PL199304B1 - Nowe pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu i sposób ich otrzymywania - Google Patents

Nowe pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu i sposób ich otrzymywania

Info

Publication number
PL199304B1
PL199304B1 PL359685A PL35968503A PL199304B1 PL 199304 B1 PL199304 B1 PL 199304B1 PL 359685 A PL359685 A PL 359685A PL 35968503 A PL35968503 A PL 35968503A PL 199304 B1 PL199304 B1 PL 199304B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
chloro
nitrophenyl
mercapto
general formula
aroma
Prior art date
Application number
PL359685A
Other languages
English (en)
Other versions
PL359685A1 (pl
Inventor
Jarosław Sławiński
Original Assignee
Akad Medyczna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akad Medyczna filed Critical Akad Medyczna
Priority to PL359685A priority Critical patent/PL199304B1/pl
Publication of PL359685A1 publication Critical patent/PL359685A1/pl
Publication of PL199304B1 publication Critical patent/PL199304B1/pl

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 4- -chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę alkilową, alkiloarylową lub arylową, taką jak etylowa, propylowa, 1-metyloetylowa, 2-metylopropylowa, 1,1-diemtyloetylowa, pentylowa, 2-fenyloetlowa, fenylowa, 4-bromofenylowa, 4-chlorofenylowa, 4-metylofenylowa, 4-metoksyfenylowa, 4-nitrofenylowa, 3-bromo-4-hydroksyfenylowa lub 2-naftylowa, a R2 jest wodorem lub grupą nitrową. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania związków o wzorze ogólnym 1. Związki te mogą mieć zastosowanie jako potencjalne środki przeciwnowotworowe, względnie półprodukty do syntezy pochodnych o podobnym lub innym działaniu biologicznym.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nieznane dotychczas pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę alkilową, alkiloarylową lub arylową taką na przykład jak etylowa, propylowa, 1-metyloetylowa, 2-metylopropylowa, 1,1-dimetyloetylowa, pentylowa, 2-fenyloetylowa, fenylowa, 4-bromofenylowa, 4-chlorofenylowa, 4-metylofenylowa, 4-metoksyfenylowa, 4-nitrofenylowa, 3-bromo-4-hydroksyfenylowa lub 2-naftylowa, R2 jest wodorem lub grupą nitrową, a także sposób ich otrzymywania.
Znane są liczne przykłady N-podstawionych pochodnych 2-merkaptobenzenosulfonamidu, które w zależ noś ci od podstawnika atomu azotu grupy sulfonamidowej charakteryzują się róż nymi kierunkami interesującego działania biologicznego, jak na przykład przeciwarytmicznego [Sci. Pharm: 55, 121 (1987); 55, 127 (1987); 62, 373 (1994), Acta Polon. Pharm. Drug-Research: 47, 57 (1990); 48, 39 (1991); 50, 345 (1993); 50, 353 (1993); 50, 359 (1993); 51 393 (1994); 55, 129 (1998)], przeciw-HIV lub przeciwnowotworowego [Acta Polon. Pharm. Drug-Research: 52, 91 (1995); 52, 287 (1995); 53, 269 (1996); 53, 373 (1996); 54, 215 (1997); 54, 461 (1997); 55, 49 (1998); 55, 233 (1998); 55, 375 (1998); 55, 473 (1998); 55, 481 (1998); 56, 135 (1999), Antiviral Chemistry & Chemoteraphy: 8, 485 (1997), J. Med. Chem.: 42, 3334 (1999), II Farmaco: 56, 571 (2001), Eur. J. Med. Chem.: 37, 285 (2002), Polish J. Chem.: 77, 53 (2003)].
Dotychczas nie spotkano żadnego przykładu działania biologicznego wśród poznanych dotąd pochodnych 2-merkaptobenzenosulfonamidu z wolną grupą sulfonamiodową, a w szczególności nie znane były pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 maj ą okreś lone wyż ej znaczenie.
