PL199291B1 - Zastosowanie CDP-choliny do leczenia zespołu odstawienia alkoholu - Google Patents
Zastosowanie CDP-choliny do leczenia zespołu odstawienia alkoholuInfo
- Publication number
- PL199291B1 PL199291B1 PL363177A PL36317701A PL199291B1 PL 199291 B1 PL199291 B1 PL 199291B1 PL 363177 A PL363177 A PL 363177A PL 36317701 A PL36317701 A PL 36317701A PL 199291 B1 PL199291 B1 PL 199291B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- choline
- cdp
- treatment
- salts
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 229960001231 choline Drugs 0.000 title description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M CDP-choline(1-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M 0.000 claims abstract 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- YWAFNFGRBBBSPD-OCMLZEEQSA-M sodium;[[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound [Na+].O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 YWAFNFGRBBBSPD-OCMLZEEQSA-M 0.000 description 25
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 5
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N Chlormethiazole Chemical compound CC=1N=CSC=1CCCl PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004414 clomethiazole Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041243 Social avoidant behaviour Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010042458 Suicidal ideation Diseases 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- IAVGMIBOMLTFSU-UHFFFAOYSA-L magnesium dioxosilane octadecanoate Chemical compound [Mg+2].O=[Si]=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IAVGMIBOMLTFSU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000000337 motor cortex Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000000449 purkinje cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Addiction (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania CDP-choliny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli do otrzymywania produktu leczniczego do leczenia zespo lu odstawienia alkoholu w dawkach dobowych równowa znych 0,5-2 g wolnej CDP-choliny. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie CDP-choliny do wytwarzania leku do leczenia zespołu odstawienia alkoholu.
Toksyczne efekty alkoholu na układ nerwowy ośrodkowy są zasadniczo wywierane na błonę i synapsy komórek nerwowych (Leonard B. E., Alcohol Alcohol., 1986: 21(4), 325-338).
Zmiany histologiczne w budowie komórek nerwowych polegają na słabszym rozgałęzieniu komórek nerwowych hipokampa i komórek Purkinje'go. Porównanie mózgów zdrowych osób z mózgami pacjentów uzależnionych od alkoholu ujawniło słabsze rozgałęzienie dendrytów piramidalnych komórek podstawnych w górnej korze mózgowej i korze ruchowej (Ledig M. i Mandel P., M S - Medecine Sciences, 1988: 4(6), 352-357).
Doniesiono także, że przewlekłe nadużywanie alkoholu upośledza czułość receptora dopaminowego. Ten efekt jest prawdopodobnie związany ze zmianami w płynności błony komórek nerwowych i w liczbie i funkcyjności receptorów, jak również ze zmniejszeniem ponownego wychwytu acetylocholiny i niedoborem dopaminy (Carlen P. L. i kol., Ann. Neurol., 1981: 9(1), 84-86).
CDP-cholina (difosforan cytydyny - cholina, cytykolina) jest kluczowym związkiem pośrednim w syntezie fosfolipidów strukturalnych występujących w błonie komórek nerwowych (Kennedy E. P. i Weiss S. B., J. Biol. Chem., 1956; 222, 193-214) i odgrywa waż n ą rolę w ich powstawaniu i naprawie, gdy struktura fosfolipidowa zostaje uszkodzona z przyczyn endogennych lub egzogennych pociągając za sobą zmniejszenie wychwytu cytydyny i choliny.
Podawanie CDP-choliny wzmacnia syntezę i uwalnianie dopaminy (Martinet M. i in., Biochem. Pharmacol., 1981: 30(5), 539-541) jak również zwiększa poziomy mózgowe choliny i acetylocholiny. Podawanie powtarzanych dawek CDP-choliny powoduje wzrost poziomów fosfolipidów mózgowych, który jest wtórny do zwiększenia poziomów osoczowych cytydyny i choliny (Agut J. i in., Ann. New York Acad. Sci. , 1993: 695, 318-320).
Nieoczekiwanie, zgłaszający stwierdzili, że podawanie CDP-choliny pacjentom uzależnionym od alkoholu zmniejsza u nich czas trwania i intensywność zespołu odstawienia i indukuje widoczny powrót do zdrowia u znacznej części pacjentów.
Zastosowanie CDP-choliny według niniejszego wynalazku, do wytwarzania leku do leczenia zespołu odstawienia alkoholu, obejmuje podawanie skutecznej ilości CDP-choliny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli pacjentowi uzależnionemu od alkoholu. Farmaceutycznie dopuszczalne sole CDP-choliny są jej solami alkalicznymi lub ziem alkalicznych lub jej solami z kwasami mineralnymi lub organicznymi takimi jak kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas octowy, kwas trifluorooctowy, kwas cytrynowy, kwas mlekowy, kwas malonowy, kwas winowy, kwas akrylowy, kwas metakrylowy, kwas jabłkowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas benzoesowy, kwas salicylowy, kwas cynamonowy, kwas metanosulfonowy kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy i kwas nikotynowy. CDP-cholinę podaje się w formie bezwodnej lub uwodnionej.
