PL204743B1 - Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, pozajelitowego, doodbytniczego lub przezskórnego i zastosowanie kompozycji do wytwarzania leku i dietetycznego środka spożywczego - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, pozajelitowego, doodbytniczego lub przezskórnego i zastosowanie kompozycji do wytwarzania leku i dietetycznego środka spożywczegoInfo
- Publication number
- PL204743B1 PL204743B1 PL352683A PL35268300A PL204743B1 PL 204743 B1 PL204743 B1 PL 204743B1 PL 352683 A PL352683 A PL 352683A PL 35268300 A PL35268300 A PL 35268300A PL 204743 B1 PL204743 B1 PL 204743B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carnitine
- muscle
- acid
- composition
- fatigue
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 title claims description 9
- 230000011667 skeletal muscle adaptation Effects 0.000 title 1
- FOIPWTMKYXWFGC-UHFFFAOYSA-N creatinolfosfate Chemical compound NC(=N)N(C)CCOP(O)(O)=O FOIPWTMKYXWFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960002956 creatinolfosfate Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 claims description 6
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 6
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 5
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 abstract 1
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N N-phosphocreatine Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=N)NP(O)(O)=O DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 10
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 8
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 6
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 6
- 210000003540 papillary muscle Anatomy 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 3
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 3
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 3
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 3
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009661 fatigue test Methods 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 125000002081 peroxide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229950007002 phosphocreatine Drugs 0.000 description 2
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructofuranose 1,6-bisphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@](O)(COP(O)(O)=O)O[C@@H]1COP(O)(O)=O RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940019912 coenzyme Q10 25 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- HIPLEPXPNLWKCQ-UHFFFAOYSA-N fosfocreatinine Chemical compound CN1CC(=O)N=C1NP(O)(O)=O HIPLEPXPNLWKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025237 fructose 1,6-diphosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000006439 vascular pathology Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, pozajelitowego, doodbytniczego lub przezskórnego i zastosowanie kompozycji do wytwarzania dietetycznego środka spożywczego do zapobiegania deficytom energetycznym mięśni, stanom osłabienia i zmęczenia mięśni, stanom zmęczenia mięśnia sercowego.
Zgodnie z tym, kompozycja może mieć postać zależną od nośnika i posiadać aktywność dodatku do żywności lub faktycznie preparatu leczniczego, działać zapobiegawczo lub ściśle terapeutycznie zależnie od rodzaju poszczególnych pacjentów, którym ma zostać podana.
Kompozycje zawierające karnityny i kreatynę lub fosfokreatynę są już znane. Międzynarodowe zgłoszenie patentowe nr WO 98/43499 (Sigma-Tau) ujawnia dodatek do żywności ułatwiający przystosowanie mięśni szkieletowych u osób poddawanych programom forsownych ćwiczeń i przeciwdziałający przemęczeniu i wyczerpaniu osób osłabionych, który zawiera kombinację L-kamityny, acetylo-L-karnityny i propionylo-L-karnityny stanowiących bazowe składniki aktywne, i który może także zawierać kreatynę i/lub fosfokreatynę, jak również ewentualnie składniki dodatkowe.
Opis patentowy St. Zjedn. Ameryki nr 4376117 (Simes) ujawnia sól magnezową kreatynolo-O-fosforanu, która jest przydatna w leczeniu i zapobieganiu zawałowi.
Zarówno karnityna jak i kreatynolofosforan [1-2-hydroksyetylo)-1-metyloguanidyno-O-fosforan] są dobrze znane z uwagi na ich ważne działania metaboliczne i farmakologiczne, których skutkiem były pozytywne wyniki kilku badań farmakologicznych i klinicznych.
Karnityny są znane z ich funkcji w procesie betautleniania kwasów tłuszczowych przy powstawaniu ATP. Posiadają również istotną aktywność antyutleniającą, na co wskazuje ich efekt ochronny względem lipidów przeciwdziałający powstawaniu grup nadtlenkowych w fosfolipidach błon komórkowych i ochrona przed stresem oksydacyjnym wywołanym na poziomie komórek mięśnia sercowego i śródbłonka. Te efekty biochemiczne karnityn są odbiciem pomyślnych wyników uzyskanych w praktyce klinicznej przy ich zastosowaniu do leczenia różnych postaci miażdżycy naczyń, niedokrwienia mięśnia sercowego, patologii naczyń obwodowych i cukrzycy.
