PL210062B1 - Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowychInfo
- Publication number
- PL210062B1 PL210062B1 PL380042A PL38004206A PL210062B1 PL 210062 B1 PL210062 B1 PL 210062B1 PL 380042 A PL380042 A PL 380042A PL 38004206 A PL38004206 A PL 38004206A PL 210062 B1 PL210062 B1 PL 210062B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- group
- alkyl group
- phosphonium salt
- dialkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 22
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- -1 oleum Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 4
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 28
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 6
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- NRVOVHDHRBMPJU-UHFFFAOYSA-N benzyl n-[diethoxyphosphoryl(phenyl)methyl]carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(P(=O)(OCC)OCC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 NRVOVHDHRBMPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 2
- OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-N Benzylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEKNJPIRMFMLRW-UHFFFAOYSA-N CCOP(C(C1=CC(C)=CC=C1)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)(OCC)=O Chemical compound CCOP(C(C1=CC(C)=CC=C1)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O)(OCC)=O ZEKNJPIRMFMLRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWTIVZXOLKAIFF-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(1-diethoxyphosphoryl-2-methylpropyl)carbamate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C(C)C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 SWTIVZXOLKAIFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 1
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl phosphite Chemical compound CC(C)OP(OC(C)C)OC(C)C SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloaminoalkilofosfonowych.
Estry kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych znajdują zastosowanie do syntezy ortogonalnie zablokowanych pochodnych kwasów 1-aminoalkilofosfonowych, które są podstawowymi substratami do wytwarzania biologicznie aktywnych peptydów kwasów 1-aminoalkilofosfonowych
Dotychczas znane są dwa sposoby wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloaminoalkilofosfonowych. Pierwszy z nich polega na reakcji estrów dialkilowych kwasów 1-aminoalkilofosfonowych z chloromrówczanami alkilowymi, natomiast drugi polega na reakcji transestryfikacji estrów diarylowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloaminoalkilofosfonowych niższymi alkanolami. Sposób ten jest opisany na przykład w artykule J. Szewczyka i wsp. opublikowanym w Synthesis 1982 (5), 409-412. Niedogodnością tych sposobów wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych jest konieczność uprzedniego otrzymania odpowiednich pochodnych kwasów 1-aminoalkilofosfonowych, które następnie przekształca się w produkty końcowe, co powoduje, że sposób wytwarzania składa się z kilku procesów i wielu operacji jednostkowych, co znacznie pogarsza wydajność, a co za tym idzie - ekonomię tego sposobu wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych.
Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, natomiast R oznacza grupę alkilową, zwłaszcza benzylową, natomiast A oznacza grupę alkilową, według wynalazku polega na tym, że jedną część molową N,N'-arylidenobis(karbaminianu) dialkilowego lub N,N'-alkilidenobis(karbaminianu) dialkilowego o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, natomiast R oznacza grupę alkilową zwłaszcza benzylową, poddaje się w pierwszym etapie reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym A oznacza grupę alkilową, w temperaturze 250450 K, w rozpuszczalniku organicznym, w obecności stechiometrycznej ilości kwaśnego katalizatora typowego dla reakcji amidoalkilowania, w którym anion nie posiada właściwości nukleofilowych, wybranego z grupy obejmującej: kwas tetrafluoroborowy, kwas nadchlorowy, kwas siarkowy, oleum, kwas metanosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas 2-naftalenosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, żywice sulfonowe i fluorowodór, aż do przereagowania substratów, po czym w drugim etapie reakcji powstałą jako produkt pośredni sól 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilo(trialkoksy)fosfoniową z nienukleofilowym anionem, przekształca się w produkt przy pomocy co najmniej jednej części molowej wody, lub co najmniej jednej części molowej kwasu karboksylowego, lub co najmniej jednej części molowej dowolnego kwasu Broensteda z nukleofilowym anionem, wybranego z grupy obejmującej: chlorowodór, kwas solny, bromowodór, kwas bromowodorowy, kwas jodowodorowy, korzystnie roztwór chlorowodoru w rozpuszczalniku organicznym, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się ester dialkilowy kwasu 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowego.
