PL183014B1 - Sposób enzymatycznego rozdziału na enancjomery 1-(2-furylo)etanolu - Google Patents
Sposób enzymatycznego rozdziału na enancjomery 1-(2-furylo)etanoluInfo
- Publication number
- PL183014B1 PL183014B1 PL96313607A PL31360796A PL183014B1 PL 183014 B1 PL183014 B1 PL 183014B1 PL 96313607 A PL96313607 A PL 96313607A PL 31360796 A PL31360796 A PL 31360796A PL 183014 B1 PL183014 B1 PL 183014B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- furyl
- ethanol
- acetate
- benzoate
- vinyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Sposób enzymatycznego rozdziału l-(2-furylo)etanolu na enancjomery poprzez transestryfikację racemicznego 1-(2-furylo)etanolu estrem winylowym w obecności preparatów lipaz świńskich lub drobnoustrojowych i rozdzielenie tak otrzymanej mieszaniny (S) 1 -(2-furylo)etanolu i estru (R)-1 -(2-furylo)etanolu, znamienny tym, że transestryfikację prowadzisię zapomocąoctanu winylu lub benzoesanu winylu w środowisku odpowiedniego rozpuszczalnika, uzyskaną mieszaninę (S)-1-(2-furylo)etanolu i octanu lub benzoesanu (R)-1 -(2-furylo)etanolu rozdziela się na indywidualne związki na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem impregnowanym octanem sodu w ilości 0,005% do 1% wagowych, korzystnie w ilości 0,1% wagowych, po czym w razie potrzeby ewentualnie w znany sposób przeprowadza się solwolizę octanu lub benzoesanu (R)-1-(2-furylo)etanolu do (R)-1 -(2-furylo)etanolu.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób enzymatycznego rozdziału 1-(2-furylo)etanolu na enancjomery (R) i (S) o wysokiej czystości optycznej. (R) i (S) 1-(2-furylo)etanole znajdujązastosowanie jako substraty do syntezy odpowiednich D i L deoksyaminoheksoz i innych deoksysacharydów, stanowiących chiralne półprodukty w syntezie związków biologicznie czynnych, takich jak antybiotyki i feromony.
Z europejskiego opisu patentowego nr EP 321918, strona 6, przykład 5, znany jest sposób enzymatycznego rozdziału racemicznego 1-(2-furylo)etanolu na enancjomery na drodze enancjoselektywnej transestryfikacji estrem winylowym kwasu karboksylowego, na przykład octanem winylu, w obecności lipaz z wątroby lub trzustki świńskiej lub lipaz z drobnoustrojów, takichjak drożdże, grzyby Mucor, Rhizopus, Penicillium, Aspergilus i Pseudomonas. W znanym sposobie ester winylowy służyjednocześnie jako rozpuszczalnik. Uzyskiwanąw ten sposób mieszaninę (S)-1-(2-furylo) etanolu i estru (na przykład octanu) (R)-1-(2-furylo)etanolu rozdzielano na pojedyncze związki, na przykład przez chromatografię kolumnową. Uzyskiwano w ten sposób (S)-1-(2-furylo)etanol o czystości optycznej 95% i ester (octan) (R)-1-(2-furylo)etanolu o czystości optycznej 88%. Optycznie czynny octan przekształcano następnie ewentualnie w (R)-1-(2-furylo)etanol typowymi metodami. Uzyskiwane znanym sposobem czystości optyczne nie sąjednak w pełni zadowalające.
Ponadto okazało się, że enancjomery 1-(2-furylo)etanolu bardzo łatwo ulega jąracemizacji, zwłaszcza podczas rutynowej operacji chromatograficznego rozdzielania produktów transestryfikacji, co pogarsza jakość produktu końcowego.
Celem wynalazku jest znalezienie sposobu rozdziału racemicznego 1-(2-furylo)etanolu, pozwalającego na uzyskanie enancjomerów o wysokiej czystości optycznej.
Sposób według wynalazku polega na tym, że transestryfikację racemicznego 1-(2-furylo)etanolu w obecności preparatów lipaz świńskich lub drobnoustrojowych prowadzi się za pomocą octanu winylu lub benzoesanu winylu w środowisku odpowiedniego rozpuszczalnika, uzyskaną mieszaninę (S)-1-(2-furylo)etanolu i octanu lub benzoesanu (R)-1-(2-furylo)etanolu rozdziela się na indywidualne związki na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem impregnowanym octanem sodu w ilości 0,005% do 1% wagowych, korzystnie w ilości 0,1% wa183 014 gowych, po czym w razie potrzeby ewentualnie w znany sposób przeprowadza się solwolizę octanu lub benzoesanu (R)-1-(2-furylo)etanolu do (R)-1-(2-furylo)etanolu.
Impregnacja stosowanego do chromatografii żelu krzemionkowego pozwala ograniczyć niepożądaną racemizację.
