PL204133B1 - Kompozycja filmu do odświeżania oddechu - Google Patents

Description

1. Zakres wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest bardzo szybko rozpuszczająca się w ustach, nadająca się do spożycia, kompozycja filmu do dostarczania środków do odświeżania oddechu i innych, takich jak lecznicze, do jamy ustnej.

2. Dotychczasowy stan techniki

Niemiła woń z ust jest niepożądanym stanem dotykającym wielu ludzi. Niemiła woń z jamy ustnej, również znana jako cuchnący oddech, dotyka, jak się ocenia, około 20-90 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych Ameryki. Aby zwalczyć niemiłą woń jamy ustnej, opracowano w dziedzinie wiele produktów, w tym gum, pastylek do ssania i cukierków miętowych do odświeżania oddechu. Stosowanie tych produktów nie zawsze jest socjalnie dopuszczalne, ponieważ wymagają ssania lub żucia przez konsumenta przez dłuższy czas, co może być czynnikiem rozpraszającym w okolicznościach towarzyskich lub służbowych.

Dotychczas w dziedzinie znane jest stosowanie nadających się do spożycia filmów przystosowanych do rozpuszczania w jamie ustnej, zawierających środki smakowe dla dostarczania środków do odświeżania oddechu. Np., publikacja WO 00/18365 ujawnia film do odświeżania oddechu przystosowany do rozpuszczania w ustach konsumenta, zawierający rozpuszczalny w wodzie polimer, taki jak pullulon lub hydroksypropylometylocelulozę, i olejek eteryczny wybrany spośród tymolu, salicylanu metylu, eukaliptolu i mentolu.

Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4713243 ujawnia bioadhezyjny film do dostarczania środków leczniczych do jamy ustnej, który jest w stanie przywierać do mokrej powierzchni śluzówki, złożony z rozpuszczalnej w wodzie matrycy polimerowej z 40-95% wagowych hydroksypropylocelulozy o masie cząsteczkowej około 100000, 5-60% homopolimeru tlenku etylenu o masie cząsteczkowej od 3000000 do 5000000, 0-10% wagowych nierozpuszczalnego w wodzie polimeru wybranego spośród etylocelulozy, propylocelulozy, polietylenu i polipropylenu i 10% plastyfikatora, przy czym film zawiera włączoną farmaceutycznie skuteczną ilość leku do leczenia paradontozy. Film jest elastyczny na mokro, aby nie przeszkadzał użytkownikowi po właściwym ułożeniu i umieszczeniu w ustach.

Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5354551 ujawnia rozpuszczalny w wodzie film podzielony na jednostki dawkowania, przy czym film zawiera konwencjonalne składniki pasty do zębów i jest skomponowany z pęczniejącymi polimerami, takimi jak żelatyna i skrobia kukurydziana jako tworzącymi film środkami, które po umieszczeniu w jamie ustnej powoli rozpadają się, tym samym uwalniając środek czynny włączony w film.

Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 6177096 ujawnia kompozycję filmu zawierającą środki lecznicze i/lub do odświeżania oddechu do stosowania w jamie ustnej, wytworzoną z rozpuszczalnego w wodzie polimeru, takiego jak hydroksypropylometyloceluloza, hydroksypropyloceluloza i polialkohol, taki jak gliceryna, poli(glikol etylenowy). Przy zastosowaniu w jamie ustnej, film wykazuje natychmiastową zwilżalność, a następnie szybko się rozpuszcza.

Pomimo istnienia w dziedzinie bardzo szybko rozpuszczających się w ustach nadających się do spożycia filmów, istnieje wciąż zapotrzebowanie na ulepszanie takich filmów, mianowicie szybkości roztwarzania się filmu w ustach. Jeśli film nie rozpuszcza się zasadniczo natychmiast po umieszczeniu w ustach, to jest w czasie okoł o 30-40 s, nierozpuszczona pozostał o ść filmu powoduje powstanie niedopuszczalnego, nieprzyjemnego, odczucia mulistości na podniebieniu konsumenta.

