PL210760B1 - Nowe pochodne chalkonu, związki przejściowe oraz sposób otrzymywania tych pochodnych - Google Patents
Nowe pochodne chalkonu, związki przejściowe oraz sposób otrzymywania tych pochodnychInfo
- Publication number
- PL210760B1 PL210760B1 PL381259A PL38125906A PL210760B1 PL 210760 B1 PL210760 B1 PL 210760B1 PL 381259 A PL381259 A PL 381259A PL 38125906 A PL38125906 A PL 38125906A PL 210760 B1 PL210760 B1 PL 210760B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxathiol
- benzo
- mmol
- acryloyl
- diethylamino
- Prior art date
Links
- 150000001788 chalcone derivatives Chemical class 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 8
- -1 2-morpholinoethyl group Chemical group 0.000 claims description 85
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 67
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 40
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- WRBXQRSKYFIXCZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxathiol-2-one Chemical compound O=C1OC=CS1 WRBXQRSKYFIXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 281
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 189
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 111
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 106
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 80
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 74
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 51
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 30
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 27
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 10
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1 SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 6
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 4
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGHOWOWLIXPTOA-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;toluene Chemical compound C1CCCCC1.CC1=CC=CC=C1 VGHOWOWLIXPTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 3
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 2
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(diethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCl RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIMFODQAJMSULN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-morpholin-4-ylethoxy)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(OCCN2CCOCC2)=C1 VIMFODQAJMSULN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFMJMKOTNMIWQP-UHFFFAOYSA-N 3h-oxathiole 2-oxide Chemical compound O=S1CC=CO1 QFMJMKOTNMIWQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBJHDLKSWUDGJG-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethyl)morpholin-4-ium;chloride Chemical compound Cl.ClCCN1CCOCC1 NBJHDLKSWUDGJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGLXMUOMJOHGKH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-morpholin-4-ylethoxy)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1OCCN1CCOCC1 FGLXMUOMJOHGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBOKAZFQZOQTOC-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethoxy]benzaldehyde Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=C(C=O)C=C1 CBOKAZFQZOQTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJUFAVNTSBXUCB-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-1,3-benzoxathiol-2-one Chemical compound COC1=CC=C2OC(=O)SC2=C1 IJUFAVNTSBXUCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000025769 Mucor luteus Species 0.000 description 1
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 1
- 241001467018 Typhis Species 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- YYMWVZQRBNARFZ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2,3-bis(sulfanyl)propoxy]ethanesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCOCC(S)CS YYMWVZQRBNARFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001549 tubercolostatic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne chalkonu, związki przejściowe oraz sposób otrzymywania nowych pochodnych chalkonu.
Pochodne chalkonu stanowią dobrze znaną grupę związków biologicznie czynnych, ich aktywność biologiczna była niejednokrotnie omawiana, np. Lawrence, N.J.; McGown, A.T. Current Pharmaceutical Design 2005, 11, 1679-1693; Ni, L.M.; Meng, C.Q.; Sikorski, J.A. Expert Opinion on Therapeutic Patents 2004, 14, 1669-1691.
Ze stanu techniki znane są również sposoby otrzymywania chalkonów, np. Dhar, D.N. The Chemistry of Chalcones and Related Systems, Willey, N.Y. 1981 polegające na kondensacji pochodnych acetofenonu z pochodnymi benzaldehydu.
Wynalazek dotyczy nowych pochodnych chalkonu o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza wzór 2 lub wzór 3 lub wzór 4, a R jest atomem wodoru, lub jest grupą metylową, lub grupą allilową, lub grupą 2-(dietyloamino)etylową, lub grupą 2-morfolinoetylową, a X jest atomem wodoru, lub grupą metoksylową, lub grupą dimetyloaminową, lub atomem chlorowca, lub grupą nitrową.
Nowymi pochodnymi według wynalazku są następujące pochodne:
5-metoksy-4-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (16)
5-metoksy-4-[3-(4'-nitrofenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (17)
5-metoksy-4-[3-(4'-metoksyfenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (18)
5-metoksy-4-[3-(3',4'-dimetoksyfenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (19)
5-metoksy-4-[3-(4'-dimetyloaminofenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (20)
5-metoksy-4-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (21)
5-metoksy-4-[3-(4'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (22)
5-metoksy-4-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (23)
5-metoksy-4-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (24)
5-metoksy-4-{3-[4'-(2-dimetylaminoetoksy)fenyl]akryloil}benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (25)
5-metoksy-4-{3-[4'-(2-morfolinoetoksyfenyl]akryloil}benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (26)
5-metoksy-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (27)
6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (28)
6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (29)
6-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (30)
6-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (31)
6-[3-(3',4'-dimetoksyfenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (32)
6-metoksy-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (33)
5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (34)
5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (35)
5-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (36)
5-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (37)
5-[3-(4'-dimetylaminofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (38)
2-(dietylamino)etoksy]-4-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (39)
4-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (40)
4-[3-(4'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (41)
4-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (42)
4-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (43)
5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (44)
5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(4'-dimethylaminoetoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (45)
5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(4'-(2-morpholino)etoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (46)
5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(3'-(2-morpholino)etoksy)fenylakryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (47)
5-[2-(morfolino)etoksy]-4-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (48)
5-[2-(dietylamino)etoksy]-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (49)
6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-[2-(dietyIamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (50)
6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (51)
5-[2-(dietylamino)etoksy]-6-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (52)
6-[2-(dietylamino)etoksy]-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (53)
5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-6-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (54)
5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-6-[2-(dietyIamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (55)
PL 210 760 B1
6-[2-(dietylamino)etoksy]-5-[3-(4'-metoksy)fenylakryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (56)
5-(alliloksy)-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (57)
5-(alliloksy)-6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (58)
5-(alliloksy)-6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatioI-2-on (59)
5-(alliloksy)-6-[3-(4'-nitrofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (60)
5-(alliloksy)-6-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (61)
5-(alliloksy)-6-[3-(3',4'-dimetoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (62)
6-(alliloksy)-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (63)
6-(alliloksy)-5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (64)
6-(alliloksy)-5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (65)
Wynalazek dotyczy także związków przejściowych do otrzymywania nowych pochodnych chalkonu. Związki te przedstawione są wzorami 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 i 14.
Wynalazek dotyczy także sposobu otrzymywania nowych pochodnych chalkonu o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza wzór 2 lub wzór 3 lub wzór 4, a R jest atomem wodoru, lub jest grupą metylową, lub grupą allilową, lub grupą 2-(dietyloamino)etylową, lub grupą 2-morfolinoetylową, a X jest atomem wodoru, lub grupą metoksylową, lub grupą dimetyloaminową, lub atomem chlorowca, lub grupą nitrową, w postaci wolnej lub w postaci farmakologicznie dopuszczalnej soli, gdzie związek pośredni o wzorze 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 lub 15 poddaje się reakcji z benzaldehydem lub jego odpowiednio podstawioną pochodną wobec kwaśnego katalizatora, korzystnie takiego jak kwas siarkowy, po czym ewentualnie doprowadza się znanymi sposobami do postaci farmakologicznie dopuszczalnej soli.
Nowe pochodne chalkonu według wynalazku wykazują korzystne działanie cytotoksyczne, przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciwgruźlicze, tak jak pokazano w tabeli nr 1, i mogą być używane do leczenia lub profilaktyki schorzeń nowotworowych, i infekcji mikrobiologicznych.
Opis rysunków:
Na fig. 1 przedstawiono nowe pochodne chalkonu oraz związki przejściowe.
Wynalazek przedstawiony jest w następujących przykładach wykonania, nie stanowiących jego ograniczenia.
Przykłady 1-10 przedstawiają związki pośrednie i sposoby ich otrzymywania, a przykłady 11-60 przedstawiają związki o wzorze nr 1 i sposoby ich otrzymywania.
P r z y k ł a d 1
Otrzymywanie 6-acetylo-5-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-onu (5)
Mieszaninę 5-acetoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-onu (21 g) i bezwodnego chlorku glinu (45 g) miesza się i ogrzewa w 160°C przez 4 godziny. Do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się wody, odsącza powstały osad, przemywa wodą i suszy otrzymując 20 g produktów. Otrzymany osad ogrzewa się do wrzenia przez 10 minut w metanolu (110 ml), chłodzi do temperatury pokojowej i odsącza osad otrzymując surowy związek 56. Produkt ten krystalizuje się z mieszaniny toluen-metanol i otrzymuje się 6-acetylo-5-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (5) (8.8 g, 42%), t.t. 150-154°C. IR (KBr) (cm-1): 1761, 1666, 1468, 1277, 1005. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 12.00 (bs, 1 H, OH), 7.95 (s, 1 H, H-7), 7.41 (s, 1 H, H-4), 2.65 (s, 3 H, COCH3).
