PL189350B1 - Nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym oraz sposób otrzymywania nowychmikrocząstek - Google Patents
Nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym oraz sposób otrzymywania nowychmikrocząstekInfo
- Publication number
- PL189350B1 PL189350B1 PL97323838A PL32383897A PL189350B1 PL 189350 B1 PL189350 B1 PL 189350B1 PL 97323838 A PL97323838 A PL 97323838A PL 32383897 A PL32383897 A PL 32383897A PL 189350 B1 PL189350 B1 PL 189350B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- parts
- mass
- weight
- amount
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 14
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 8
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 claims abstract description 7
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 5
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- PLFFHJWXOGYWPR-HEDMGYOXSA-N (4r)-4-[(3r,3as,5ar,5br,7as,11as,11br,13ar,13bs)-5a,5b,8,8,11a,13b-hexamethyl-1,2,3,3a,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-3-yl]pentan-1-ol Chemical compound C([C@]1(C)[C@H]2CC[C@H]34)CCC(C)(C)[C@@H]1CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@@H]1[C@@H](CCCO)C PLFFHJWXOGYWPR-HEDMGYOXSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000211 1-dodecanols Chemical class 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000007440 spherical crystallization Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Nowe mikroczastki o dzialaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym, zna- mienne tym, ze skladaja sie z fenylobutazonu w ilosci 1,15-1,25 czesci wagowych, kwasu salicylowego w ilosci 0,77-0,83 czesci wagowych, oleju rycynowego w ilosci 3,8-4,16 cze- sci wagowych, cholesterolu w ilosci 3,42-3,74 czesci wagowych, octanu hydrokortyzonu w ilosci 0,38-0,42 czesci wagowych oraz cieczy hydrofilnej zlozonej z mannitolu w ilosci 11,5-12,5 czesci wagowych, soli sodowej karboksymetylocelulozy w ilosci 0,96-1,04 czesci wagowych, zwiazku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli w ilosci 0,96-1,04, wody w ilosci 178,9-193,0 czesci wagowych. 2. Sposób otrzymywania nowych mikroczastek o dzialaniu przeciwzapalnym i prze- ciwreumatycznym, znamienny tym, ze olej rycynowy w ilosci 3,8-4,16 czesci wagowych ogrzewa sie w mieszalniku z plaszczem wodnym podgrzanym do temperatury 90-92°C, po czym rozpuszcza sie w nim kolejno: 0,38-0,42 czesci wagowych octanu hydrokortyzonu, 3,42-3,74 czesci wagowych cholesterolu, 0,77-0,83 czesci wagowych kwasu salicylowego i 1,15-1,25 czesci wagowych fenylobutazonu, nastepnie wkrapla sie, ciagle mieszajac, ciecz hydrofilna podgrzana do temperatury 90-92°C, która otrzymuje sie przez rozpuszczenie w 178-193 czesciach wagowych wody 11,5-12,5 czesci wagowych mannitolu, 0,96-1,04 czesci wagowych soli sodowej karboksymetylocelulozy i 0,96-1,04 czesci wagowych zwiazku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli, powstala emulsje ciagle mieszajac schladza sie do temperatury pokojowej, zas wode z zawiesiny mikrocza- stek odparowuje sie w temperaturze do 40°C, po czym preparat proszkuje sie. PL
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym oraz sposób otrzymywania nowych mikrocząstek.
Mikrocząstki są to cząsteczki stałe, w których lub na których substancja aktywna jest uwięziona w sieci, okapsułkowana Iub związana siłami wiązań chemicznych, bądź powierzchniowych, o kształcie kulistym Iub zbliżonym do kulistego, o wielkości wahającej się od 1 pm do 500 pm (Bernschein M., Melegari P.: Die Pharmazie, 9,585-587, 1989; Douglas S. J., Davis S. S.: Chem, and Ind., 11, 748-751, 1985).
