PL188877B1 - Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym i sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym - Google Patents
Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym i sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennymInfo
- Publication number
- PL188877B1 PL188877B1 PL97323280A PL32328097A PL188877B1 PL 188877 B1 PL188877 B1 PL 188877B1 PL 97323280 A PL97323280 A PL 97323280A PL 32328097 A PL32328097 A PL 32328097A PL 188877 B1 PL188877 B1 PL 188877B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- parts
- amount
- temperature
- microparticles
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym, znamienne tym, że składają się z fenylobutazonu w ilości 1,15-1,25 części wagowych, kwasu salicylowego w ilości 0,77 0,83 części wagowych, oleju rycynowego w ilości 3,8-4,16 części wagowych, cholesterolu w ilości 1,9-2,08 części wagowych, progesteronu w ilości 1,9-2,08 części wagowych oraz cieczy hydrofilnej złożonej z mannitolu w ilości 11,5-12,5 części wagowych, karboksymetylocelulozy sodowej w ilości 0,94-1,04 części wagowych, związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli w ilości 0,96-1,04, wody w ilości 178,0-193,0 części wagowych. 2. Sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym, znamienny tym, że olej rycynowy w ilości 3,8-4,16 części wagowych ogrzewa się do temperatury 90-92°C, po czym rozpuszcza się w nim kolejno: 1,9-2,08 części wagowych progesteronu, 1,9-2,08 części wagowych cholesterolu, 0,77-0,83 części wagowych kwasu salicylowego i 1,15-1,25 części wagowych fenylobutazonu, następnie wkrapla się, ciągle mieszając, ciecz hydrofilną podgrzaną do temperatury 90-92°C, którą otrzymuje się przez rozpuszczenie w 178-193 częściach wagowych wody 11,5-12,5 części wagowych mannitolu, 0,94-1,04 części wagowych karboksymetylocelulozy sodowej, 0,96-1,04 części wagowych związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli, powstałą emulsję schładza się do temperatury pokojowej, zaś wodę z zawiesiny mikrocząstek odparowuje się w temperaturze do 40°C, po czym preparat proszkuje się.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym i sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym.
Mikrocząstki są to cząsteczki stałe, w których lub na których substancja aktywna jest uwięziona w sieci, okapsułkowana lub związana siłami wiązań chemicznych bądź powierzchniowych, o kształcie kulistym lub zbliżonym do kulistego, a wielkości wahającej się od 1 pm do 500 pm (Bernschein M., Melegari P.: Die Pharmazie, 9,585-587, 1989; Douglas S.J., Davis S.S.: Chem. and Ind., 11, 748-751, 1985).
Znanych jest wiele technik otrzymywania mikrocząstek: technika emulsji wielokrotnej (R.Roy, M.Pal: Pharm. Res.,9)9) 1132, 1992), R.Bodmeier: J.Microencap., 9(1)99, 1992), technika odparowania rozpuszczalnika (P.K. Puranik, N.C.Manekar: J.Microencap. 9(4)425, 1992), metoda rozdziału faz (F - L. Mi, Y.-C.Tseng: J.Microencap., 14(1)15, 1997), technika suszenia rozpyłowego (P. Vidgren: Drug Dev.Ind.Pharm., 18(5)581,1992), dyspersji stopu (Hecquet B.,Fournier C.: J.Pharm.Pharmacol.; 36,803-807, 1984), koacerwacji i rozdziału faz (T.Baykara, A.Karatas: Drug Dev.Ind. Farm., 19(5)587, 1993), emulsyjno-ewaporacyjna (M.J. Blanco Prieto: Ind.J.Pharm., 111(2)137, 1994), sferycznej krystalizacji (V.K. Gupta: Pharmazie, 49(9)692, 1994), technika wibrującej dyszy (K.Shimano, O.Kondo: Drug Dev. Ind.Pharm., 21(3)331., 1995), metoda emulsyfikacji bez udziału rozpuszczalnika (H.Chen.: J.Microencap., 12(1)83, 1995), polimeryzacji międzyfazowej (S.Aleksandridou: J.Microencap., 11(6)603, 1994), technika emulsyfikacji materiałów porowatych (S.Omi,Coll. Surfaces/A, 109 97, 1996), proces ewaporacyjno-ekstrakcyjny (W.- I.Li: J. Contr.Rel., 37(3)187,1995).
