PL210661B1 - Nowe związki wapnia z kwasem kawowym i sposób wytwarzania nowych związków wapnia z kwasem kawowym - Google Patents
Nowe związki wapnia z kwasem kawowym i sposób wytwarzania nowych związków wapnia z kwasem kawowymInfo
- Publication number
- PL210661B1 PL210661B1 PL374212A PL37421205A PL210661B1 PL 210661 B1 PL210661 B1 PL 210661B1 PL 374212 A PL374212 A PL 374212A PL 37421205 A PL37421205 A PL 37421205A PL 210661 B1 PL210661 B1 PL 210661B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- caffeic acid
- calcium
- solution
- new compounds
- alcohol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe związki wapnia z kwasem kawowym, o potencjalnej aktywności w leczeniu i profilaktyce osteoporozy oraz zapalenia stawów.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania nowych związków wapnia z kwasem kawowym.
Do szeregu patologicznych stanów, które mogą dotknąć ludzi i zwierzęta ciepłokrwiste, należy m.in. niewłaściwy metabolizm wapnia. Jednym z przykładów jest nienormalna mobilizacja wapnia, nazywana czasem patologiczną demineralizacją tkanek twardych, występująca m.in. w osteoporozie. Osteoporoza to stan, w którym utrata twardej tkanki kostnej następuje nieproporcjonalnie do rozwoju nowej tkanki twardej. Inna choroba charakteryzuje się nienormalnym odkładaniem wapnia w organizmie i nazywana jest czasem patologicznym zwapnieniem, do którego zalicza się, na przykład, zapalenie kości i stawów.
Chemicy od wielu lat syntezują i badają wciąż nowe związki wapnia, które mogą okazać się podstawą leków. Badania wykazują, że pobieranie zapobiegawczo suplementów wapnia pomaga utrzymać homeostazę tego pierwiastka w organizmie i zapobiega powstawaniu wspomnianych stanów patologicznych. Suplementację wapniową stosuje się przede wszystkim w leczeniu osteoporozy i nadciś nienia, a takż e w czasie ciąży. Wię kszość badań poś wię conych korzyś ciom wynikają cym z suplementacji wapniem w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy u kobiet po menopauzie to badania, które przeprowadzano przez względnie krótki okres czasu. Obecnie na rynku farmaceutycznym można spotkać wiele suplementów wapniowych. Są to w przeważającej ilości nieorganiczne sole wapnia. Jednak badacze wciąż poszukują suplementu, który charakteryzowałby się większą biodostępnością tego pierwiastka dla organizmu.
Dotychczas nie są znane związki wapnia z kwasem kawowym.
Wynalazek dotyczy związków wapnia z kwasem kawowym, przedstawionych wzorem ogólnym I, w którym X oznacza H2O, a Y oznacza H2O lub H2O i KOH.
Sposób wytwarzania związków wapnia z kwasem kawowym polega na tym, że alkoholowy roztwór kwasu kawowego doprowadza się do pH o wartości od 7 do 8, korzystnie pH ~ 7.30, za pomocą wodnego roztworu KOH. Następnie prowadzi się syntezę z alkoholowo-wodnym roztworem CaCl2, w którym stosunek alkoholu do wody wynosi korzystnie 9:1 lub alkoholowym roztworem Ca(NO3)2 • 4H2O w temperaturze pokojowej. Przy czym stosunek molowy Ca do Uganda w postaci kwasu kawowego utrzymuje się w zakresie od 1 do 3. Korzystnie również alkohol stosuje się w postaci alkoholu etylowego.
Do wytwarzania nowych związków według wynalazku stosuje się łatwo dostępne surowce, w postaci prostych soli wapnia oraz kwasu kawowego, który jest ligandem pochodzenia naturalnego, produktu, który roślina wytwarza przy zastosowaniu własnego systemu enzymatycznego. Nowy związek nadaje się do stosowania w profilaktyce, a ze względu na fakt, że wchodzi do grupy leków naturalnych, jest preparatem optymalnym dla organizmu. Jego parametry farmakokinetyczne wskazują na dostępność biologiczną ze względu na słabą lipofilność. Suma HBA i HBD mieści się w określonych granicach. Relatywnie niska wartość tPSA związku, zwłaszcza związku o wzorze II może postawić go w szeregu substancji wchł anianych przez ś cianę jelita.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wytwarzania nowych związków; Ca(kaw)2 • H2O o wzorze II, [Ca(kaw)2 • H2O] • H2O, o wzorze III i [Ca(kaw)2] • KOH • H2O, o wzorze IV.
