PL203259B1 - Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL203259B1 PL203259B1 PL366270A PL36627004A PL203259B1 PL 203259 B1 PL203259 B1 PL 203259B1 PL 366270 A PL366270 A PL 366270A PL 36627004 A PL36627004 A PL 36627004A PL 203259 B1 PL203259 B1 PL 203259B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- methoxyphenyl
- methylphenyl
- benzyl
- general formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]-pirymidyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl lub benzyl, oraz o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 3,4-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl lub benzyl a R1 oznacza podstawnik aromatyczny, a zwł aszcza fenyl, benzyl lub 2-chlorobenzyl.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania nowych pochodnych 1-arylo-5,7-(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny o wzorze ogólnym 1 i 2.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym oraz charakteryzują się średnią lub niską toksycznością.
Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]-pirymidyny stanowią grupę związków nowych. W literaturze źródłowej znajduje się jedynie doniesienie o pochodnych zawierających w pozycji 1 podstawnik alkilowy i w pozycji 2 podstawnik arylowy oraz grupę hydroksylową w pozycji 7 i ketonową w pozycji 5 (Matosiuk D., Tkaczyń ski T., Stefań czyk J.: Acta Polon. Pharm. - Drug Research, 1996,53(3), 209-212).
Związki o wzorze ogólnym 1, oraz związki o wzorze ogólnym 2, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych halogenowodorków 1-arylo-2-aminoimidazolin-2 o wzorze ogólnym 3, gdzie R dla związków o wzorze ogólnym 1 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl lub benzyl, a dla związków o wzorze ogólnym 2 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 3,4-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl lub benzyl, a X oznacza halogen, korzystnie brom z estrem dietylowym kwasu malonowego oraz jego podstawionymi pochodnymi to jest związkami o wzorze ogólnym 4, gdzie R1 dla związków o wzorze ogólnym 1 oznacza wodór a dla związków o wzorze ogólnym 2 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, benzyl lub 2-chlorobenzyl. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwłaszcza metylowego w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres od 3 do 8 godzin, stosując proporcje molowe 1:1, w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności alkoholanów metali alkalicznych. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza w wodzie i zakwasza 10% roztworem kwasu solnego. Otrzymany osad oczyszcza się przez krystalizację.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym zwłaszcza antynoceptywną i przeciwserotoninową oraz charakteryzują się średnią lub niską toksycznością. Ich aktywność i toksyczność ostra wyrażona jako LD50 zależy od obecności i rodzaju podstawnika w pozycji 6.
1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny wykazują toksyczność ostrą od 460 mg/kg
i.p. (pochodne 2-metoksyfenylowa i 4-chlorofenylowa) do 2000 mg/kg i.p (pochodne 4-metoksyfenylowa i 2-chlorofenyIowa). Nie wykazują działania neurotoksycznego w teście pręta obrotowego. Wykazują działanie antynocyceptywne w teście przeciągania u myszy w dawkach do 0.00625 LD50. Aktywność ta w przypadku pochodnej 2-chlorofenylowej było odwracane przez nalokson. Ta sama pochodna obniża długotrwale (ponad 3 godziny) ciepłotę ciała myszy. Pozostałe pochodne obniżają ciepłotę ciała myszy krótkotrwale (od 30 do 90 minut). Pochodne te nasilają ilość epizodów potrząsania głową po podaniu 5-hydroksytryptofanu.
1-arylo-6-fenylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny wykazują toksyczność ostrą na poziomie 2000 mg/kg i.p. z wyjątkiem pochodnej 2-metoksyfenylowej, której toksyczność wynosi 1430 mg/kg i.p.. Pochodne te wykazują neurotoksyczność nawet w dawce 25 mg/kg i.p. (1-(2-metylofenylo)-6-fenylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyna). Pochodna 1-(3,4-dichlorofenylowa) obniża długotrwale (ponad 3 godziny) ciepłotę ciała myszy oraz działa ochronnie w drgawkach pentetrazolowych.