Sposób otrzymywania tych nowych pochodnych 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu o ogólnym wzorze 1, charakteryzuje się według wynalazku tym, że 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamid o wzorze 2, poddaje się reakcjom z równomolową ilością trietyloaminy i bromku hydrazonylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oraz R2 maj ą podane powyż ej znaczenie, korzystnie w środowisku chlorku metylenu, początkowo w temperaturze 17 - 23°C, a następnie w temperaturze wrzenia. Otrzymaną zawiesinę ochł adza się i produkty reakcji o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oraz R2 mają podane powyżej znaczenie wyodrębnia się korzystnie przez odsączenie w temperaturze 0 - 20°C, przemycie chlorkiem metylenu i wodą , a ewentualnie dodatkowo oczyszcza się przez krystalizację z etanolu lub ekstrakcję zanieczyszczeń tym rozpuszczalnikiem.
Przeprowadzając sposobem według wynalazku reakcje 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu z określonymi wyżej bromkami hydrazonylowymi okazało się, że z reguły przebiegają one z wysoką wydajnością bez znaczącego udziału innych prawdopodobnych produktów jak na przykład bis(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo)disulfidu lub typowych produktów przemian bromków hydrazonylowych w odpowiednie 1,3,4,6-tetrapodstawione-1,2,4,5-tetrazyny [Shawali A.S., Hassaneen H.M., Pagni R., Sherif M.S., Bull. Chem. Soc. Jpn. 54, 2545 (1981)].
Dotychczasowe badania biologiczne in vitro, przeprowadzone w National Cancer Institute (Bethesda, USA) na 59 liniach komórek pochodzących z dziewięciu typów nowotworów ludzkich wykazały, że te nieznane wcześniej związki charakteryzują się zależną od struktury wysoką aktywnością i z reguł y szerokim spektrum dział ania przeciwnowotworowego, którego typowe przykł ady przedstawiono w tabeli 1.
W rezultacie związki te i ich analogi mogą mieć zastosowanie w lecznictwie i przemyś le farmaceutycznym jako potencjalne środki przeciwnowotworowe, względnie jako półprodukty do syntezy pochodnych o podobnym lub innym działaniu biologicznym.
Poniższe przykłady wyjaśniają dokładniej sposób według wynalazku nie ograniczając jego zakresu.
P r z y k ł a d I
Do zawiesiny 1,19 g (5 mmola) 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu w 45 ml chlorku metylenu dodaje się 0,69 ml (5 mmola) trietyloaminy, po czym do otrzymanego roztworu dodaje się stopniowo 5 mmola odpowiedniego bromku hydrazonylowego o wzorze ogólnym 3. Tak otrzymaną zawiesinę miesza się przez okres 1 h w temperaturze pokojowej, a następnie ogrzewa w temperaturze wrzenia przez okres 7,5 h i pozostawia do następnego dnia w temperaturze 0°C. Osad produktu reakcji odsącza się, przemywa trzema porcjami chlorku metylenu po 3 ml i trzema porcjami wody po 5 ml i w miarę potrzeby oczyszcza się podanymi dalej sposobami.
Wprowadzając do reakcji bromek N-(4-nitrofenylo)propanohydrazonylowy otrzymuje się 1,3 g (61%) produktu surowego (t.t. 155-158°C), z którego po krystalizacji z 11 ml etanolu uzyskuje się 1,1 g
PL 199 304 B1 (52%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)propanotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 168-170°C.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3351, 3293, 3252 (NH2, NH); 2967, 2930, 2866 (CH3, CH2); 1595 (C=N);
1500, 1319 (NO2); 1308, 1163 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-d6)ó: 1,09 (t, J=7,3 Hz, 3H, CH3); 2,35 (q, J=7,3 Hz, 2H, CH2); 2,41 (s, 3H, CH3-Ar); 7,27 (d, 2H, aromat.); 7,06 (s, 1H, H-3); 7,71 (s, 2H, NH2); 7,99 (s, 1H, H-6); 8,13 (d, 2H, aromat); 10,21 (s, 1H, NH).
Stosując do reakcji bromek N-(4-nitrofenylo)butanohydrazonylowy otrzymuje się 1,4 g (62%) produktu surowego (t.t. 185-187°C z rozkł.), z którego po ekstrakcji wrzącym etanolem (60 ml) uzyskuje się 1,2 g (54%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)butanotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 195-197°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3364, 3317, 3280, 3190 (NH2, NH); 2958, 2925, 2868 (CH3, CH2); 1600 (C=N); 1502, 1330 (NO2); 1318, 1161 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-d6)ó: 0,84 (t, J=7,3 Hz, 3H, CH3); 1,65 (m, J=7,3 Hz, 2H, CH2); 2,33 (t, 2H, CH2); 2,41 (s, 3H, CH3-Ar); 7,26 (d, 2H, aromat.); 7,56 (s, 1H, H-3); 7,71 (s, 2H, NH2); 7,99 (s, 1H, H-6); 8,12 (d, 2H, aromat); 10,24 (s, 1H, NH).