Kreatynolofosforan, który jest związkiem strukturalnie podobnym do fosforanu kreatyny, od którego różni się większą trwałością oraz różnymi metabolicznymi i farmakodynamicznymi aspektami, należy do grupy fosfagenów, które odgrywają fundamentalną rolę w procesach energetycznych mięśnia. Wiadomo, że fosforan kreatyny jest silnie związany w mięśniach w procesach odpowiedzialnych za syntezę ATP, która spada podczas wysiłku mięśni.
Kreatyna, fosforan kreatyny, fosfokinaza kreatynowa, ATP i ADP są podstawowymi strukturami biochemicznymi odpowiedzialnymi za funkcję mięśnia, szczególnie w warunkach beztlenowych. Jednakże spośród wszystkich tych związków to właśnie kreatyna jest zasadniczym związkiem warunkującym pozostałe etapy, jej obecność ma fundamentalne znaczenie w fosforylacji i towarzyszących procesach energetycznych związanych z ATP. Jej podawanie prowadzi do podwyższenia jej stężenia w mięśniach i do zwię kszenia poziomu fosforanu kreatyny.
Aby uzyskać te efekty u pacjentów konieczne jest podawanie wysokich dawek kreatyny, do i ponad 20 g dziennie, co daje w efekcie szkodliwe efekty uboczne, szczególnie na poziomie nerek. Tylko w przybliżeniu jedna czwarta podanej kreatyny może ulec transformacji w fosforan kreatyny, dalsze podawanie nie jest korzystne ze względu na jej nietrwałość i trudność w podawaniu doustnym. Dlatego też istotne jest uzyskanie innej pochodnej przenoszącej fosfor, należącej do puli fosforanów organicznych, które obdarzone są dużą trwałością, są doskonale tolerowane i można je także podawać doustnie, jak kreatynolofosforan, którego podawanie, nawet w niskich dawkach, indukuje znaczny wzrost poziomu kreatyny mięśniowej i w konsekwencji powstawanie fosforanu kreatyny. Jego podawanie powoduje zwiększenie siły mięśni u pacjentów w podeszłym wieku, jak również zanik osłabienia oraz osłabienia mięśni u ozdrowieńców, oraz powrót do normy sprawności serca u pacjentów po zawale.
Jednakże, potencjalnie nawet bardziej interesujące, również ze względu na działanie na aktywność mięśniową, są wyniki doświadczeń wskazujące na zdolność do stabilizacji błon komórkowych, które mogą być bardziej odporne na atak reaktywnych form tlenu (ROS).
Ponieważ, jak wiadomo, jednym z efektów wywoływanych przez forsowne ćwiczenia na poziomie mięśniowym są uszkodzenia samych włókien mięśniowych związane z toksycznością tlenu i produktów utleniania lipidów, jednym spośród korzystnych efektów kreatynolofosforanu jest jego zdolność do zabezpieczania mięśni przed uszkodzeniami wywołanymi przez ROS.
PL 204 743 B1
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, pozajelitowego, doodbytniczego lub przezskórnego, która zawiera następujące składniki:
(a) co najmniej jedną karnitynę wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, propionylo-L-karnitynę lub ich farmakologicznie dopuszczalną sól, i (b) kreatynolofosforan lub jego farmakologicznie dopuszczalną sól.
Kompozycja według wynalazku zawiera (a):(b) w stosunku wagowym 1:1, przy czym korzystnie zawiera farmakologicznie dopuszczalną sól składnika (a) wybraną z grupy obejmującej: chlorek, bromek, jodek, asparaginian, kwaśny asparaginian, cytrynian, kwaśny cytrynian, winian, fosforan, kwaśny fosforan, fumaran, kwaśny fumaran, glicerofosforan, glukozofosforan, mleczan, maleinian, kwaśny maleinian, orotan, kwaśny szczawian, siarczan, kwaśny siarczan, trichlorooctan, trifluorooctan i metanosulfonian.