Zasadniczą korzyścią stosowania sposobu wytwarzania według wynalazku jest możliwość otrzymania z dobrą wydajnością estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloaminoalkilofosfonowych w jednej reakcji z bardzo łatwo dostępnych fosforynów trialkilowych i bis(karbaminianów) dialkilowych, które można łatwo otrzymać z wysokimi wydajnościami w sposób opisany w polskim zgłoszeniu patentowym nr P-369318. Dodatkowymi korzyściami są: znaczne skrócenie czasu syntezy, zmniejszenie liczby etapów syntezy, oraz możliwość wykonania wszystkich procesów i operacji jednostkowych w jednym reaktorze.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest na schemacie reakcji i w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. 54% roztwór kwasu tetrafluoroborowego w eterze dietylowym (1,8 g, 0,010 mola) dodaje się w temperaturze 253-263 K (łaźnia chłodząca lód-NaCl) do energicznie mieszanej zawiesiny N,N'-benzylidenobis(karbaminianu)dibenzylowego (3,9 g, 0,010 mola) i fosforynu trietylowego (1,7 g, 0,010 mola) w chlorku metylenu (50 g), a następnie miesza się w temperaturze 253-263 K. Po 30 minutach do mieszaniny dodaje się roztwór 4,5M chlorowodoru w dioksanie (2,4 ml, 0,011 mola) i kontynuuje mieszanie w temperaturze 253-263 K. Następnie mieszaninę reakcyjną przemywa się
PL 210 062 B1 nasyconym roztworem NaHCO3 (3x25 ml), suszy nad bezwodnym siarczanem sodu (10 g), osad soli nieorganicznych sączy i przemywa, zaś z połączonych przesączy usuwa się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem 20 hPa, a oleistą pozostałość zadaje się eterem dietylowym (15 g) i pozostawia do krystalizacji w temperaturze 273 K na 12 godzin. Następnie krystaliczny osad odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa się zimnym eterem dietylowym (3x3 ml), po czym suszy się w temperaturze 298 K i otrzymuje się krystaliczny ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-fenylometylofosfonowego (2,6 g, 68% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7224]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 23,0; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,10 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 1,26 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 3,71 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 3,93 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 4,10 m (2H, CH2O, J=nieozn.), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,15 d+dd (2H, PhCH2+CHP, J=12,2, JHCP=nieozn.), 5,75 bs (1H, NH), 7,27-7,40 kompleks (10H, ArH).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-3-metylobenzylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (4,0 g, 0,010 mola), i otrzymuje się krystaliczny ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-(3-metylofenylo)metylofosfonowego (2,7 g, 70% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7244]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 23,2; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,12 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 1,27 t (3H, CH3CH2O, J=7,1), 2,34 s (3H, CH3), 3,72 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 3,93 m (1H, CH2O, J=nieozn.), 4,08 m (2H, CH2O, J=nieozn.), 5,05 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,10 dd (1H, CHP, J=19,2, J=10,8), 5,14 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,72 bs (1H, NH), 7,11 d (1H, ArH, J=7,4), 7,17-7,24 kompleks (3H, ArH), 7,34 m (5H, ArH).
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast fosforynu trietylowego stosuje się fosforyn triizopropylowy (2,1 g, 0,010 mola), i otrzymuje się krystaliczny ester izopropylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-fenylometylofosfonowego (2,8 g, 70% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [7265]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 21,3; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 0,93 d (3H, CH3CH, J=6,2), 1,22 d (3H, CH3CH, J=6,2), 1,25 d (3H, CH3CH, J=6,2), 1,32 d (3H, CH3CH, J=6,2), 4,45 dheptet (1H, CH3CH, J=6,2, J=12,7), 4,70 dheptet (3H, CH3CH, J=6,2, J=12,7), 5,06 d (1H, PhCH2, J=12,3), 5,17 d + d (1H, PhCH2, J=12,4 + 1H, CHP, J=nieoznaczone), 5,92 bs (1H, NH), 7,35 kompleks (10H, PhCH2).
P r z y k ł a d 4. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast chlorowodoru w dioksanie stosuje się wodę (18 g, 1,0 mola), i otrzymuje się krystaliczny ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-fenylometylofosfonowego identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 5. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast chlorowodoru w dioksanie stosuje się kwas octowy (6,0 g, 0,1 mola), i otrzymuje się krystaliczny ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-1-fenylometylofosfonowego identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 6. Postę puje się jak w przykł adzie 1 z tą róż nicą , ż e zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu)dibenzylowego stosuje się N,N'-etylidenobis(karbaminian)dibenzylowy (3,3 g, 0,010 mola), a otrzymany surowy oleisty produkt oczyszcza się dodatkowo przez sączenie przez silikażel, stosując jako eluent mieszaninę heksanu z octanem etylu (9:1, V/V), i otrzymuje się w wyniku ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloaminoetylofosfonowego w postaci gęstego oleju (2,5 g, 79% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7090]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 27,2; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,27 t (3H, CH3CH2, J=7,1), 1,31 t (3H, CH3CH2, J=7,1), 1,39 dd (3H, CH3CHP, J=7,4, J= 16,7), 4,12 m (4H, CH3CH2), 5,10 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,12 dq (1H, CHP, J=7,4, JHCCP=nieoznaczone), 5,15 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,42 bd (1H, NH, J=9,7), 7,35 m (5H, PhCH2).
