 JP JP2010249884A patent/JP2011026350A/ja active Pending
-
2011
- 2011-02-11 US US13/026,018 patent/US20110135752A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1617667A (zh) | 2005-05-18 |
| JP2005514428A (ja) | 2005-05-19 |
| AU2003205620A1 (en) | 2003-07-30 |
| MXPA04006916A (es) | 2004-12-06 |
| CA2470396C (en) | 2011-11-08 |
| CO5601034A2 (es) | 2006-01-31 |
| AR038299A1 (es) | 2005-01-12 |
| TWI357331B (en) | 2012-02-01 |
| KR20100080951A (ko) | 2010-07-13 |
| ECSP045164A (es) | 2004-08-27 |
| NZ533967A (en) | 2006-07-28 |
| JP2011026350A (ja) | 2011-02-10 |
| IL162593A0 (en) | 2005-11-20 |
| PE20030729A1 (es) | 2003-10-21 |
| CN100341412C (zh) | 2007-10-10 |
| WO2003059069A1 (en) | 2003-07-24 |
| ZA200404468B (en) | 2006-05-31 |
| RU2359706C2 (ru) | 2009-06-27 |
| MY136548A (en) | 2008-10-31 |
| PL369724A1 (pl) | 2005-05-02 |
| TW200302101A (en) | 2003-08-01 |
| RU2004125284A (ru) | 2005-05-27 |
| US20110135752A1 (en) | 2011-06-09 |
| NO20043307L (no) | 2004-08-09 |
| KR20040074121A (ko) | 2004-08-21 |
| US20070092582A1 (en) | 2007-04-26 |
| EP1469732A1 (en) | 2004-10-27 |
| BR0306873A (pt) | 2004-11-03 |
| IL162593A (en) | 2010-04-29 |
| CA2470396A1 (en) | 2003-07-24 |
| AU2003205620B2 (en) | 2006-07-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5607698A (en) | Method of preserving ophthalmic solution and compositions therefor | |
| CA2315767C (en) | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent | |
| EP1324782B1 (en) | Stabilized ophthalmic hydrogen peroxide solutions | |
| US20110135752A1 (en) | Methods For Preserving Ophthalmic Solutions and Preserved Ophthalmic Solutions | |
| US20080096978A1 (en) | Ophthalmic solutions | |
| JP2915008B2 (ja) | 眼内溶液の防腐方法及びそのための組成物 | |
| HK1002991B (en) | A method of preserving ophthalmic solutions and compositions therefor | |
| JP2005514428A5 (pl) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130117 |