Lek korzystnie podaje się w dawkach dobowych w równoważnych ilościach wolnej CDP-choliny w zakresie od 0,1 do 2 g. Korzystnie dawki mieszczą się w zakresie od 0,5 do 1 g.
CDP-cholinę podaje się jako wolny związek lub jako farmaceutycznie dopuszczalną sól, czy to w formie bezwodnej czy uwodnionej, dogodnie zmieszaną z farmaceutycznymi nośnikami i/lub rozczynnikami, u ludzi w dawkach dobowych 0,5 do 2 g włącznie wolnej CDP-choliny, korzystnie od 0,5 do 1 g włącznie, zarówno doustnie jak i pozajelitowo.
Farmaceutycznie dopuszczalne sole CDP-choliny obejmują jej sole metalu alkalicznego lub ziem alkalicznych, takie jak jej sole sodowe, potasowe, wapniowe i magnezowe lub jej sole addycyjne z kwasem mineralnym lub organicznym, takim jak kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas octowy, kwas trifluorooctowy, kwas cytrynowy, kwas mlekowy, kwas malonowy, kwas winowy, kwas akrylowy, kwas metakrylowy, kwas jabłkowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas benzoesowy, kwas salicylowy, kwas cynamonowy, kwas metanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy i kwas nikotynowy.
CDP-cholina i jej sole, czy jako substancje bezwodne czy uwodnione, zgodnie z wynalazkiem można podawać doustnie w postaci tabletek, kapsułek, proszku, granulek, kapsułek z opłatka, pastylek do ssania, roztworu, zawiesiny, emulsji, syropu, żelu itp.; lub pozajelitowe w postaci roztworu, zawiesiny, emulsji lub podobnych w celu wstrzykiwania dożylnie lub domięśniowo.
PL 199 291 B1
P r z y k ł a d y
Niniejszy wynalazek ilustrują następujące przykłady. P r z y k ł a d 1: tabletki 500 mg CDP-cholina, sól sodowa
522,5 mg 30,0 mg 3,0 mg 2,5 mg 20,0 mg 20,0 mg 780,0 mg
Talk
Stearynian magnezu Ditlenek krzemu Kroskarmeloza sodowa Skrobia kukurydziana Mikrokrystaliczna celuloza s.q. do P r z y k ł a d 2: 25% roztwór doustny
CDP-cholina, sól sodowa 26,12 g
70% Sorbitol 20,00 g p-hydroksybenzoesan metylu 0,16 g p-hydroksybenzoesan propylu 0,04 g
Cytrynian disodowy 0,60 g
Sól sodowa sacharyny 0,02 g
Esencja truskawkowa 0,04 g
Czerwień Punzo 4R 0,50 mg
Bezwodny kwas cytrynowy 0,05 g
Woda oczyszczona s.q. do 100,00 ml
P r z y k ł a d 3: Roztwór do wstrzykiwania CDP-cholina, sól sodowa 522,50 mg
Kwas chlorowodorowy, pH 6,0-6,5 s.q.
Woda do wstrzykiwania s.q.do 4,00 ml
P r z y k ł a d 4: Otwarte badanie kliniczne CDP-choliny w zespole odstawienia alkoholu Postęp zespołu odstawienia alkoholu oceniono w otwartym badaniu prowadzonym na 197 pacjentach. CDP-cholinę podawano w dawkach 500 mg/dobę domięśniowo lub 600 mg/dobę doustnie przez 60 dni. W 30 i 60 dni po leczeniu, przeprowadzone oceny obserwowano wykazały znaczące różnice (p<0,001). Po 60 dniach, 55,83% pacjentów zaprzestało picia alkoholu i 31,97% pacjentów piło znacznie mniej. Obserwowano znaczącą poprawę w zakresie niepokoju, drżenia, dezorientacji, bezsenności, dyzartrii, tendencji do samobójstw i nerwobóli.
P r z y k ł a d 5: Otwarte, losowe, porównawcze badanie kliniczne CDP-choliny w zespole odstawienia alkoholu w opozycji do klometiazolu i witaminy B.