Przeprowadzając reakcję z bromkiem N-(4-nitrofenylo)-2-metylopropanohydrazonylowym otrzymuje się 1,4 g (62%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N(4-nitrofenylo)-2-metylopropanotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 198-199°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3354, 3241 (NH2, NH); 2966, 2931, 2866 (CH3, CH2); 1594 (C=N); 1502, 1323 (NO2); 1303, 1160 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cf6)ó: 1,17 (d, J=6,8 Hz, 6H, CH3); 2,62 (m, J=6,8 Hz, 1H, CH); 2,38 (s, 3H, CH3-Ar); 7,27 (d, 2H, aromat.); 7,35 (s, 1H, H-3); 7,76 (s, 2H, NH2); 7,96 (s, 1H, H-6); 8,12 (d, 2H, aromat.); 10,24 (s, 1H, NH). Widmo 13C NMR (DMSO-cfe)ó: 19,28 (CH3 -Ar); 21,13 (2 x CH3); 36,27 (CH); 112,45; 125,84; 128,42; 130,71; 132,87; 136,17; 136,98; 139,28; 142,46; 146,13 (10C, aromat); 150,57 (S-C=N).
Wprowadzając do reakcji bromek N-(2,4-dinitrofenylo)-2-metylopropanohydrazonylowy otrzymuje się 2,0 g (81%) produktu surowego (t.t. 240-242°C z rozkł.), z którego po ekstrakcji wrzącym etanolem (60 ml) uzyskuje się 1,9 g (79%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(2,4-dinitrofenylo)-2-metylopropanotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 238-239°C zrozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3348, 3260, 3113 (NH2, NH); 2962, 2931, 2872 (CH3, CH); 1616 (C=N); 1495, 1331 (NO2); 1307, 1158 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cfe)ó: 1,19 (d, J=6,8 Hz, 6H, 2 x CH3); 2,41 (s, 3H, CH3-Ar); 2,50-2,68 (m, J=6,8 Hz, 1H, CH); 7,54 (s, 1H, H-3); 7,78 (s, 2H, NH2); 7,91-7,95 (m, 1H, aromat); 8,00 (s, 1H, H-6); 8,41-8,51 (m, 1H, aromat.); 8,88-8,89 (m, 1H, aromat.); 11,38 (s,1H,NH).
Stosując do reakcji bromek N-(4-nitrofenylo)-3-metylobutanohydrazonylowy otrzymuje się 1,2 g (52%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N(4-nitrofenylo)-3-metylobutanotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 189-190°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3385, 3336, 3296, 3233 (NH2, NH); 2955, 2924, 2868 (CH3, CH2, CH);
1598 (C=N); 1500, 1328 (NO2); 1304, 1161 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cf6)ó: 0,85 (d, J=6,6 Hz, 6H, 2 x CH3); 2,08 (m, J=6,6 Hz, 1H, CH); 2,25 (d, J=6,6 Hz, 2H, CH2); 2,41 (s, 3H, CH3-Ar); 7,26 (d, 2H, aromat.); 7,52 (s, 1H, H-3); 7,72 (s, 2H, NH2); 7,98 (s, 1H, H-6); 8,13 (d, 2H, aromat.); 10,27 (s, 1H, NH). Widmo 13C NMR (DMSO-cfe)ó: 19,35 (CH3-Ar); 22,03 (2 x CH3); 25,82 (CH); 112,23; 125,87; 127,44; 130,65; 134,54; 136,83; 136,10; 139,90; 141,90; 143,28 (10C, aromat); 150,68 (S-C=N).
Przeprowadzając reakcję z bromkiem N-(4-nitrofenylo)-2,2-dimetylopropanohydrazonylowym otrzymuje się 1,4 g (60%) produktu surowego (t.t. 216-218°C z rozkł.), z którego po krystalizacji z 45 ml etanolu uzyskuje się 1,1 g (47%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)-2,2-dimetylopropanotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 222-224°C.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3345, 3329 (NH2, NH); 2963, 2928, 2865 (CH3); 1594 (C=N); 1500, 1325 (NO2); 1304, 1160 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-d6)ó: 1,30 (s, 9H, t-butyl); 2,32 (s, 3H, CH3-Ar); 6,95 (s, 1H, H-3); 7,23 (d, 2H, aromat); 7,86 (s, 2H, NH2); 7,91 (s, 1H, H-6); 8,11 (d, 2H, aromat); 10,01 (s, 1H NH).