1-arylo-6-benzylo- i 6-(2-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]-pirymidyny wykazują toksyczność ostrą na poziomie 2000 mg/kg i.p.. Pochodne te nie wykazują działania neuroPL 203 259 B1 toksycznego w teście pręta obrotowego. Wykazują działanie antynocyceptywne w teście przeciągania u myszy w dawkach do 0.0125 LD50. Działanie to nie jest odwracane przez nalokson. Hamują ruchliwość spontaniczną ale nie zmieniają aktywności wywołanej amfetaminą. Krótkotrwale obniżają ciepłotę ciała myszy. Obniżają ilość epizodów potrząsania głową po podaniu 5-hydroksytryptofanu.
P r z y k ł a d 1: 4.84 g (0.02 mola) bromowodorku 1-fenylo-2-aminoimidazoliny-2, 3,2 g (0.02 mola) estru dietylowego kwasu malonowego, 15 cm3 16.7% roztworu metanolanu sodu oraz 60 cm3 alkoholu metylowego umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 cm3, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 8 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu rozpuszczalnik oddestylowano. Pozostałość rozpuszczono w 100 cm3 wody i dodano 10% roztwór kwasu solnego do uzyskania odczynu kwaśnego. Otrzymany osad odsączono i przemyto wodą. Osad przekrystalizowano z alkoholu metylowego. Otrzymano 2.5 g (54% wydajności) 1-fenylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-ajpirymidyny o temperaturze topnienia 233-234°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
10.9 (bs, 1H, OHenol), 7.1-7.8 (m, 5H, Ar), 4.9 (s, 1H, H6), 3.95-4.15 (m, 4H, H2/H3)
Analiza elementarna dla wzoru C12H10N3O2 (m. cz. 229.24)
Obliczono: %C = 62.87 %H = 4.83 %N= 18.33
Oznaczono: %C = 62.56 %H = 4.36 %N= 18.24
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]-pirymidyny zamieszczone są w Tabeli 1.
P r z y k ł a d 2 : 4.84 g ( 0.02 mola ) bromowodorku 1-fenylo-2-aminoimidazoliny-2, 4.24 g estru dietylowego kwasu 2-fenylomalonowego, 15 cm3 16.7% roztworu metanolanu sodu oraz 60 cm3 alkoholu metylowego umieszczono w okrągłodennej kolbie o pojemności 250 cm3, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 3 godziny w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu rozpuszczalnik oddestylowano. Pozostałość rozpuszczono w 100 cm3 wody i dodano 10% roztwór kwasu solnego do uzyskania odczynu kwaśnego. Otrzymany osad odsączono i przemyto wodą. Osad przekrystalizowano z alkoholu izopropylowego. Otrzymano 4 g (65.8% wydajności) 1,6-difenylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny o temperaturze topnienia 340-341°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11.0 (s, 1H, OHenol), 7.2-7.87 (m, 10H. Ar), 4.1 (m, 4H, H2/H3)
Analiza elementarna dla wzoru C18H15N3O2 (m. cz. 305.41)
Obliczono: %C = 70.81 %H = 4.95 %N = 13.76
Oznaczono: %C = 70.73 %H = 4.90
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych zo[1,2-a]pirymidyny zamieszczone są w Tabeli 2.
P r z y k ł a d 3: Postępując analogicznie jak w przykładzie 2 do reakcji użyto bromowodorek 1-fenylo-2-aminoimidazoliny-2 i ester dietylowy kwasu 2-benzylomalonowego i otrzymano 2.8 g (43.6% wydajności) 1-fenylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny o temperaturze topnienia 278-280°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
10.9 (s, 1H, OHenol), 7.05-7.8 (m, 10H, Ar), 4.1 (m, 4H, H2/H3), 3.6 (s, 2H, CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C19H17N3O2 (m. cz. 319.37)
Obliczono: %C = 71.45 %H = 5.36 %N = 13.16
Oznaczono: %C = 70.96 %H = 5.88
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych imidazo[1,2-a]pirymidyny zamieszczone są w Tabeli 3.
P r z y k ł a d 4: Postępując analogicznie jak w przykładzie 2 do reakcji użyto bromowodorek 1-fenylo-2-aminoimdazoliny-2 i ester dietylowy kwasu 2-(2-chlorobenzylo)malonowego i otrzymano 3.8 g (53.5% wydajności) 1-fenylo-6-(2-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny o temperaturze topnienia 269-270°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS)
10.95 (s, 1H, OHenol), 7.05-7.85 (m, 9H, Ar), 4.05-4.15 (m, 4H, H2/H3), 3.65 (s, 1H, CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C19H16CIN3O2 (m. cz. 353.82)
Obliczono: %C = 64.50 %H = 4.56 %Cl = 10.02 %N = 11.88
Oznaczono: %C = 64.23 %C = 4.70 %Cl = 10.43 %N = 11.70
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-arylo-6-(2-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny zamieszczone są w Tabeli 4.
