PL207965B1 - Sposób otrzymywania N-(2-dietyloaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzamidu znakowanego promieniotwórczym jodem - Google Patents
Sposób otrzymywania N-(2-dietyloaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzamidu znakowanego promieniotwórczym jodemInfo
- Publication number
- PL207965B1 PL207965B1 PL381278A PL38127806A PL207965B1 PL 207965 B1 PL207965 B1 PL 207965B1 PL 381278 A PL381278 A PL 381278A PL 38127806 A PL38127806 A PL 38127806A PL 207965 B1 PL207965 B1 PL 207965B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxybenzamide
- radioactive iodine
- iodo
- iodine
- obtaining
- Prior art date
Links
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 title claims description 15
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 title claims description 11
- 239000011630 iodine Substances 0.000 title claims description 11
- RWGKBVGXDDWKEJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-3-iodo-4-methoxybenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(OC)C(I)=C1 RWGKBVGXDDWKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical group [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M iodine-131(1-) Chemical compound [131I-] XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 4
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N chloramine T Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960001479 tosylchloramide sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- -1 2-diethylaminoethyl Chemical group 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 10043-66-0 Chemical compound [131I][131I] PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-AHCXROLUSA-N Iodine-123 Chemical compound [123I] ZCYVEMRRCGMTRW-AHCXROLUSA-N 0.000 description 2
- NXTVQNIVUKXOIL-UHFFFAOYSA-N N-chlorotoluene-p-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NCl)C=C1 NXTVQNIVUKXOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910004879 Na2S2O5 Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- HRVWCNMOEFNEON-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-4-iodobenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(I)C=C1 HRVWCNMOEFNEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- PIILXFBHQILWPS-UHFFFAOYSA-N tributyltin Chemical group CCCC[Sn](CCCC)CCCC PIILXFBHQILWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania N-(2-dietyloaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzamidu, zwanego dalej IMBA, znakowanego promieniotwórczym jodem, stosowanego w scyntygraficznej detekcji przerzutów czerniaka złośliwego.
Pochodne benzamidowe są stosowane w diagnostyce przerzutów czerniaka złośliwego ze względu na ich duże powinowactwo do tego nowotworu.
Do najczęściej stosowanych pochodnych benzamidowych należą N-(2-dietyloaminoetylo)-4-jodobenzamid (IBZA) oraz rzadziej N-(2-dietyloaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzamid /IMBA/ znakowane jodem promieniotwórczym.
Znany sposób otrzymywania IMBA wyznakowanej promieniotwórczym jodem-123 albo jodem-131 polega na wymianie jodu niepromieniotwórczego na jod promieniotwórczy w obecności katalizatora, najczęściej miedzi [Michelot J.M., Moreau M.F.C., Veyre A.J., Bonafous J.F., Bacin F.J., Madelmont J.C., Bussiere F., Souteyrand P.A., Mauclaire L.P., Chossat F.M., Papon J.M., Laaabarre P.G., Kauffmann Ph., Plagne R.J. Phase II Scintigraphic Clinical Trial of Malignant Melanoma and Metastases with Iodine-123-N-(2-Diethylaminoethyl-4-jodobenzamide). Journal of Nuclear Medicine 1993, 34, 1260-1266].
Katalizator miedziowy stosowany w znanym sposobie jest trudno usunąć z gotowego wyrobu, co powoduje, że znakowana w ten sposób IMBA nie znalazła szerszego zastosowania w praktyce klinicznej. Pacjent bowiem jest narażony na kontakt z potencjalnie szkodliwymi dla zdrowia jonami miedzi.
Ponadto IMBA otrzymana w znany sposób nie jest dostatecznie wychwytywana przez komórki nowotworowe oraz niedostatecznie eliminowana z tkanek otaczających nowotwór. Daje to niewłaściwy obraz diagnozowanego nowotworu. Wykrycie i dokładna lokalizacja nowotworu zwiększa szanse chorego na skuteczne leczenie.
Celem wynalazku było opracowanie sposobu znakowania IMBA promieniotwórczymi izotopami jodu, pozwalającego otrzymać preparat całkowicie bezpieczny dla pacjenta. Preparat taki powinien wykazywać duże powinowactwo do komórek nowotworowych przy jednoczesnym jego braku lub bardzo małym powinowactwie, do komórek zdrowych. Powinien być pozbawiony szkodliwych dla zdrowia pacjenta jonów miedzi i innych metali ciężkich oraz być szybko wydalany z organizmu chorego.
Takie możliwości daje zastosowanie preparatu IMBA wyznakowanego jodem promieniotwórczym sposobem według wynalazku.