Streszczenie wynalazku

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest bardzo szybko rozpuszczająca się, nadająca się do spożycia kompozycja filmu do dostarczania środków do odświeżania oddechu do jamy ustnej, która zawiera homogeniczną mieszaninę (1) rozpuszczalnej w wodzie hydroksyalkilometylocelulozy o niskiej lepkości, której lepkość jest w zakresie od 1 do około 40 rnPa^s w pomiarze jako 2% (wagowo) roztwór wodny w temperaturze 20°C z użyciem rurkowego wiskozymetru Ubbelohde, (2) dyspergującej w wodzie preżelatynowanej skrobi, i (3) środka smakowo-zapachowego.

Hydroksyalkilometyloceluloza służy jako substancja dobrze tworząca film, dając film o dostatecznej wytrzymałości mechanicznej i utrzymując integralność filmu w podwyższonej temperaturze. Składnik skrobiowy zwiększa sztywność filmu i osłabia zwijanie się filmu. Obecność w filmie składnika skrobiowego jest również bardzo ważna w praktyce niniejszego wynalazku, ponieważ w nieobecności skrobi film ma skłonność do zwijania się po wytworzeniu, co jest niepożądane przy pakowaniu i końcowym stosowaniu filmu.

PL 204 133 B1

Przy podawaniu filmu według niniejszego wynalazku, na skutek jego szybkiego roztwarzania się, w jamie ustnej pojawia się gwałtownie znaczna ilość środka do odświeżania oddechu, nie pozostawiając żadnej niemiłej pozostałości na podniebieniu użytkownika.

Szczegółowy opis wynalazku

Kompozycja filmu według niniejszego wynalazku obejmuje hydroksyalkilometylocelulozę jako środek tworzący film, w połączeniu ze skrobią, oraz środek smakowo-zapachowy, szczególnie olejek eteryczny, jako środek do odświeżania oddechu. Film może ponadto obejmować wodę, dodatkowe środki tworzące film, plastyfikatory, środki smakowe, środki przeciw niemiłemu zapachowi, surfaktanty, emulgatory, barwniki, środki słodzące i zapachowe.

Przy wytwarzaniu kompozycji filmu według niniejszego wynalazku, hydroksyalkilometylocelulozę o niskiej lepkoś ci, skł adnik skrobiowy, ś rodek do odśwież ania oddechu i inne tworzące film skł adniki rozpuszcza się w kompatybilnym rozpuszczalniku otrzymując tworzącą film kompozycję. Stosunek hydroksyalkilocelulozy do skrobi (wagowy) może się wahać od około 1:3 do około 4:1 i korzystnie około 1:1,5 do około 2,5:1.

Kompozycja jest wylewana na zdolny do uwalniania nośnik i suszona. Nośnik musi mieć napięcie powierzchniowe, które pozwala na równomierne rozłożenie roztworu filmu na szerokości przyszłego nośnika bez nasiąkania tworzącego szkodliwe połączenie pomiędzy filmem i nośnikiem. Przykłady odpowiednich nośników obejmują szkło, stal nierdzewną, Teflon i impregnowany polietylenem papier. Suszenie filmu można prowadzić w wysokiej temperaturze stosując piec suszący, suszącą końcówkę, suszarkę próżniową, lub dowolny inny odpowiedni sprzęt suszący, który nie wpływa szkodliwie na składniki tworzące film.

Film po utworzeniu jest segmentowany na jednostki dawkowania przez wycinanie matrycą lub cięcie wzdłużne i wycinanie matrycą. Segmentowany film ma szerokość i długość paska odpowiadającą rozmiarom znaczka pocztowego, ogólnie około 12 do około 30 mm szerokości i około 20 do około mm długości. Film ma grubość w zakresie od około 15 do około 80 μm, i korzystnie około 30 do 60 μm.

Film ma kształt i rozmiary odpowiednie dla umieszczania go w jamie ustnej. Film jest elastyczny i przywiera do powierzchni w ustach, zwykle sklepienia jamy ustnej lub języka, i szybko roztwarza się, ogólnie w czasie krótszym niż 30-40 s.