P r z y k ł a d 2
Otrzymywanie 5-acetylo-6-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-onu (6)
Mieszaninę 6-acetoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-onu (84 g) i bezwodnego chlorku glinu (240 g) ogrzewa się w 160°C przez 4 godziny. Do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się wody (uwaga: reakcja egzotermiczna), odsącza powstały osad, przemywa wodą i suszy. Surowy produkt przekrystalizuje się z toluenu otrzymując 5-acetylo-6-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (6) (40 g, 48%), t.t. 119-121°C. IR (KBr) (cm-1): 1753, 1641, 1469, 1250, 995. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 12.33 (s, 1 H, OH), 8.32 (s, 1 H, H-4), 7.10 (s, 1 H, H-7), 2.61 (s, 3 H, COCH3).
P r z y k ł a d 3
Otrzymywanie 6-acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-onu (7)
6-Acetylo-5-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (5) (8.4 g), węglan potasu (16,58 g), i jodek metylu (7.5 ml) w suchym DMF (75 ml) miesza się przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się wodą, odsącza osad, przemywa go wodą, suszy i krystalizuje z metanolu otrzymując 6-acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (7) (4.43 g, 50%), t.t. 138-140°C. IR (KBr) (cm-1): 1760, 1654, 1408, 1266, 1018. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.72 (s, 1 H, H-7), 7.62 (s, 1 H, H-4), 3.92 (s, 3 H, OCH3), 2.57 (s, 3 H, COCH3).
PL 210 760 B1
P r z y k ł a d 4
Otrzymywanie 5-acetylo-6-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-onu (8)
5- Acetylo-6-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (6) (4.2 g), węglan potasu (9.68 g) i jodek metylu (3.7 ml) w suchym DMF (35 ml) miesza się przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się wodą, odsącza osad, przemywa go wodą, suszy i krystalizuje z etanolu otrzymując 5-acetylo-6-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (8) (2.77 g, 60%), t.t. 144-144°C. IR (KBr) (cm-1): 1761, 1666, 1605, 1468, 1277, 1005. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 8.02 (s, 1 H, H-4), 7.42 (s, 1 H, H-7), 3.93 (s, 3 H, OCH3), 2.53 (s, 3 H, COCH3).
P r z y k ł a d 5
Otrzymywanie 6-acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-onu (9)
6- Acetylo-5-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (5) (2.1 g, 10 mmol), wodorek sodu (0.48 g, 20 mmol) i chlorek 2-(dietyloamino)etylu (3 mL, 22 mmol) w suchym THF (40 mL) ogrzewa się do wrzenia przez 5 godzin. Mieszaninę poreakcyjną zadaje się, chłodząc nasyconym roztworem kwaśnego węglanu potasu, wytrącony osad sączy się, suszy i krystalizuje z mieszaniny toluen-cykloheksan. Otrzymuje się 6-acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (2.1 g, 67%), jako beżowy osad, t.t. 92-95°C. IR (KBr) (cm-1): 1773, 1659, 1467, 1261, 1012. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.73 (s, 1 H, H-7), 7.61 (s, 1 H, H-4), 4.16 (t, 2 H, J = 5,8 Hz, OCH2), 2.85 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, CH2N), 2.62 (s, 3 H, COCH3), 2.55 (m, pod DMSO, 2 x CH2), 0.98 (t, 6 H, J = 7.1 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 6
Otrzymywanie 5-acetylo-6-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-onu (10)
5- Acetylo-6-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (6) (2.1 g, 10 mmol), wodorek sodu (0.48 g, 20 mmol) i chlorek 2-(dietyloamino)etylu (3 mL, 22 mmol) w suchym THF (40 mL) ogrzewa się do wrzenia przez 5 godzin. Mieszaninę poreakcyjną zadaje się, chłodząc nasyconym roztworem kwaśnego węglanu potasu, wytrącony osad sączy się, suszy i krystalizuje z mieszaniny toluen-cykloheksan. Otrzymuje się 5-acetylo-6-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (10) (2.16 g, 70%), jako bezbarwny osad, 7.7. 95-96°C. IR (KBr) (cm-1): 1759, 1662, 1463, 1273, 1015. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 8.00 (s, 1 H, H-4), 7.44 (s, 1 H, H-7), 4.19 (t, 2 H, J = 5.7 Hz, OCH2), 2.82 (t, 2 H, J = 5.7 Hz, CH2N), 2.58 (s, 3 H, COCH3), 2.55 (m, pod DMSO, 2 x CH2), 0.95 (t, 6 H, J = 7.1 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 7
Otrzymywanie 6-acetylo-5-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-onu (11)
6- Acetylo-5-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (5) (2.1 g, 10 mmoli), bezwodny węglan potasu (2.76 g, 20 mmoli) i bromek allilu (1.7 mL, 20 mmoli) w bezwodnym DMF miesza się w temperaturze 0°C przez 7 godzin. Mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się zimną wodą i odsącza się powstały osad. Surowy produkt krystalizuje się z metanolu otrzymując 6-acetylo-5-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (11) (2.6 g, 82%), jako bezbarwny osad, t.t. 136-138°C. IR (KBr) (cm-1): 1784, 1664, 1417, 1253, 1191. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.67 (s, 1 H, H-7), 7.61 (s, 1 H, H-4), 6.10 (m, 1 H, -HC=), 5.46 (dq, 1 H, J1 = 17.3 Hz, J2 = 1.6 Hz, =CH2), 5.33 (dq, 1 H, J1 = 10.5 Hz, J2 = 1.4 Hz, =CH2), 4.70 (d, 2 H, J = 5.3 Hz, OCH2), 2.57 (s, 3 H, COCH3).
P r z y k ł a d 8
Otrzymywanie 5-acetylo-6-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-onu (12)
5-Acetylo-6-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (6) (9.1 g, 43 mmole), bezwodny węglan potasu (5.94 g, 43 mmole) i bromek allilu (14.7 mL, 172 mmole) w bezwodnym DMF (75 mL) miesza się w temperaturze pokojowej przez półtorej godziny. Mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się zimną wodą i odsącza się powstały osad. Surowy produkt krystalizuje się z metanolu otrzymując 5-acetylo-6-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (12) (7.1 g, 65%), jako beżowy osad, t.t. 148-150°C. IR (KBr) (cm-1): 1753, 1662, 1605, 1421, 1271, 1182. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 8.02 (s, 1 H, H-4), 7.40 (s, 1 H, H-7), 6.10 (m, 1 H, -HC=), 5.47 (dq, 1 H, J1 = 17.3 Hz, J2 = 1.6 Hz, =CH2), 5.33 (dq, 1 H, J1 = 10.5 Hz, J2 = 1.4 Hz, =CH2), 4.75 (dt, 2 H, J1 = 5.5 Hz, J2 = 1.4 Hz, OCH2), 2.55 (s, 3 H, COCH3).
P r z y k ł a d 9
Otrzymywanie 4-acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-onu (13)
4-Acetylo-5-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (15) (4.2 g, 20 mmoli), bezwodny węglan potasu (16.58 g, 120 mmoli) i chlorowodorek chlorku 2-(dietyloamino)etylu (6.88 g, 40 mmoli) w bezwodnym DMF (40 mL) miesza się w temperaturze pokojowej przez 2.5 godziny. Mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się zimną wodą i odsącza się powstały osad. Surowy produkt krystalizuje się z mieszaniny toluen-cykloheksan otrzymując 4-acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (4.23 g, 68%), jako beżowy osad, t.t. 98-99°C. IR (KBr) (cm-1): 1744, 1662, 1460, 1274, 1051. 1H NMR
PL 210 760 B1 (500 MHz, DMSO): δ 7.72 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-7), 7.31 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-6), 4.23 (t, 2 H, J = 5.9 Hz, OCH2), 2.84 (t, 2 H, J = 5.9 Hz, CH2N), 2.72 (s, 3 H, COCH3), 2.55 (q, 4 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH2),
0.95 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 10
Otrzymywanie 4-acetylo-5-[2-(morfolino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-onu (14)
4-Acetylo-5-hydroksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (15) (4.2 g, 20 mmoli), bezwodny węglan potasu (5.53 g, 40 mmoli) i chlorowodorek 4-(2-chloroetylo)morfoliny (2.8 g, 15 mmoli) w bezwodnym DMF (20 mL) miesza się w temperaturze 50 °C przez 7 godzin. Mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się zimną wodą i odsącza się powstały osad. Surowy produkt krystalizuje się z mieszaniny toluencykloheksan otrzymując 4-acetylo-5-[2-(morfolino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (14) (1.82 g, 56%), jako beżowy osad, t.t. 157-158°C. IR (KBr) (cm-1): 1744, 1650, 1459, 1272, 1052. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.73 (d, 1 H, J = 9.0 Hz H-7), 7.30 (d, 1 H, J = 9.0 Hz, H-6), 4.29 (t, 2 H, J = 5.7 Hz, OCH2), 3.57 (t, 4 h, J = 4.7 Hz, CH2OCH2), 2.78 (t, 2 H, J = 5.7 Hz, CH2N), 2.74 (s, 3 H, COCH3), 2.5 (m, pod DMSO, CH2NCH2).