W produkcji mikrocząstek używane są materiały naturalne: guma arabska, agar, albumina, celuloza, fibryna, żelatyna, kolagen, lecytyna, pektyna; półsyntetyczne: karboksymetyloceluloza, chitoza, dekstryna, etyloceluloza; syntetyczne: poliakrylany, policyjanoakrylany, polistyreny, poliwinylo-alkohole, poliwinylopirolidony a także rozpuszczalniki jak woda, oleje
188 877 roślinne, etanol, chloroform, aceton oraz związki powierzchniowo czynne jak oksyetylenowane alkohole laurylowe, oleilopolioksyetylenosorbitan (Tween 80), dodecylosulfonian sodu.
Z substancji leczniczych wprowadzanych do mikrocząstek należy wymienić prednizolon (M.D.Salmeron: Drug Dev. Ind. Pharm., 23(2)133,1997), amoksycyklinę (G.Ertan: J.Microencap., 14(3)379, 1997), nitrofurantoinę (M.S.Treki: Drug Dev.Ind. Pharm., 23(3)247, 1997), ceforoksym (M.Cuna: Drug Dev.Ind.Pharm., 23(3)259, 1997), nifedypinę (K.P.R. Chowdary: Drug.Dev. Ind.Pharm.,23(3)325,1997), insulinę (I.Soriano: Ind.J.Pharm., 142(2)135, 1996), kalcytoninę (M.Rochira: Ind.J.Pharm., 144(1)19, 1996), estradiol (P.A.Dickinson: Ind.J.Pharm., 148(1)55, 1997), teofilinę (M.C.Gohel: J.Contr. Rel., 45(3)265, 1997), cyklosporynę A (H.Yoshikawa, S.Seebach: Biolog. Pharm.Bull., 19(11)1527, 1996), indometacynę (R.Roy, M.Pal: Pharm.Res., 9(9)1132, 1992), terbutalinę (N.C.Manekar, P.K.Puranik: J.Microencap., 9(4)481, 1992), salbutamol (R.S. Ragluvanski, K.P.Tripathi: J.Microencap., 9(4)449, 1992), flufenazynę (Z.Ramtoola: J.Microencap. 9(4)415,1992), cisplatin (C.Sakatura, T.Takahashi: J.Contr.Rel.,22(1)69, 1992), diklofenak (M.Hasan, N.Najib: Drug Dev.Ind.Pharm.,
18(18)1981, 1992), hydrazyd kwasu izonikotynowego (G.Mulumi, T.K.Palk: Drug
Dev.Ind.Pharm. 18(17)1921, 1992), witaminę A (S.Torrado: Ind.J.Pharm.: 86(2/3)147,1992), Bupivacainę (P. le Corre: Ind. J Pharm., 107 (1) 41, 1994, ardimacynę (H.F.M. Cremers: Ind. J. Pharm., 110 (2) 117, 1994), propranolol (C.S.L.Chiao, J.C. Price: J. Microencap., 11 (2) 153, 1994), Piroxicam (B.W. Wagenaar: Biomaterials, 15 (1) 49, 1994), diazepam (F.Pavanetto: Eur. J. Pharm., Biopharm, 40 (1) 27, 1994 ), naproksen (S.J.Sveinsson: Ind. J. Pharm., 82 (1/2)129, 1992), oxatrazol (E.E.Hassan: Pharm. Res., 9 (3) 390, 1992), furosemid (J.Akbuga: Pharmazie, 47 (2) 128, 1992), doxorubicync (J.Yora: Drug Dev. Ind. Pharm., 19 (7) 759, 1993) i szereg innych jak substancje przeciwnowotworowe, przeciwzapalne i przeciwbakteryjne.
W znanych sposobach otrzymuje się mikrocząstki o dużym rozrzucie wielkości nie zawsze kształtu okrągłego, niskiej sprawności zamykania substancji aktywnych, czasem zanieczyszczone śladowymi ilościami rozpuszczalników toksycznych.
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania okrągłych mikrocząstek o działaniu gestagennym metodą emulsyfikacji i zestalenia eutektyku substancji lipofilowych bez ich przechodzenia do zewnętrznej fazy wodnej.