Korzystnie kompozycja zawiera dodatkowo witaminy, koenzymy, substancje mineralne, antyutleniacze, cukry, aminokwasy i białka.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji według wynalazku do wytwarzania dietetycznego środka spożywczego do zapobiegania deficytom energetycznym mięśni, stanom osłabienia i zmęczenia mięśni, stanom zmęczenia mięśnia sercowego oraz do wytwarzania leku do leczenia deficytów energetycznych mięśni, stanów osłabienia i zmęczenia mięśni, stanów zmęczenia mięśnia sercowego.
Testy toksykologiczne
Zarówno karnityny jak i kreatynolofosforan są produktami znanymi z ich niskiej toksyczności i dobrej tolerancji.
W testach przeprowadzonych na szczurach, podawano dootrzewnowo dawki L-karnityny i kreatynolofosforanu w kombinacji, odpowiednio po 250 mg/kg każdego związku, bez jakichkolwiek objawów toksyczności. Podobnie, nie wykryto objawów toksyczności po doustnym podaniu 750 mg/kg L-karnityny w połączeniu z 750 mg/kg kreatynolofosforanu. Nawet przed ł uż one doustne podawanie szczurom, trwające przez miesiąc, 200 mg/kg L-karnityny razem z 200 mg/kg kreatynolofosforanu nie wywołało jakiejkolwiek reakcji świadczącej o toksyczności. Kompletne pomiary parametrów krwi i chemiczne testy krwi przeprowadzone pod koniec eksperymentu także nie wykryły jakichkolwiek istotnych nieprawidłowości w porównaniu z kontrolami. W wyniku autopsji stwierdzono, że żaden spośród głównych narządów nie wykazał jakichkolwiek objawów uszkodzenia. Histologiczne i histochemiczne badania potwierdziły wyniki tych badań, wyniki były porównywalne do otrzymanych u zwierząt kontrolnych.
Test zmęczenia mięśni
W teście zastosowano metodę opisaną przez Zhenga (Zheng R.L., Acta Pharmacol. Sinica, 14, 47, 1993) w celu zaobserwowania efektu podawania L-karnityny lub kreatynolofosforanu lub tych dwóch produktów w kombinacji na wydłużanie czasu reakcji u potraktowanych zwierząt w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi.
W tym teście różnym grupom myszy podawano codziennie doustne dawki 200 mg/kg L-karnityny lub 200 mg/kg kreatynolofosforanu lub dwóch związków w kombinacji przez 6 dni poprzedzających test. Zwierzęta zanurzono w basenie pełnym wody i zmierzono czas aktywnego utrzymywania się na powierzchni wody.
Zarówno L-karnityna jak i kreatynolofosforan zwiększały czas aktywnego utrzymywania się na powierzchni wody, lecz największy efekt obserwowano u myszy potraktowanych kombinacją L-karnityny i kreatynolofosforanu. Faktycznie u tych zwierzą t czas aktywnego utrzymywania się na powierzchni wody był znacznie dłuższy w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi, co potwierdza synergistyczny efekt wywierany przez składniki kompozycji (patrz Tablica 1).
T a b l i c a 1 Test zmęczenia mięśni
| Traktowanie | Czas pływania (minuty) |
| Grupa kontrolna | 93±8 |
| L-karnityna | 118±14 |
| Kreatynolofosforan | 124±11 |
| L-karnityna + kreatynolofosforan | 191±19 |
PL 204 743 B1
Test forsownego wysiłku mięśni
Jak wiadomo, forsowny wysiłek mięśni może wywoływać uszkodzenia typu strukturalnego i zapalnego na poziomie włókna mięśniowego, z uwagi na zwiększone zużycie tlenu i produkcję reaktywnych form tlenu (ROS). Wyznacznikiem poziomu powstawania grup nadtlenkowych w lipidach mięśniowych wywołanego przez ROS jest stężenie dialdehydu malonowego (MDA). W teście tym zastosowano metodę opisaną przez Husaina (Husain K, Pathophysiology, 4, 69, 1997) zmodyfikowaną przez Li (Li J.X., Acta Pharmacologica Sinica, 20, 126, 1999), która obejmuje badanie szczurów na ruchomej bieżni przy kontrolowanej prędkości i nachyleniu bieżni. W ten sposób szczury zmuszano do biegu przy prędkości taśmy rzędu 28 m/minutę i nachyleniu w przybliżeniu 5°. Wyczerpanie zwierząt kontrolnych poddanych wysiłkowi wystąpiło po około 90 minutach.