P r z y k ł a d 11
Otrzymywanie 5-metoksy-4-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (16)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol), benzaldehyd (2 mmole), stęż. kwas siarkowy (0.2 mL) w kwasie octowym (3 mL) miesza się w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Mieszaninę poreakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej, rozcieńcza metanolem (3-5 mL) i odsącza się powstały osad. Osad ten oczyszcza się według ogólnie znanych metod, przez krystalizację lub poprzez chromatografię na kolumnach z żelu krzemionkowego otrzymując pomarańczowy osad 5-metoksy-4-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (16), t.t. 157-158°C. IR (KBr) (cm-1): 1742, 1591, 1561, 1257, 1060. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.93 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.74-7.82 (m, 4 H, H-7, H-2', H-6', H-α), 7.47 (m, 3 H, H-3', H-4', H-5'), 7.32 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-6), 4.04 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 12
Otrzymywanie 5-metoksy-4-[3-(4'-nitrofenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (17)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 4-nitrobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie II. Otrzymuje się 5-metoksy-4-[3-(4'-nitrofenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (17), jako żółty osad, t.t. 281-283°C. IR (KBr) (cm-1): 1739, 1596, 1511, 1340, 1057. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.28 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-4'), 8.04 (d, 3 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 8.05 (d, 1 H, J = 15.7 Hz, H-β), 7.85 ( d, 1 H, J = 15.7 Hz, H-α), 7.79 (d, 1 H, J = 8.9 Hz, H-7), 7.34 (d, 1 H, J = 8.9 Hz, H-6), 4.04 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 13
Otrzymywanie 5-metoksy-4-[3-(4'-metoksyfenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (18)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 4-metoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-4-[3-(4'-metoksyfenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (18), jako pomarańczowy osad, t.t. 158-161°C. IR (KBr) (cm-1): 1757, 1593, 1562, 1251, 1054. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.81 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-β), 7.76 ( d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-α), 7.74 (m, 3 H, H-2', H-6', H-7), 7.29 (d, 1 H, J = 9.2 Hz, H-6), 7.02 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 4.02 (s, 3 H, OCH3), 3.81 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 14
Otrzymywanie 5-metoksy-4-[3-(3,4'-dimetoksyfenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (19)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 3,4-dimetoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-4-[3-(3',4'-dimetoksyfenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (19), jako żółty osad, t.t. 184-187°C. IR (KBr) (cm-1): 1740, 1593, 1509, 1264, 1062. 1H NMR (200 MHz, CDCI3): δ 7.87 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-β), 7.77 ( d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-α), 7.40 (d, 1 H, J = 9.0 Hz, H-7), 7.25 (dd, 1 H, J1 = 8.0 Hz, J2 = 2 Hz, H6'), 7.15 (d, 1 H, J =2.0 Hz, H-2'), 6.99 (d, 1 H, J = 9.0 Hz, H-6), 6.91 (d, 1 H, J = 8.0 Hz, H-5'), 4.03 (s, 3 H, OCH3), 3.95 (s, 6 H, 2 x OCH3).
P r z y k ł a d 15
Otrzymywanie 5-metoksy-4-[3-(4'-dimetyloaminofenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (20)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 4-dimetyloaminobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-4-[3-(4'-dimetyloaminofenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (20), jako czerwony osad, t.t. 203-207°C.
IR (KBr) (cm-1): 1740, 1520, 1258, 1062. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.77 (d, 1 H, J = 15.1 Hz, H-β),
PL 210 760 B1
7.70 ( m, 2 H, H-α, H-7), 7.60 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.29 (d, 1 H, J = 10.2 Hz, H-6), 6.76 (d,
H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 4.02 (s, 3 H, OCH3), 3.01 (s, 6 H, N(CH3)2).
P r z y k ł a d 16
Otrzymywanie 5-metoksy-4-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (21)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 4-bromobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-4-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (21), jako żółty osad, t.t. 193-196°C. IR (KBr) (cm-1): 1749, 1643, 1462, 1256, 1055. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.92 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.70-7.78 (m, 4 H, H-α, H-7, H-2', H-6'), 7.66 (d, 2 H, J= 8.3 Hz, H-3', H-5'), 7.31 (d, 1 H, J = 8.8 Hz, H-6), 4.02 (s,
H, OCH3).
P r z y k ł a d 17
Otrzymywanie 5-metoksy-4-[3-(4'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (22)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 4-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-4-[3-(4'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (22), jako kremowy osad, t.t. 182-183°C. IR (KBr) (cm-1): 1741, 1602, 1460, 1258, 1062. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.93 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.75-7.84 (m,
H, H-α, H-7, H-2', H-6'), 7.54 (d, 2 H, J = 8.3 Hz, H-3', H-5'), 7.33 (d, 1 H, J = 9.2 Hz, H-6), 4.04 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 18
Otrzymywanie 5-metoksy-4-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (23)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 3-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-4-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (23), jako kremowy osad, t.t. 172-173°C. IR (KBr) (cm-1): 1756, 1597, 1465, 1258, 1056. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.93 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.84 (bs, 1 H, H-2'), 7.74-7.79 ( m, 3 H, H-α, H-7, H-6'), 7.47-7.55 (m, 2 H, H-4', H-5'), 7.32 (d, 1 H, J = 9.2 Hz, H-6), 4.03 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 19
Otrzymywanie 5-metoksy-4-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (24)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 2-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-4-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (24), jako żółty osad, t.t. 210-211°C. IR (KBr) (cm-1): 1752, 1598, 1462, 1256, 1055. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.04 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.98 (dd, 1 H, J1 = 7.8 Hz, J2 = 2.0 Hz, H-6'), 7.98 ( d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 7.79 (d, 1 H, J = 9.0 Hz, H-7), 7.60 (dd, 1 H, J1 = 7.8 Hz, J2 = 1.4 Hz, H-3'), 7.34 (d, 1 H, J = 9.0 Hz, H-6), 4.04 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 20
Otrzymywanie 5-metoksy-4-{3-[4'-(2-dimetylaminoetoksy)fenyl]akryloil}benzo-[d][1,3]oksatiol-2-onu (25)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 4-(2-dimetyloamino)etoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się
5-metoksy-4-{3-[4'-(2-dimetylaminoetoksy)fenyl]akryloil}benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (25), jako żółty osad, t.t. 145-147°C. IR (KBr) (cm-1): 1742, 1592, 1556, 1251, 1066. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.83 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-β), 7.79 ( d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-α), 7.71-7.77 (m, 3 H, H-7, H-2', H-6'), 7.32 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-6), 7.03 (d, 2 H, J = 8.3 Hz, H-3', H-5'), 4.12 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 4.04 (s, 3 H, OCH3), 2.64 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, N-CH2), 2.20 (s, 6 H, N(CH3)2).
P r z y k ł a d 21
Otrzymywanie 5-metoksy-4-{3-[4'-(2-morfolinoetoksyfenyl]akryloil}benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (26)
4-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (224 mg, 1 mmol) i 4-(2-morfolino)etoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-4-{3-[4'-(2-morfolinoetoksyfenyl]akryloil}benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (26), jako żółty osad, t.t. 184-185°C. IR (KBr) (cm-1): 1738, 1590, 1555, 1250, 1063. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.83 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.79 ( d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 7.74-7.77 (m, 3 H, H-7, H-2', H-6'), 7.33 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-6), 7.05 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 4.17 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, O-CH2), 4.04 (s, 3 H, OCH3), 3.58 (4 H, J = 4.4 Hz, O(CH2)2), 2.70 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, N-CH2), 2.5 (pod DMSO, N(CH2)2).
