PL188652B1 - Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL188652B1 PL188652B1 PL98330610A PL33061098A PL188652B1 PL 188652 B1 PL188652 B1 PL 188652B1 PL 98330610 A PL98330610 A PL 98330610A PL 33061098 A PL33061098 A PL 33061098A PL 188652 B1 PL188652 B1 PL 188652B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ppm
- triazole
- pyrimidine
- ethanol
- general formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Pochodne l,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę tert-butylową lub trifluorometylową.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1,2,4-triίal.ok5-[1,5a]-pirymidycy i sposób ich wytwarzania. bą one przeznaczone zwłaszcza do otrzymywania kompleksów z platyną, palladem i rutenem o właściwościach antynowotworowych, a także do syntezy pochodnych organicznych, silnie oddziaływujących na układ sercowo-naczyniowy i rozszerzających naczynia krwionośne. Mogą być one wykorzystane także w produkcji leków prpeciwnowotworony'cC, jak również przeciwcαdciśnieciowych, przeciwmiażdżycowych i przeciwzawałowych.
Znane są pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupę metylową, etylową lub n-propylową. Związki te otrzymuje się przez ogrzewanie 3-amino-1,2,4-triazolu i β-diketonu o ogólnym wzorze 2, w którym R ma podane wyżej znaczenie, w roztworze bezwodnego etoksyetanolu z dodatkiem piperydyny lub w roztworze lodowatego kwasu octowego albo przez ogrzewanie odpowiedniej 4,6-dipodstawionej 2-hydrαpynopirymidyny i ortomrówczanu trietylu [G. Fischer, Advances in Heterocyclic Chemistry, 57, 81 (1993)].
Niedogodnością sposobu polegającego na ogrzewaniu 3-amino-1,2,4-triazolu i β-diketonu jest konieczność stosowania etoksyetanolu lub lodowatego kwasu octowego jako rozpuszczalników oraz ewentualnie piperydyny jako katalizatora, jak też niska wydajność tych reakcji, nie przekraczająca 10%. Niedogodnością zaś sposobu polegającego na ogrzewaniu 4,6-dipodstawionej 2-Cydrazynopirymidyny i ortomrówczanu trietylu jest konieczność uprzedniego wytworzenia pierwszego z substratów na drodze wieloetapowego procesu przy użyciu pirymidyny jako substancji wyjściowej.
Istotą wynalazku są nowe pochodne 1,2,0-triazolo-[1,5α]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę tert-butylową lub trifluorometylową.
Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę fenylową, tert-butylową lub trifluorometylową, według wynalazku polega na tym, że 3-amino-1,2,0-triazol stapia się z β-diketonem o ogólnym wzorze 2, w którym R ma podane wyżej znaczenie, po czym dodaje stężonego kwasu solnego albo fosforowego i ogrzewa w temperaturze 160-200°C przez czas 1-12 godzin, a uzyskany produkt reakcji ekstrahuje etanolem lub eterem etylowym i rekrystalizuje z etanolu, wodnego roztworu etanolu lub wodnego roztworu acetonu. W syntezie 5,7-difenylo-1,2,0-triapolo-[1,5a]-pirymidyny reakcję prowadzi się korzystnie używając stężonego kwasu solnego jako katalizatora. W syntezie 5,7-di-tert-butylo-1,2,0-triazolo-[1,5a]-pirymidyny reakcję prowadzi się korzystnie w obecności stężonego kwasu fosforowego jako katalizatora.
Istotną zaletą sposobu według wynalazku jest wyeliminowanie z syntezy rozpuszczalników i katalizatorów organicznych, co umożliwia prowadzenie reakcji w wyższej temperaturze, w krótszym czasie i z wyższą wydajnością. Ponadto używane w trakcie wyodrębniania
188 652 i oczyszczania produktów rozpuszczalniki organiczne są stosunkowo mało toksyczne i mogą być w większości odzyskane przez odparowanie, skroplenie i destylację.
Przedmiot wynalazku został bliżej zilustrowany w przykładach jego wykonania.
Przykład I
Otrzymywanie 5,7-difenylo-1,2,4-triazolo-[ 1,5a]-pirymidyny
W kolbie okrągłodennej o objętości 50 cm3 umieszcza się 5,6 g dibenzoilometanu (0,025 mola) i 2,1 g 3-amino-1,2,4-triazolu (0,025 mola), stapia w temperaturze 160°C, dodaje 2 cm3 stężonego kwasu solnego i ogrzewa przez 3 godziny w temperaturze 160-180°C, wkraplając co 2 minuty po 0,5 cm stężonego kwasu solnego. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej produkt ekstrahuje się 50 cm3 wrzącego etanolu i ponownie ochładza do temperatury pokojowej. Wytrącony jasnożółty osad przesącza się, przemywa zimnym etanolem i suszy na powietrzu, a następnie rekrystalizuje z czystego etanolu. Otrzymuje się 4,9 g 5,7-difenylo-1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o wzorze sumarycznym C17H12N4 i temperaturze topnienia 155-157°C, co stanowi 75% wydajności teoretycznej.
