PL196406B1 - Preparat farmaceutyczny o działaniu przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym, zawierający kwas acetylosalicylowy, sole wapniowe i witaminę C - Google Patents

Abstract

1. Preparat farmaceutyczny o działaniu przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym, zawierający kwas acetylosalicylowy i/lub jego pochodne, sole wapniowe, witaminę C, od 0,3 do 8% substancji powlekającej, do 35% wagowych substancji alkalizującej korzystnie w postaci soli sodowej i ewentualnie do 18% kwasu organicznego, do 2% wagowych substancji słodzącej, do 2% wagowych substancji aromatyzującej oraz do 0,5% wagowych substancji barwiącej, znamienny tym, że zawiera od 8 do 35% wagowych kwasu acetylosalicylowego i/lub jego pochodnych w przeliczeniu na kwas acetylosalicylowy, od 3,3 do 10% wagowych wapnia elementarnego w postaci soli wapnia, od 2,8 do 30% wagowych witaminy C, od 0,01 do 2% wagowych substancji solubilizującej wybranej z laurylosiarczanu sodu, laurylosiarczanu potasu lub tenzydów z grupy rokacetów i synperoników.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny o działaniu przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym, zawierający kwas acetylosalicylowy, sole wapniowe i witaminę C, przeznaczony do stosowania zwłaszcza w terapii przeziębień.

Znane są liczne substancje przeciwzapalne i/lub przeciwbólowe, wytwarzane z materiałów naturalnych albo syntetycznych. Do najbardziej znanych substancji o działaniu przeciwzapalnym i jednocześnie przeciwgorączkowym należy kwas acetylosalicylowy oraz jego pochodne, które występują samodzielnie lub w połączeniu z solami wapnia jak lek o nazwie Ascalcin albo z witaminą C np. lek o nazwie Aspirin C. Ascalcin w postaci tabletki musującej zawiera w dawce 300 mg kwasu acetylosalicylowego i 775 mg laktoglukonianu wapnia, stanowiących substancje czynne leku. Zawiera ponadto jako dodatek alkalizującą sól sodową w postaci kwaśnego węglanu sodu oraz kwas organiczny w postaci kwasu cytrynowego. Sole wapnia i sodu są powleczone poliwinylopirolidonem. Aspiryn C zawiera jako substancje czynne w tabletce musującej 400 mg kwasu acetylosalicylowego i 240 mg kwasu askorbinowego.

Oddzielne używanie trzech wymienionych substancji czynnych bądź co najwyżej dwóch razem w terapii przeziębień jest niewygodne dla pacjentów i nie zawsze skuteczne w działaniu.

Celem wynalazku jest opracowanie preparatu o działaniu przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym opartego, na bazie kwasu acetylosalicylowego i/lub jego pochodnych o zwiększonej skuteczności działania w leczeniu tzw. chorób przeziębieniowych a także gorączki reumatycznej.

Preparat według wynalazku zawiera 8-35% wagowych kwasu acetylosalicylowego i/lub jego pochodnych w przeliczeniu na kwas acetylosalicylowy, 3,3-10% wagowych wapnia elementarnego w postaci soli wapnia, 2,8-30% wagowych witaminy C, 0,01-2% wagowych substancji solubilizującej, korzystnie dodatek do 35% wagowych nietoksycznej substancji alkalizującej i do 18% nietoksycznego kwasu organicznego, 0,3-8% wagowych substancji powlekającej mieszaninę soli wapniowej z substancją alkalizującą, ewentualnie dodatek znanych substancji pomocniczych w ilości do 2% wagowych substancji słodzącej, do 2% wagowych substancji aromatyzującej, a także do 0,3% wagowych substancji barwiącej.

Preparat według wynalazku jako pochodne kwasu acetylosalicylowego zawiera jego sole w postaci acetylosalicylanu choliny, acetylosalicylanu lizyny, acetylosalicylanu sodu, acetylosalicylanu wapnia lub amid kwasu ascetylosalicylowego. Jako sól wapniową preparat zawiera laktoglukonian wapnia, mleczan wapnia, glukonian wapnia, laktobionian wapnia, węglan wapnia lub fosforan wapnia. Jako witaminę C zawiera kwas askorbowy, askorbinian sodu, askorbinian magnezu albo ich mieszaninę w ilości co najmniej 35% wagowych w stosunku do zawartości kwasu acetylosalicylowego i jego pochodnych. Substancję solubilizującą stanowi korzystnie laurylosiarczan sodu bądź mniej korzystnie laurylosiarczan potasu lub tenzydy z grupy rokacetów i synperoników. Substancję powlekającą stanowi korzystnie poliwinylopirolidon.