Wprowadzając do reakcji bromek N-(4-nitrofenylo)heksanohydrazonylowy otrzymuje się 1,6 g (66%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-nitrofenylo)heksanotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 180-182°C.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3357, 3297, 3266, 3221 (NH2, NH); 2952, 2923, 2854 (CH3, CH2, CH);
1599 (C=N); 1504, 1324 (NO2); 1309, 1157 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cfe)ó: 0,81 (t, J=6,8 Hz, 3H, CH3); 1,19 (m, J=6,8 Hz, 4H, CH2-CH2); 1,58 (m, J=6,8 Hz, 2H, CH2); 2,35 (t, J=6,8 Hz, 2H, CH2-C=); 2,41 (s, 3H, CH3-Ar); 7,25 (d, 2H, aromat); 7,56 (s, 1H, H-3); 7,71 (s, 2H, NH2); 7,99 (s, 1H, H-6); 8,13
PL 199 304 B1 (d, 2H, aromat.); 10,21 (s, 1H, NH). Widmo 13C NMR (DMSO-d6)ó: 13,84; 19,36 (CH3-Ar); 21,78; 26,07; 30,49; 36,33 (5C, alifat); 112,19; 125,85; 127,23; 130,67; 134,90; 136,93; 136,97; 139,03; 143,03; 143,52 (10C, aromat); 150,78 (S-C=N).
Stosując do reakcji bromek N-(4-nitrofenylo)-3-fenylopropanohydrazonylowy otrzymuje się 1,6 g (63%) produktu surowego (t.t. 181-183°C), z którego po krystalizacji z 83 ml etanolu uzyskuje się 1,2 g (49%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)-3-fenylopropanotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 189-191°C.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3370, 3237 (NH2, NH); 2954, 2920, 2854 (CH3, CH2); 1594 (C=N); 1503, 1326 (NO2); 1306, 1153 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-d6)ó: 2,40 (s, 3H, CH3); 2,65 (t, J=7,8 Hz, 2H, CH2); 2,92 (t, J=7,8 Hz, 2H, CH2-C=N); 7,14-7,16 (m, 3H, aromat.); 7,22-7,25 (m, 4H, aromat.); 7,55 (s, 1H, H-3); 7,74 (s, 2H, NH2); 7,99 (s, 1H, H-6); 8,11 (d, 2H, aromat.); 10,28 (s, 1H, NH).
P r z y k ł a d II
Do zawiesiny 1,19 g (5 mmola) 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu w 80 ml chlorku metylenu dodaje się 0,69 ml (5 mmola) trietyloaminy, po czym do otrzymanego roztworu dodaje się stopniowo 5 mmola odpowiedniego bromku hydrazonylowego o wzorze ogólnym 3. Tak otrzymaną zawiesinę miesza się przez okres 1 h w temperaturze pokojowej, a następnie ogrzewa w temperaturze wrzenia przez okres 7,5 h i pozostawia do następnego dnia w temperaturze otoczenia. Osad produktu reakcji odsącza się, przemywa trzema porcjami chlorku metylenu po 3 ml i trzema porcjami wody po 5 ml i oczyszcza się przez ekstrakcję wrzącym etanolem w ilości 100 ml na 1 g surowego produktu reakcji.
Wprowadzając do reakcji bromek N-(4-nitrofenylo)benzohydrazonylowy otrzymuje się 2,0 g (86%) produktu surowego (t.t. 268-272°C z rozkł.), z którego po ekstrakcji etanolem uzyskuje się 1,9 g (80%) estru kwasu S-(5-chloro-4-merylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)benzotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 253-255°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3342, 3218 (NH2, NH); 2919 (CH3,); 1595 (C=N); 1498, 1322 (NO2); 1302, 1148 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-d6)ó: 2,49 (s, 3H, CH3); 6,96 (s, 1H, H-3); 7,36-7,38 (m, 3H, aromat.); 7,51 (d, 2H, aromat.); 7,87 (s, 1H, H-6); 7,92-7,95 (m, 4H, 2H, aromat, NH2); 8,18 (d, 2H, aromat.); 10,99 (szer.s, 1H, NH). Widmo 13C NMR (DMSO-d6)ó: 19,08 (CH3); 113,38; 125,77; 127,47; 128,67; 129,38; 129,99; 130,43; 134,80; 135,97; 136,53; 136,84; 140,07; 141,02 (13C, aromat); 149,78 (S-C=N).