Analiza elementarna wykazuje: C 74,4%, H 4,5%, N 20,3%.
Widmo masowe potwierdza masę cząsteczkową M = 272.
W widmie IR występują typowe pasma drgań pierścienia pirymidynowego (1612 cm'1) i imidazolowego (1543 cm4).
W widmach NMR (*H, nC, 15N) ilość i położenie sygnałów odpowiadają proponowanemu wzorowi strukturalnemu: H(2) 8,73 ppm, H(6) 8,17 ppm; C(2) 156,0 ppm, C(3a) 155,8 ppm, C(5) 160,7 ppm, C(6) 106,8 ppm, C(7) 147,5 ppm; N(1) -110,1 ppm, N(3) -150,2 ppm, N(4) -120,3 ppm, N(8) -158,6 ppm.
Przykład II
Otrzymywanie 5,7-di-tert-butylo-1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny
W kolbie okrągłodennej o objętości 50 cm3 umieszcza się 2,5 cm3 2,2,6,6-tetrametyloheptanodionu-3,5 (0,012 mola) oraz 1,0 g 3-amino-1,2,4-triazolu (0,012 mola), stapia w temperaturze 160°C, dodaje 2 cm 3 stężonego kwasu fosforowego i ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 12 godzin w temperaturze 180-200°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej produkt ekstrahuje się 50 cm3 etanolu, odparowuje do 5 cm3 i uzupełnia do 50 cm3 wodą. Wytrącony biały osad przesącza się, przemywa wodą i suszy pod próżnią, a następnie rekrystalizuje z mieszaniny etanolu i wody o stosunku objętościowym 1:10. Otrzymuje się 1,45 g 5,7-di-tert-butylo-1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o wzorze sumarycznym C13H20N4 i temperaturze topnienia 116-118°C, co stanowi 60% wydajności teoretycznej.
Analiza elementarna wykazuje: C 67,1%, H 8,7%, N 24,2%.
Widmo masowe potwierdza masę cząsteczkową M = 232.
W widmie IR występują typowe pasma drgań pierścienia pirymidynowego (1615 cm4) i imidazolowego (1530 cm4).
W widmach NMR (lH,nC,15N) ilość i położenie sygnałów odpowiadają proponowanemu wzorowi strukturalnemu: H(2) 8,61 ppm, H(6) 7,15 ppm; C(2) 154,5 ppm, C(3a) 155,3 ppm, C(5) 174,9 ppm, C(6) 103,7 ppm, C(7) 156,9 ppm; N(1) -107,1 ppm, N(3) -152,1 ppm, N(4) -115,7 ppm, N(8) -157,9 ppm.
Przykład III
Otrzymywanie 5,7-ditrifluorometylo- 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny
W kolbie okrągłodennej o objętości 50 cm3 umieszcza się 1,6 g 3-amino-1,2,4-triazolu (0,02 mola) i 3 cm3 1,1,1,5,5,5-hexafluoropentanodionu-2,4 (0,02 mola), stapia w temperaturze 160°C i ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 1 godzinę w temperaturze 160-180°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej produkt ekstrahuje się 50 cm3 eteru etylowego i odparowuje rozpuszczalnik, a suchą pozostałość rozpuszcza w 5 cm3 acetonu i uzupełnia do 50 cm3 wodą. Wytrącony biały osad przesącza się, przemywa wodą i suszy pod próżnią, a następnie rekrystalizuje z mieszaniny acetonu i wody o stosunku objętościowym 1:10. Otrzymuje się 3,0 g 5,7-ditrifluorometylo-1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o wzorze sumarycznym C7H2N4F6 i temperaturze topnienia 163-165°C, co stanowi 60% wydajności teoretycznej.
Analiza elementarna wykazuje: C 32,4%, H 0,8%, N 21,8%.
Widmo masowe potwierdza masę cząsteczkową M = 256.
188 652
W widmie IR występują typowe pasma drgań pierścienia pirymidynowego (1637 cm’1) i imidazolowego (1565 cm4).
W widmach NMR (¾¾^5^^) ilość i położenie sygnałów odpowiadają proponowanemu wzorowi strukturalnemu: H(2) 9,12 ppm, H(6) 8,49 ppm; C(2) 158,3 ppm, C(3a) 154,8 ppm, C(5) 151,0 ppm, C(6)106,3 ppm, C(7) 136,5 ppm; N(1) -104,5 ppm, N(3) -144,7 ppm, N(4) -98,7 ppm, N(8) -158,8 ppm; F w obu grupach CF3: 7,96 ppm, 8,37 ppm (względem CF3COOH).
Związki wytworzone sposobem według wynalazku, mogą być również stosowane w syntezie środków przeciwlękowych, przeciwbólowych, przeciwgorączkowych, przeciwzapalnych, przeciwreumatycznych, przeciwuczuleniowych i przeciwastmatycznych. Ponadto mają one zastosowanie w przemyśle agrochemicznym przy produkcji pestycydów, fungicydów, herbicydów, regulatorów wzrostu roślin i inhibitorów nitryfikacji oraz w przemyśle fotograficznym przy otrzymywaniu emulsji fotograficznych.