Środek tworzący film stosowany w filmach według niniejszego wynalazku jest korzystnie polimerem hydropropylometylocelulozy o niskiej lepkości (HPMC). Jest bardzo ważne w niniejszym wynalazku, aby HPMC miała lepkość w zakresie od około 1 do około 40 milipaskalosekund (mPa^s) określoną w 2% (wagowo) roztworze wodnym HPMC w temperaturze 20°C z użyciem rurkowego wiskozymetru Ubbelohde. Korzystnie HPMC ma lepkość od około 3 do około 20 mPa^s w temperaturze 20°C. Jak pokazano dalej, ważne jest w praktyce niniejszego wynalazku, aby do wytwarzania matrycy filmu była stosowana hydroksyalkilometyloceluloza o niskiej lepkości. Przy lepkościach znacznie wyższych niż około 40 mPa^s, dla danej grubości filmu, im niższa jest lepkość hydroksyalkilometylocelulozy, takiej jak HPMC, tym szybsze jest roztwarzanie matrycy filmu i gwałtowne wydzielanie składników odświeżających oddech.

Hydroksyalkilometyloceluloza jest włączana w kompozycję filmu w ilościach w zakresie od około 10 do około 60% wagowych i korzystnie około 15 do około 40% wagowych.

Polimer HPMC oznacza korzystnie polimer hydroksyalkilometylocelulozy i jest dostępny w handlu z Dow Chemical Company pod oznaczeniem handlowym Methocel E5 Premium LV. Methocel E5 Premium LV jest HPMC o niskiej lepkości klasy USP, zawierającą podstawienie 29,1% grup metoksylowych i 9% grup hydroksyproksylowych. Jest białym lub białawym sypkim suchym proszkiem. Jako 2% (wagowo) roztwór w wodzie, w pomiarze rurkowym wiskozymetrem Ubbelohde, ma lepkość 5,1 mPa^s w temperaturze 20°C.

Pęczniejące w zimnej wodzie, fizycznie modyfikowane i preżelowane skrobie są szczególnie przydatne jako modyfikator tekstury do zwiększania sztywności filmów polimerowych hydroksyalkilometylocelulozy według niniejszego wynalazku, ponieważ film do odświeżania oddechu wytworzony z samej HPMC, przy grubościach opisanych w niniejszym wynalazku, może się zwijać po odlaniu i osuszeniu. Dla wytworzenia takich produktów skrobiowych, granulowaną skrobię gotuje się w obecności wody i ewentualnie organicznego rozpuszczalnika w temperaturze nie wyższej niż o 10°C wyższa od temperatury żelowania. Następnie otrzymaną skrobię osusza się.

Preżelowana skrobia kukurydziana jest dostępna w handlu. Korzystna skrobia jest dostępna pod oznaczeniem handlowym Cerestar Polar Tex-Instant 12640 z Cerestar Company. Taka skrobia Cerestar jest preżelowana, stabilizowaną i sieciowaną woskową skrobią kukurydzianą. Łatwo dysperguje i pęcznieje w zimnej wodzie. W postaci suchej jest białym sypkim proszkiem ze średnimi rozmia4

PL 204 133 B1 rami cząstek nie większymi niż 180 μm i 85% cząstek jest mniejszych niż 75 μm. Ma gęstość usypową 44 funty/stopę sześcienną.

Skrobia Cerestar ma doskonałą trwałość przy przechowywaniu na zimno i przy zamrażaniurozmrażaniu. Ma dużą szybkość uwodnienia i może osiągać bardzo wysoką lepkość bez gotowania. Ma gładką i kremową teksturę podobną do gotowanych skrobi. Ma również doskonałą klarowność jako pasta i łagodny smak.

Preżelowana skrobia występuje w filmie według niniejszego wynalazku w ilości w zakresie od około 5 do około 50% wagowych i korzystnie około 10 do około 35% wagowych.