P r z y k ł a d 1.
Sposób wytwarzania nowego związku Ca(kaw)2 • H2O o wzorze II, polega na tym, że 0,0556 g CaCl2, rozpuszcza się w 1 cm3 wody destylowanej i dodaje 9 cm3 alkoholu etylowego, stężenie molowe CaCl2 w roztworze cCaCl2 = 0,05M. Następnie 0,27024 g kwasu kawowego rozpuszcza się w 10 cm3 alkoholu etylowego, stężenie molowe kwasu kawowego w roztworze ckw.kaw. = 0,15M. Stosunek molowy Ca do kwasu kawowego =1:3. Dodaje się 1 cm 3 0,5M wodnego roztworu KOH do alkoholowego roztworu kwasu kawowego i mierzy pH, które wynosi 7,0. Następnie do roztworu CaCl2 dodaje się roztwór kwasu kawowego. Otrzymuje się biały bezpostaciowy osad, który przemywa się alkoholem etylowym, następnie suszy na powietrzu w temp. pokojowej. Dane fizykochemiczne otrzymanego związku zamieszczone są w poniższych tabelach. Z analizy widma masowego związku wynika, że nastąpiło odłączenie cząsteczki wody i defragmentacja cząsteczki Ca(kaw)2.
PL 210 661 B1
Na widmie widać wyraźnie, po kolejnych defragmentacjach, pik pochodzący od kwasu kawowego dla ES- (widmo dotyczące anionów) przy m/z =179, oraz dla ES+ (widmo dotyczące kationów) przy m/z =181.
Analiza widm w podczerwieni wykazała, że istnieje wyraźny podział widma na dwa zakresy:
4000-2000 cm-1 oraz 2000-500cm-1. W zakresie krótkofalowym („pierwszym”) następują drgania grupy v(OH) natomiast zakres „drugi” jest bardzo złożony. Porównanie położenia i kształtów pasm liganda i związków wapnia w zakresie pierwszym wskazuje na: znaczne poszerzenie pasm, wyraźne hipsochromowe przesunięcia pasma v(OH) odpowiadającego grupom fenylowym. W zakresie drugim występuje wyraźne podobieństwo położeń i intensywności pasm w związkach. Sugeruje to podobną geometrię otoczenia jonu wapnia. Pasmo odpowiadające grupie C=O w kwasie kawowym w otrzymanych związkach ulega rozszczepieniu na dwa pasma ok. 1641 cm-1 (vC=O grupy karbonylowej) i ok. 1375 cm-1 (δοΗ związanej grupy OH), Δ odpowiada ok. 266 cm-1, co może świadczyć, że wapń łączy się monodentatnie z grupą karbonylową, a charakter tego wiązania jest jonowy. W widmie liganda bardzo intensywne pasmo przy 1449 cm-1 pochodzi od drgań zginających płaskich grupy OH z grupy karboksylowej. W widmach związków tego pasma nie ma, co może być dowodem na to, że jon wapnia wiąże cząsteczkę kwasu kawowego właśnie przez tą grupę. W widmach związków nie ma pasm odpowiadających drganiom yoh charakterystycznych dla grupy karboksylowej (deformacyjne poza płaszczyznę), których należy oczekiwać w obszarze 900-935 cm-1, co może być kolejnym dowodem na to, że wiązanie wapnia zachodzi przez tą właśnie grupę. Drgania deformacyjne płaskie (δ) związanej grupy OH mają wyższą liczbę falową niż drgania grupy wolnej. Odwrotnie niż w przypadku drgań rozciągający cli (v) tej grupy. Z analizy wynika, że w koordynację zaangażowana jest zarówno grupa fenolowa jak i karboksylową. Analiza widm w dalekiej podczerwieni (FIR), dostarcza informacji o charakterze wiązania pomiędzy wapniem i grupą fenolową. Wynika z niej, że są silne pasma przy częstości ok. 200-320 cm-1 co sugeruje, że wiązanie Ca-O (tlen z grupy fenolowej) jest kowalencyjne.