Stosując do reakcji bromek N-(4-nitrofenylo)-4-chlorobenzenohydrazonylowy otrzymuje się 2,0 g (80%) produktu surowego (t.t. 267-270°C z rozkł.), z którego po ekstrakcji etanolem uzyskuje się 1,9 g (75%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)-4-chlorobenzenotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 278-281°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3340, 3242, 3216 (NH2, NH); 2921 (CH3,); 1594 (C=N); 1528, 1326 (NO2); 1305, 1151 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cfe)ó: 2,31 (s, 3H, CH3); 7,01 (s, 1H, H-3); 7,44 (d, J=8,4 Hz, 2H, aromat); 7,55 (d, J=9,0 Hz, 2H aromat.); 7,92 (s, 1H, H-6); 7,99 (m, 4H, 2H, aromat., NH2); 8,22 (d, J=9,0 Hz, 2H aromat.); 11,08 (szer.s, 1H, NH). Widmo 13C NMR (DMSO-cfe)ó: 19,08 (CH3); 113,49; 125,71; 128,64; 129,02; 129,70; 130,32; 130,49; 133,89; 134,98; 135,08; 136,95; 140,22; 141,01 (13C, aromat); 149,58 (S-C=N).
Przeprowadzając reakcję z bromkiem N-(4-nitrofenylo)-4-nitrobenzenohydrazonylowym otrzymuje się 2,1 g (81%) produktu surowego (t.t. 272-275°C z rozkł.), z którego po ekstrakcji etanolem uzyskuje się 2,0 g (78%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)-4-nitrobenzenotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 268-270°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3354, 3236, 3206 (NH2, NH); 2923, 2851 (CH3,); 1592 (C=N); 1507, 1331 (NO2); 1305, 1155 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cfe)ó: 2,28 (s, 3H, CH3); 6,99 (s, 1H, H-3); 7,61 (d, 2H, aromat); 7,90 (s, 1H, H-6); 7,99 (s,. 2H, NH2); 8,16-8,23 (m, 6H, aromat); 11,33 (s, 1H, NH). Widmo 13C NMR (DMSO-d6)ó: 19,14(CH3); 114,09; 123,79; 125,74; 128,19; 129,52; 130,18; 130,70; 133,76; 135,25; 137,16; 140,82; 141,02; 142,36; 147,23 (14C, aromat.); 149,24 (S-C=N).
Wprowadzając do reakcji bromek N-(4-nitrofenylo)-4-metylobenzenohydrazonylowy otrzymuje się 2,1 g (86%) produktu surowego (t.t. 269-272°C z rozkł.), z którego po ekstrakcji etanolem uzyskuje się 2,0 g (82%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)-4-metylobenzenotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 253-254°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm4): 3348, 3218 (NH2, NH); 2919, 2872 (CH3,); 1595 (C=N); 1501, 1324 (NO2); 1304, 1146 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cfe)ó: 2.29 (s, 6H, 2 x CH3); 6,96 (s, 1H, H-3); 7,19 (d, 2H, aromat); 7,49 (d, 2H, aromat); 7,85-7,88 (m, 3H, aromat.); 7,95 (szer.s, 2H, NH2); 8,19 (d, 2H,
PL 199 304 B1 aromat.); 10,92 (szer.s, 1H, NH). Widmo 13C NMR (DMSO-cfe)ó: 19,09 (CH3); 20,83 (CH3); 113,29;
125,79; 127,38; 129,34; 130,16; 130,24; 130,43; 133,32; 134,74; 136,54; 136,86; 139,18; 139,97; 140,97 (14C, aromat); 149,78 (S-C=N).