Zgodnie z wynalazkiem podstawnik tributylocynowy w pozycji 3 prekursora IMBA, którym jest N-(2-dietyloaminoetylo)-3-tributylocyno-4-metoksybenzamid wymienia się w reakcji znakowania na promieniotwórczy podstawnik jodowy.
Reakcję znakowania jodem promieniotwórczym prowadzi się roztworem jodku sodowego zawierającego beznośnikowy jod promieniotwórczy, to jest nie zawierający jodu niepromieniotwórczego zwanego „jodem zimnym”.
Reakcję prowadzi się w środowisku kwaśnym w obecności utleniacza, korzystnie chloraminy-T.
Z otrzymanej w ten sposób mieszaniny poreakcyjnej ekstrahuje się chloroformem wyznakowany preparat IMBA wolny od wszelkich zanieczyszczeń.
IMBA znakowana jodem promieniotwórczym w sposób według wynalazku posiada wysoką aktywność właściwą to znaczy nie zawiera jodu niepromieniotwórczego oraz wysoką czystość czyli nie jest zanieczyszczona substancjami wyjściowymi oraz jonami katalizatora.
Użycie IMBY otrzymanej sposobem według wynalazku daje gwarancję bezpieczeństwa chorego oraz możliwość postawienia właściwej diagnozy, a tym samym przeprowadzenia dalszej terapii w sposób optymalny, najbardziej prawidłowy.
P r z y k ł a d 1
Do 100 μΐ (mikrolitów) roztworu N-(2-dietyloaminoetylo)-3-tributylocyno-4-metoksybenzamidu, o stężeniu 1 mg/ml dodać od 3 do 10 μΐ promieniotwórczego (znakowanego beznośnikowy jodem-123 lub jodem-131) roztworu jodku sodowego w 0,1 molowym roztworze NaOH oraz 50 μl roztworu HCI o stężeniu 0,05 mol/l. Następnie dodać 50 μl roztworu chloraminy T (N-chloro-4-toluenosulfo-namid) o stężeniu 1 mg/ml. Całość wytrząsać około 15 minut.
Po tym czasie dodać 100 μl roztworu pyrosiarczynu sodowego (Na2S2O5 - metabisulfitu) o stężeniu 200 mg/ml i zobojętnić nasyconym roztworem NaHCO3, a następnie dodać 0,4 ml roztworu soli fizjologicznej czyli 0,9% NaCI. Do mieszaniny reakcyjnej dodać 1 ml chloroformu i wytrząsać enerPL 207 965 B1 gicznie przez jedną minutę. Zebrać warstwę chloroformową i wysuszyć strumieniem azotu lub argonu. Otrzymaną suchą pozostałość rozpuścić w 1-2 ml soli fizjologicznej.
P r z y k ł a d 2
Do 2 ml roztworu N-(2-dietyloaminoetylo)-3-tributylocyno-4-metoksybenzamidu, o stężeniu 1 mg/ml dodać od 50 do 100 μΐ roztworu jodku sodowego w 0,1 molowym roztworze NaOH, oraz doprowadzić pH środowiska reakcji do wartości około 4-6 używając roztworu HCI o stężeniu 0,05 mol/l. Następnie dodać 1 ml roztworu chloraminy T (N-chloro-4-toluenosulfonamid) o stężeniu 1 mg/ml. Całość wytrząsać około 15 minut.
Po tym czasie dodać 2 ml roztworu pyrosiarczynu sodowego (Na2S2O5 -metabisulfitu) o stężeniu 200 mg/ml i zobojętnić nasyconym roztworem NaHCO3, a następnie dodać 5 ml roztworu soli fizjologicznej czyli 0,9% NaCI.
Do mieszaniny reakcyjnej dodać 20 ml chloroformu i wytrząsać energicznie przez jedną minutę. Zebrać warstwę chloroformową i wysuszyć strumieniem azotu lub argonu. Otrzymaną suchą pozostałość rozpuścić w 1-2 ml soli fizjologicznej.
Przeprowadzona w opisany wyżej sposób reakcja z zastosowaniem „zimnego (niepromieniotwórczego) jodu pozwala otrzymać IMBA co potwierdzono metodami analizy elementarnej i spektroskopii IR oraz 1H-NMR.