P r z y k ł a d 2.
Sposób wytwarzania nowego związku [Ca(kaw)2 • H2O] • H2O, o wzorze III, przedstawionym na rysunku, polega na tym, że odważa się 0,1187 g Ca(NO3)2 i rozpuszcza w 10 cm3 alkoholu etylowego, stężenie molowe Ca(NO3)2 w roztworze cCa(NO3)2 = 0,05M. Następnie 0,1813 g kwasu kawowego rozpuszcza się w 10 cm3 alkoholu etylowego i dodaje 0,75 cm3 0,5M wodnego roztworu KOH do uzyskania pH = 7,3; stężenie molowe kwasu kawowego w roztworze ckw.kaw. = 0,10M. Stosunek molowy Ca do kwasu kawowego = 1:2. Do roztworu Ca(NO3)2 wprowadza się roztwór kwasu kawowego. Otrzymuje się biały bezpostaciowy osad, który przemywa się alkoholem etylowym, następnie suszy na powietrzu w temp. pokojowej. Dane fizykochemiczne otrzymanego związku zamieszczone są w poniższych tabelach. Z analizy widma masowego związku wynika, że nastąpiło odłączenie cząsteczek wody i defragmentacja cząsteczki Ca(kaw)2.
Na widmie widać wyraźnie, po kolejnych defragmentacjach, pik pochodzący od kwasu kawowego dla ES- (widmo dotyczące anionów) przy m/z =179, oraz dla ES+ (widmo dotyczące kationów) przy m/z =181.
Z analizy widm w podczerwieni i w dalekiej podczerwieni FIR wynikają wnioski omówione w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3.
Sposób wytwarzania nowego związku [Ca(kaw)2] • KOH • H2O, o wzorze IV, przedstawionym na rysunku, polega na tym, że odważa się 0,0555 g CaCl2 i rozpuszcza w 1 cm3 wody destylowanej, następnie dodaje się 9 cm3 alkoholu etylowego, stężenie molowe CaCl2 w roztworze CCaCl2 = 0,05M. Próbkę 0,1806 g kwasu kawowego, rozpuszcza się w 10 cm3 alkoholu etylowego i dodaje się 1,5 cm3 0,5M wodnego roztworu KOH do uzyskania pH ~ 8,0, stężenie molowe kwasu kawowego w roztworze ckw.kaw. = 0,10M. Stosunek molowy Ca do kwasu kawowego wynosi 1:2. Roztwór kwasu kawowego wprowadza się do roztworu soli wapnia. W wyniku syntezy otrzymuje się biały bezpostaciowy osad, który przemywa się alkoholem etylowym, następnie suszy na powietrzu w temp. pokojowej. Dane fizykochemiczne otrzymanego związku zamieszczone są w poniższych tabelach. Z analizy widma masowego związku wynika, że nastąpiło w pierwszej kolejności odłączanie cząsteczki wody, następnie grupy wodorotlenowej pochodzącej od KOH oraz odłączenie potasu i defragmentacja cząsteczki Ca(kaw)2.
Na wszystkich widmach widać wyraźnie, po kolejnych defragmentacjach, pik pochodzący od kwasu kawowego dla ES- (widmo dotyczące anionów) przy m/z =179, oraz dla ES+ (widmo dotyczące kationów) przy m/z =181.
PL 210 661 B1
Z analizy widm w podczerwieni i w dalekiej podczerwieni FIR wynikają wnioski omówione w przykładzie 1.