Mikrocząstki według wynalazku składają się z fenylobutazonu w ilości 1,15-1,25 części wagowych, kwasu salicylowego w ilości 0,77 - 0,83 części wagowych, oleju rycynowego w ilości 3,8 - 4,16 części wagowych, cholesterolu w ilości 1,9 - 2,08 części wagowych, progesteronu w ilości 1,9 - 2,08 części wagowych oraz cieczy hydrofilnej złożonej z mannitolu w ilości 11, 5 - 12,5 części wagowych, karboksymetylocelulozy sodowej w ilości 0,94 - 1,04 części wagowych, tenzydu -Rokanolu L-9 (związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli) w ilości 0,96 - 1,04 części wagowych, wody w ilości 178,0 - 193,0 części wagowych.
Mikrocząstki według wynalazku mają średnicę 0,7- 1,4 pm i wykazują sprawność zamknięcia progesteronu 100% .
Przedmiotem wynalazku jest również nowy sposób otrzymywania mikrocząstek o działaniu gestagennym.
Sposób według wynalazku polega na tym, że olej rycynowy w ilości 3,8 - 4,16 części wagowych ogrzewa się w mieszalniku z płaszczem wodnym podgrzanym do temperatury 9092°C, po czym rozpuszcza się w nim kolejno: 1,9 - 2,08 części wagowych progesteronu, cholesterolu w ilości 1,9 - 2,08 części wagowych, kwasu salicylowego w ilości 0,77 - 0,83 części wagowych, fenylobutazonu w ilości 1,15 -1,25 części wagowych. Następnie wkrapla się, ciągle mieszając ciecz hydrofilną podgrzaną do temperatury 90-92°C, którą otrzymuje się przez rozpuszczenie w 178-173 częściach wagowych wody i 11,5 - 12,5 części wagowych mannitolu, 0,94-1,04 części wagowych karboksymetylocelulozy sodowej, tenzydu - Rokanolu L-9 (związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli) w ilości 0,96 - 1,04 części wagowych. Powstałą emulsję schładza się do temperatury pokojowej zaś wodę z zawiesiny mikrocząstek odparowuje w temperaturze do 40°C, po czym preparat proszkuje się.
188 877
W sposobie według wynalazku występuje przejściowy proces otrzymywania mieszaniny eutektycznej i jej emulgowanie w hydrofilnej fazie zewnętrznej z dodatkiem środków zapobiegających agregacji cząstek stałych powstających w wyniku procesu schładzania.
W uzyskanym preparacie rozproszone cząstki w składnikach hydrofilnych są chronione przed agregacją podczas przechowywania.
Składniki te jednocześnie ułatwiają przerób technologiczny produktu na użytkowe formy produkcyjne jak zawiesiny, granulaty, tabletki.
Przykład I. W mieszalniku z płaszczem wodnym podgrzanym do temperatury 9092°C umieszczono 4,00g oleju rycynowego i po ogrzaniu do wskazanej temperatury rozpuszczono w nim kolejno 2,0g progesteronu, 2,0g cholesterolu, 0,80g kwasu salicylowego i 1,20g fenylobutazonu. Następnie przy ciągłym mieszaniu wkraplano podgrzaną do temperatury 9092°C ciecz hydrofilną otrzymaną przez rozpuszczenie w 186,00 ml wody 12,00g mannitolu, 1,00g karboksymetylocelulozy sodowej i 1,00 tenzydu Rokanolu L-9 (związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli). Powstałą emulsją schłodzono do temperatury pokojowej poprzez systematyczne obniżanie temperatury w płaszczu wodnym mieszalnika. Wodę z zawiesiny mikrocząstek odparowano pod próżnią w temperaturze do 40°C, po czym preparat sproszkowano.
Otrzymane mikrocząstki miały średnicę 0,7-1,4 mm, a sprawność zamknięcia substancji leczniczych wynosiła 100%.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (2)
1. Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym, znamienne tym, że składają się z fenylobutazonu w ilości 1,15-1,25 części wagowych, kwasu salicylowego w ilości 0,77-0,83 części wagowych, oleju rycynowego w ilości 3,8-4,16 części wagowych, cholesterolu w ilości 1,9-2,08 części wagowych, progesteronu w ilości 1,9-2,08 części wagowych oraz cieczy hydrofilnej złożonej z mannitolu w ilości 11,5-12,5 części wagowych, karboksymetylocelulozy sodowej w ilości 0,94-1,04 części wagowych, związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli w ilości 0,96-1,04, wody w ilości 178,0-193,0 części wagowych.
2. Sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym, znamienny tym, że olej rycynowy w ilości 3,8-4,16 części wagowych ogrzewa się do temperatury 9092°C, po czym rozpuszcza się w nim kolejno: 1,9-2,08 części wagowych progesteronu, 1,92,08 części wagowych cholesterolu, 0,77-0,83 części wagowych kwasu salicylowego i 1,151,25 części wagowych tenylobutazonu, następnie wkrapla się, ciągle mieszając, ciecz hydrofilną podgrzaną do temperatury 90-92°C, którą otrzymuje się przez rozpuszczenie w 178-193 częściach wagowych wody 11,5-12,5 części wagowych mannitolu, 0,94-1,04 części wagowych karboksymetylocelulozy sodowej, 0,96-1,04 części wagowych związku powierzchniowo czynnego z grupy polioksyetylenomonooli, powstałą emulsję schładza się do temperatury pokojowej, zaś wodę z zawiesiny mikrocząstek odparowuje się w temperaturze do 40°C, po czym preparat proszkuje się.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97323280A PL188877B1 (pl) | 1997-11-20 | 1997-11-20 | Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym i sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97323280A PL188877B1 (pl) | 1997-11-20 | 1997-11-20 | Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym i sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL323280A1 PL323280A1 (en) | 1999-05-24 |
| PL188877B1 true PL188877B1 (pl) | 2005-05-31 |
Family
ID=20071019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97323280A PL188877B1 (pl) | 1997-11-20 | 1997-11-20 | Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym i sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL188877B1 (pl) |
-
1997
- 1997-11-20 PL PL97323280A patent/PL188877B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL323280A1 (en) | 1999-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2875130A (en) | Method of preparing sustained release particles and the product of the method | |
| DE69828635T2 (de) | Feste lösungskügelchen | |
| DE69828527T2 (de) | Polyethylenglycol-matrixpellets für fettige, ölige oder klebrige arzneistoffe | |
| RU2491939C1 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в хлороформе | |
| WO2000072955A1 (de) | Verfahren zur herstellung von morphologisch einheitlichen mikro- und nanopartikeln mittels eines mikromischers | |
| JP2001523706A (ja) | スフェロイド、製造方法および医薬組成物 | |
| Abdallah et al. | Development and characterization of controlled release ketoprofen microspheres | |
| Pachuau et al. | A study on the effects of different surfactants on Ethylcellulose microspheres | |
| DE102005026755A1 (de) | Herstellung von festen Lösungen schwerlöslicher Wirkstoffe durch Kurzzeitüberhitzung und schnelle Trocknung | |
| RU2569736C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аденина в альгинате натрия | |
| DE60130270T2 (de) | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung mit 5-aminosalicylsäure zur verwendung bei der behandlung von colitis ulcerosa und morbus crohn | |
| CA2735698A1 (en) | Improvements relating to pharmaceutical compositions | |
| PL188877B1 (pl) | Nowe mikrocząstki o działaniu gestagennym i sposób otrzymywania nowych mikrocząstek o działaniu gestagennym | |
| RU2554763C1 (ru) | Способ получения нанокапсул сульфата хондроитина в конжаковой камеди | |
| PL189350B1 (pl) | Nowe mikrocząstki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym oraz sposób otrzymywania nowychmikrocząstek | |
| RU2619331C2 (ru) | Способ получения нанокапсул умифеновира (Арбидола) в альгинате натрия | |
| RU2631883C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в конжаковой камеди | |
| CN102440955B (zh) | 利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原乳液和微粒及其制备方法 | |
| RU2578403C2 (ru) | Способ получения нанокапсул цитокининов | |
| RU2599007C1 (ru) | Способ получения нанокапсул ципрофлоксацина гидрохлорида в альгинате натрия | |
| CN105010384B (zh) | 一种多拉菌素和拟除虫菊酯类杀虫剂组合物 | |
| Ige et al. | Study of physicochemical properties of flutamide-loaded Ocimum basilicum microspheres with ex vivo mucoadhesion and in vitro drug release | |
| RU2609824C1 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в альгинате натрия | |
| RU2618453C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в каррагинане | |
| RU2547560C2 (ru) | Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в альгинате натрия, обладающих супрамолекулярными свойствами |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20041120 |