Środki smakowo-zapachowe, które można stosować do wytwarzania filmu do odświeżania oddechu według niniejszego wynalazku obejmują te znane specjaliście, takie jak naturalne i sztuczne środki smakowo-zapachowe. Te środki smakowo-zapachowe można wybrać spośród syntetycznych olejków aromatycznych i środków aromatyzujących i/lub olejów, oleożywic i ekstraktów pochodzących z roślin, liści, kwiatów, owoców i tak dalej, i ich kombinacji. Reprezentatywne olejki aromatyczne obejmują: olej miętowy, olej cynamonowy, olej z mięty pieprzowej, olej goździkowy, olej bajowy, olej tymiankowy, olej cedrowy, olejek muszkatołowy, olejek szałwiowy i olejek z gorzkich migdałów. Te środki smakowozapachowe można stosować osobno lub w mieszance. Zwykle stosowane środki smakowo-zapachowe obejmują mięty, takie jak mięta pieprzowa, sztuczna wanilia, pochodne cynamonowe i różne owocowe środki smakowo-zapachowe, stosowane osobno lub w mieszance. Ogólnie można stosować dowolny dodatek smakowy lub spożywczy, taki jak te opisane w Chemicals Used in Food Processing, publikacja 1274 National Academy of Sciences, str. 63-258. Ilość stosowanego środka smakowo-zapachowego jest zwykle kwestią preferencji zależnych od takich czynników jak typ środka, konkretny środek i żądana intensywność. Ogólnie środek smakowo-zapachowy jest włączany w film według niniejszego wynalazku w ilości w zakresie od około 2,0 do około 10% wagowych i korzystnie około 5 do około 8% wagowych.

Środki słodzące przydatne w praktyce niniejszego wynalazku obejmują naturalne i sztuczne środki słodzące. Odpowiednie środki słodzące obejmują rozpuszczalne w wodzie środki słodzące, takie jak monosacharydy, disacharydy i polisacharydy, takie jak ksyloza, ryboza, glukoza (dekstroza), mannoza, galaktoza, fruktoza (lewuloza), sacharoza (cukier), maltoza, rozpuszczalne w wodzie sztuczne środki słodzące, takie jak rozpuszczalne sole sacharyny, to jest sole sacharynowe sodu lub wapnia, sole cyklaminianowe, oparte na dipeptydach środki słodzące, takie jak pochodzące z kwasu L-asparaginowego środki słodzące, takie jak ester metylowy L-aspargilo-L-fenyloalaniny (aspartam).

W ogólności, stosuje się skuteczną ilość środków słodzących dający poziom słodkości konieczny dla danej kompozycji, wahającą się w zależności od wybranych środków słodzących. Ta ilość będzie zwykle wynosiła około 0,01% do około 2% wagowych kompozycji.

Kompozycje według niniejszego wynalazku mogą również zawierać środki barwiące lub pigmenty. Środki barwiące stosuje się w ilościach skutecznych dla uzyskania żądanego koloru i obejmują one naturalne barwniki spożywcze i pigmenty odpowiednie w zastosowaniach spożywczych, leczniczych i kosmetycznych. Te środki barwiące są znane jako barwniki i laki FD&C. Substancje dopuszczalne w powyższym zakresie zastosowań są korzystnie rozpuszczalne w wodzie i obejmują FD&C Blue No. 2, który jest solą dwusodową kwasu 5,5-indygotynodisulfonowego. Podobnie, barwnik znany jako Green No. 3 obejmuje barwnik 15 trifenylometanowy i jest solą monosodową 4-[4-N-etylo-p-sulfobenzylamino)difenylo-metyleno]-[1-N-etylo-1-N-sulfoniobenzylo)-2,5-cykloheksadieniminy]. Pełną listę wszystkich barwników FD&C i D&C i ich odpowiednie chemiczne struktury można znaleźć w Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, tom 5, str. 857-884, który to tekst dołącza się odpowiednio jako odnośnik.

Czynne środki do odświeżania oddechu można włączać w kompozycje filmu według niniejszego wynalazku otrzymując paski do odświeżania oddechu według niniejszego wynalazku. Czynne składniki obejmują glukonian cynku, cytrynian cynku i/lub alfa-jonon. Te środki działają maskując niemiłą woń z ust i zmniejszając ilość lotnych bakteryjnych związków siarki o niemiłym zapachu. Środki można włączać w kompozycję filmu według niniejszego wynalazku w stężeniu około 0,1 do około 2,0% wagowych i korzystnie około 0,15 do około 0,5% wagowych.