Stosując do reakcji bromek N(4-nitrofenylo)-4-metoksybenzenohydrazonylowy otrzymuje się 2,0 g (79%) produktu surowego (t.t. 237-239°C z rozkł.), z którego po ekstrakcji etanolem uzyskuje się 1,9 g (76%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)-4-metoksybenzenotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 242-245°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3361, 3230 (NH2, NH); 2952,2919, 2842 (CH3, CH3O); 1594 (C=N); 1499, 1323 (NO2); 1307, 1155 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cfe)ó: 2,29 (s, 3H, CH3); 3,77 (s, 3H, CH3O); 6,93 (d, 2H, aromat.); 6,97 (s, 1H, H-3); 7,47 (d, 2H, aromat); 7,89 (s, 1H, H-6); 7,93-7,96 (m, 4H, 2H, aromat., NH2); 8,18 (d, 2H, aromat); 10,86 (s, 1H, NH).
Przeprowadzając reakcję bromku N-(4-nitrofenylo)-3-bromo-4-hydroksybenzenohydrazonylowym otrzymuje się 2,1 g (73%) produktu surowego (t.t. 241-242°C z rozkł.) z którego po krystalizacji ze 150 ml etanolu uzyskuje się 1,8 g (63%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)-3-bromo-4-hydroksybenzenotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 264 -267°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3442 (OH); 3283, 3289, 3236 (NH2, NH); 2919, 2854 (CH3); 1592 (C=N); 1496, 1322 (NO2); 1307, 1158 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-cf6)ó: 2,29 (s, 3H, CH3); 6,90-6,92 (m, 1H, aromat); 6,98 (s, 1H, H-3); 7,46 (d, J=8,8 Hz, 2H, aromat); 7,75-7,77 (m, 1H, aromat); 7,88 (s, 1H, H-6); 7,95 (s, 2H, NH2); 8,06-8,07 (m, 1H, aromat.); 8,17 (d, J=8,8 Hz, 2H, aromat.); 10,72 (s, 1H, OH); 10,85 (s, 1H, NH).
Wprowadzając do reakcji bromek N(4-nitrofenylo)-2-naftohydrazonylowy otrzymuje się 1,7 g (65%) produktu surowego (t.t. 244-248°C z rozkł.), z którego po ekstrakcji etanolem uzyskuje się 1,6 g (61%) estru kwasu S-(5-chloro-4-metylo-2-sulfoamoilofenylo) N-(4-nitrofenylo)-2-naftotiohydrazonowego topniejącego w temperaturze 245-247°C z rozkł.
Widmo IR (KBr, cm-1): 3336, 3207 (NH2, NH); 2919, 2854 (CH3); 1592 (C=N); 1495, 1316 (NO2); 1316, 1149 (SO2). Widmo 1H NMR (DMSO-d6)ó: 2,25 (s, 3H, CH3); 7,03 (s, 1H, H-3); 7,03-7,62 (m, 4H, aromat.); 7,92-8,25 (m, 9H, 7H, aromat, NH2); 8,53 (s, 1H, H-6); 11,13 (s, 1H, NH). Widmo 13C NMR (DMSO-cfe)ó: 19,05 (CH3); 113,55; 124,15; 125,78; 126,05; 127,52; 127,76; 128,25; 128,62; 130,14; 130,27; 130,44; 132,78; 133,15; 133,54; 134,85; 136,38; 136,92; 140,19; 141,07 (20C, aromat); 149,65 (S-C=N).

Claims (4)

1. Pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę alkilową, alkiloarylową lub arylową taką jak etylowa, propylowa, 1-metyloetylowa, 2metylopropylowa, 1,1-dimetyloetylowa, pentylowa, 2-fenyloetylowa, fenylowa, 4-bromofenylowa, 4-chlorofenylowa, 4-metylofenylowa, 4-metoksyfenylowa, 4-nitrofenylowa, 3-bromo-4-hydroksyfenylowa lub 2-naftylowa, a R2 jest wodorem lub grupą nitrową.