Test przeprowadzono na szczurach otrzymujących dzienną doustną dawkę 200 mg/kg L-karnityny lub 200 mg/kg kreatynolofosforanu lub dwóch związków w kombinacji przez 6 dni poprzedzających test.
Odpowiednio 5 i 30 minut po zakończeniu testu, zwierzęta uśmiercono i pobrano próbki mięśnia brzuchatego łydki do pomiaru zawartości dialdehydu malonowego (MDA), stosując w tym celu reakcję z kwasem tiobarbiturowym metodą opisaną przez Ohkawa (Ohkawa H., Anal. Biochem., 95, 351, 1979).
Wyniki tego testu podano w Tablicy 2, a wskazują one, że kombinacja L-karnityny oraz kreatynolofosforanu indukuje bardzo istotne i nieoczekiwane obniżenie stężenia MDA w próbkach mięśnia. Demonstruje to nieoczekiwany efekt synergistyczny L-karnityny i kreatynolofosforanu w przypadku zabezpieczania mięśnia przed uszkodzeniami wywołanymi przez reaktywne formy tlenu (ROS) wytwarzane podczas forsownego wysiłku mięśni.
T a b l i c a 2
Test forsownego wysiłku mięśni
| Traktowanie | Stężenie MDA w mięśniu (nmol.g-1) | |
| Po 5 minutach | Po 30 minutach | |
| Grupa kontrolna | 240±4 | 236±10 |
| L-karnityna | 218±11 | 216±14 |
| Kreatynolofosforan | 206±16 | 209±12 |
| L-karnityna + kreatynolofosforan | 163±14 | 169±19 |
Testy stężenia ATP w mięśniu brodawkowym królika po niedotlenieniu
Poddając fragmenty mięśnia brodawkowego królika niedotlenieniu można wywołać obniżenie stężenia ATP. Obecność w płynie perfuzyjnym substancji, które biorą udział w mięśniowym metabolizmie energetycznym, może ograniczać utratę ATP wywołaną niedotlenieniem.
W teś cie tym posł u ż ono się królikami nowozelandzkimi. Królikom podawano doż ylnie 100 mg/kg L-karnityny lub 100 mg/kg kreatynolofosforanu lub te dwa związki w kombinacji, codziennie przez 3 dni poprzedzające test. Po trzecim dniu wszystkie zwierzęta, w tym zwierzęta kontrolne, uśmiercono. Po usunięciu serc, wyizolowano fragmenty mięśnia brodawkowego o średnicy 1 mm i grubości 4-5 cm. Fragmenty tkanki poddano perfuzji w łaźni termostatycznej w roztworze w 100% nasyconym O2. Niedotlenienie wywołano przez wprowadzenie do łaźni 100% N2 zamiast O2, a ten stan utrzymywano przez 90 minut. Tkanki następnie utrzymywano w warunkach normalnej perfuzji przez kolejne 90 minut. Stężenie ATP w mięśniu brodawkowym oszacowano metodą opisaną przez Strehler'a (Strehler B.L., Methods in Enzymology III, N.Y. Acad. Press, 871, 1957).
Wyniki tego testu przedstawiono w Tablicy 3, a wskazują one, że kombinacja L-karnityny z kreatynolofosforanem daje nieoczekiwanie większe zabezpieczenie przed obniżeniem stężenia ATP w mięśniu brodawkowym poddanym niedotlenieniu, niż w przypadku samej L-karnityny i kreatynolofosforanu, co wskazuje na efekt synergistyczny tych dwóch związków występujących w kompozycji.