P r z y k ł a d 22
Otrzymywanie 5-metoksy-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (27)
PL 210 760 B1
6-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (7) (224 mg, 1 mmol) i benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-metoksy-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (27), jako różowy osad, t.t. 168-170°C. IR (KBr) (cm-1): 1758, 1629,
1411, 1023. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.75 (m, 2 H, H-2', H-6'), 7.71 (s, 1 H, H-7), 7.60 (s, 1 H,
H-4), 7.35-7.53 (m, 5 H, H-α, H-β, H-3', H-4', H-5'), 3.87 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 23
Otrzymywanie 6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (28)
6-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (7) (224 mg, 1 mmol) i 4-bromobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (28), jako bezbarwny osad, wydajność 30%, t.t. 189-190°C. IR (KBr) (cm-1): 1760, 1629, 1414, 1020. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.72 (d, 2 H, J = 8.3 Hz, H-2', H-6'), 7.71 (s, 1 H, H-7), 7.64 (d, 2 H, J = 8.3 Hz, H-3', H-5'), 7.60 (s, 1 H, H-4), 7.52 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-β), 7.44 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-α), 3.87 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 24
Otrzymywanie 6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (29)
6-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (7) (224 mg, 1 mmol) i 3-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie II. Otrzymuje się 6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (29), jako łososiowy osad, t.t. 122-124°C. IR (KBr) (cm-1): 1754, 1655, 1589, 1411, 1023. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.4-8.0 (m, 8 H, aromatic + olefinic), 3.89 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 25
Otrzymywanie 6-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (30)
6-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (7) (224 mg, 1 mmol) i 2-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (30), jako kremowy osad, t.t. 165-168°C. IR (KBr) (cm-1): 1786, 1648, 1578, 1413, 1270, 1014. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.98 (d, 1 H, J = 7.3 Hz, H-6'), 7.84 (d, 1 H, J = 161 Hz, H-β), 7.73 (s, 1 H, H-7), 7.64 (s, 1 H, H-4), 7.57 (d, 1 H, J = 7.8 Hz, H-3'), 7.40-7.54 (m, 3 H, H-α, H-4', H-5'), 3.89 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 26
Otrzymywanie 6-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (31)
6-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (7) (224 mg, 1 mmol) i 4-metoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]5-metoksybenzo[d][1,3] oksatiol-2-on (31), jako żółty osad, t.t. 190-193°C. IR (KBr) (cm-1): 1742, 1600, 1242, 1024. 1H NMR (500 MHz, aceton): δ 7.71 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.62 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.61 (s, 1 H, H-7), 7.55 (s, 1 H, H-4), 7.37 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 7.02 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 4.00 (s, 3 H, OCH3), 3.88 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 27
Otrzymywanie 6-[3-(3',4'-dimetoksyfenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (32)
6-Acetylo-5-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (7) (224 mg, 1 mmol) i 3,4-dimetoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-[3-(3',4'-dimetoksyfenyl)akryloil]-5-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (32), jako kremowy osad, t.t. 183-186°C. IR (KBr) (cm-1): 1738, 1621, 1591, 1203, 1019. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.70 (s, 1 H, H-7), 7.56 (s, 1 H, H-4), 7.45 (d, 1 H, J = 16 Hz, H-β), 7.20-7.38 (m, 3 H, H-α, H-2', H-6'), 7.00 (d, 1 H, J = 8.3 Hz, H-5'), 3.85 (s, 3 H, OCH3), 3.81 (s, 6 H, 2 x OCH3).
P r z y k ł a d 28
Otrzymywanie 6-metoksy-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (33)
5-Acetylo-6-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (8) (224 mg, 1 mmol) i benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-metoksy-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (33), jako różowy osad, t.t. 171-175°C. IR (KBr) (cm-1): 1754, 1609, 1571, 1266. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.95 (s, 1 H, H-4), 7.74 (bs, 2 H, H-2', H-6'), 7.56 (d, 1 H, J = 16.2 Hz, H-β), 7.38-7.48 (m, 5 H, H-α, H-7, H-3', H-4', H-5'), 3.91 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 29
Otrzymywanie 5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (34)
5-Acetylo-6-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (8) (224 mg, 1 mmol) i 4-bromobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (34), jako pomarańczowy osad, t.t. 216-220°C. IR (KBr) (cm-1):
PL 210 760 B1
1763, 1612, 1412, 1026. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.95 (s, 1 H, H-4), 7.71 (d, 2 H, J = 8.3 Hz,
H-2', H-6'), 7.64 (d, 2 H, J = 8.3 Hz, H-3', H-5'), 7.53 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-β), 7.47 (s, 1 H, H-7), 7.44 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-α), 3.91 (s, 3H, OCH3).
P r z y k ł a d 30
Otrzymywanie 5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (35)
5-Acetylo-6-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (8) (224 mg, 1 mmol) i 3-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (35), jako łososiowy osad, t.t. 183-186°C. IR (KBr) (cm-1): 1762, 1611, 1470, 1278, 1198, 1012. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.4-8.0 (m, 8 H, aromatic + olefinic), 3.91 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 31
Otrzymywanie 5-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (36)
5-Acetylo-6-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (8) (224 mg, 1 mmol) i 2-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (36), jako kremowy osad, t.t. 245-250°C. IR (KBr) (cm-1): 1753, 1608, 1463, 1270, 1178, 1002. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 8.00 (s, 1 H, H-4), 7.98 (m, 1 H, H-6'), 7.85 (d, 1 H, J = 15.9 Hz, H-β), 7.38-7.62 (m, 5 H, H-α, H-7, H-3', H-4', H-5'), 3.93 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 32
Otrzymywanie 5-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (37)
5-Acetylo-6-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (8) (224 mg, 1 mmol) i 4-metoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (37), jako beżowy osad, t.t. 202-206°C. IR (KBr) (cm-1): 1748, 1603, 1510, 1267, 1171, 1018. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.91 (s, 1 H, H-4), 7.71 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.52 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-β), 7.45 (s, 1 H, H-7), 7.26 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-α), 7.00 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 3.90 (s, 3 H, OCH3), 3.81 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 33
Otrzymywanie 5-[3-(4'-dimetylaminofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (38)
5-Acetylo-6-metoksy-benzo[1,3]oksatiol-2-on (8) (224 mg, 1 mmol) i 4-dimetyloaminobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[3-(4'-dimetylaminofenyl)akryloil]-6-metoksybenzo[d][1,3]oksatiol-2-on (38), jako żółty osad, wydajność 40%, t.t. 209-213°C. IR (KBr) (cm-1): 1758, 1604, 1526, 1171, 1011. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.86 (s, 1 H, H-4), 7.55 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.43 (s, 1 H, H-7), 7.43 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-β), 7.09 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-α), 6.72 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 3.88 (s, 3 H, OCH3), 3.00 (s, 6 H, N(CH3)2).
P r z y k ł a d 34
Otrzymywanie 5-(dietylamino)etoksy]-4-(3-fenylakryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (39)
4-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-(dietylamino)etoksy]-4-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (39), jako żółty osad, t.t. 95-97°C. IR (KBr) (cm-1): 1748, 1597, 1451, 1266, 1049. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.09 (d, 1 H, J = 15.7 Hz, H-β), 7.76-7.83 (m, 3 H, H-α, H-2', H-6'), 7.72 (d, 1 H, J = 9.0 Hz, H-7), 7.44-7.50 (m, 3 H, H-3', H-4', H-5'), 7.34 (d, 1 H, J = 9.0 Hz, H-6), 4.29 (t, 2 H, J = 5.9 Hz, OCH2), 2.87 (t, 2 H, J = 5.9 Hz, NCH2), 2.54 (q, 4 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH2), 0.90 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 35
Otrzymywanie 4-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (40)
4-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i 4-bromobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 4-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (40), jako kremowy osad, t.t. 178-180°C. IR (KBr) (cm-1): 1747, 1599, 1418, 1055. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.08 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-β), 7.71-7.83 (m, 4 H, H-α, H-2', H-6', H-7), 7.67 (d, 2 H, J = 8.5 Hz, H-3', H-5'), 7.36 (d, 1 H, J = 9.1 Hz, H-6), 4.30 (t, 2 H, J = 5.7 Hz, OCH2), 2.85 (t, 2 H, J = 5.7 Hz, NCH2), 2.50 (m, pod DMSO, 2 x CH2), 0.89 (t, 6 H, J = 6.9 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 36
Otrzymywanie 4-[3-(4'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (41)
4-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i 4-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 4-[3-(4'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (41), jako żółty osad, t.t.