%N = 13.70
1,6-diarylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimida%N = 13.14
1-arylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydro4
PL 203 259 B1
T a b e l a 1
Dane fizykochemiczne i spektralne pochodnych 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny.
| Nr | R | T. topnienia [°C] | Wyd. [%] | Wzór sum. (m. cz.) | Analiza elementarna %C %H %Cl %N obliczono oznaczono | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS ) |
| 1. | 2-CH3C6H4 | 216- | 45 | C13H13N3O2 | 64.18 5.39 - 17.27 | |
| -218 | 243.27 | 64.00 5.30 - 17.05 | ||||
| 2. | 4-CH3C6H4 | 251- | 43 | C13H13N3O2 | 64.18 5.39 - 17.27 | 10.9 (bs, 1H, OHenoi), 7.1-7.8 (dd, 4H, Ar), |
| -253 | 243.27 | 63.97 5.53 - 17.15 | 4.9 (s, 1H, H6), 3.95-4.15 (m, 4H, H2/H3), 2.38-2.4 (s, 3H, CH3) | |||
| 3. | 2-OCH3- | 201- | 41 | C13H13N3O3 | 60.22 5.05 - 16.21 | |
| -C6H4 | -203 | 259.27 | 60.11 5.17 - 16.09 | |||
| 4. | 4-OCH3- | 249- | 50 | C13H13N3O3 | 60.22 5.05 - 16.21 | 10.9 (bs, 1H, OHenoi), 6.93-7.63 |
| -C6H4 | -252 | 259.27 | 60.05 5.12 - 16.26 | (m, 4H, Ar), 3.94-4.1 (m, 4H, H2/H3), 3.75-3.84 (s, 3H, OCH3) | ||
| 5. | 2-C1C6H4 | 112- | 40 | C12H10Cl- | 54.65 3.82 13.87 15.94 | 10.85 (bs, 1H, OHenoi), 7.12-7.78 |
| -113 | -N3O2 | 54.45 3.91 13.96 15.80 | (m, 4H, Ar), 4.92 (s, 1H, H6), 3.99-4.12 | |||
| 263.69 | (m, 4H, H2/H3) | |||||
| 6. | 3-C1C6H4 | 271- | 79 | C12H10Cl- | 54.65 3.82 13.87 15.94 | 11.1 (bs, 1H, OHenoi), 7.15-8.05 (m, 4H, Ar), |
| -273 | -N3O2 263.69 | 54.70 3.71 13.54 15.69 | 4.95 (s, 1H, H6), 3.95-4.2 (m, 4H, H2/H3) | |||
| 7. | 4-C1C6H4 | 252- | 42 | C12H10Cl- | 54.65 3.82 13.87 15.94 | 10.68 (bs, 1H, OHenoi), 7.4-7.83 (m, 4H, Ar), |
| -254 | -N3O2 263.69 | 54.49 3.95 13.65 15.82 | 4.95 (s, 1H, H6), 4.0-4.11 (dd, 4H, H2/H3) | |||
| 8. | C6H5CH2 | 216- | 50 | C13H13N3O2 | 64.18 5.39 - 17.27 | 10.65 (bs,1H,OHenoi), 6.8-7.55 (m, 5H, Ar), |
| -218 | 243.27 | 63.97 5.30 - 17.15 | 4.89 (s, 1H, H6), 3.88-4.11 (m, 4H, H2/H3), 3.50 (s, 2H, CH2) |
T a b e l a 2
Dane fizykochemiczne i spektralne pochodnych 1-arylo-6-fenylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny
| Nr | R | T. topnienia [°C] | Wyd. sum. [%] | Wzór sum. (m. cz.) | Anaiiza eiementarna %C %H %Ci %N obiiczono oznaczono | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS ) |
| 1. | 2-CH3C6H4 | 265- -267 | 52.3 | C19H17N3O2 319.37 | 71.47 5.37 - 13.16 71.40 5.30 - 13.15 | |
| 2. | 4-OCH3- -C6H4 | 241- -243 | 53 | C19H17N3O3 335.37 | 68.06 5.11 - 12.53 68.10 5.16 - 12.50 | 10.9 (s, 1H, OHenoi), 7.0-7.5 (m, 9H, Ar), 4.1 (m, 4H, H2/H3), 3.84 (s, 3H, OCH3) |
| 3. | 4-CC6H4 | 335- -337 | 29 | C19H16Ci- -N3O2 353.82 | 64.50 4.56 10.02 11.88 64.34 4.42 10.08 11.80 | |