PL 204 743 B1
T a b l i c a 3
Test stężenia ATP w mięśniu brodawkowym królika
| Traktowanie | Stężenie ATP (mol/g tkanki) | |
| Przed niedotlenieniem | Po niedotlenieniu | |
| Grupa kontrolna | 1,49±0,29 | 0,39±0,046 |
| L-karnityna | 1,53±0,15 | 0,48±0,036 |
| Kreatynolofosforan | 1,55±0,31 | 0,68±0,045 |
| L-karnityna + kreatynolofosforan | 1,60±0,28 | 1,18±0,051 |
Ilustrujące nieograniczające przykłady kompozycji według wynalazku przedstawiono poniżej.
| 1) | L-karnityna | 400 mg |
| Kreatynolofosforan | 400 mg | |
| 2) | Acetyl o-L-ka rn ity n a | 300 mg |
| Kreatynolofosforan | 300 mg | |
| 3) | Mieszanina karnityn (L-karnityna 100 mg, acetylo-L-karnityna 100 mg, propionylo-L-karnityna 100 mg) | 300 mg |
| Kreatynolofosforan | 300 mg | |
| 4) | L-karnityna | 200 mg |
| Kreatynolofosforan | 200 mg | |
| Kreatyna | 100 mg | |
| Tauryna | 50 mg | |
| Inozyna | 50 mg | |
| Koenzym Q10 | 25 mg | |
| Metioninowa sól selenu | 50 μg | |
| Witamina E | 5 mg | |
| Beta-karoten | 5 mg | |
| 5) | L-karnityna | 100 mg |
| Kreatynolofosforan | 100 mg | |
| Fosfokreatynina | 100 mg | |
| Kreatyna | 100 mg | |
| Inozyna | 100 mg | |
| Witamina C | 50 mg | |
| Witamina E | 5 mg | |
| Beta-karoten | 5 mg | |
| Koenzym Qw | 25 mg | |
| 6) | L-karnityna | 200 mg |
| Kreatynolofosforan | 200 mg | |
| Fruktozo-1,6-difosforan | 200 mg | |
| Maltodekstryna | 200 mg |
PL 204 743 B1 cd.
| Magnez | 10 mg | |
| Metioninowa sól selenu | 50 μg | |
| Cynk | 10 mg | |
| Mangan | 1 mg | |
| Koenzym Qio | 25 mg | |
| 7) | L-karnityna | 500 mg |
| Kreatynolofosforan | 500 mg | |
| Kreatyna | 500 mg | |
| Koenzym Qw | 50 mg | |
| Witamina E | 10 mg | |
| Witamina C | 100 mg | |
| Beta-karoten | 5 mg | |
| Magnez | 10 mg |
Pod pojęciem farmakologicznie dopuszczalna sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny rozumie się dowolną sól tych aktywnych składników na bazie kwasu, która nie wywołuje wzrostu niepożądanych toksycznych lub innych efektów ubocznych. Takie sole są dobrze znane ekspertom w dziedzinie farmacji.
Przykładami odpowiednich soli, chociaż nie wyłącznymi, są: chlorek, bromek, jodek, asparaginian, kwaśny asparaginian, cytrynian, kwaśny cytrynian, winian, fosforan, kwaśny fosforan, fumaran, kwaśny fumaran, glicerofosforan, glukozo-fosforan, mleczan, maleinian, kwaśny maleinian, orotan, szczawian, kwaśny szczawian, siarczan, kwaśny siarczan, trichlorooctan, trifluorooctan i metanosulfonian.
Listę zatwierdzonych przez FDA farmakologicznie dopuszczalnych soli podano w Int. J. of Pharm. 33, (1986), 201-217.
Claims (6)
1. Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, pozajelitowego, doodbytniczego lub przezskórnego, znamienna tym, że zawiera następujące składniki:
(a) co najmniej jedną karnitynę wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, propionylo-L-karnitynę lub ich farmakologicznie dopuszczalną sól, i (b) kreatynolofosforan lub jego farmakologicznie dopuszczalną sól.
2. Kompozycja według zastrz. 1 znamienna tym, że zawiera (a):(b) w stosunku wagowym 1:1.
3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera farmakologicznie dopuszczalną sól składnika (a) wybraną z grupy obejmującej: chlorek; bromek; jodek; asparaginian, kwaśny asparaginian; cytrynian, kwaśny cytrynian; winian; fosforan, kwaśny fosforan; fumaran, kwaśny fumaran; glicerofosforan; glukozofosforan; mleczan; maleinian, kwaśny maleinian; orotan; kwaśny szczawian; siarczan, kwaśny siarczan; trichlorooctan; trifluorooctan i metanosulfonian.