2. Sposób otrzymywania pochodnych 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę alkilową, alkiloarylową lub arylową taką jak etylowa, propylowa, 1-metyloetylowa, 2-metylopropylowa, 1,1-dimetyloetylowa, pentylowa, 2-fenyloetylowa, fenylowa, 4-bromofenylowa, 4-chlorofenylowa, 4-metylofenylowa, 4-metoksyfenylowa, 4-nitrofenylowa,
3- bromo-4-hydroksyfenylowa lub 2-naftylowa, a R2 jest wodorem lub grupą nitrową, znamienny tym, że 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamid o wzorze ogólnym 2, poddaje się reakcjom z równomolową ilością trietyloaminy i bromku hydrazonylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oznacza grupę alkilową, alkiloarylową lub arylową taką jak etylowa, propylowa, 1-metyloetylowa, 2-metylopropylowa, 1,1-dimetyloetylowa, pentylowa, 2-fenyloetylowa, fenylowa, 4-bromofenylowa,
4- chlorofenylowa, 4-metylofenylowa, 4-metoksyfenylowa, 4-nitrofenylowa, 3-bromo-4-hydroksyfenylowa lub 2-naftylowa, a R2 jest wodorem lub grupą nitrową, korzystnie w środowisku chlorku metylenu, początkowo w temperaturze 17 - 23°C i następnie w temperaturze wrzenia, po czym otrzymaną zawiesinę ochładza się i produkty reakcji o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 mają określone wyżej znaczenia, wyodrębnia się korzystnie przez odsączenie w temperaturze 0 - 20°C, przemycie chlorkiem metylenu i wodą, a ewentualnie dodatkowo oczyszcza się przez krystalizację z etanolu lub ekstrakcję zanieczyszczeń tym rozpuszczalnikiem.
PL359685A 2003-04-14 2003-04-14 Nowe pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu i sposób ich otrzymywania PL199304B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL359685A PL199304B1 (pl) 2003-04-14 2003-04-14 Nowe pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu i sposób ich otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL359685A PL199304B1 (pl) 2003-04-14 2003-04-14 Nowe pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu i sposób ich otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL359685A1 PL359685A1 (pl) 2004-10-18
PL199304B1 true PL199304B1 (pl) 2008-09-30

Family

ID=33536755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL359685A PL199304B1 (pl) 2003-04-14 2003-04-14 Nowe pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu i sposób ich otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL199304B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL359685A1 (pl) 2004-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Atwal et al. Substituted 1, 4-dihydropyrimidines. 3. Synthesis of selectively functionalized 2-hetero-1, 4-dihydropyrimidines
CA2673299C (en) Pyridazinone compounds for the treatment of proliferative diseases
TW206208B (pl)
AU680226B2 (en) Pyrazolopyrimidines as CRF antagonists
US20010027211A1 (en) Arylsulfonanilide ureas
CA2429309A1 (en) Novel carbamate-substituted pyrazolopyridine derivatives
CA3105506A1 (en) Dimeric immuno-modulatory compounds against cereblon-based mechanisms
SK4882003A3 (en) Nitroso diphenylamine derivative, process for the preparation thereof, its use and pharmaceutical composition containing same
KR20100051698A (ko) 이미다졸론 유도체, 그 제조 방법 및 그 생물학적 용도
JPH02200674A (ja) ２―クロロピリジン３―カルボン酸エステルの製法
CZ283281B6 (cs) Způsob přípravy v poloze 5 substituovaných pyrrolo(2,3-d)pyrimidinů
CN116023368A (zh) Crbn免疫调节剂
US6008363A (en) Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production
Islam et al. A concise synthesis and evaluation of new malonamide derivatives as potential α-glucosidase inhibitors
PT88614B (pt) Processo para a preparacao de antagonistas do factor activador de plaquetas di-hidropiridinicos
US20100292482A1 (en) Novel precursors
JP2021526531A (ja) リフィテグラストの製造方法
ES2223570T3 (es) Intermedios para la produccion de derivados de acido carboxilico de estructura quinolona.
PL199304B1 (pl) Nowe pochodne 4-chloro-2-merkapto-5-metylobenzenosulfonamidu i sposób ich otrzymywania
CN110078735B (zh) 具有抗肿瘤活性的吡咯并嘧啶化合物及其用途
ES2841951T3 (es) Propanamidas sustituidas como inhibidores de nucleasas
JPH0641135A (ja) イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法
CN111072586B (zh) 一种n－羟基－3－取代－5－甲酰胺化合物及其制备方法和用途
Konda et al. EXPLORATION OF PHTHALAZINE BEARING OXADIAZOLYL-TRIAZOLE HYBRIDS AS SELECTIVE BREAST CANCER AGENTS: COMPUTATIONAL DOCKING INTERACTIONS.
Petrov et al. Synthesis of 2, 4 (1 H, 3 H)-quinazolinedione and 3-substituted 2, 4 (1 H, 3 H)-quinazolinediones

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20120414