P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-2-metylopropylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (3,6 g, 0,010 mola), a otrzymany surowy oleisty produkt oczyszcza się dodatkowo przez sączenie przez silikażel, stosując jako eluent mieszaninę heksanu i octanu etylu (9:1, V/V), i otrzymuje się w wyniku ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-2-metylopropylofosfonowego (1,9 g, 56% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7152]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 25,9; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 1,22 d (3H, CH3CH, J=7,0), 1,04 d (3H, CH3CH, J=7,2), 1,26 t (3H, CH3CH2, J=7,0), 1,32 t (3H, CH3CH2, J=7,1), 2,23 m (1H, CH3CH), 4,09 m (4H, CH3CH2), 4,92 bd (1H, NH), 5,11 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,12 dd + d (1H, CHP, J=nieoznaczone + 1H, PhCH2, J=12,2), 7,38 m (5H, PhCH2).
P r z y k ł a d 8. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu)dibenzylowego stosuje się N,N'-butylidenobis(karbaminian)dibenzylowy (3,6 g,
PL 210 062 B1
0,010 mola), a otrzymany surowy oleisty produkt oczyszcza się dodatkowo przez sączenie przez silikażel, stosując jako eluent heksan-octan etylu (9:1, V/V), i otrzymuje się w wyniku ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloaminobutylofosfonowego (2,4 g, 70% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7285]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 27,2; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 0,94 t (3H, CH3CH2CH2, J=7,3), 1,27 t (3H, CH3CH2, J=7,1), 1,32 t (3H, CH3CH2, J=7,0), 1,35 m (1H, CH3CHaHb), 1,56 m (2H, CH3CHaHb CHaHb), 1,83 m (1H, CH3CHaHbCHaHb), 4,10 m (4H, CH3CH2), 5,02 bd (1H, NH, J=10,1), 5,10 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,18 d + ddd (1H, PhCH2, J=12,2 + 1H, CHP, J=nieoznaczone), 7,37 m (5H, PhCH2).
P r z y k ł a d 9. Postę puje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast N,N'-benzylidenobis(karbaminianu) dibenzylowego stosuje się N,N'-3-metylobutylidenobis(karbaminian) dibenzylowy (3,7 g, 0,010 mola), a surowy oleisty produkt zadaje się z heksanem (15 ml) i pozostawia do krystalizacji w temperaturze około 253 K na około 1 godzinę, po czym usuwa się osad karbaminianu benzylu, który jest ubocznym produktem reakcji, przez sączenie się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie przemywa heksanem (3x3 ml), połączone przesącze odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem 20 hPa, a pozostałość krystalizuje się z mieszaniny heksan-eter dietylowy w temperaturze około 253 K przez 48 godzin, po czym powstały krystaliczny osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie suszy na powietrzu, i otrzymuje w wyniku ester dietylowy kwasu 1-benzyloksykarbonyloamino-3-metylobutylofosfonowego (2,5 g, 69% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma [WG 7244]: 31P NMR {1H} (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 27,1; 1H NMR (CDCl3, δ [ppm], J [Hz]): 0,95 d (6H, CH3CH, J=6,5), 1,27 t (3H, CH3CH2, J=7,0), 1,32 t (3H, CH3CH2, J=7,1), 1,59 m (2H, CH3CHCHaHb), 1,75 m (1H, CH3CH), 4,03-4,24 kompleks (1H, CHP J=nieoznaczone+ 4H, CH3CH2O, J=nieoznaczone), 4,88 bd (1H, NH, J=6,2), 5,09 d (1H, PhCH2, J=12,2), 5,19 d (1H, PhCH2, J=12,2), 7,37 m (5H, PhCH2).