4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że ponadto zawiera witaminy, koenzymy, substancje mineralne, antyutleniacze, cukry, aminokwasy i białka.
5. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania dietetycznego środka spożywczego do zapobiegania deficytom energetycznym mięśni, stanom osłabienia i zmęczenia mięśni, stanom zmęczenia mięśnia sercowego.
6. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia deficytów energetycznych mięśni, stanów osłabienia i zmęczenia mięśni, stanów zmęczenia mięśnia sercowego.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999RM000467A IT1306173B1 (it) | 1999-07-23 | 1999-07-23 | Composizione per la prevenzione degli affaticamenti muscolari e permigliorare il rendimento energetico muscolare. |
| PCT/IT2000/000308 WO2001006873A1 (en) | 1999-07-23 | 2000-07-21 | Composition for the prevention of muscle fatigue and skeletal muscle adaptation to strenuous exercise |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL352683A1 PL352683A1 (pl) | 2003-09-08 |
| PL204743B1 true PL204743B1 (pl) | 2010-02-26 |
Family
ID=11406897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352683A PL204743B1 (pl) | 1999-07-23 | 2000-07-21 | Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, pozajelitowego, doodbytniczego lub przezskórnego i zastosowanie kompozycji do wytwarzania leku i dietetycznego środka spożywczego |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6602512B1 (pl) |
| EP (1) | EP1196046B1 (pl) |
| AR (1) | AR024820A1 (pl) |
| AT (1) | ATE263496T1 (pl) |
| AU (1) | AU778647B2 (pl) |
| CA (1) | CA2377128C (pl) |
| CZ (1) | CZ20023A3 (pl) |
| DE (1) | DE60009704T2 (pl) |
| DK (1) | DK1196046T3 (pl) |
| ES (1) | ES2216931T3 (pl) |
| HU (1) | HU228838B1 (pl) |
| IL (1) | IL147408A0 (pl) |
| IT (1) | IT1306173B1 (pl) |
| MX (1) | MXPA02000780A (pl) |
| NO (1) | NO20020337L (pl) |
| PL (1) | PL204743B1 (pl) |
| PT (1) | PT1196046E (pl) |
| SK (1) | SK942002A3 (pl) |
| TN (1) | TNSN00161A1 (pl) |
| TR (1) | TR200200179T2 (pl) |
| WO (1) | WO2001006873A1 (pl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1316998B1 (it) * | 2000-03-02 | 2003-05-26 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione per la prevenzione e/o il trattamento degli effetticitotossici indotti dall'uso di agenti immunosoppressori. |
| US7449451B2 (en) * | 2001-08-29 | 2008-11-11 | Premier Micronutrient Corporation | Use of multiple antioxidant micronutrients as systemic biological radioprotective agents against potential ionizing radiation risks |
| US6849613B2 (en) | 2001-08-29 | 2005-02-01 | Kedar N. Prasad | Multiple antioxidant micronutrients |
| DE10160485A1 (de) * | 2001-12-08 | 2003-10-02 | Degussa | Verwendung von Kreatin und/oder einem seiner physiologisch geeigneten Derivate zur Prävention oder Linderung von nicht krankheitsbedingten Beeinträchtigungen und/oder Störungen der Muskelfunktion |
| DE102004009962A1 (de) * | 2004-03-01 | 2005-09-22 | Degussa Ag | Verwendung von Guanidin-Verbindungen als physiologisches Stärkungsmittel in Form von Nahrungsergänzungsmitteln, Futtermittelzusätzen, in kosmetischen Zubereitungen und als Pflanzenstärkungsmittel |
| US20060083793A1 (en) * | 2004-09-29 | 2006-04-20 | Gardiner Paul T | Nutritional composition for promoting muscle performance and acting as hydrogen (H+) blocker |
| EP1904070A4 (en) * | 2005-07-07 | 2009-09-02 | H3 Formulations Ltd | NUTRITIONAL SUPPLEMENT FOR IMPROVING SKELETAL MUSHROOMS, REDUCING MUSCLE PROTEIN DEGRADATION, DOWNGRADING MUSCLE CATABOLISM PATHS, AND REDUCING CATABOLISM OF MUSCLE CELLS |