PL 210 760 B1
187-190°C. IR (KBr) (cm-1): 1747, 1599, 1418, 1055. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.09 (d, 1 H, J =
15.6 Hz, H-β), 7.84 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.79 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 7.76 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-7), 7.54 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 7.36 ( d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-6), 4.30 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 2.85 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.50 (m, pod DMSO, 2 x CH2), 0.89 (t, 6 H, J = 6.9 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 37
Otrzymywanie 4-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (42)
4-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i 3-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 4-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (42), jako żółty osad, t.t. 130-132°C. IR (KBr) (cm-1): 1748, 1600, 1413, 1054. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.07 (d, 1 H, J =
15.6 Hz, H-β), 7.84 (bs, 1 H, H-2'), 7.72-7.78 (m, 3 H, H-α, H-7, H-6'), 7.46-7.54 (m, 2H, H-4', H-5'), 7.35 (d, 1 H, J = 8.8 Hz, H-6), 4.28 (t, 2 H, J = 5.9 Hz, OCH2), 2.86 (t, 2 H, J = 5.9 Hz, NCH2), 2.55 (q, J = 7.3 Hz, 2 x CH2), 0.89 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 38
Otrzymywanie 4-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (43)
4-Acetylo-5-[2-(dietyIoamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i 2-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 4-[3-(2'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (43), jako żółty osad, t.t. 153-155°C. IR (KBr) (cm-1): 1748, 1598, 1417, 1055. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.13 (d, 1 H, J =
15.6 Hz, H-β), 8.04 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 8.00 (d, 1 H, J = 6.8 Hz, H-6'), 7.77 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-7), 7.60 (d, 1 H, J = 7.3 Hz, H-3'), 7.50 (t, 1 H, J = 7.8 Hz, H-4'), 7.45 (t, 1 H, J = 7.3 Hz, H-5'), 7.37 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-6), 4.29 (t, 2 H, J = 5.5 Hz, OCH2), 2.83 (t, 2 H, J = 5.5 Hz, NCH2), 2.50 (m, pod DMSO, 2 x CH2), 0.86 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 39
Otrzymywanie 5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (44)
4-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i 4-metoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]-benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (44), jako żółty osad, t.t. 110-113°C. IR (KBr) (cm-1): 1747, 1593, 1511, 1256, 1172, 1057. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.98 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.74 -7.82 (m, 3 H, H-α, H-2', H-6'), 7.71 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-7), 7.36 (d,
H, J = 9.3 Hz, H-6), 7.02 (d, 2 H, J = 8.3 Hz, H-3', H-5'), 4.29 (t, 2 H, J = 5.3 Hz, OCH2), 3.83 (s, 3 H, OCH3), 2.87 (t, 2 H, J = 5.3 Hz, NCH2), 2.55 (q, 4 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH2), 0.91 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 40
Otrzymywanie 5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-('4'-dimethylaminoetoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]-oksatiol-2-onu (45)
4-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i 4-[2-(dimetyloamino)etoksy]benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(4'-dimethylaminoetoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (45), jako żółty osad, t.t. 133-135°C. IR (KBr) (cm-1): 1744, 1561, 1511, 1256, 1177, 1061. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.99 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.79 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 7.76 (d,
H, J = 8.3 Hz, H-2', H-6'), 7.72 (d, 1 H, J = 8.8 Hz, H-7), 7.34 (d, 1 H, J = 8.8 Hz, H-6), 7.02 (d, 2 H, J = 8.3 Hz, H-3', H-5'), 4.29 (t, 2 H, J = 5.3 Hz, OCH2), 4.12 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 2.87 (t, 2 H, J =
5.3 Hz, NCH2), 2.63 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.56 (q, 4 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH2), 2.21 (s, 6 H, 2 x CH3), 0.91 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 41
Otrzymywanie 5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(4'-(2-morfolino)etoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]-oksatiol-2-onu (46)
4-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i 4-[2-morfolinoetoksy]benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(4'-(2-morfolino)etoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (46), jako żółty osad, t.t. 144-145°C. IR (KBr) (cm-1): 1742, 1593, 1511, 1254, 1175, 1059. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.00 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.80 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 7.76 (d, 2 H, J =
8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.72 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-7), 7.35 (d, 1 H, J = 9.3 Hz, H-6), 7.03 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 4.29 (t, 2 H, J = 5.4 Hz, OCH2), 4.16 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 3.58 (t, 4 H, J = 4.4 Hz, O(CH2)2, morfolina), 2.87 (t, 2 H, J = 5.4 Hz, NCH2), 2.70 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.54 (q, 4 H, J =
7.3 Hz, 2 x CH2), 2.47 (bs, 4 H, N(CH2)2, morfolina), 0.91 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
PL 210 760 B1
P r z y k ł a d 42
Otrzymywanie 5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(3'-(2-morfolino)etoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]-oksatiol-2-onu (47)
4-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (13) (309 mg, 1 mmol) i 3-[2-morfolinoetoksy]benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[2-(dietylamino)etoksy]-4-[3-(3'-(2-morfolino)etoksyfenyl)akryloil]-benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (47), jako żółty osad, t.t. 121-122°C. IR (KBr) (cm-1): 1745, 1597, 1450, 1268, 1056. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.05 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-β), 7.75 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 7.73 (d, 1 H, J = 8.8 Hz, H-7), 7.33-7.39 (m, 4 H, H-2', H-5', H-6, H-6'), 7.06 (m, 1 H, H-4'), 4.28 (t, 2 H, J = 5.4 Hz, OCH2), 4.14 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 3.58 (t, 4 H, J = 4.4 Hz, O(CH2)2, morfolina), 2.87 (t, 2 H, J = 5.4 Hz, NCH2), 2.70 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.54 (q, 4 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH2), 2.47 (bs, 4 H, N(CH2)2, morfolina), 0.90 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 43
Otrzymywanie 5-[2-(morfolino)etoksy]-4-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (48)
4-Acetylo-5-[2-(morfolino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (14) (323 mg, 1 mmol) i benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[2-(morfolino)etoksy]-4-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (48), jako łososiowy osad, t.t. 214-219°C. IR (KBr) (cm-1): 1745, 1597, 1414, 1270, 1063. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.08 (d, 1 H, J = 15.7 Hz, H-β), 7.72-7.82 (m, 4 H, H-α, H-2', H-6', H-7), 7.44-7.50 (m, 3 H, H-3', H-4', H-5'), 7.34 (d, 1 H, J =
8.8 Hz, H-6), 4.35 (t, 2 H, J = 5.2 Hz, OCH2), 3.47 (t, 4 H, J = 4.4 Hz, O(CH2)2, morfolina), 2.80 (t, 2 H, J = 5.2 Hz, NCH2), 2.40 (bs, 4 H, N(CH2)2, morfolina).