Niniejszy wynalazek zilustrowano następującymi przykładami.

P r z y k ł a d I

Film do odświeżania oddechu wytworzono stosując składniki wymienione w tablicy I poniżej. Przygotowując film, polimer HMPC Methocel E5LV z lepkością 5,1 mPa^s (2% roztwór wodny) dodano do zdejonizowanej wody w temperaturze 23°C, dodano trihydrat glukonianu cynku i roztwór mieszano przez 5 minut. Do tego roztworu dodano preżelowaną skrobię Cerestar Polar Tex Instant 12640 i mieszano energicznie przez około jedną godzinę do całkowitego zdyspergowania skrobi otrzymując jednorodną mieszaPL 204 133 B1 ninę. Do tej mieszaniny dodano zielony barwnik, FD&C green #3 i mieszano przez 10 minut, po czym dodano emulgator Polysorbate 80 i mieszano jeszcze przez 15 minut. Z kolei środek smakowo-zapachowy z mięty pieprzowej gruntownie zmieszano przez dodatkowe 40 minut otrzymując rzadką emulsję. Stosunek wagowy HPMC do preżelowanej skrobi wynosił 1,2. Emulsję wylano następnie na powlekany polietylenem papier w temperaturze 25°C i osuszono w temperaturze 110°C otrzymując stały cienki film.

Dla określenia szybkości roztwarzania filmu w wodzie, film nałożono na czystą i gładką powierzchnię wody w temperaturze °C. Cienki film (grubość 40 μm, 1,25*0,875) rozpadł się zupełnie w czasie 30 s od umieszczenia na czystej i gładkiej powierzchni wody.

Film oceniano pod względem działania odświeżania oddechu w teście zmniejszania ilości lotnego związku siarki (VSC). W tym teście znaną ilość filmu do odświeżania oddechu rozpuszcza się w 3,0 ml śliny w szklanej fiolce. Po inkubacji w temperaturze 37°C przez noc, z górnej części roztworu pobiera się próbkę i analizuje na VSC. Wyniki testu VSC podaje tablica II.

T a b l i c a I

Składniki % wagowych

Woda 76,71

HPMC 9,075

Skrobia kukurydziana (preżelowana) 7,563

Środek smakowo-zapachowy 5,85

Polysorbate 80 0,35

Glukonian cynku 0,21

Sukraloza 0,24

FD&C green 0,002

T a b l i c a II

Test VSC filmu do odświeżania oddechu

Próbka nr	Ilość filmu w ślinie (mg/3 ml)	Redukcja VSC (%)
1	0	0
2	10	5
3	20	11
4	30	17

Wyniki VSC podane w tablicy II wykazują, że korzystne odświeżenie oddechu spowodowane filmem jest proporcjonalne do ilości działającego filmu.

P r z y k ł a d II

Trzy różne filmy do odświeżania oddechu wytworzono według procedury z przykładu I zgodnie z ogólnym składem z tablicy III. Trzy filmy mają taki sam skład, jedynie różnią się typem polimeru HPMC Methocel. Film A wytworzono stosując Methocel E5LV mający lepkość 5,1 mPa^s. Dla celów porównawczych filmy B i C wytworzono stosując polimery HPMC Methocel F50 i Methocel E4M o lepkościach odpowiednio 50 i 4000 mPa^s. Szybkości dyspergowania trzech różnych filmów testowano stosując tę samą procedurą z pływaniem na powierzchni jak w przykładzie I, a wyniki pokazano w tablicy IV.