| GB0606864D0 (en) * | 2006-04-05 | 2006-05-17 | Univ Nottingham | Increades fatty acid oxidation |
| WO2008025115A1 (en) * | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Aplodan Formulations Ltd. | Method of increasing intracellular concentrations of phosphate and increasing the force of muscular contractions |
| US7368441B2 (en) * | 2006-08-30 | 2008-05-06 | Aplodan Formulations Ltd. | Method of increasing intracellular concentrations of phosphate and increasing the force of muscular contractions |
| EP2061473A4 (en) * | 2006-08-30 | 2009-11-11 | Aplodan Formulations Ltd | INCREASE IN THE AVAILABILITY OF ATP BY INHIBITING CREATINE KINASE LEAKAGE (CK) RESULTING FROM INTENSE EXERCISE |
| US7375097B2 (en) * | 2006-08-30 | 2008-05-20 | Aplodan Formulations Ltd. | Increasing ATP availability by inhibition of creatine kinase (CK) leakage resulting from high-intensity exercise |
| US20100124587A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Heuer Marvin A | Creatine-containing vitamin and mineral composition |
| US20110105786A1 (en) * | 2009-11-02 | 2011-05-05 | Tianjin Tiancheng Pharmaceutical Co., Ltd. | Creatinol o-phosphate and synthesis method thereof |
| WO2012079058A2 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Broady Health Sciences, Llc | Use of jasmonate to treat bladder dysfunction |
| BR112016028654A2 (pt) * | 2014-06-12 | 2018-07-10 | Lonza Ag | método para diminuição de dano muscular esquelético e / ou estresse oxidativo em mamíferos |
| US10499682B2 (en) | 2014-08-25 | 2019-12-10 | New Age Beverage Corporation | Micronutrient formulation in electronic cigarettes |
| US10674746B2 (en) | 2015-10-27 | 2020-06-09 | Cytozyme Animal Nutrition, Inc. | Animal nutrition compositions and related methods |
| CN108473384A (zh) | 2015-10-27 | 2018-08-31 | 细胞酶动物营养品公司 | 动物营养成分及相关方法 |
| US10888571B2 (en) | 2015-12-18 | 2021-01-12 | Lonza Consumer Health Inc. | Method and composition for increasing muscle protein synthesis and/or functional strength in mammals |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU518617B2 (en) * | 1977-04-29 | 1981-10-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Therapeutic application of acetyl-d, 1-carnitine |
| IT1124697B (it) | 1979-10-26 | 1986-05-14 | Simes | Derivati di creatinolo o-fosfato ad azione terapeutica,procedimento per la sua preparazione e relativ-e composizioni farmaceutiche |
| US6080788A (en) * | 1997-03-27 | 2000-06-27 | Sole; Michael J. | Composition for improvement of cellular nutrition and mitochondrial energetics |
| IT1291127B1 (it) * | 1997-04-01 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Integratore alimentare per soggetti dediti ad intensa e prolungata attivita' fisica |
| EP0891719A1 (en) * | 1997-07-14 | 1999-01-20 | N.V. Nutricia | Nutritional composition containing methionine |
| JP2002510604A (ja) | 1998-04-02 | 2002-04-09 | アビセナ グループ， インク． | クレアチン化合物及び第二物質の組み合わせを含む組成 |
| ES2146555B1 (es) | 1999-01-22 | 2001-03-01 | Helsint S A L | Empleo de formulaciones a base de fracciones hidrosolubles de phlebodium decumanum (exply-37) y/o polypodium leucotomos como complemento nutricional en la prevencion y reversion del sindrome de sobresfuerzo fisico. |
-
1999
- 1999-07-23 IT IT1999RM000467A patent/IT1306173B1/it active
-
2000
- 2000-07-21 MX MXPA02000780A patent/MXPA02000780A/es active IP Right Grant
- 2000-07-21 PT PT00951844T patent/PT1196046E/pt unknown