W wyniku badań laboratoryjnych okazało się, że poprzez łączne zastosowanie związków kwasu acetylosalicylowego i/lub jego pochodnych z solami wapniowymi, witaminą C, substancjami solubilizującymi korzystnie w postaci laurylosiarczanu sodu oraz powlekającymi mieszaninę soli wapniowych z substancją alkalizującą, przy odpowiednim doborze jakościowo-ilościowym tych składników, uzyskano znacznie skuteczniejsze działanie leku, niż gdyby któryś ze składników podano oddzielnie, co wynika ze zgodnego jednokierunkowego ich działania. Preparat poprzez właściwości przeciwzapalne, na drodze hamowania tworzenia mediatorów zapalenia, wykazuje również działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe, zmniejsza obrzęk tkanek i hamuje wysięk zapalny. Preparat działa przeciwgorączkowo w sposób dwukierunkowy, bowiem wywiera obwodowe i ośrodkowe działanie przeciwgorączkowe. Wykazuje działanie przeciwzapalne i przeciwwysiękowe poprzez uszczelnianie śródbłonków naczyń, prowadząc do zmniejszenia ich przepuszczalności. Preparat zmniejsza obrzęki będące następstwem zapalenia. Jest modulatorem odporności swoistej i nieswoistej organizmu. Wywiera czynny wpływ na tworzenie przeciwciał. Przywraca prawidłowy stan równowagi oksydacyjno-redukcyjnej w komórkach, przyczyniając się tym do hamowania zmian chorobowych.

PL 196 406 B1

T ab el a I

Przykładowe receptury preparatu na 1 dawkę leczniczą.

L.p.	Składniki preparatu	Receptura I w mg	Receptura II w mg	Receptura III w mg
1.	Kwas acetylosalicylowy	400	500	800
2.	Laktoglukonian wapnia	2325	1550	3875
	w tym wapń elementarny	300	200	500
3.	Kwas askorbowy (witamina C)	320	300	500
4.	Laurylosiarczan sodu (substancja solubilizująca)	3	2	10
5.	Poliwinylopirolidon (substancja powlekająca)	220	113	300
6.	Wodorowęglan sodu (substancja alkalizująca)	600	650	1000
7.	Kwas cytrynowy (kwas organiczny)	500	400	-
8.	Aspartam (substancja słodząca)	-	20	-
9.	Aromat	-	20	50
10.	B-karoten 1% (barwnik)	-	5	-

Preparat powyższy wytwarza się w sposób opisany w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d. W temperaturze nie przekraczającej 60°C powleka się laktoglukanian wapnia z wodorowęglanem sodu 30% roztworem poliwinylopirolidonu w alkoholu etylowym. Otrzymany granulat suszy się w temperaturze 50°C. Następnie dodaje się laurylosiarczan sodu i miesza z pozostałymi składnikami.

Do powlekania może być stosowany od 15 do 50% roztwór poliwinylopirolidonu w alkoholu etylowym, a także w alkoholu propylowym lub izopropylowym, przy czym temperatura suszenia granulatu może być od 5 do 85°C. Otrzymany preparat w postaci proszku lub tabletek, w którym sole wapniowe i wodorowęglan sodu powleka się poliwinylopirolidonem korzystnie w ilości od 1 do 7% ich masy, znacznie przedłużają trwałość preparatu, który wykazuje skuteczne działanie przeciwzapalne i przeciwgorączkowe z przeznaczeniem do stosowania w terapii stanów zapalnych, gorączkowych oraz dolegliwości bólowych, towarzyszących przeziębieniu i grypie.

Przed użyciem jedną dawkę w postaci tabletki musującej lub proszku zawartego w torebce rozpuszcza się w około 1/2 szklanki wody. W stanach zapalnych skuteczne działanie uzyskuje się zwykle przy dawkowaniu 3 - 4 x dziennie w odniesieniu do osób dorosłych.

T ab el a II

Przykładowe składy preparatu.

L.p.	Składniki preparatu	Przykład I % wag.	Przykład II % wag.	Przykład IIl % wag.
1.	Kwas acetylosalicylowy	9,15	14,04	12,24
2.	Laktoglukonian wapnia	53,23	43,54	59,30
	w tym wapń elementarny	6,87	5,62	7,65
3.	Kwas askorbowy	7,33	8,43	7,65
4.	Laurylosiarczan sodu	0,07	0,06	0,15
5.	Poliwinylopirolidon	5,04	3,17	4,59
6.	Wodorowęglan sodu	13,73	18,26	15,30
7.	Kwas cytrynowy	11,45	11,24	-
8.	Aspartam	-	0,56	-
9.	Aromat	-	0,56	0,77
10.	B-karoten 1%	-	0,14	-