Claims (5)
1. Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, R oznacza grupę alkilową, zwłaszcza benzylową, natomiast A oznacza grupę alkilową, znamienny tym, że jedną część molową N,N'-arylidenobis(karbaminianu) dialkilowego lub N,N'-alkilidenobis(karbaminianu) dialkilowego o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupa alkoksylowa lub aryloksylowa, grupa tiolowa, acyloaminowa, karboksylowa i nitrowa, a R oznacza grupę alkilową zwłaszcza benzylową, poddaje się w pierwszym etapie reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego o wzorze ogólnym 3, w którym A oznacza grupę alkilową, w temperaturze 250-450 K, w rozpuszczalniku organicznym, w obecności stechiometrycznej ilości kwaśnego katalizatora typowego dla reakcji amidoalkilowania, w którym anion nie posiada właściwości nukleofilowych, aż do przereagowania substratów, po czym powstałą jako produkt pośredni sól 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilo(trialkoksy)fosfoniową poddaje się w drugim etapie reakcji z co najmniej jedną częścią molową odczynnika, który przekształca sól fosfoniową do fosfonianu, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się ester dialkilowy kwasu 1-alkiloksykarbonyloaminoalkilofosfonowego.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizatorem kwaśnym w pierwszym etapie jest kwas Broensteda, wybrany z grupy obejmującej: kwas tetrafluoroborowy, kwas nadchlorowy, kwas siarkowy, oleum, kwas metanosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas 2-naftalenosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, żywice sulfonowe i fluorowodór.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odczynnikiem, który przekształca sól fosfoniową do fosfonianu w etapie drugim, jest woda.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odczynnikiem, który przekształca sól fosfoniową do fosfonianu w etapie drugim, jest kwas karboksylowy, korzystnie kwas octowy.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odczynnikiem, który przekształca sól fosfoniową do fosfonianu w etapie drugim, jest dowolny kwas Broensteda, w którym anion posiada właściwości nukleofilowe, wybrany z grupy obejmującej: chlorowodór, kwas solny, bromowodór, kwas bromowodorowy, kwas jodowodorowy, korzystnie roztwór chlorowodoru w rozpuszczalniku organicznym.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380042A PL210062B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380042A PL210062B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380042A1 PL380042A1 (pl) | 2008-01-07 |
| PL210062B1 true PL210062B1 (pl) | 2011-11-30 |
Family
ID=43028078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380042A PL210062B1 (pl) | 2006-06-27 | 2006-06-27 | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210062B1 (pl) |
-
2006
- 2006-06-27 PL PL380042A patent/PL210062B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380042A1 (pl) | 2008-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4083898A (en) | Process for preparing O-aryl, N-phosphonomethylglycinonitriles | |
| CN101531681A (zh) | 一种高纯度的米诺膦酸及其制备方法 | |
| KR890001825B1 (ko) | [(3-아미노-3-카르복시)-프로필-1]포스핀산 유도체의 제조법 | |
| KR20200029451A (ko) | N-부틸(3-아미노-3-시아노프로필)메틸포스피네이트 및 (3-아미노-3-시아노프로필)메틸포스핀산 암모늄 염의 혼합물을 제공하기 위한 3-[n-부톡시(메틸)포스포릴]-1-시아노프로필 아세테이트의 반응에 의한 글루포시네이트의 제조 | |
| AU708127B2 (en) | Improved process for the synthesis of diesters of phosphoric acid 2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1- ylmethyl ester | |
| US5245069A (en) | Process for the preparation of bis(aryl)-phosphorohalidates | |
| RU2527977C1 (ru) | Способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты | |
| PL210062B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonylo-aminoalkilofosfonowych | |
| Kondratyuk et al. | Reaction of diethyl 1-acylamino-2, 2-dichloroethenylphosphonates with amino acids esters | |
| IL99203A (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid and aminomethylphosphinic acid | |
| KR101134021B1 (ko) | 새로운 중간체를 이용하는 피타바스타틴 헤미칼슘의 신규한 제조방법 | |
| PL209229B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych | |
| ES2462943T3 (es) | Procedimiento de producción de deshidroaminoácido que contiene fósforo | |
| PL210183B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów dialkilowych kwasów 1-alkiloksykarbonyloamino-1-arylometylofosfonowych | |
| CA2306000A1 (en) | Process for producing phosphineoxide vitamin d precursors | |
| Boduszek et al. | Synthesis of novel pyrone, chromone and coumarin derivatives of aminomethanephosphonic acid | |
| EP2673282B1 (en) | Novel process for the preparation of dronic acids | |
| PL212753B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego | |
| JP3619275B2 (ja) | アスコルビン酸リンアミド誘導体ならびにその製造方法 | |
| PL212754B1 (pl) | Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania | |
| JP4553104B2 (ja) | カルボキシフェニルホスホン酸モノエステル化合物の製造法 | |
| US7186705B2 (en) | Process for the preparation of 3-amino-2-hydroxypropylphosphinic acid derivatives | |
| CN110627830A (zh) | 对硝基苯磷酸二钠及其制备方法 | |
| SU1705286A1 (ru) | Способ получени 3-алкилзамещенных 4-гидроксихинолин-2-онов | |
| PL212756B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego |