PL190856B1

PL190856B1 - Sposób otrzymywania 1,6-diarylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo- [1,2-a][1,3,5]-triazyn

Info

Publication number: PL190856B1
Application number: PL327752A
Authority: PL
Inventors: Dariusz Matosiuk
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1998-07-28
Filing date: 1998-07-28
Publication date: 2006-02-28
Also published as: PL327752A1

Abstract

Sposób otrzymywania 1,6-diarylo-5,7(1H)diokso- 2,3-dihydroimidazo[1,2-1a][1,3,5]-triazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza wodór, chlorowiec2, grupę (C1-C4) alkilową, grupę C1-C4) alkoksylową R2 oznacza fenyl, 3- i/lub 4-chlorofenyl, 1-naftyl, znamienny tym, że 1-(1-aryloimidazolin-2-yl)1-3-arylomoczniki o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza wodór, chlorowiec, gru2pę (C1-C4) alkilową grupę (C1-C4) alkoksylową a R2 oznacza fenyl, 3- i/lub 4-chlorofenyl, 1-naftyl poddaje się kondensacji z chlorkiem oksalilu o wzorze ogólnym 3, przy czym reakcję prowadzi się przez ogrzewanie substratów w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w wę glowodorze, korzystnie toluenie, benzenie, ksylenie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1-4 godziny, następnie rozpuszczalnik usuwa się przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem, pozosta łość rozpuszcza się aprotonowym, polarnym rozpuszczalniku, korzystnie dimetyloformamidzie, dimetylosulfotlenku, acetonitrylu, wydzielony osad odsą cza się a do pozostałości dodaje się innego aprotonowego, polarnego rozpuszczalnika, korzystnie alkoholu, korzystnie metanolu, etanolu, 2-propanolu w proporcji 20-60% użytego pierwszego rozpuszczalnika i wymraża się przez 12-24 godzin w temperaturze -10oC do 0oC.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 1,6-diarylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza wodór, chlorowiec, grupę (C1-C4) alkilową grupę (C1-C4) alkoksylową a R² oznacza fenyl, 3- i/lub 4-chlorofenyl, 1-naftyl.

W literaturze naukowej znajduje się tylko jedno doniesienie dotyczące syntezy 1,6-diarylo-5,7-(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo [1,2-a] [1,3,5]triazyn (Matosiuk D.: Molecules, 1, 146 (1996)) a omawiana w nim metoda otrzymywania tych pochodnych polega na kondensacji 1-(1-aryloimidazolin-2-yl)-3-arylomoczników z fosgenem w obecności wodorku sodowego.

Będące przedmiotem wynalazku 1,6-diarylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a] [1,3,5]-triazyny o wzorze ogólnym 1, w którym R¹ oznacza wodór, chlorowiec, grupę alkilową (C1-C4) grupę alkoksylową a r2 oznacza fenyl, 3- i/lub 4-chlorofenyl, 1-naftyl otrzymuje się w wyniku kondensacji 1-(1-aryloimidazolin-2-yl)-3-arylomoczników o wzorze ogólnym 2, w którym R¹ i r2 mają wyżej podane znaczenie z chlorkiem oksalilu o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się przez ogrzewanie substratów w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w węglowodorze; korzystnie toluenie, benzenie, ksylenie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1-4 godziny. Następnie rozpuszczalnik usuwa się przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem a pozostałość rozpuszcza się w aprotonowym, polarnym rozpuszczalniku, korzystnie dimetyloformamidzie, dimetylosulfotlenku, acetonitrylu, wydzielony osad odsącza się, a do przesączu dodaje się innego aprotonowego polarnego rozpuszczalnika, korzystnie alkoholu, korzystnie metanolu, etanolu, 2-propanolu w proporcji 20-60% użytego pierwszego rozpuszczalnika i wymraża się w temperaturze -10°C do 0°C przez 12-24 godzin. Wydzielony osad izoluje się i oczyszcza znanymi metodami.

Otrzymane sposobem według wynalazku związki wykazują aktywność farmakologiczną w Centralnym Układzie Nerwowym zwłaszcza depresyjną i przeciwbólową.

P r z y k ł a d 1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 cm³ umieszczono 15.75 g (0.05 mola) 1-(1-fenyloimidazolin-2-yl)-3-(4-chlorofenylo)mocznika, 6.35 g (0.05 mola) chlorku oksalilu i 300 cm3 suchego toluenu. Całość powoli doprowadzono do wrzenia i ogrzewano przez 3 godziny (do zaniku wydzielania się gazowego chlorowodoru). Po ochłodzeniu oddzielono wydzieloną żywiczną masę o

a roztwór zatężono na próżniowej wyparce rotacyjnej do sucha. Pozostałość rozpuszczono w 25 cm wrzącego dimetyloformamidu, ochłodzono, odsączono wydzielony osad a do przesączu dodano 15 cm3 alkoholu metylowego i mieszaninę pozostawiono na 24 godziny w temperaturze - 10°C. Wydzielony osad odsączono i krystalizowano z mieszaniny DMF/metanol (1:1).