Preparat zawiera kwas acetylosalicylowy i/lub jego pochodne wybrane z acetylosalicylanu choliny, acetylosalicylanu lizyny, acetylosalicylanu sodu, acetylosalicylanu wapnia i amidu kwasu acetylosalicylowego. Jako sole wapniowe mogą być zastosowane sole organiczne wybrane z laktoglukonianu wapnia, mleczanu wapnia, glukonianu wapnia, laktobionianu wapnia oraz sole nieorganiczne - węglan wapnia i fosforan wapnia. Na właściwości preparatu ma wpływ ilość zawartego w nim elementarnego wapnia. Witaminę C stanowi kwas askorbowy i/lub askorbinian sodu, askorbinian magnezu. Nieoczekiwanie okazało się, że laurylosiarczan sodu jako substancja solubilizująca umożliwia szybkie i całkowite rozpuszczenie preparatu w wodzie, przez co zwiększa się dostępność biologiczną występujących w nim składników czynnych. Występujący w składzie preparatu wodorowęglan sodu jako nietoksyczna substancja alkalizująca działa alkalizująco na sok żołądkowy i stanowi ochronę dla błony śluzowej

PL 196 406B1 przewodu pokarmowego przed miejscowym działaniem kwasu acetylosalicylowego. Natomiast kwas cytrynowy lub inny nietoksyczny kwas organiczny np. kwas jabłkowy, najlepiej w postaci bezwodnej stanowi środek musujący przyspieszający rozpuszczalność preparatu w wodzie. Pozostałe dodatkowe farmaceutyczne substancje pomocnicze zwiększają walory smakowo-zapachowe preparatu.

Skład preparatu według wynalazku pozwala osiągnąć lepsze efekty lecznicze w terapii stanów zapalnych towarzyszących grypie, przeziębieniu, chorobom reumatycznym, zwłaszcza dzięki poprawie funkcjonowania ścian włosowatych naczyń krwionośnych oraz dodatkowej stymulacji mechanizmów obronnych organizmu. Zakres procentowy składników preparatu przedstawia poniższe zestawienie.

L.p.	Składniki preparatu	Zakres w % wagowych
1.	Kwas acetylosalicylowy i/lub jego pochodne	8-35
2.	Wapń elementarny zawarty w soli wapnia	3,3-10
3.	Witamina C	2,8-30
4.	Substancja solubilizująca - laurylosiarczan sodu	0,01-2
5.	Substancja powlekająca - poliwinylopirolidon	0,3-8
6.	Substancja alkalizująca - wodorowęglan sodu	do 35
7.	Kwas organiczny - kwas cytrynowy	do 18
8.	Substancja słodząca - aspartam	0-2
9.	Aromat	0-2
10.	Barwnik - B-karoten 1%	0-0,5

Zastrzeżenia patentowe

Claims (6)

1. Preparat farmaceutyczny o działaniu przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym, zawierający kwas acetylosalicylowy i/lub jego pochodne, sole wapniowe, witaminę C, od 0,3 do 8% substancji powlekającej, do 35% wagowych substancji alkalizującej korzystnie w postaci soli sodowej i ewentualnie do 18% kwasu organicznego, do 2% wagowych substancji słodzącej, do 2% wagowych substancji aromatyzującej oraz do 0,5% wagowych substancji barwiącej, znamienny tym, że zawiera od 8 do35% wagowych kwasu acetylosalicylowego i/lub jego pochodnych w przeliczeniu na kwas acetylosalicylowy, od 3,3 do 10% wagowych wapnia elementarnego w postaci soli wapnia, od 2,8 do 30% wagowych witaminy C, od 0,01 do 2% wagowych substancji solubilizującej wybranej z laurylosiarczanu sodu, laurylosiarczanu potasu lub tenzydów z grupy rokacetów i synperoników.

2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pochodne kwasu acetylosalicylowego zawiera jego sole wybrane z acetylosalicylanu choliny, acetylosalicylanu lizyny, acetylosalicylanu sodu, acetylosalicylanu wapnia lub amid kwasu acetylosalicylowego.

3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że sól wapniowa wybrana jestz laktoglukonianu wapnia, mleczanu wapnia, glukonianu wapnia, laktobionianu wapnia, węglanu wapnia, fosforanu wapnia.

4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako witaminę C zawiera kwas askorbowy, askorbinian sodu, askorbinian magnezu albo ich mieszaninę w ilości co najmniej 35% wagowych w stosunku do zawartości kwasu acetylosalicylowego i/lub jego pochodnych.

5. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję solubilizującą zawiera korzystnie laurylosiarczan sodu.

6. Preparat według zastrz. 1albo 3, znamienny tym, że sól wapniowa i substancja alkalizująca w postaci soli sodowej pokryte są substancją powlekającą korzystnie poliwinylopirolidonem.