R-CO-CH2--CO -R
WZÓR 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (2)
1 Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę tert-butylową lub trifluorometylową.
2. Sposób wytwarzania. pochopnych n2,4-tri2zolo-[l ,5a]-pirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza gupę fenylową, tert-butylową lub trifluorometylową, znamienny tym, że 3-amino-1,2,4-triazol stapia się z β-diketonem o ogólnym wzorze 2, w którym R ma podane wyżej znaczenie, po czym dodaje stężonego kwasu solnego lub fosforowego i ogrzewa w temperaturze 160-200°C, a uzyskany produkt reakcji ekstrahuje się etanolem albo eterem etylowym i rekrystalizuje z etanolu, wodnego roztworu etanolu lub wodnego roztworu acetonu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98330610A PL188652B1 (pl) | 1998-12-30 | 1998-12-30 | Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98330610A PL188652B1 (pl) | 1998-12-30 | 1998-12-30 | Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL330610A1 PL330610A1 (en) | 2000-07-03 |
| PL188652B1 true PL188652B1 (pl) | 2005-03-31 |
Family
ID=20073480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98330610A PL188652B1 (pl) | 1998-12-30 | 1998-12-30 | Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL188652B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11814734B2 (en) | 2019-05-13 | 2023-11-14 | Ecolab Usa Inc. | 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyrimidine derivative as copper corrosion inhibitor |
-
1998
- 1998-12-30 PL PL98330610A patent/PL188652B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11814734B2 (en) | 2019-05-13 | 2023-11-14 | Ecolab Usa Inc. | 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyrimidine derivative as copper corrosion inhibitor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL330610A1 (en) | 2000-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100443182B1 (ko) | 디할로아졸로피리미딘의제조방법 | |
| SU1223842A3 (ru) | Способ получени производных бензофенонгидразонов | |
| PL188652B1 (pl) | Pochodne 1,2,4-triazolo-[1,5a]-pirymidyny i sposób ich wytwarzania | |
| CN120247782A (zh) | 氟吡菌酰胺类化合物及其制备方法 | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| Daigle et al. | Phosphaadamantanes: reaction with formaldehyde in acid solution | |
| JP3101721B2 (ja) | 芳香族弗素化合物の製造法 | |
| US4283557A (en) | Acetylene-terminated dianil monomer and the polymer therefrom | |
| JPH02258768A (ja) | ５―アミノ―１，２，４―トリアゾール―３―スルホンアミド化合物の製造方法 | |
| WO1999037650A1 (en) | Preparation of n-arylarylsulfonamide compounds | |
| JPH01125345A (ja) | プロペン酸誘導体の製造方法 | |
| CN1052484C (zh) | 2,2'-二硫双(5-烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5,-c]嘧啶)化合物及其应用 | |
| Slouka et al. | Reactions of 2-(benzimidazol-2-yl) acetonitrile and its N-ethoxycarbonyl derivative with some azol-3-diazonium salts | |
| Shaabani et al. | Three-component, one-pot synthesis of 3, 4-dihydropyrimidin-2-(1 H)-ones catalyzed by bromodimethylsulfonium bromide | |
| US12012400B2 (en) | Method of the preparation of fused multicyclic compounds | |
| El-Dean et al. | Synthesis of pyrimidines, thienopyrimidines, and pyrazolopyrimidines | |
| RU2812574C1 (ru) | Соли 5-нитрамино-[1,2,3]триазоло[4,5-c][1,2,5]оксадиазола и способ их получения | |
| JP7416842B2 (ja) | 縮合多環式化合物の調製方法 | |
| KR101146808B1 (ko) | 스피로옥시인돌 유도체의 친환경적 합성방법 | |
| JP4323576B2 (ja) | カップリング化４，６−ジベンゾイルレゾルシノール類の改良製造方法 | |
| Khodairy | Synthesis of polyfused thieno (2, 3-b) thiophenes Part 3: Synthesis of thienopyrimidinotetrazole, thienopyrimidinotriazepine, thienopyrimidinotriazine, thienopyrimidinotriazole and pyrazolylthienopyrimidine derivatives | |
| RU2074180C1 (ru) | 6(7)-галоген-1,3,3-трихлоризоиндоленины как промежуточные продукты для синтеза дигалогензамещенных фталоцианинов или их комплексов | |
| Mahmoud et al. | Heterocyclic Sulfonesiv: A Novel Synthesis of Pyrrole and Fused Heterocyclic Sulfones | |
| SU952847A1 (ru) | Способ получени 9-замещенных 2,3-дигидроимидазо /1,2-а/ бензимидазола или их солей | |
| JP3646223B2 (ja) | 求電子反応による芳香族化合物の製造方法及び芳香族化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20051230 |