P r z y k ł a d 44
Otrzymywanie 5-[2-(dietylamino)etoksy]-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (49)
6-Acetylo-5-[2-(dietyIoamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (309 mg, 1 mmol) i benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[2-(dietylamino)etoksy]-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (49), jako pomarańczowy osad, t.t. 7982°C. IR (KBr) (cm-1): 1761, 1650, 1601, 1587, 1419, 1249, 1161, 1023. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.74-7.78 (m, 2 H, H-2', H-6'), 7.73 (s, 1 H, H-7), 7.59 (s, 1 H, H-4), 7.57 (d, 1 H, częściowo pod H-4, H-β), 7.53 (d, 1 H, J = 15.6 Hz, H-α), 7.41-7.46 (m, 3 H, H-3', H-4', H-5'), 4.14 (t, 2 H, J = 5.4 Hz, OCH2), 2.75 (bs, 2 H, NCH2), 2.46 (q, 4 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH2), 0.85 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 45
Otrzymywanie 6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1.3]oksatiol-2-onu (50)
6-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (309 mg, 1 mmol) i 4-bromobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (50), jako żółty osad, t.t. 134-138°C. IR (KBr) (cm-1): 1748, 1613, 1416, 1256, 1069, 1003. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.73 (d, 1 H, J = 8.5 Hz, H-2', H-6'), 7.72 (s, 1 H, H-4), 7.63 (d, 2 H, J = 8.5 Hz, H-3', H-5'), 7.58 (s, 1 H, H-7), 7.55 (s, 2 H, H-α, H-β), 4.13 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 2.73 (d, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.44 (q, 4 H, J = 7.1 Hz, 2 x CH2), 0.84 (t, 6 H, J = 7.1 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 46
Otrzymywanie 6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (51)
6-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (309 mg, 1 mmol) i 3-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-5-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]-oksatiol-2-on (51), jako żółty osad, t.t. 105-107°C. IR (KBr) (cm-1): 1764, 1613, 1416, 1258, 1204. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.86 (bs, 1 H, H-2'), 7.71-7.75 (m, 2 H, H-6', H-7), 7.61 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-β), 7.60 (s, 1 H, H-4), 7.54 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-α), 7.50 (bd, 1 H, J = 8.3 Hz, H-4'), 7.45 (t, 1 H, J = 7.8 Hz, H-5'), 4.13 (t, 2 H, J =
5.8 Hz, OCH2), 2.74 (d, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.46 (q, 4 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH2), 0.85 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 47
Otrzymywanie 5-[2-(dietylamino)etoksy]-6-[3-(4'-metoksyfenyl)akrylo]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (52)
6-Acetylo-5-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (9) (309 mg, 1 mmol) i 4-metoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[2-(dietylamino)etoksy]-6-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (52), jako żółty osad, t.t. 78-83°C. IR (KBr) (cm-1): 1761, 1584, 1512, 1421, 1255. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.72 (d, 2 H, J = 8.7 Hz, H-2', H-6'), 7.70 (s, 1 H, H-7), 7.56 (s, 1 H, H-4), 7.53 (d, 1 H, częściowo pod H-4, H-β),
PL 210 760 B1
7.37 (d, 1 H, J = 15.9 Hz, H-α), 6.99 (d, 2 H, J = 8.7 Hz, H-3', H-5'), 4.12 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 3.81 (s, 3 H, OCH3), 2.75 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.50 (m, pod DMSO, 2 x CH2), 0.86 (t, 6 H, J =
7.4 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 48
Otrzymywanie 6-[2-(dietylamino)etoksy]-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (53)
5-Acetylo-6-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (10) (309 mg, 1 mmol) i benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-[2-(dietylamino)etoksy]-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (53), jako żółty osad, t.t. 101-102°C. IR (KBr) (cm-1): 1747, 1651, 1610, 1573, 1463, 1268, 1187, 1021. 1H NMR (500 MHz, CDCI3): δ 7.597.78 (m, 4 H), 7.38-7.52 (m, 4 H), 7.02 (s, 1 H), 4.24 (bs, 2H, OCH2), 2.97 (bs, 2 H, NCH2), 2.66 (bs, 4 H, 2 x CH2), 1.03 (bs, 6 H, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 49
Otrzymywanie 5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-6-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (54)
5-Acetylo-6-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (10) (309 mg, 1 mmol) i 4-bromobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]-6-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (54), jako żółty osad, t.t. 147-148°C. IR (KBr) (cm-1): 1745, 1609, 1268, 1184, 1023. 1H NMR (500 MHz, CDCI3): δ 7.72 (s, 1 H, H-4), 7.61 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-β), 7.55 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.49 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 7.46 (d, 1 H, częściowo pod H-3', H-5', H-α), 7.02 (s, 1 H, H-7), 4.25 (bs, 2 H, OCH2), 2.97 (bs, 2 H, NCH2), 2.68 (bs, 4 H, 2 x CH2), 1.05 (bs, 6 H, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 50
Otrzymywanie 5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-6-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (55)
5-Acetylo-6-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (10) (309 mg, 1 mmol) i 3-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]-6-[2-(dietylamino)etoksy]benzo[d][1,3]-oksatiol-2-on (55), jako żółty osad, t.t. 107-109°C. IR (KBr) (cm-1): 1763, 1610, 1568, 1512, 1255, 1182, 1007. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.96 (s, 1 H, H-4), 7.85 (bs, 1 H, H-2'), 7.72 (d, 1 H, J = 6.8 Hz, H-6'), 7.62 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-β), 7.54 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-α), 7.40-7.51 (m, 3 H, H-4', H-5', H-7), 4.19 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 2.74 (d, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.46 (q, 4 H, J = 6.8 Hz, 2 x CH2), 0.85 (t, 6 H, J = 6.8 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 51
Otrzymywanie 6-[2-(dietylamino)etoksy]-5-[3-(4'-metoksy)fenylakryloil]benzo-[d][1,3]oksatiol-2-onu (56)
5- Acetylo-6-[2-(dietyloamino)etoksy]benzo[1,3]oksatiol-2-on (10) (309 mg, 1 mmol) i 4-metoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 11. Otrzymuje się 6-[2-(dietylamino)etoksy]-5-[3-(4'-metoksy)fenylakryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (56), jako żółty osad, t.t. 106-109°C. IR (KBr) (cm-1): 1767, 1749, 1611, 1268, 1187, 1031, 995. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.91 (s, 1 H, H-4), 7.71 (d, 2 H, J = 8.5 Hz, H-2', H-6'), 7.53 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-β), 7.46 (s, 1 H, H-7), 7.39 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-α), 6.99 (d, 2 H, J = 8.5 Hz, H-3', H-5'), 4.17 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, OCH2), 3.81 (s, 3 H, OCH3), 2.74 (t, 2 H, J = 5.8 Hz, NCH2), 2.47 (q, 4 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH2), 0.86 (t, 6 H, J = 7.3 Hz, 2 x CH3).
P r z y k ł a d 52
Otrzymywanie 5-(alliloksy)-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (57)
6- Acetylo-5-alIiloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (11) (250 mg, 1 mmol), benzaldehyd (2 mmole), katalityczne ilości stęż. kwasu siarkowego w kwasie octowym (3 mL) miesza się w temperaturze 70°C przez 20 godzin. Mieszaninę poreakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej, rozcieńcza metanolem (3-5 mL) i odsącza się powstały osad. Osad ten oczyszcza się według ogólnie znanych metod, przez krystalizację lub poprzez chromatografię na kolumnach z żelu krzemionkowego otrzymując
5-(alliloksy)-6-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (57), jako kremowy osad, t.t. 155-156°C. IR (KBr) (cm-1): 1754, 1648, 1588, 1419, 1169, 1086. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.71 -7.75 (m,
H, H-2', H-6'), 7.70 (s, 1 H, H-7), 7.61 (s, 1 H, H-4), 7.57 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-β), 7.47 (1 H, częściowo pod następnym multipletem, H-α), 7.42-7.46 (m, 3 H, H-3', H-4', H-5'), 5.98-6.07 (m, 1 H, -HC=), 5.40 (dd, 1 H, J, = 17.1 Hz, J2 = 1.5 Hz, =CH2), 5.22 (dd, 1 H, J1 = 10.7 Hz, J2 = 1.5 Hz, =CH2), 4.68 (d, 2 H, J = 4.9 Hz, OCH2).
P r z y k ł a d 53
Otrzymywanie 5-(alliloksy)-6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (58)
PL 210 760 B1
6-Acetylo-5-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (11) (250 mg, 1 mmol) i 4-bromobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 52. Otrzymuje się 5-(alliloksy)-6-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (58), jako żółty osad, t.t. 179-180°C. IR (KBr) (cm-1): 1771, 1648, 1612, 1581, 1414. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.70 (s, 1 H, H-7), 7.69 (d, 2 H, częściowo pod H-7, H-2', H-6'), 7.64 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 7.61 (s, 1 H, H-4), 7.55 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-β), 7.48 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-α), 5.96-6.06 (m, 1 H, -HC=), 5.38 (d, 1 H, J = 17.6 Hz, =CH2), 5.22 (d, 1 H, J = 10.7 Hz, =CH2), 4.66 (d, 2 H, J = 4.9 Hz, OCH2).