T a b e l a 1 Analiza widm masowych
| Wzór sumaryczny (lub fragment związku) | M | m/z |
| [Ca(kaw)2 • H2O] | 416,4 | 417,0 |
| Ca(kaw)2 | 398,4 | 399,0 |
| (kaw)2 | 358,3 | 359,0 |
| [Ca(kaw)2 • H2O] • H2O | 434,4 | 435,0 |
| Ca(kaw)2 • H2O | 416,4 | 417,0 |
| Ca(kaw)2 | 398,3 | 399,0 |
| [Ca(kaw)2] • KOH • H2O | 472,4 | 473,0 |
| K[Ca(kaw)2]OH | 454,4 | 453,0 |
| K[Ca(kaw)2] | 437,4 | 437,0 |
| Ca(kaw)2 | 398,3 | 399,0 |
T a b e l a 2
Analiza widm w podczerwieni
| DRGANIE | KWAS KAWOWY [1-4] | Związek II | Związek III | Związek IV |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| VOH | 3432m | 3602m | 3602m | 3574m |
| 3233m | 3171m | 3165m | 3188m | |
| Vch ar | 3025m | -- | 3044m | 3040m |
| nadtony | 2833m 2688m 2577m | |||
| VC=O | 1644vs | 1643m | 1641 m | 1641 s |
| Vcc ar | 1619vs | 1604m | 1603m | 1600s |
| 1531m | 1547vs | 1547vs | 1547vs | |
| 1522vs | 1522vs | 1526vs | ||
| VC-OH | 1449vs | -- | -- | -- |
| ÓCH | 1352m | 1375vs | 1375vs | 1361vs |
| Pasmo pochodzące | 1295s | 1288vs | 1287vs | |
| od dimeru kwasu kawowego | ||||
| VCar-OH | 1279vs | 1274vs | 1275vs | 1284vs |
| §CH ar lub Vc-OH | 1216sm | 1211m | 1210m | 1212m |
| δ CH ar | 1174m | 1164m | 1164m | 1160m |
| VC-OH (grupa karboksylowa) | 1120s | 1123m | 1123m | 1126m |
| YCH | 975m | 988m | 988m | 988m |
| 968m | 975m | 975m | 976m | |
| YOH | 935w | 942w | 942w | 942w |
| YCH | 900m | 888w | 888w | 888w |
| YCH ar | 850m | 864w | 864w | 870w |
| 817m | 824m | 824m | 826s | |
| 802m | -- | -- | -- | |
| 780m | -- | 772w | 773w |
PL 210 661 B1 cd. Tabeli 2
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| YCC ar | 737w | 737w | 736w | 737w |
| δθ3 ar | 699w | 702m | 702m | 703w |
| 647w | -- | 668w | -- | |
| Drgania pochodzące | 603w | 619w | 608w | 609w |
| od pierścienia | 591w | 599w | 587w | 588w |
| YCC ar | 576m | 580w | 571w | 571w |
| <^CC ar | 458w | 455w | 455w | 456w |
vs - very strong, m - medium, s - strong, w - weak, ar - aromatyczny
T a b e l a 3
Analiza współczynników farmakokinetycznych
| Nr związku | MW [Da] | MiLogP | LogSw | SR | HBA | HBD | HBA+HBD | tPSA [A2] |
| 1 | 415,39 | -1,32 | 3,00 | 1,24 | 4,00 | 5,00 | 9,00 | 153,75 |
| 2 | 432,98 | -1,72 | 3,54 | 0,99 | 4,00 | 6,00 | 10,00 | 173,98 |
| 3 | 470,49 | -3,36 | 6,81 | -0,06 | 4,00 | 6,00 | 10,00 | 162,98 |
Gdzie MW - masa cząsteczkowa; LogP - współczynnik podziału oktanol/woda, MiLogP - Moriguchi LogP; Log Sw - rozpuszczalność wodzie; SR -rozpuszczalność solach kwasów; HBA - suma atomów O i N; HBD - suma grup OH i NH; tPSA - topologiczna polarna powierzchnia cząsteczki [A2].
Claims (4)
1. Nowe związki wapnia z kwasem kawowym, przedstawione wzorem ogólnym I, w którym X oznacza H2O, a Y oznacza H2O lub H2O i KOH.
2. Sposób wytwarzania nowych związków wapnia z kwasem kawowym, przedstawionych wzorem ogólnym I, w którym X oznacza H2O, a Y oznacza H2O lub H2O i KOH, znamienny tym, że alkoholowy roztwór kwasu kawowego doprowadza się do pH o wartości od 7 do 8, przy użyciu wodnego roztworu KOH, a następnie prowadzi syntezę z alkoholowo-wodnym roztworem CaCl2, lub alkoholowym roztworem Ca(NO3)2 • 4H2O w temperaturze pokojowej.
3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy Ca do liganda w postaci kwasu kawowego utrzymuje się w zakresie od 1 do 3.