Otwarte, losowe i porównawcze badanie dotyczące typowego leczenia zespołu odstawienia alkoholu prowadzono na 40 pacjentach. Pacjentów losowo przydzielono do dwóch grup po 20 osób. Jedną grupę traktowano jako kontrolę i otrzymała ona klometiazol i witaminę B1, B6 i B12. Ten sposób leczenia utrzymywano przez 8 dni, a następnie pacjentom podano diazepam aż do zakończenia leczenia (60 dni). Inna grupa pacjentów otrzymała takie samo leczenie plus CDP-cholinę w dawce 500 mg domięśniowo co 12 godzin przez pierwszych 30 dni i CDP-cholinę 200 mg doustnie co 8 godzin przez pozostałe 30 dni. Pacjenci, którzy otrzymali CDP-cholinę plus typowe leczenie wykazywali znaczące różnice w stosunku do grupy kontrolnej w 30 dni po leczeniu pod względem częstości występowania drżenia (p<0,05), skurczów (p<0,05), osłabienia (p<0,05), labilności emocjonalnej (p<0,01), nerwowości (p<0,05) i społecznego wycofania się (p<0,05).
Claims (4)
1. Zastosowanie CDP-choliny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania leku do leczenia zespołu odstawienia alkoholu.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że farmaceutycznie dopuszczalne sole CDP-choliny są jej solami alkalicznymi lub ziem alkalicznych lub jej solami z kwasami mineralnymi lub organicznymi takimi jak kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas octowy, kwas trifluorooctowy, kwas cytrynowy, kwas mlekowy, kwas malonowy, kwas winowy, kwas akrylowy, kwas metakrylowy, kwas jabłkowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas benzoesowy,
PL 199 291 B1 kwas salicylowy, kwas cynamonowy, kwas metanosulfonowy kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy i kwas nikotynowy, w formie bezwodnej lub uwodnionej.
3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek podaje się w dawkach dobowych w równoważnych ilościach wolnej CDP-choliny w zakresie od 0,1 do 2 g.
4. Zastosowanie według zastrz. 3, w którym dawki mieszczą się w zakresie od 0,5 do 1 g.
Departament Wydawnictw UP RP
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200000765A ES2170649B1 (es) | 2000-03-29 | 2000-03-29 | Uso de la cdp-colina en el tratamiento de la abstinencia alcoholica. |
| PCT/EP2001/003536 WO2001072288A2 (en) | 2000-03-29 | 2001-03-28 | Use of cdp-choline for the treatment of alcohol withdrawal syndrome |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL363177A1 PL363177A1 (pl) | 2004-11-15 |
| PL199291B1 true PL199291B1 (pl) | 2008-09-30 |
Family
ID=8492914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL363177A PL199291B1 (pl) | 2000-03-29 | 2001-03-28 | Zastosowanie CDP-choliny do leczenia zespołu odstawienia alkoholu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6894032B2 (pl) |
| EP (1) | EP1267892B1 (pl) |
| JP (1) | JP4724348B2 (pl) |
| KR (1) | KR100794891B1 (pl) |
| AT (1) | ATE281172T1 (pl) |
| AU (2) | AU2001262141B2 (pl) |
| BR (1) | BR0109477A (pl) |
| CA (1) | CA2402707C (pl) |
| CZ (1) | CZ298933B6 (pl) |
| DE (1) | DE60106890T2 (pl) |
| DK (1) | DK1267892T3 (pl) |
| ES (1) | ES2170649B1 (pl) |
| IL (2) | IL151163A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA02009442A (pl) |
| NO (1) | NO329766B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ520825A (pl) |
| PL (1) | PL199291B1 (pl) |
| PT (1) | PT1267892E (pl) |
| RU (1) | RU2251422C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001072288A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200206349B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8030294B2 (en) | 2000-03-16 | 2011-10-04 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders |
| EP1541154A1 (en) * | 2002-07-11 | 2005-06-15 | Yamasa Corporation | Medicinal composition for drug-induced neuropathy |
| CN100430066C (zh) | 2002-11-08 | 2008-11-05 | 麦克莱恩医院 | 用于烟草依赖性和戒断治疗的化合物 |
| AU2003299715A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-22 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the normalization of the sleep/wake cycle |
| US20050129710A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-06-16 | Renshaw Perry F. | Methods of treating psychiatric substance abuse, and other disorders using combinations containing omega-3 fatty acids |
| EP1765075A4 (en) | 2004-06-10 | 2010-11-10 | Mclean Hospital Corp | PYRIMIDINES, AS FORM. uridine; IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH MANIC-DEPRESSIVE PSYCHOSIS |
| WO2006020703A1 (en) | 2004-08-11 | 2006-02-23 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the treatment of marihuana dependence, withdrawal, and usage |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5308627A (en) * | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
