PL188652B1 - Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL188652B1 PL188652B1 PL98330610A PL33061098A PL188652B1 PL 188652 B1 PL188652 B1 PL 188652B1 PL 98330610 A PL98330610 A PL 98330610A PL 33061098 A PL33061098 A PL 33061098A PL 188652 B1 PL188652 B1 PL 188652B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ppm
- triazole
- pyrimidine
- ethanol
- general formula
- Prior art date
Links
Abstract
1. Pochodne l,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny
o ogólnym wzorze 1, w którym R
oznacza grupę tert-butylową lub trifluorometylową.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1,2,4-triίal.ok5-[1,5a]-pirymidycy i sposób ich wytwarzania. bą one przeznaczone zwłaszcza do otrzymywania kompleksów z platyną, palladem i rutenem o właściwościach antynowotworowych, a także do syntezy pochodnych organicznych, silnie oddziaływujących na układ sercowo-naczyniowy i rozszerzających naczynia krwionośne. Mogą być one wykorzystane także w produkcji leków prpeciwnowotworony'cC, jak również przeciwcαdciśnieciowych, przeciwmiażdżycowych i przeciwzawałowych.
Znane są pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupę metylową, etylową lub n-propylową. Związki te otrzymuje się przez ogrzewanie 3-amino-1,2,4-triazolu i β-diketonu o ogólnym wzorze 2, w którym R ma podane wyżej znaczenie, w roztworze bezwodnego etoksyetanolu z dodatkiem piperydyny lub w roztworze lodowatego kwasu octowego albo przez ogrzewanie odpowiedniej 4,6-dipodstawionej 2-hydrαpynopirymidyny i ortomrówczanu trietylu [G. Fischer, Advances in Heterocyclic Chemistry, 57, 81 (1993)].
Niedogodnością sposobu polegającego na ogrzewaniu 3-amino-1,2,4-triazolu i β-diketonu jest konieczność stosowania etoksyetanolu lub lodowatego kwasu octowego jako rozpuszczalników oraz ewentualnie piperydyny jako katalizatora, jak też niska wydajność tych reakcji, nie przekraczająca 10%. Niedogodnością zaś sposobu polegającego na ogrzewaniu 4,6-dipodstawionej 2-Cydrazynopirymidyny i ortomrówczanu trietylu jest konieczność uprzedniego wytworzenia pierwszego z substratów na drodze wieloetapowego procesu przy użyciu pirymidyny jako substancji wyjściowej.
Istotą wynalazku są nowe pochodne 1,2,0-triazolo-[1,5α]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę tert-butylową lub trifluorometylową.
Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę fenylową, tert-butylową lub trifluorometylową, według wynalazku polega na tym, że 3-amino-1,2,0-triazol stapia się z β-diketonem o ogólnym wzorze 2, w którym R ma podane wyżej znaczenie, po czym dodaje stężonego kwasu solnego albo fosforowego i ogrzewa w temperaturze 160-200°C przez czas 1-12 godzin, a uzyskany produkt reakcji ekstrahuje etanolem lub eterem etylowym i rekrystalizuje z etanolu, wodnego roztworu etanolu lub wodnego roztworu acetonu. W syntezie 5,7-difenylo-1,2,0-triapolo-[1,5a]-pirymidyny reakcję prowadzi się korzystnie używając stężonego kwasu solnego jako katalizatora. W syntezie 5,7-di-tert-butylo-1,2,0-triazolo-[1,5a]-pirymidyny reakcję prowadzi się korzystnie w obecności stężonego kwasu fosforowego jako katalizatora.
Istotną zaletą sposobu według wynalazku jest wyeliminowanie z syntezy rozpuszczalników i katalizatorów organicznych, co umożliwia prowadzenie reakcji w wyższej temperaturze, w krótszym czasie i z wyższą wydajnością. Ponadto używane w trakcie wyodrębniania
188 652 i oczyszczania produktów rozpuszczalniki organiczne są stosunkowo mało toksyczne i mogą być w większości odzyskane przez odparowanie, skroplenie i destylację.
Przedmiot wynalazku został bliżej zilustrowany w przykładach jego wykonania.
Przykład I
Otrzymywanie 5,7-difenylo-1,2,4-triazolo-[ 1,5a]-pirymidyny
W kolbie okrągłodennej o objętości 50 cm3 umieszcza się 5,6 g dibenzoilometanu (0,025 mola) i 2,1 g 3-amino-1,2,4-triazolu (0,025 mola), stapia w temperaturze 160°C, dodaje 2 cm3 stężonego kwasu solnego i ogrzewa przez 3 godziny w temperaturze 160-180°C, wkraplając co 2 minuty po 0,5 cm stężonego kwasu solnego. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej produkt ekstrahuje się 50 cm3 wrzącego etanolu i ponownie ochładza do temperatury pokojowej. Wytrącony jasnożółty osad przesącza się, przemywa zimnym etanolem i suszy na powietrzu, a następnie rekrystalizuje z czystego etanolu. Otrzymuje się 4,9 g 5,7-difenylo-1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o wzorze sumarycznym C17H12N4 i temperaturze topnienia 155-157°C, co stanowi 75% wydajności teoretycznej.