T a b l i c a III Ogólny skład filmów A, B i C

Składniki % wagowych

Methocel 6,85

Cerestar Polar Tex Instant 12640 5,70

Tween 80 0,50

Glikol propylenowy 4,00

Sukraloza 0,125

Glukonian cynku 0,173

FD&C Green #3 0,002

Środek smakowo-zapachowy mięty pieprzowej 6,0

Środek chłodzący 0,50

Zdejonizowana woda 76,05

PL 204 133 B1

T a b l i c a IV

Szybkości dyspergowania filmów A, B i C

Skład	Methocel	Lepkość HPMC (mPa-s)	Skrobia	Stos. wag. Methocel/skrobia	Grubość filmu	Szybkość dyspergowania filmu (s)
A	E5	5,1	Cerestar	1,2	42	40
B	F50	50	Cerestar	1,2	42	72
C	E4M	4000	Cerestar	1,2	39	205

Wyniki podane w tablicy IV wskazują, że filmy wytworzone przy lepkościach 50 mPa-s lub wyższych roztwarzają się wyraźnie wolniej niż film wytworzony z użyciem HPMC o lepkości mniejszej niż 50 mPa-s.

Claims (14)

1. Szybko rozpuszczalna doustna do spożycia kompozycja filmu do dostarczania środków odświeżających oddech w jamie ustnej, znamienna tym, że zawiera:

homogeniczną mieszaninę (1) rozpuszczalnej w wodzie hydroksyalkilometylocelulozy o niskiej lepkości, której lepkość jest w zakresie od 1 do około 40 mPa-s w pomiarze jako 2% (wagowo) roztwór wodny w temperaturze 20°C z użyciem rurkowego wiskozymetru Ubbelohde, (2) dyspergującej w wodzie preżelatynowanej skrobi, i (3) środka smakowo-zapachowego.

2. Kompozycja filmu według zastrz. 1, znamienna tym, że hydroksyalkilometylocelulozą jest hydroksypropylometyloceluloza.

3. Kompozycja filmu według zastrz. 1, znamienna tym, że lepkość hydroksyalkilometylocelulozy jest w zakresie od około 3 do około 30 mPa-s.

4. Kompozycja filmu według zastrz. 1, znamienna tym, że hydroksyalkilometyloceluloza występuje w stężeniu od około 10 do około 60% wagowych.

5. Kompozycja filmu według zastrz. 1, znamienna tym, że skrobia występuje w filmie w ilości w zakresie od około 5 do około 50% wagowych.

6. Kompozycja filmu według zastrz. 1, znamienna tym, że stosunek wagowy hydroksyalkilometylocelulozy do skrobi mieści się w zakresie od około 1:3 do około 4:1.

7. Kompozycja filmu według zastrz. 1, znamienna tym, że stosunek wagowy hydroksyalkilometylocelulozy do skrobi mieści się w zakresie od około 1:1,5 do około 2:5,1.

8. Sposób dostarczania środka odświeżającego oddech do jamy ustnej, znamienny tym, że wytwarza się kompozycję filmu nadającą się do spożycia, która bardzo szybko rozpuszcza się w jamie ustnej, przy czym kompozycja tworzy homogeniczną mieszaninę (1) rozpuszczalnej w wodzie hydroksyalkilometylocelulozy o niskiej lepkości, której lepkość jest w zakresie od 1 do około 40 mPa-s w pomiarze jako 2% (wagowo) roztwór wodny w temperaturze 20°C z użyciem rurkowego wiskozymetru Ubbelohde, (2) dyspergującej w wodzie preżelatynowanej skrobi, i (3) środka smakowo-zapachowego i następnie podaje do jamy ustnej.

9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że hydroksyalkilometylocelulozą jest hydroksypropylometyloceluloza.

10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że lepkość hydroksyalkilometylocelulozy mieści się w zakresie od około 3 do około 30 mPa-s.

11. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że hydroksyalkilometyloceluloza występuje w stężeniu od około 10 do około 60% wagowych.

12. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że skrobia występuje w filmie w ilości w zakresie od około 5 do około 50% wagowych.

13. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosunek wagowy hydroksyalkilometylocelulozy do skrobi mieści się w zakresie od około 1:3 do około 4:1.

14. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosunek wagowy hydroksyalkilometylocelulozy do skrobi mieści się w zakresie od około 1:1,5 do około 2:5,1.