Otrzymano 4.7 g (31% wydajności) 1-fenylo-6-(4-chlorofenylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o t.t. 260-2°C

Analiza elementarna dla wzoru C17H13CIN4O2 (m.cz. 304.776) obliczono: %C 59.92% H 3.84% N 16.44% C 110.41 oznaczono: %C 59.64% H -^.7%% N 16.49% C IW.38

Widmo ¹H NMR (δ, ppm, D^6-DMSO^, TMS^): 3.3 (dd, 2H, C^-3) 4.05 (dd, 2H, C^-2) 7.21 (m, 4H,

4-chlorofenyl), 7.25,7.42, 7.55 (3 x m, 5H, fenyl).

P r z y k ł a d 2. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 przeprowadzono reakcję 1-[1-(4-metylofenylo)imidazolin-2-yl]-3-(4-chlorofenylo)mocznika z chlorkiem oksalilu. Otrzymano 5.25 g (33% wydajności) 1-(4-metylofenylo)-6-(4-chlorofenylo)-5,7(1 H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]-[1,3,5]triazyny o t.t. 267-9°C.

Analiza elementarna dla wzoru C13H15CIN4O2 (m.cz. 313.303) obliczono: %C 60.93% H ..6%% N 15.79% C I9.99 oznaczono: %C 60.74% H./TO N 15.69% C M0.55

Widmo ¹H NMR (δ, ppm, D^6-DMSO^, TMS^): 2.32 (s, 3H, CH₃), 4.03 (dd, 2H, C^-3) 4.13 (dd,

2H, C-2), 7.30 (m, 4H, 4-chlorofenyl), 7.5, 7.63 (2 x d, 4H, 4-tolil).

P r z y k ł a d 3. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 przeprowadzono reakcję 1-[1-(4-chlorofenylo)imidazolin-2-yl]-3-(1-naftylo)mocznika z chlorkiem oksalilu. Otrzymano 5.3 g (27% wydajności) 1-(4-chlorofenylo)-6-(1-naftylo)-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]imidazolu o t.t. 237-9°C.

Analiza elementarna dla wzoru C71H1₅ClN4O7 (m.cz. 390.336) obliczono: %C 64.54% H .,.71% N 14.34% C I9.07 oznaczono: %C 64.32% N 14.28% C I9J5

Widmo ¹H NMR (δ, ppm, D^6-DMSO^, TMS^): 4.03 (dd, 2H C^-3) 4.13 (dd, 2H, C^-2) 7.05^-7.95 (m, 11H, 4-chlorofenyl + 1-naftyl).

PL 190 856 B1

P r z y k ł a d 4. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 przeprowadzono reakcję 1-[1(4-metoksyfenylo)imidazolin-2-yl]-3-(3-chlorofenylo)mocznika z chlorkiem oksalilu.

Otrzymano 3.35 g (26% wydajności) 1-(4-metoksyfenylo)-6-(3-chlorofenylo)-5,4(1H)-diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o t.t. 257-9°C.

Analiza elementarna dla wzoru C1₈H15CIN4O3 (m.cz. 334.803) obliczono: %C 64.57% H 4.22% N 16.74% C 110.99 oznaczono: %C 64.44% H ..47% N 16.59% C H0.00

Widmo ¹H NMR ⁽δ, ^ppm, D^DMSO, TMS^): 3.2 ⁽s, 3H, O^-CH³), 4.24 ⁽dd, 2H, C^-3), 4.28 ⁽dd, 2H,

C-2), 4.15-4.4 (m, 8H, 3-chlorofenyl + 4-metyksyfenyl).

Claims

Zastrzeżenie patentowe

Sposób otrzymywania 1,6-diarylo-5,4(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]-triazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza wodór, chlorowiec, grupę (C1-C4) alkilową, grupę (C1-C4) alkoksylową R² oznacza fenyl, 3- i/lub 4-chlorofenyl, 1-naftyl, znamienny tym, że 1-(1-aryloimidazolin-2-yl)-3-arylomoczniki o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza wodór, chlorowiec, grupę (C1-C4) alkilową grupę (C1-C4) alkoksylową a r2 oznacza fenyl, 3- i/lub 4-chlorofenyl, 1-naftyl poddaje się kondensacji z chlorkiem oksalilu o wzorze ogólnym 3, przy czym reakcję prowadzi się przez ogrzewanie substratów w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w węglowodorze, korzystnie toluenie, benzenie, ksylenie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1-4 godziny, następnie rozpuszczalnik usuwa się przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość rozpuszcza się aprotonowym, polarnym rozpuszczalniku, korzystnie dimetyloformamidzie, dimetylosulfotlenku, acetonitrylu, wydzielony osad odsącza się a do pozostałości dodaje się innego aprotonowego, polarnego rozpuszczalnika, korzystnie alkoholu, korzystnie metanolu, etanolu, 2-propanolu w proporcji 20-60% użytego pierwszego rozpuszczalnika i wymraża się przez 12-24 godzin w temperaturze -10°C do 0°C.