Analiza elementarna wykazuje: C 74,4%, H 4,5%, N 20,3%.
Widmo masowe potwierdza masę cząsteczkową M = 272.
W widmie IR występują typowe pasma drgań pierścienia pirymidynowego (1612 cm'1) i imidazolowego (1543 cm4).
W widmach NMR (*H, nC, 15N) ilość i położenie sygnałów odpowiadają proponowanemu wzorowi strukturalnemu: H(2) 8,73 ppm, H(6) 8,17 ppm; C(2) 156,0 ppm, C(3a) 155,8 ppm, C(5) 160,7 ppm, C(6) 106,8 ppm, C(7) 147,5 ppm; N(1) -110,1 ppm, N(3) -150,2 ppm, N(4) -120,3 ppm, N(8) -158,6 ppm.
Przykład II
Otrzymywanie 5,7-di-tert-butylo-1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny
W kolbie okrągłodennej o objętości 50 cm3 umieszcza się 2,5 cm3 2,2,6,6-tetrametyloheptanodionu-3,5 (0,012 mola) oraz 1,0 g 3-amino-1,2,4-triazolu (0,012 mola), stapia w temperaturze 160°C, dodaje 2 cm 3 stężonego kwasu fosforowego i ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 12 godzin w temperaturze 180-200°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej produkt ekstrahuje się 50 cm3 etanolu, odparowuje do 5 cm3 i uzupełnia do 50 cm3 wodą. Wytrącony biały osad przesącza się, przemywa wodą i suszy pod próżnią, a następnie rekrystalizuje z mieszaniny etanolu i wody o stosunku objętościowym 1:10. Otrzymuje się 1,45 g 5,7-di-tert-butylo-1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o wzorze sumarycznym C13H20N4 i temperaturze topnienia 116-118°C, co stanowi 60% wydajności teoretycznej.
Analiza elementarna wykazuje: C 67,1%, H 8,7%, N 24,2%.
Widmo masowe potwierdza masę cząsteczkową M = 232.
W widmie IR występują typowe pasma drgań pierścienia pirymidynowego (1615 cm4) i imidazolowego (1530 cm4).
W widmach NMR (lH,nC,15N) ilość i położenie sygnałów odpowiadają proponowanemu wzorowi strukturalnemu: H(2) 8,61 ppm, H(6) 7,15 ppm; C(2) 154,5 ppm, C(3a) 155,3 ppm, C(5) 174,9 ppm, C(6) 103,7 ppm, C(7) 156,9 ppm; N(1) -107,1 ppm, N(3) -152,1 ppm, N(4) -115,7 ppm, N(8) -157,9 ppm.
Przykład III
Otrzymywanie 5,7-ditrifluorometylo- 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny
W kolbie okrągłodennej o objętości 50 cm3 umieszcza się 1,6 g 3-amino-1,2,4-triazolu (0,02 mola) i 3 cm3 1,1,1,5,5,5-hexafluoropentanodionu-2,4 (0,02 mola), stapia w temperaturze 160°C i ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 1 godzinę w temperaturze 160-180°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej produkt ekstrahuje się 50 cm3 eteru etylowego i odparowuje rozpuszczalnik, a suchą pozostałość rozpuszcza w 5 cm3 acetonu i uzupełnia do 50 cm3 wodą. Wytrącony biały osad przesącza się, przemywa wodą i suszy pod próżnią, a następnie rekrystalizuje z mieszaniny acetonu i wody o stosunku objętościowym 1:10. Otrzymuje się 3,0 g 5,7-ditrifluorometylo-1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o wzorze sumarycznym C7H2N4F6 i temperaturze topnienia 163-165°C, co stanowi 60% wydajności teoretycznej.
Analiza elementarna wykazuje: C 32,4%, H 0,8%, N 21,8%.
Widmo masowe potwierdza masę cząsteczkową M = 256.
188 652
W widmie IR występują typowe pasma drgań pierścienia pirymidynowego (1637 cm’1) i imidazolowego (1565 cm4).
W widmach NMR (¾¾^5^^) ilość i położenie sygnałów odpowiadają proponowanemu wzorowi strukturalnemu: H(2) 9,12 ppm, H(6) 8,49 ppm; C(2) 158,3 ppm, C(3a) 154,8 ppm, C(5) 151,0 ppm, C(6)106,3 ppm, C(7) 136,5 ppm; N(1) -104,5 ppm, N(3) -144,7 ppm, N(4) -98,7 ppm, N(8) -158,8 ppm; F w obu grupach CF3: 7,96 ppm, 8,37 ppm (względem CF3COOH).
Związki wytworzone sposobem według wynalazku, mogą być również stosowane w syntezie środków przeciwlękowych, przeciwbólowych, przeciwgorączkowych, przeciwzapalnych, przeciwreumatycznych, przeciwuczuleniowych i przeciwastmatycznych. Ponadto mają one zastosowanie w przemyśle agrochemicznym przy produkcji pestycydów, fungicydów, herbicydów, regulatorów wzrostu roślin i inhibitorów nitryfikacji oraz w przemyśle fotograficznym przy otrzymywaniu emulsji fotograficznych.
R-CO-CH2--CO -R
WZÓR 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (2)
1 Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę tert-butylową lub trifluorometylową.
2. Sposób wytwarzania. pochopnych n2,4-tri2zolo-[l ,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza gupę fenylową, tert-butylową lub trifluorometylową, znamienny tym, że 3-amino-1,2,4-triazol stapia się z β-diketonem o ogólnym wzorze 2, w którym R ma podane wyżej znaczenie, po czym dodaje stężonego kwasu solnego lub fosforowego i ogrzewa w temperaturze 160-200°C, a uzyskany produkt reakcji ekstrahuje się etanolem albo eterem etylowym i rekrystalizuje z etanolu, wodnego roztworu etanolu lub wodnego roztworu acetonu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98330610A PL188652B1 (pl) | 1998-12-30 | 1998-12-30 | Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98330610A PL188652B1 (pl) | 1998-12-30 | 1998-12-30 | Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL330610A1 PL330610A1 (en) | 2000-07-03 |
| PL188652B1 true PL188652B1 (pl) | 2005-03-31 |
Family
ID=20073480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98330610A PL188652B1 (pl) | 1998-12-30 | 1998-12-30 | Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL188652B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11814734B2 (en) | 2019-05-13 | 2023-11-14 | Ecolab Usa Inc. | 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyrimidine derivative as copper corrosion inhibitor |
-
1998
- 1998-12-30 PL PL98330610A patent/PL188652B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11814734B2 (en) | 2019-05-13 | 2023-11-14 | Ecolab Usa Inc. | 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyrimidine derivative as copper corrosion inhibitor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL330610A1 (en) | 2000-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100443182B1 (ko) | 디할로아졸로피리미딘의제조방법 | |
| SU1223842A3 (ru) | Способ получени производных бензофенонгидразонов | |
| PL188652B1 (pl) | Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania | |
| CN1041092C (zh) | 5-烷氧基〔1,2,4〕三唑并〔1,5,-c〕嘧啶-2(3h)-硫酮及其应用 | |
| FI68612B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antibakteriellt och/eller antimalariskt aktiva 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner samt vidfoerfarandet anvaendbar bensylcyanacetal | |
| CN112028874B (zh) | 艾立替尼的合成方法 | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| Daigle et al. | Phosphaadamantanes: reaction with formaldehyde in acid solution | |
| JP3101721B2 (ja) | 芳香族弗素化合物の製造法 | |
| Booth et al. | A new and efficient approach to the synthesis of 6-amidino-2-oxopurines | |
| JPH02258768A (ja) | ５―アミノ―１，２，４―トリアゾール―３―スルホンアミド化合物の製造方法 | |
| Eldin | Pyridazine, oxazine, pyrrole, and pyrrolo [1, 2‐a] quinazoline derivatives from malononitrile dimer | |
| WO1999037650A1 (en) | Preparation of n-arylarylsulfonamide compounds | |
| JPH01125345A (ja) | プロペン酸誘導体の製造方法 | |
| Slouka et al. | Reactions of 2-(benzimidazol-2-yl) acetonitrile and its N-ethoxycarbonyl derivative with some azol-3-diazonium salts | |
| Elgemeie et al. | A convenient synthesis of pyrazolo [3, 4-c] pyrazoles using some novel α-cyanoketene dithioacetals | |
| Shaabani et al. | Three-component, one-pot synthesis of 3, 4-dihydropyrimidin-2-(1 H)-ones catalyzed by bromodimethylsulfonium bromide | |
| JP5079809B2 (ja) | （３−アルキル−５−ピペリジン−１−イル−３，３ａ−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミノ誘導体および中間体の合成のための方法および合成のための中間体 | |
| JP7416842B2 (ja) | 縮合多環式化合物の調製方法 | |
| CN102516304B (zh) | 具有阻燃性能的磷杂螺环化合物及其制备与在环氧树脂中的应用 | |
| El-Dean et al. | Synthesis of pyrimidines, thienopyrimidines, and pyrazolopyrimidines | |
| JP4323576B2 (ja) | カップリング化４，６−ジベンゾイルレゾルシノール類の改良製造方法 | |
| SU952847A1 (ru) | Способ получени 9-замещенных 2,3-дигидроимидазо /1,2-а/ бензимидазола или их солей | |
| JP3646223B2 (ja) | 求電子反応による芳香族化合物の製造方法及び芳香族化合物 | |
| Mohareb | The Knoevenagel reaction of malononitrile with acetylacetone: New route of pyrazole, pyrazolo [2, 3-C] pyridine, benzene, pyridazine and benzo [C] pyridazine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20051230 |