Znanych jest wiele technik otrzymywania mikrocząstek: technika emulsji wielokrotnej (R. Roy, M. Pal: Pharm. Res., (9) 9) 1132, 1992), R. Bodmeier: J. Microencap., 9 (1) 99, 1992), technika odparowania rozpuszczalnika (P. K. Puranik, N. C. Manekar: J. Microencap. 9 (4) 425, 1992), metoda rozdziału faz (F. L. Mi, Y. C. Tseng: J. Microencap., 14 (1) 15, 1997), technika suszenia rozpyłowego (P. Vidgren. Drug Dev. Ind. Pharm., 18 (5) 581,1992), dyspersji stopu (Hecquet B., Fournier C.: J. Pharm.Pharmacol.; 36, 803-807, 1984), koacerwacji i rozdziału faz (T. Baykara, A. Karatas: Drug Dev. Ind. Farm., 19 (5) 587, 1993), emulsyjno-ewaporacyjna (M. J. Blanco Prieto: Ind. J. Pharm., Ill (2) 137, 1994), sferycznej krystalizacji (V. K. Gupta: Pharmazie, 49 (9) 692, 1994), technika wibrującej dyszy (K. Shimano, O. Kondo: Drug Dev. Ind. Pharm., 21 (3) 331,1995), metoda emulsyfikacji bez udziału rozpuszczalnika (H. Chen.: J. Microencap., 12 (1) 83, 1995), polimeryzacji międzyfazowej (S. Aleksandridou: J. Microencap., 11 (6) 603, 1994), technika emulsyfikacji materiałów porowatych (S. Orni, Coli. Surfaces/A, 109 97, 1996), proces ewaporacyjno-ekstrakcyjny (W. I. Li: J. Contr. Rel., 37 (3) 187,1995).
W produkcji mikrocząstek używane są materiały naturalne: guma arabska, agar, albumina, celuloza, fibryna, żelatyna, kolagen, lecytyna, pektyna; półsyntetyczne: karboksymetyloce189 350 luloza, ehitoza, dekstryna, etyloceluloza; syntetyczne: poliakrylany, policyjanoakiylany, polistyreny, poliwinyloalkohole, poliwinylopirolidon, a także rozpuszczalniki jak woda, oleje roślinne, etanol, chloroform, aceton oraz związki powierzchniowo czynne jak oksyetylenowane alkohole laurylowe, oleilopolioksyetylenosorbitan (Tween 80), dodecylosulfonian sodu.
Z substancji leczniczych wprowadzanych do mikrocząstek należy wymienić prednizolon (M. D. Salmeron: Drug Dev. Ind. Pharm., 23 (2) 133, 1997), amoksycyklinę (G. Ertan: J. Microencap., 14 (3) 379, 1997), nitrofurantoinę (M. S. Treki: Drug Dev. Ind. Pharm., 23 (3) 247, 1997), ceforoksym (M. Cuna: Drug Dev. Ind. Pharm., 23 (3) 259, 1997), nifedypinę (K. P. R. Chowdary: Drug. Dev. Ind. Pharm., 23 (3) 325,1997), insulinę (I. Soriano: Ind. J. Pharm., 142 (2) 135, 1996), kalcytoninę (M. Rochira: Ind. J. Pharm., 144 (1) 19, 1996), estradiol (p. A. Dickinson: Ind. J. Pharm., 148 (1) 55, 1997), teofilinę (M. C. Gohel: J. Contr. Rei., 45 (3) 265, 1997), cyklosporynę A (H. Yoshikawa, S. Seebach: Biolog. Pharm. Buli., 19(11) 1527, 1996), indometacynę (R. Roy, M. Pal: Pharm. Res., 9 (9) 1132, 1992), terbutalinę (N. C. Manekar, P. K. Puranik: J. Microencap., 9 (4) 481, 1992), salbutamol (R. S. Ragluvanski, K. P. Tripathi: J. Microencap., 9 (4) 449, 1992), flufenazynę (Z. Ramtoola: J. Microencap. 9 (4) 415,1992), cisplatin (C. Sakatura, T. Takahashi: J. Contr. Rei., 22 (1) 69, 1992), diklofenak (M. Hasan, N. Najib: Drug Dev. Ind. Pharm., 18 (18) 1981, 1992), hydrazyd kwasu izonikotynowego (G. Mulumi, T. K. Palk: Drug Dev. Ind. Pharm. 18 (17) 1921, 1992), witaminę A (S. Torrado: Ind. J. Pharm.: 86 (2/3) 1 47,1992), bupivacainę (P. le Corre: Ind. J. Pharm., 107 (1) 41, 1994, ardimacynę (H. F. M. Cremers: Ind. J. Pharm., 110 (2) 117, 1994), propranolol (C. S. L. Chiao, J. C. Pnce: J. Microencap., 11 (2) 153, 1994), piroxicam (B. W. Wagenaar: Biomaterials, 15 (1) 49, 1994), diazepam (F. Pavanetto: Eur. J. Pharm. Biopharm., 40 (1) 27, 1994), naproksen (S. J. Svemsson: Ind. J. Pharm., 82 (1/2) 129,1992), oxatrazol (E. E. Hassan: Pharm. Res., 9 (3) 390, 1992), furosemid (J. Akbuga: Pharmazie, 47 (2) 128, 1992), doxorubicynę (J. Vora: Drug Dev. Ind. Pharm., 19 (7) 759, 1993) i szereg innych, jak substancje przeciwnowotworowe, przeciwzapalne, przeciwbakteryjne.