| 4. | 2,6-Ci2- -C6H3 | 314- -316 | 32 | C18H13Ci2- -N3O2 374.24 | 57.78 3.50 18.95 11.23 57.74 3.48 18.65 11.30 | 11.2 (s, 1H, OHenoi), 7.1-8.3 (m, 8H, Ar), 4.1 (m, 4H, H2/H3), |
| 5. | 3,4-Cl2- -C6H3 | 332- -333 | 53.5 | C18H13Ci2- -N3O2 374.24 | 57.78 3.50 18.95 11.23 57.74 3.49 18.63 11.20 | |
| 6. | C6C5CH2 | 256- -258 | 70 | C19H17- -N3O2 319.37 | 71.47 5.37 - 13.16 71.45 5.40 - 13.20 | 10.8 (s, 1H, OHenoi), 7.1-7.44 (m, 10H, Ar), 4.57 (s, 2H, CH2), 4.01 (m, 4H, H2/H3) |
PL 203 259 B1
Dane fizykochemiczne i spektralne pochodnych 1-arylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny.
| Nr | R | T. topnienia [°C] | Wyd. sum. [%] | Wzór sum. (m. cz.) | Analiza elementarna %C %H %Cl %N obliczono oznaczono | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS ) |
| 1. | 2-CH3C6H4 | 276- | 52.8 | C20H19N3O2 | 72.05 5.74 - 12.60 | 10.8 (bs, 1H, OHeol), 7.0-7.30 (m, 9H, |
| -277 | 333.40 | 72.14 5.60 - 12.58 | Ar), 4.0-4.1 (2 x dd, 4H, H2/H3), 3.5 (s, 2H, CH2), 2.25 (s, 3H, CH3) | |||
| 2. | 4-CH3-C6H4 | 300- | 44.5 | C20H19N3O2 | 72.05 5.74 - 12.60 | |
| -302 | 333.40 | 71.44 5.87 - 12.53 | ||||
| 3. | 2,3- | 253- | 39.8 | C21H21N3O2 | 72.61 6.09 - 12.10 | |
| -(CH3)2C6H3 | -255 | 347.40 | 72.43 6.12 - 12.00 | |||
| 4. | 2-OCH3C6H4 | 258- | 63.9 | C20H19N3O2 | 68.75 5.48 - 12.03 | 10.65 (bs, 1H, OHenol), 6.95-7.45 |
| -260 | 349.40 | 68.54 5.29 - 12.05 | (m, 9H, Ar), 3.95-4.05 (2 x dd, 4H, H2/H3), 3.8 (s, 3H, OCH3), 3.5 (s, 2H, CH2), | |||
| 5. | 4-OCH3C6H3 | 298- | 64 | C20H19N3O2 | 68.75 5.48 - 12.03 | |
| -300 | 349.40 | 68.40 5.66 - 12.07 | ||||
| 6. | 2-CIC6H4 | 283- | 84 | C19H16CIN3O2 | 64.50 4.56 10.02 11.88 | |
| -285 | 353.82 | 63.86 4.49 10.18 11.80 | ||||
| 7. | 3-CIC6H4 | 278- | 87.8 | C19H16CIN3O2 | 64.50 4.56 10.02 11.88 | |
| -280 | 353.82 | 64.33 4.52 10.02 11.90 | ||||
| 8. | 4-CIC6H4 | 295- | 56 | C19H16ClN3O2 | 64.50 4,56 10.02 11.88 | 10.85 (bs, 1H, OHenol), 7.05-7.9 |
| -297 | 353.82 | 64.23 4.67 10.01 11.80 | (m, 9H, Ar), 4.1 (m, 4H, H2/H3), 3.6 (s, 2H, CH2) | |||
| 9. | 2,6-Cl2C6H3 | 274- | 21 | C19H15CI2N3O2 | 58.78 3.90 18.26 10.82 | |
| -275 | 388.27 | 58.76 3.82 18.24 10.76 | ||||
| 10. | 3,4-Cl2C6H3 | 268- | 47.4 | C19H15CI2N3O2 | 58.78 3.90 18.26 10.82 | |
| -270 | 388.27 | 58.70 3.82 18.08 10.80 | ||||
| 11. | C6H5CH2 | 234- | 46.4 | C20H19N3O2 | 75.02 5.74 - 12.60 | 10.8 (bs, 1H, OHenol), 7.0-8.45 (m, |
| -236 | 333.40 | 72.27 5.60 - 12.56 | 10H, Ar), 3.37-4.62 (m, 8H, 4 x CH2) |
T a b e l a 4
Dane fizykochemiczne i spektralne pochodnych 1-arylo-6-(2-chlorobenzylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny.