P r z y k ł a d 54
Otrzymywanie 5-(alliloksy)-6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (59)
6-Acetylo-5-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (11) (250 mg, 1 mmol) i 3-chlorobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 52. Otrzymuje się 5-(alliloksy)-6-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (59), jako kremowy osad, t.t. 130-132°C. IR (KBr) (cm-1): 1772, 1656, 1592, 1421, 1090. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.84 (bs, 1 H, H-2'), 7.71 (m, 2 H, H-6', H-7), 7.62 (s, 1 H, H-4), 7.56 (d, 1 H, J = 16.6 Hz, H-β), 7.53 (d, 1 H, J = 16.6 Hz, H-α), 7.50 (bd, 1 H, J = 8.3 Hz, H-4'), 7.46 (t, H, J = 7.9 Hz, H-5'), 5.98-6.08 (m, 1 H, -HC=), 5.40 (dd, 1 H, J, = 17.6 Hz, J2 = 1.4 Hz, =CH2), 5.23, (dd, 1 H, J, = 10.7 Hz, J2 = 1.4 Hz, =CH2), 4.68 (d, 2 H, J = 4.9 Hz, OCH2).
P r z y k ł a d 55
Otrzymywanie 5-(alliloksy)-6-[3-(4'-nitrofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (60)
6-Acetylo-5-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (11) (250 mg, 1 mmol) i 4-nitrobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 52. Otrzymuje się 5-(alliloksy)-6-[3-(4'-nitrofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (60), jako żółty osad, t.t. 159-162°C. IR (KBr) (cm-1): 1773, 1613, 1516, 1422, 1350, 1085. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.27 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 8.01 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.73 (s, 1 H, H-7), 7.68 (d, 1 H, J = 16.3 Hz, H-β), 7.64 (d, 1 H, J = 16.3 Hz, H-α), 7.64 (s, 1 H, H-4), 5.98-6.07 (m, 1 H, -HC=), 5.39 (dd, 1 H, J, = 17.1 Hz, J2 = 1.5 Hz, =CH2), 5.23, (dd, 1 H, J1 = 10.7 Hz, J2 = 1.5 Hz, =CH2), 4.68 (d, 2 H, J = 4.9 Hz, OCH2).
P r z y k ł a d 56
Otrzymywanie 5-(alliloksy)-6-[3-(4'-metoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (61)
6-Acetylo-5-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (11) (250 mg, 1 mmol) i 4-metoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 52. Otrzymuje się 5-(alliloksy)-6-[3-(4'-metoksyfenyl)akryIoil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (61) żółty osad, t.t. 166-169°C. IR (KBr) (cm-1): 1747, 1584, 1509, 1421, 1249, 1146. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.69 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-2', H-6'), 7.69 (s, 1 H, H-7), 7.58 (s, 1 H, H-4), 7.53 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-β), 7.31 (d, 1 H, J = 15.8 Hz, H-α), 7.00 (d, 2 H, J = 8.8 Hz, H-3', H-5'), 5.98-6.06 (m, 1 H, -HC=), 5.40 (dd, 1 H, J1 = 17.1 Hz, J2 = 1.4 Hz, =CH2), 5.23, (dd, 1 H, J1 = 10.7 Hz, J2 = 1.4 Hz, =CH2), 4.66 (d, 2 H, J = 4.9 Hz, OCH2), 3.80 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 57
Otrzymywanie 5-(alliloksy)-6-[3-(3',4'-dimetoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (62)
6-Acetylo-5-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (11) (250 mg, 1 mmol) i 3,4-dimetoksybenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 52. Otrzymuje się 5-(alliloksy)-6-[3-(3',4'-dimetoksyfenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (62), jako żółty osad, t.t. 160-163°C. IR (KBr) (cm-1): 1753, 1562, 1514, 1420, 1275, 1142, 1022. 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.69 (s, 1 H, H-7), 7.58 (s, 1 H, H-4), 7.50 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-β), 7.36 (d, 1 H, J = 16.1 Hz, H-α), 7.33 (s, 1 H, H-2'), 7.29 (dd, 1 H, J, = 8.3 Hz, J1 = 1.9 Hz, H-6'), 7.01 (d, 1 H, J = 8.3 Hz, H-5'), 5.98-6.07 (m, 1 H, -HC=), 5.40 (dd, 1 H, J2 = 17.1 Hz, J2 = 1.5 Hz, =CH2), 5.22, (dd, 1 H, J1 = 10.7 Hz, J2 = 1.5 Hz, =CH2), 4.66 (d, 2 H, J = 4.9 Hz, OCH2), 3.81 (s, 3 H, OCH3), 3.80 (s, 3 H, OCH3).
P r z y k ł a d 58
Otrzymywanie 6-(alliloksy)-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (63)
5-Acetylo-6-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (12) (250 mg, 1 mmol) i benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 52. Otrzymuje się 6-(alliloksy)-5-(3-fenylakryloil)benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (63), jako kremowy osad, t.t. 130-134°C. IR (KBr) (cm-1): 1756, 1610, 1267, 1190. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 7.96 (s, 1 H, H-4), 7.73 (m, 2 H, H-2', H-6'), 7.59 (d, 1 H, J = 16.0 Hz, H-β), 7.40-7.48 (m, 5 H, H-α, H-3', H-4', H-5', H-7), 5.92-6.14 (m, 1 H, -HC=), 5.40 (dd, 1 H, J, = 17.2 Hz, J2 = 1.8 Hz, =CH2), 5.22 (dd, 1 H, J1 = 10.2 Hz, J2 = 1.8 Hz, =CH2), 4.74 (d, 2 H, J = 4.8 Hz, OCH2).
PL 210 760 B1
P r z y k ł a d 59
Otrzymywanie 6-(alliloksy)-5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (64)
5-Acetylo-6-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (12) (250 mg, 1 mmol) i 4-bromobenzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 52. Otrzymuje się 6-(alliloksy)-5-[3-(4'-bromofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (64), jako bezbarwny osad, t.t. 197-200°C. IR (KBr) (cm-1): 1758, 1666, 1611, 1189, 1016. 1H NMR (500 MHz, acetone): δ 7.53 (s, 1 H, H-4), 7.25 (d, 2 H, J = 7.8 Hz, H-2', H-6'), 7.20 (d, 2 H, J = 7.8 Hz, H-3', H-5'), 7.11 (d, 1 H, J = 19.0 Hz, H-β), 7.05 (d, 1 H, częściowo pod H-7, H-α), 7.03 (s, 1 H, H-7), 5.52-5.64 (m, 1 H, -HC=), 4.95 (d, 1 H, J = 17.1 Hz, =CH2), 4.78 (d, 1 H, J = 10.7 Hz, =CH2), 4.29 (s, 2 H, OCH2).
P r z y k ł a d 60
Otrzymywanie 6-(alliloksy)-5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-onu (65)
5-Acetylo-6-alliloksybenzo[1,3]oksatiol-2-on (12) (250 mg, 1 mmol) i benzaldehyd (2 mmole) poddaje się reakcji postępując tak jak w przykładzie 52. Otrzymuje się 6-(alliloksy)-5-[3-(3'-chlorofenyl)akryloil]benzo[d][1,3]oksatiol-2-on (65), jako kremowy osad, t.t. 173-175°C. IR (KBr) (cm-1): 1760, 1662, 1609, 1270, 1191. 1H NMR (200 MHz, DMSO): δ 8.03 (s, 1 H, H-4), 7.96 (m, 1 H, H-6'), 7.88 (d, 1 H, J = 16.2 Hz, H-β), 7.40-7.63 (m, 5 H, H-α, H-3', H-4', H-5', H-7), 5.95-6.17 (m, 1 H, -HC=), 5.42 (dd, 1 H, J1 = 17.3 Hz, J2 = 1.6 Hz, =CH2), 5.25, (dd, 1 H, J1 = 10.6 Hz, J2 = 1.6 Hz, =CH2), 4.78 (d, 2 H, J = 5.1 Hz, OCH2).