W znanych sposobach otrzymuje się mikrocząstki o dużym rozrzucie wielkości, nie zawsze kształtu okrągłego, niskiej sprawności zamykania substancji aktywnych, czasem zanieczyszczone śladowymi ilościami rozpuszczalników toksycznych,
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania okrągłych mikrocząstek o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym metodą emulsyfikacji i zestalenia eutektyku substancji lipofilnych bez ich przechodzenia do zewnętrznej fazy wodnej.
Mikrocząstki według wynalazku składają się z fenylobutazonu w ilości 1,15-1,25 części wagowych, kwasu salicylowego w ilości 0,77-0,83 części wagowych, oleju rycynowego w ilości 3,8-4,16 części wagowych, cholesterolu w ilości 3,42-3,74 części wagowych, octanu hydrokortyzonu w ilości 0,38-0,42 części wagowych oraz cieczy hydrofilnej złożonej z mannitolu w ilości 11,5-12,5 części wagowych, karboksymetylocelulozy sodowej w ilości 0,96-1,04 części wagowych, tenzydu - Rokanol L-9 w ilości 0,96-1,04 części wagowych, wody w ilości 178,0-193,0 części wagowych.
Mikrocząstki wdług wynalazku mają średnicę 1,4-2,8 pm i wykazują sprawność zamknięcia fenylobutazonu, kwasu salicylowego i octanu hydrokortyzonu 100%.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym.
Sposób według wynalazku polega na tym, że olej rycynowy w ilości 3,8-4,16 części wagowych ogrzewa się w mieszalniku z płaszczem wodnym podgrzanym do temperatury 90-92°C, po czym rozpuszcza się w nim kolejno: 0,38-0,42 części wagowych octanu hydrokortyzonu, 3,42-3,74 części wagowych cholesterolu, 0,77-0,83 części wagowych kwasu salicylowego i 1,15-1,25 części wagowych fenylobutazonu. Następnie wkrapla się, ciągle mieszając, ciecz hydrofilną podgrzaną do temperatury 90-92°C, którą otrzymuje się przez rozpuszczenie w 178-193 częściach wagowych wody 11,5-12,5 części wagowych mannitolu, 0,96-1,04 części wagowych soli sodowej karboksymetylocelulozy i 0,96-1,04 części wagowych tenzydu - Rokanol L-9 (związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli). Powstałą emulsję, ciągle mieszając, schładza się do temperatury pokojowej, zaś wodę z zawiesiny mikrocząstek odparowuje się w temperaturze do 40°C, po czym preparat proszkuje się.
189 350
W sposobie według wynalazku występuje przejściowy proces otrzymywania mieszaniny eutektycznej i jej emulgowanie w hydrofilnej fazie zewnętrznej z dodatkiem środków zapobiegających agregacji cząstek stałych, powstających w wyniku procesu schładzania.
W uzyskanym preparacie rozproszone cząstki w składnikach hydrofilnych są chronione przed agregacją podczas przechowywania. Składniki te jednocześnie ułatwiają przerób technologiczny produktu na użytkowe formy produkcyjne jak zawiesiny, granulaty, tabletki.
Przykład I
W mieszalniku z płaszczem wodnym podgrzanym do temperatury 90-92°C umieszczono 4,00 g oleju rycynowego i po ogrzaniu do wskazanej temperatury rozpuszczono w nim kolejno 0,40 g octanu hydrokortyzonu, 3,6 g cholesterolu, 0,80 g kwasu salicylowego i 1,20 g fenylohutazonu. Następnie przy ciągłym mieszaniu wkraplano podgrzaną do temperatury 90-92°C ciecz hydrofiIną otrzymaną przez rozpuszczenie w 186,00 ml wody 12,00 g mannitolu, 1,00 g soli sodowej karboksymelylocelulozy i 1,00 g tenzydu - Rokanol L-9 (związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli). Powstałą emulsję schłodzono do temperatury pokojowej poprzez systematyczne obniżanie temperatury w płaszczu wodnym mieszalnika. Wodę z zawiesin) mikrocząstek odparowano pod próżnią w temperaturze do 40°C, po czym preparat sproszkowano.