4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się alkoholowo-wodny roztwór CaCl2, w którym stosunek alkoholu do wody wynosi 9:1, a alkohol jest w postaci alkoholu etylowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL374212A PL210661B1 (pl) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Nowe związki wapnia z kwasem kawowym i sposób wytwarzania nowych związków wapnia z kwasem kawowym |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL374212A PL210661B1 (pl) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Nowe związki wapnia z kwasem kawowym i sposób wytwarzania nowych związków wapnia z kwasem kawowym |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL374212A1 PL374212A1 (pl) | 2006-10-16 |
| PL210661B1 true PL210661B1 (pl) | 2012-02-29 |
Family
ID=39592537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL374212A PL210661B1 (pl) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Nowe związki wapnia z kwasem kawowym i sposób wytwarzania nowych związków wapnia z kwasem kawowym |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210661B1 (pl) |
-
2005
- 2005-04-06 PL PL374212A patent/PL210661B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL374212A1 (pl) | 2006-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| O'brien et al. | Metal ion complexation by products of the Maillard reaction | |
| EP1529775B1 (en) | Method for preparation of metal organic acid chelates | |
| Tajmir-Riahi | Coordination chemistry of vitamin C. Part II. Interaction of L-ascorbic acid with Zn (II), Cd (II), Hg (II), and Mn (II) ions in the solid state and in aqueous solution | |
| KR101925103B1 (ko) | 방법 | |
| Keshk et al. | Synthesis and characterization of novel Schiff’s bases derived from dialdehyde cellulose-6-phosphate | |
| FI58489C (fi) | Ett soetningsmedel innehaollande 1-(2-hydroxi-4-karboximetoxifenyl)-3-(3-hydroxi-4-metoxifenyl)propan-1-on och/eller dess alkalimetallsalter | |
| EA020878B1 (ru) | Композиция неслеживающейся соли, способ ее получения и применение | |
| Gamov et al. | Pyrazine-2-carbohydrazone of pyridoxal 5′-phosphate: synthesis, stability, formation kinetics, and interaction with DNA | |
| Tajmir-Riahi | Carbohydrate complexes with alkaline earth metal ions. Interaction of D-glucono-1, 5-lactone with the Mg (II), Ca (II), Sr (II), and Ba (II) cations in the crystalline solid and aqueous Solution | |
| PL210661B1 (pl) | Nowe związki wapnia z kwasem kawowym i sposób wytwarzania nowych związków wapnia z kwasem kawowym | |
| CN102250029B (zh) | 一种三嗪羟乙基乙二胺基多元羧酸的制备方法 | |
| Mateescu et al. | pH–Specific synthesis, spectroscopic, and structural characterization of an assembly of species between Co (II) and N, N-bis (phosphonomethyl) glycine. Gaining insight into metal-ion phosphonate interactions in aqueous Co (II)–organophosphonate systems | |
| JP4796494B2 (ja) | Ｌ−オルニチン・クエン酸塩結晶 | |
| EP3653633B1 (en) | Methionine-metal chelate and production method thereof | |
| JP6974788B2 (ja) | イミダゾピロロキノリン塩及びその製造方法、並びに、医薬品、化粧品及び食品 | |
| RU2582680C1 (ru) | КОМПЛЕКСОНАТЫ ЭТИЛЕНДИАМИН-β-ПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ С ДВУХВАЛЕНТНЫМИ МЕТАЛЛАМИ: МЕДЬЮ, ЦИНКОМ, НИКЕЛЕМ И КОБАЛЬТОМ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2359975C2 (ru) | Способ получения модифицированных арабиногалактанов | |
| CN102178227A (zh) | 一种胶原蛋白-锌螯合物及其制备方法 | |
| WO2005085164A1 (en) | Novel triple mineral salts of (-)-hydroxycitric acid and processes for preparing the same | |
| JP2928507B1 (ja) | キトサン有機ゲルマニウム化合物の製造方法 | |
| KR20200054903A (ko) | N-아세틸 디펩티드 및 n-아세틸 아미노산의 제조 방법 | |
| EP2299994A1 (en) | L-carnitine and alkanoyl l-carnitine phytates and process for preparing the same | |
| WO2024248769A1 (en) | Nutritional support ingredients containing boron esters and their production method | |
| JP5678640B2 (ja) | チャフロサイド類の簡易製造方法 | |
| CN101302236A (zh) | 一种合成抗肿瘤药物奈达铂的新方法 |