| RU2072239C1 (ru) * | 1991-01-11 | 1997-01-27 | Институт биохимии СО РАМН | Способ коррекции метаболической зависимости от алкоголя и средство л.е.панина для его осуществления |
| DE4342173A1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische Formulierung zur Prophylaxe bzw. Vorbehandlung einer Vergiftung durch phosphororganische Cholinesterasehemmer |
| CA2193967C (en) * | 1994-07-01 | 2007-09-11 | Reid W. Von Borstel | Pyrimidine nucleotide precursors for treatment of systemic inflammation and inflammatory hepatitis |
| KR100217488B1 (ko) * | 1997-06-03 | 1999-09-01 | 맹섭 | 골프채의 헤드커버 |
| RU2127589C1 (ru) * | 1997-06-03 | 1999-03-20 | Порембский Ярослав Олегович | Способ лечения стрессорных поражений нервной системы |
| US5958896A (en) * | 1997-08-08 | 1999-09-28 | The Mclean Hospital | Cytidine-containing and cytosine-containing compounds as treatments for stimulant exposure |
| US8030294B2 (en) | 2000-03-16 | 2011-10-04 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders |
-
2000
- 2000-03-29 ES ES200000765A patent/ES2170649B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-03-28 RU RU2002129579/15A patent/RU2251422C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-03-28 JP JP2001570249A patent/JP4724348B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-28 PL PL363177A patent/PL199291B1/pl unknown
- 2001-03-28 BR BR0109477-7A patent/BR0109477A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-03-28 IL IL15116301A patent/IL151163A0/xx active IP Right Grant
- 2001-03-28 CZ CZ20023245A patent/CZ298933B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-28 AU AU2001262141A patent/AU2001262141B2/en not_active Ceased
- 2001-03-28 CA CA002402707A patent/CA2402707C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-28 MX MXPA02009442A patent/MXPA02009442A/es active IP Right Grant
- 2001-03-28 NZ NZ520825A patent/NZ520825A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-28 WO PCT/EP2001/003536 patent/WO2001072288A2/en not_active Ceased
- 2001-03-28 AU AU6214101A patent/AU6214101A/xx active Pending
- 2001-03-28 PT PT01936147T patent/PT1267892E/pt unknown
- 2001-03-28 DE DE60106890T patent/DE60106890T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-28 US US10/240,159 patent/US6894032B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-28 KR KR1020027012966A patent/KR100794891B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-28 AT AT01936147T patent/ATE281172T1/de active
- 2001-03-28 DK DK01936147T patent/DK1267892T3/da active
- 2001-03-28 EP EP01936147A patent/EP1267892B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-08 ZA ZA200206349A patent/ZA200206349B/en unknown
- 2002-08-09 IL IL151163A patent/IL151163A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-24 NO NO20024574A patent/NO329766B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU725249B2 (en) | Use of a thienotriazolodiazepine to increase apolipoprotein A-I levels | |
| KR20020031331A (ko) | 미토콘드리아 관련 질환의 치료방법 | |
| CA2489855A1 (en) | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy | |
| TWI804687B (zh) | 慢性咳嗽治療用醫藥 | |
| US8440678B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| PL199291B1 (pl) | Zastosowanie CDP-choliny do leczenia zespołu odstawienia alkoholu | |
| US5859016A (en) | Memory enhancing and anti-dementia agent containing dehydroevodiamine HC1 as active ingredient | |
| JPH08283148A (ja) | うつ性症状改善剤 | |
| CA2671727C (en) | A composition containing a bisphosphonic acid in combination with vitamin d | |
| ZA200202293B (en) | Orally distintegrating composition comprising mirtazapine. | |
| IE913580A1 (en) | Medicaments | |
| US20240108576A1 (en) | Compositions for oral mucoadhesive dosage forms | |
| CN111184731A (zh) | 人参皂苷Rg5在制备用于改善睡眠的药物组合物中的用途 | |
| US5527801A (en) | Ameliorant for blood lipid metabolism | |
| US12409179B2 (en) | Pharmaceutical combination of pimozide and methotrexate and use thereof | |
| US20110136784A1 (en) | Method of Treating Anxiety Disorders | |
| CZ299608B6 (cs) | Farmaceutický prostredek | |
| US6500833B1 (en) | (+)-Hydroxyrisperidone compositions and methods | |
| WO2014055047A1 (en) | Combination of idebenone and donezepil | |
| US20160303156A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising naringin and levocetirizine hydrochloride, and preparations thereof | |
| US20090093461A1 (en) | Methods of Treating Anxiety and Mood Disorders | |
| NZ523812A (en) | Medicaments containing 2-aryl-8-oxodihydropurine derivatives as the active ingredient for treating dementia, dsmnesia, learning deficit and higher brain dysfunction | |
| IE46396B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP2002193807A (ja) | アルツハイマー型痴呆の日常生活動作能力改善剤 |