| Nr | R | T. topnienia [°C] | Wyd. sum. [%] | Wzór sum. (m. cz.) | Analiza elementarna %C %H %Cl %N obliczono oznaczono | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS ) |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 1. | 2-CH3C6H4 | 280- -281 | 71 | C20H18ClN3O2 367.85 | 65.30 4.93 9.64 11.42 64.66 4.85 9.92 11.40 | 10.8 (bs, 1H, OHenol), 7.0-7.3 (m, 9H, Ar), 4.0-4.10 (2 x dd, 4H, H2/H3), 3.5 (s, 2H, CH2), 2.25 (s, 3H, CH3) |
| 2. | 4-CH3-C6H4 | 300- -302 | 67.1 | C20H18ClN3O2 367.85 | 65.30 4.93 9.64 11.42 65.32 4.85 9.10 11.46 | 10.85 (bs, 1H, OHenol), 7.05-7.70 (m, 8H, Ar), 4.05-4.15 (m, 4H, H2/H3), 3.65 (s, 2H, CH3), 2.25 (s, 3H, CH3) |
| 3. | 2,3- -(CH3)2C6H3 | 223- -225 | 30.1 | C21H20CN3O2 381.87 | 66.05 5.28 9.29 11.00 66.10 5.20 9.71 10.83 |
PL 203 259 B1 cd. tabeli 4
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 4. | 2-OCH3C6H4 | 257- -258 | 62.7 | C20H18ClN3O3 383.85 | 62.58 4.73 9.24 10.95 62.40 4.70 9.33 10.92 | 10.9 (bs, 1H, OHenoi), 7.0-7.7 (m, 8H, Ar), 4.0-4.1 (2 x dd, 4H, H2/H3), 3.6 (s, 2H, CH2), |
| 5. | 4-OCH3C6H4 | 278- -279 | 44.7 | C20H18ClN3O3 383.87 | 62.58 4.73 9.24 10.95 62.43 4.62 9.34 10.90 | 10.1 (bs, 1H, OHenoi), 6.9-7.6 (2 x m, 8H, Ar), 4.1 (bs, 4H, H2/H3), 3.75 (s, 3H, CH3), 3.6 (s, 2H, CH2) |
| 6. | 2-C1C6H4 | 183- -184 | 46 | C19H18CI2N3O2 388.27 | 58.78 3.90 18.26 10.82 58.76 3.83 18.35 10.80 | |
| 7. | 3-C1C6H4 | 272- -274 | 76.8 | C19H15CI2N3O2 388.27 | 58.78 3.90 18.26 10.82 58.28 3.92 18.26 10.86 | |
| 8. | 4-C1C6H4 | 288- -290 | 90.2 | C19H15Cl2N3O2 353.82 | 58.78 3.90 18.26 10.82 58.45 3.94 18.27 10.80 | 11.05 (bs, 1H, OHenoi), 7.05-7.9 (m, 9H, Ar), 4.10 (m, 4H, H2/H3), 3.65 (s, 2H, CH2) |
| 9. | 2,6-Cl2C6H3 | 269- -270 | 27 | C19H14CI3N3O2 422.77 | 53.99 3.34 25.16 9.94 53.84 3.20 24.73 9.90 | |
| 10. | 3,4-Cl2C6H3 | 222- -224 | 32.4 | C19H14CI3N3O2 422.77 | 53.99 3.34 25.16 9.94 54.15 3.94 24.97 9.96 | |
| 11. | C6H5CH2 | 259- -260 | 73.3 | C20H19CIN3O2 367.85 | 65.30 4.93 9.64 11.42 65.41 5.15 10.02 11.50 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (3)
1. Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny o wzorze ogólnym 1, przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl lub benzyl.
2. Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny o wzorze ogólnym 2, przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 3,4-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl. 2,6-dichlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl lub benzyl, a R1 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, benzyl lub 2-chlorobenzyl.
3. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-arylo-5,7(1H)diokso-2.3-dihydroimidazo[1,2-a]-pirymidyn o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl lub benzyl, oraz o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 3,4-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl lub benzyl, a R1 oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, benzyl lub 2-chlorobenzyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza halogen, korzystnie brom, poddaje się reakcji z estrem dimetylowym kwasu malonowego i jego podstawionymi analogami, czyli związkami o wzorze ogólnym 4, gdzie R1 oznacza wodór dla związków o wzorze ogólnym 1 oraz podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl, benzyl lub 2-chlorobenzyl dla związków o wzorze ogólnym 2, w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się bromowodór, korzystnie w obecności alkoholanów metali alkalicznych, prowadząc proces w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza metylowego w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres od 3 do 8 godzin, stosując proporcje molowe substratów 1:1. Po zakończeniu reakcji oddestylowuje się rozpuszczalnik, pozostałość rozpuszcza się w wodzie i dodaje 10% roztwór kwasu solnego do uzyskania odczynu kwaśnego. Wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie alkoholu metylowego lub 2-propylowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL366270A PL203259B1 (pl) | 2004-03-15 | 2004-03-15 | Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL366270A PL203259B1 (pl) | 2004-03-15 | 2004-03-15 | Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL366270A1 PL366270A1 (pl) | 2005-09-19 |
| PL203259B1 true PL203259B1 (pl) | 2009-09-30 |
Family
ID=36645387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL366270A PL203259B1 (pl) | 2004-03-15 | 2004-03-15 | Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL203259B1 (pl) |
-
2004
- 2004-03-15 PL PL366270A patent/PL203259B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL366270A1 (pl) | 2005-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| US6180793B1 (en) | Process for the preparation of a pharmacologically active substance | |
| EP0159566B1 (en) | Novel piperazine derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient | |
| US6258961B1 (en) | Intermediates and process for the preparation thereof | |
| KR20010006350A (ko) | 신규 화합물 | |
| CA2782720A1 (en) | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds | |
| ES2387802T3 (es) | Procedimiento novedoso para la fabricación de bisulfato de (+)-(S)-clopidogrel forma I | |
| JP2009543838A (ja) | インドール化合物 | |
| US6215005B1 (en) | Intermediates and process for the preparation thereof | |
| JPS6013764A (ja) | （３―アミノ―１ｈ―ピラゾール―４―イル）（ヘテロアリール）メタノン類 | |
| US5721240A (en) | 9-substituted-8-unsubstituted-9-deazaguanines | |
| US6670486B1 (en) | Process for racemization | |
| EA007907B1 (ru) | Способ приготовления клопидогрела | |
| PL203259B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pirymidyny i sposób ich wytwarzania | |
| IL103229A (en) | History of imidazolylmethyl-pyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| CZ2004639A3 (cs) | Deuterované pyrazolpyrimidinony a léčiva obsahující tyto sloučeniny | |
| SU368752A1 (pl) | ||
| CN109810073B (zh) | 4-芳基噻唑衍生物及其药物组合物 | |
| CA2132896A1 (en) | Pharmaceutical compounds | |
| US4732906A (en) | Dioxolobenzizoxazole derivatives | |
| Safarov et al. | Preparation of 2‐amino‐5‐methyl‐7H‐1, 3, 4‐thiadiazolo [3, 2‐α] pyrimidin‐7‐ones | |
| Jones et al. | Selenium‐Sulfur analogs. 6. Selenoisosteres of levamisole | |
| RU2036924C1 (ru) | Способ получения производных имидазо (1,2-b)пиридазина или их солей и производные имидазо (1,2-b)пиридазина или их соли | |
| PL196752B1 (pl) | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania | |
| JP2641879B2 (ja) | 光学活性を有するヒダントイン誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110315 |