Claims (2)
1. Sposób otrzymywania N-(2-dietylenoaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzoamidu znakowanego promieniotwórczym jodem, znamienny tym, że w pozycję 3 N-(2-dietylenoaminoetylo)-3-tributylo-4-metoksybenzoamidu wprowadza się jod promieniotwórczy, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku kwaśnym w obecności utleniacza, którym jest chloramina-T, a następnie otrzymany N-(2-dietylenoaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzoamid ekstrahuje się z mieszaniny poreakcyjnej chloroformem.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że nośnikiem jodu promieniotwórczego jest roztwór jodku sodu nie zawierający jodu niepromieniotwórczego zwanego „jodem zimnym”.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381278A PL207965B1 (pl) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | Sposób otrzymywania N-(2-dietyloaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzamidu znakowanego promieniotwórczym jodem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381278A PL207965B1 (pl) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | Sposób otrzymywania N-(2-dietyloaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzamidu znakowanego promieniotwórczym jodem |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL381278A1 PL381278A1 (pl) | 2007-06-11 |
| PL207965B1 true PL207965B1 (pl) | 2011-02-28 |
Family
ID=43015107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL381278A PL207965B1 (pl) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | Sposób otrzymywania N-(2-dietyloaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzamidu znakowanego promieniotwórczym jodem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL207965B1 (pl) |
-
2006
- 2006-12-12 PL PL381278A patent/PL207965B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL381278A1 (pl) | 2007-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hickey et al. | Diagnostic imaging agents for Alzheimer’s disease: copper radiopharmaceuticals that target Aβ plaques | |
| ES2943458T3 (es) | Radiofármacos, agentes de radioimagen y usos de los mismos | |
| KR102457827B1 (ko) | 양전자 방출 단층 촬영용 화합물 | |
| ES2427963T3 (es) | Uso de derivados de tioflavina radiomarcados en formación de imágenes de amiloide para evaluación de las terapias antiamiloide | |
| ES2990974T3 (es) | Conjugados de folato de entidades fijadoras de albúmina | |
| CA3106713C (en) | Positron emitting radionuclide labeled peptides for human upar pet imaging | |
| Kurihara et al. | Radiolabelled agents for PET imaging of tumor hypoxia | |
| JP2024536362A (ja) | 放射標識化された線維芽細胞活性化タンパク質リガンド | |
| CA3175154A1 (en) | Chelators and methods of making and using same | |
| JP2024502341A (ja) | デュアルモード放射性トレーサーおよびその療法 | |
| Knetsch et al. | [68Ga] NS3-RGD and [68Ga] Oxo-DO3A-RGD for imaging αvβ3 integrin expression: synthesis, evaluation, and comparison | |
| AU2013254326B2 (en) | Labelled quinoxaline derivatives as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors | |
| US20220306663A1 (en) | Metal Tricarbonyl Complexes Comprising Substituted Iminodiactic Acid Ligands and Uses as Radioisotope Tracers | |
| US9365599B2 (en) | N3S1 chelator-folate derivatives, preparation method thereof and composition for diagnosis or treatment of cancer containing the same as an active ingredient | |
| PL207965B1 (pl) | Sposób otrzymywania N-(2-dietyloaminoetylo)-3-jodo-4-metoksybenzamidu znakowanego promieniotwórczym jodem | |
| CA3211030A1 (en) | Dual mode radiotracer and therapeutics | |
| Mardanshahi et al. | Synthesis and evaluation of 99mTc-labeled 1-(2-Pyridyl) piperazine derivatives as radioligands for 5HT7 receptors | |
| ES2297024T3 (es) | Compuestos utiles para el diagnostico y seguimiento de enfermedades asociadas con la formacion de fibrilas proteicas amiloides. | |
| ES2452665T3 (es) | Uso de 7-cloro-N,N,5-trimetil-4-oxo-3-fenil-3,5-dihidro-4H-piridazino[4,5-b]indol-1-acetamida como un biomarcador de los niveles de los receptores periféricos de las benzodiazepinas | |
| WO2022231410A1 (es) | Radiofármacos basados en el ácido ((R)‑1‑((6‑hidrazinilnicotinoil)‑D‑alanil)pirrolidin-2-il)borónico (HYNIC-iFAP) para la detección de la sobreexpresión de la proteína de activación de fibroblastos | |
| KR101551232B1 (ko) | Ｎ3ｓ1형의 새로운 킬레이터가 접합된 폴레이트 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 진단 또는 치료용 조성물 | |
| Pang et al. | Using 18F-ML-10 PET/CT imaging to detect atherosclerosis lesions and apoptotic processes in mice | |
| JP2013514319A (ja) | アリールオキシアニリドイメージング剤 | |
| ES2846833T3 (es) | Ligandos de obtención de imágenes de tau por PET | |
| Li | Metal chelating agents for medicinal radionuclides |