- 2000-07-21 AT AT00951844T patent/ATE263496T1/de active
- 2000-07-21 SK SK94-2002A patent/SK942002A3/sk unknown
- 2000-07-21 CA CA002377128A patent/CA2377128C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-21 TN TNTNSN00161A patent/TNSN00161A1/fr unknown
- 2000-07-21 ES ES00951844T patent/ES2216931T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-21 WO PCT/IT2000/000308 patent/WO2001006873A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-21 US US10/019,546 patent/US6602512B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-21 DK DK00951844T patent/DK1196046T3/da active
- 2000-07-21 PL PL352683A patent/PL204743B1/pl unknown
- 2000-07-21 DE DE60009704T patent/DE60009704T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-21 IL IL14740800A patent/IL147408A0/xx unknown
- 2000-07-21 CZ CZ20023A patent/CZ20023A3/cs unknown
- 2000-07-21 HU HU0202298A patent/HU228838B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-07-21 AR ARP000103777A patent/AR024820A1/es unknown
- 2000-07-21 AU AU64687/00A patent/AU778647B2/en not_active Ceased
- 2000-07-21 EP EP00951844A patent/EP1196046B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-21 TR TR2002/00179T patent/TR200200179T2/xx unknown
-
2002
- 2002-01-22 NO NO20020337A patent/NO20020337L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001006873A1 (en) | 2001-02-01 |
| HUP0202298A3 (en) | 2005-07-28 |
| EP1196046B1 (en) | 2004-04-07 |
| ATE263496T1 (de) | 2004-04-15 |
| AU778647B2 (en) | 2004-12-16 |
| TR200200179T2 (tr) | 2002-06-21 |
| EP1196046A1 (en) | 2002-04-17 |
| ITRM990467A0 (it) | 1999-07-23 |
| AU6468700A (en) | 2001-02-13 |
| MXPA02000780A (es) | 2002-08-20 |
| DE60009704T2 (de) | 2005-04-14 |
| DE60009704D1 (de) | 2004-05-13 |
| HU228838B1 (en) | 2013-06-28 |
| IL147408A0 (en) | 2002-08-14 |
| SK942002A3 (en) | 2002-05-09 |
| AR024820A1 (es) | 2002-10-23 |
| PL352683A1 (pl) | 2003-09-08 |
| DK1196046T3 (da) | 2004-08-02 |
| PT1196046E (pt) | 2004-08-31 |
| CZ20023A3 (cs) | 2002-06-12 |
| ES2216931T3 (es) | 2004-11-01 |
| NO20020337L (no) | 2002-03-22 |
| TNSN00161A1 (fr) | 2005-11-10 |
| ITRM990467A1 (it) | 2001-01-23 |
| NO20020337D0 (no) | 2002-01-22 |
| CA2377128A1 (en) | 2001-02-01 |
| US6602512B1 (en) | 2003-08-05 |
| HUP0202298A2 (en) | 2002-10-28 |
| CA2377128C (en) | 2009-09-22 |
| IT1306173B1 (it) | 2001-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL204743B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, pozajelitowego, doodbytniczego lub przezskórnego i zastosowanie kompozycji do wytwarzania leku i dietetycznego środka spożywczego | |
| US8747906B2 (en) | Dietary supplement enhancing the muscular energy metabolism, comprising an alkanoyl carnitine and ribose | |
| PL213130B1 (pl) | Kompozycja skojarzona | |
| AU776591B2 (en) | Carnitine and inositol phosphate-containing composition useful as dietary supplement or drug | |
| EP1355540B1 (en) | Food supplement with a slimming effect | |
| AU2001270980A1 (en) | Food supplement with a slimming effect | |
| CA2400959C (en) | Composition for the prevention and/or treatment of vascular diseases, comprising propionyl l-carnitine and coenzyme q10 | |
| WO2001091590A1 (en) | Dietary supplement with antioxidant activity containing an alkanoyl carnitine and a combination of polyphenols extracted from cocoa | |
| AU2001241030A1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of vascular diseases, comprising propionyl L-carnitine and coenzyme Q10 |