Otrzymane mikrocząstki miały średnicę 1,4-2,8 mm, a sprawność zamknięcia substancji leczniczych wynosiła 100%.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (2)
1. Nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym, znamienne tym, że składają się z fenylobutazonu w ilości 1,15-1,25 części wagowych, kwasu salicylowego w ilości 0,77-0,83 części wagowych, oleju rycynowego w ilości 3,8-4,16 części wagowych, cholesterolu w ilości 3,42-3,74 części wagowych, octanu hydrokortyzonu w ilości 0,38-0,42 części wagowych oraz cieczy hydrofilnej złożonej z mannitolu w ilości 11,5-12,5 części wagowych, soli sodowej karboksymetylocelulozy w ilości 0,96-1,04 części wagowych, związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli w ilości 0,96-1,04, wody w ilości 178,9-193,0 części wagowych.
2. Sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym, znamienny tym, że olej rycynowy w ilości 3,8-4,16 części wagowych ogrzewa się w mieszalniku z płaszczem wodnym podgrzanym do temperatury 90-92°C, po czym rozpuszcza się w nim kolejno: 0,38-0,42 części wagowych octanu hydrokortyzonu, 3,42-3,74 części wagowych cholesterolu, 0,77-0,83 części wagowych kwasu salicylowego i 1,15-1,25 części wagowych fenylobutazonu, następnie wkrapla się, ciągle mieszając, ciecz hydrofilną podgrzaną do temperatury 90-92°C, którą otrzymuje się przez rozpuszczenie w 178-193 częściach wagowych wody 11,5-12,5 części wagowych mannitolu, 0,96-1,04 części wagowych soli sodowej karboksymetylocelulozy i 0,96-1,04 części wagowych związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli, powstałą emulsję ciągle mieszając schładza się do temperatury pokojowej, zaś wodę z zawiesiny mikrocząstek odparowuje się w temperaturze do 40°C, po czym preparat proszkuje się.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97323838A PL189350B1 (pl) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym oraz sposób otrzymywania nowychmikrocząstek |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97323838A PL189350B1 (pl) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym oraz sposób otrzymywania nowychmikrocząstek |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL323838A1 PL323838A1 (en) | 1999-06-21 |
| PL189350B1 true PL189350B1 (pl) | 2005-07-29 |
Family
ID=20071185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97323838A PL189350B1 (pl) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym oraz sposób otrzymywania nowychmikrocząstek |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL189350B1 (pl) |
-
1997
- 1997-12-16 PL PL97323838A patent/PL189350B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL323838A1 (en) | 1999-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2875130A (en) | Method of preparing sustained release particles and the product of the method | |
| Serajuddin | Solid dispersion of poorly water‐soluble drugs: Early promises, subsequent problems, and recent breakthroughs | |
| US7008646B2 (en) | Cubic liquid crystalline compositions and methods for their preparation | |
| JP2003530340A5 (pl) | ||
| JP2001520984A5 (ja) | 水難溶性薬剤の固体溶体及び固体分散体 | |
| WO2000072955A1 (de) | Verfahren zur herstellung von morphologisch einheitlichen mikro- und nanopartikeln mittels eines mikromischers | |
| KR20020011985A (ko) | 액상 및 고체상 지질 혼합물에 기초한 지질입자들 및 그의제조방법 | |
| EP0768870A1 (en) | Multiple encapsulation of oleophilic substances | |
| DE69625813T2 (de) | Pranlukast enthaltende granula, verfahren zur herstellung der granula und verfahren zur verminderung des zusammenbackens von pranlukast | |
| Chow et al. | A study of the mechanisms of wet spherical agglomeration of pharmaceutical powders | |
| EP1868574A2 (de) | Verfahren zur schonenden herstellung hochfeiner partikelsuspensionen und hochfeiner partikel sowie deren verwendung | |
| AU2007246277A1 (en) | Method for preparing nano-scale particle of active material | |
| JPH0753835A (ja) | 有効成分を含有するコアポリマー、コアシェルポリマーおよびそれらの製造法 | |
| JPH0413019B2 (pl) | ||
| PL189350B1 (pl) | Nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym oraz sposób otrzymywania nowychmikrocząstek | |
| JP5297194B2 (ja) | 初期溶解率が改善されたプランルカスト固体分散体の薬剤学的組成物およびその製造方法 | |
| RU2554763C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сульфата хондроитина в конжаковой камеди | |
| PL188877B1 (pl) | Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym i sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym | |
| RU2502510C1 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в четыреххлористом углероде | |
| RU2631883C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в конжаковой камеди | |
| Sharma et al. | Review on Moisture activated Dry Granulation Process | |
| CN102440955B (zh) | 利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原乳液和微粒及其制备方法 | |
| JP2020523407A5 (pl) | ||
| RU2578403C2 (ru) | Способ получения нанокапсул цитокининов | |
| RU2609824C1 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в альгинате натрия |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20051216 |