T a b e l a nr 1
Aktywność biologiczna otrzymanych związków
| Związek | Aktyw- ność Przeciw- grzybicza IC50 (pg/mL) | Aktywność przeciwbakteryjna C50 (hg/mL) | Aktywność cytostatyczna IC50 (pM), [(hg/mL] | Aktywność tuberkulostatyczna MIC (hg/mL) | |||||
| C. albicans | M. luteus | St. aureus | Sal. typhI. | E. coli | Pr. vulgaris | HeLa | H3?Rv | M. kansasii | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| 16 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 8.4 [2.62] | >100 | >100 |
| 17 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | >100 | >100 |
| 18 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | >100 | >100 |
| 19 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 14.1 [5.2] | >100 | >100 |
| 20 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >100 [35] | >100 | >100 |
| 21 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | >100 | >100 |
| 22 | 62.5 | 15.6 | 7.8 | >1000 | >1000 | >1000 | 5.2 [1.8] | 100 | >100 |
| 23 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 25 | 100 |
| 24 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 50 | >100 |
| 25 | 125 | 15.6 | 15.6 | 250 | 125 | 125 | 8.3 [3.3] | 100 | 100 |
| 26 | 250 | 31.2 | 31.2 | 250 | 125 | 125 | - * | 50 | >100 |
| 27 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 7.4 [2.3] | 100 | >100 |
| 28 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 11.2 [4.4] | >100 | >100 |
| 29 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 4.9 [1.7] | >100 | >100 |
| 30 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 8.8 [3.0] | >100 | >100 |
| 31 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 10.2 [3.5] | >100 | >100 |
| 32 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | >100 | >100 |
| 33 | 250 | 62,5 | 31,3 | 125,0 | 125,0 | 125,0 | 8.6 [2.7] | 50 | 100 |
PL 210 760 B1 cd. tabeli 1
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| 34 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 11,4 [4.5] | >100 | >100 |
| 35 | 125 | 15,6 | 15,6 | >1000 | >1000 | >1000 | 9.8 [3.4] | 100 | >100 |
| 36 | 125 | 31,25 | 15,62 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 50 | 100 |
| 37 | >1000 | 62,5 | 62,5 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 50 | >100 |
| 38 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | <25 | 100 |
| 39 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 10.1 [4.0] | >100 | >100 |
| 40 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | >100 | >100 |
| 41 | 250 | 31,25 | 31,25 | 250 | 125 | 125 | - * | 50 | 100 |
| 42 | 125 | 31,25 | 31,25 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | <25 | 50 |
| 43 | 125 | 62,5 | 62,5 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 100 | 100 |
| 44 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 7.8 [3.3] | 50 | 100 |
| 45 | 31,25 | 31,25 | 31,25 | 125 | 62,5 | 62,5 | - * | 50 | 100 |
| 46 | 31,25 | 15,62 | 15,62 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 50 | >100 |
| 47 | 31,25 | 15,62 | 15,62 | >1000 | >1000 | >1000 | 10.8 [5.7] | 50 | >100 |
| 48 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | >100 | >100 |
| 49 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 6.3 [2.5] | 100 | 100 |
| 50 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 100 | >100 |
| 51 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 100 | >100 |
| 52 | 125 | 7,8 | 15,6 | 125,0 | 62,5 | 62,5 | 9.4 [4.1] | 100 | 100 |
| 53 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 11.3 [3.8] | >100 | >100 |
| 54 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 9.8 [4.1] | >100 | >100 |
| 55 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 10.3 [3.8] | >100 | >100 |
| 56 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 12.3 [4.7] | >100 | >100 |
| 57 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 100 | >100 |
| 58 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | 13.0 [5.2] | 100 | >100 |
| 59 | 125 | 31,25 | 15,62 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 100 | 100 |
| 60 | 125 | 7,81 | 7,81 | >1000 | >1000 | >1000 | 2.1 [1.0] | 100 | >100 |
| 61 | 62,5 | 15,62 | 7,81 | >1000 | >1000 | >1000 | 15.8 [6.8] | <25 | 100 |
| 62 | 62,5 | 15,62 | 7,81 | >1000 | >1000 | >1000 | 5.8 [2.5] | <25 | 100 |
| 63 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 50 | >100 |
| 64 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 50 | >100 |
| 65 | 125 | 15,62 | 7,81 | >1000 | >1000 | >1000 | - * | 50 | >100 |
*wartość nie mogła być zmierzona, gdyż związek wytrącał się podczas inkubacji
Claims (3)
1. Nowe pochodne chalkonu o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza wzór 2 lub wzór 3 lub wzór 4, a R jest atomem wodoru, lub jest grupą metylową, lub grupą allilową, lub grupą 2-(diPL 210 760 B1 etyloamino)etylową, lub grupą 2-morfolinoetylową, a X jest atomem wodoru, lub grupą metoksylową, lub grupą dimetyloaminową, lub atomem chlorowca, lub grupą nitrową.
2. Związki przejściowe do otrzymywania nowych pochodnych chalkonu o wzorach 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 i 14.
3. Sposób otrzymywania nowych pochodnych chalkonu o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza wzór 2 lub wzór 3 lub wzór 4, a R jest atomem wodoru, lub jest grupą metylową, lub grupą allilową, lub grupą 2-(dietyloamino)etylową, lub grupą 2-morfolinoetylową, a X jest atomem wodoru, lub grupą metoksylową, lub grupą dimetyloaminową, lub atomem chlorowca, lub grupą nitrową, w postaci wolnej lub w postaci farmakologicznie dopuszczalnej soli, znamienny tym, że związek pośredni o wzorze 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 lub 15 poddaje się reakcji z benzaldehydem lub jego odpowiednio podstawioną pochodną wobec kwaśnego katalizatora, korzystnie takiego jak kwas siarkowy, po czym ewentualnie doprowadza się znanymi sposobami do postaci farmakologicznie dopuszczalnej soli.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381259A PL210760B1 (pl) | 2006-12-11 | 2006-12-11 | Nowe pochodne chalkonu, związki przejściowe oraz sposób otrzymywania tych pochodnych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381259A PL210760B1 (pl) | 2006-12-11 | 2006-12-11 | Nowe pochodne chalkonu, związki przejściowe oraz sposób otrzymywania tych pochodnych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL381259A1 PL381259A1 (pl) | 2008-06-23 |
| PL210760B1 true PL210760B1 (pl) | 2012-02-29 |
Family
ID=43035514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL381259A PL210760B1 (pl) | 2006-12-11 | 2006-12-11 | Nowe pochodne chalkonu, związki przejściowe oraz sposób otrzymywania tych pochodnych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210760B1 (pl) |
-
2006
- 2006-12-11 PL PL381259A patent/PL210760B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL381259A1 (pl) | 2008-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1336429C (en) | Piperazine derivative or its salt, process for producing the same and pharmaceutical composition comprising the same as active ingredient | |
| KR100932093B1 (ko) | 미세소관 형성 저해제로서 유용한 벤조페논 유도체 | |
| US6500846B1 (en) | CDK inhibitors having flavone structure | |
| US5703075A (en) | Antiatherosclerotic and antithrombotic 1-benzopyran-4-ones and 2-amino-1,3-benzoxazine-4-ones | |
| KR950007757B1 (ko) | 벤족사진 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| US20090054417A1 (en) | Compounds and compositions as modulators of steroid hormone nuclear receptors | |
| JPH04502322A (ja) | 抗アテローム性動脈硬化症性および抗血栓性１―ベンゾピラン―４―オン類および２―アミノ―１，３―ベンゾオキサジン―４―オン類 | |
| JPWO2003064410A1 (ja) | 新規１，２，４−トリアゾール系化合物 | |
| WO1998004534A1 (en) | 6-phenyltetrahydro-1,3-oxazin-2-one derivatives and medicinal compositions containing the same | |
| WO2004033432A1 (ja) | 抗真菌活性を有する新規ピラゾール化合物 | |
| US5270308A (en) | 1,3-benzoxazine derivatives, their production and use | |
| US20020006948A1 (en) | 1,2 diarylbenzimdazoles and their pharmaceutical use | |
| KR100703908B1 (ko) | 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료를 위한1,2-디아릴 벤즈이미다졸 | |
| JP3099401B2 (ja) | 抗炎症剤としての３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリルメタノン並びに類似化合物 | |
| HU211296A9 (en) | Lignan analogues, methods of preparation thereof and anti-hyperlipemic agents | |
| US4123529A (en) | Phenylpiperazine derivatives | |
| CA2495964A1 (en) | Substituted isoxazole derivatives and their use in pharmaceutics | |
| PL210760B1 (pl) | Nowe pochodne chalkonu, związki przejściowe oraz sposób otrzymywania tych pochodnych | |
| CA2692249A1 (en) | Pyrazolone derivative and pde inhibitor containing the same as active ingredient | |
| US5753682A (en) | Imidazole lipoxygenase inhibitors | |
| US7329679B2 (en) | 1,2 Diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use | |
| US4482573A (en) | Diphenylalkanoether and diphenylalkanone oximeether derivatives | |
| US5629332A (en) | Triazole compound and use thereof | |
| US5175178A (en) | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents | |
| CA2022425C (en) | 1,3,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131211 |