W celu otrzymania octanu lub benzoesanu (R)-1-(2-furylo)etanolu o wysokiej czystości optycznej korzystne jest stosowanie rozpuszczalników niepolarnych, zwłaszcza heksanu, cykloheksanu lub eteru naftowego.
W celu uzyskania (S)1-(2-f^rylo)etanolu o wysokiej czystości optycznej korzystne jest stosowanie rozpuszczalników średniopolarnych, zwłaszcza tetrachlorometanu lub chloroformu.
Sposób według wynalazku pozwala na otrzymanie (S) i (R)-1-(2-furylo)etanolu o wysokiej czystości optycznej powyżej 96% i z wysoką wydajnością.
Przykład I. Otrzymywanie (S)-1-(2-furylo)etanolu
Do roztworu 56 g racemicznego 1-(2-furylo)etanolu i 215 g octanu winylu w 200 ml tetrachlorometanie dodano 20 g enzymu Lipozyme IM i mieszano w temperaturze 20-24°C w ciągu 48 godzin. Następnie odsączono enzym, oddestylowano nieprzereagowany octan winylu i rozpuszczalnik. Pozostałość chromatografowano na kolumnie wypełnionej 500 g żelu krzemionkowego, impregnowanego octanem sodu w ilości 0,1% wagowego. Kolumnę eluowano mieszaniną heksanu i acetonu, kontrolując odbierane frakcje metodą chromatografii cienkowarstowej. Octan (R) -alkoholu eluował się w pierwszej kolejności przed (S)-alkoholem. Z frakcji alkoholowej po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymano 24 g (S)-1-(2-furylo)etanolu (ok. 86% wydajności teoretycznej) o czystości optycznej 98-99%, [a]20D = -24,4°.
Przykład II. Otrzymywanie (R)-1-(2-furylo)etanolu
Do roztworu 56 g racemicznego 1 -(2-furylo)etanolu i 215 g octanu winylu w 200 ml heksanu dodano 40 g enzymu Lipozyme IM i mieszano w temperaturze 20-24°C w ciągu 48 godzin. Następnie odsączono enzym, oddestylowano nieprzereagowany octan winylu i rozpuszczalnik.
Pozostałość chromatografowano na kolumnie wypełnionej 500 g żelu krzemionkowego, impregnowanego octanem sodu w ilości 0,1% wag.. Kolumnę eluowano mieszaniną heksanu i acetonu, kontrolując odbierane frakcje metodą chromatografii cienkowarstowej. Z frakcji estrowej po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymano 31 g octanu (R)-1-(2-furylo)etanolu o czystości optycznej 96%. Przez metanolizę tego octanu 0,01 molarnym roztworem metanolanu sodowego w metanolu otrzymano 21 g (R)-1-(2-furylo)etanolu o czystości optycznej 96%, [a]V24°.
183 014
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób enzymatycznego rozdziału 1-(2-furylo)etanolu na enancjomery poprzez transestryfikację racemicznego 1-(2-furylo)etanolu estrem winylowym w obecności preparatów lipaz świńskich lub drobnoustrojowych i rozdzielenie tak otrzymanej mieszaniny (S) 1-(2-furylo)etanolu i estru (R)-1-(2-furylo)etanolu, znamienny tym, że transestryfikację prowadzi się za pomocą octanu winylu lub benzoesanu winylu w środowisku odpowiedniego rozpuszczalnika, uzyskaną mieszaninę (S)-1-(2-furylo)etanolu i octanu lub benzoesanu (R)-1-(2-furylo)etanolu rozdziela się na indywidualne związki na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem impregnowanym octanem sodu w ilości 0,005% do 1 % wagowych, korzystnie w ilości 0,1 % wagowych, po czym w razie potrzeby ewentualnie w znany sposób przeprowadza się solwolizę octanu lub benzoesanu (R)-1-(2-furylo)etanolu do (R)-1-(2-furylo)etanolu.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dla uzyskania (S)-1-(2-furylo)etanolu o wysokiej czystości optycznej jako rozpuszczalnik stosuje się tetrachlorek węgla lub chloroform.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dla uzyskania (R)-1-(2-furylo)etanolu o wysokiej czystości optycznej jako rozpuszczalnik stosuje się heksan lub eter naftowy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL96313607A PL183014B1 (pl) | 1996-04-03 | 1996-04-03 | Sposób enzymatycznego rozdziału na enancjomery 1-(2-furylo)etanolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL96313607A PL183014B1 (pl) | 1996-04-03 | 1996-04-03 | Sposób enzymatycznego rozdziału na enancjomery 1-(2-furylo)etanolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL313607A1 PL313607A1 (en) | 1997-10-13 |
| PL183014B1 true PL183014B1 (pl) | 2002-05-31 |
Family
ID=20067234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96313607A PL183014B1 (pl) | 1996-04-03 | 1996-04-03 | Sposób enzymatycznego rozdziału na enancjomery 1-(2-furylo)etanolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL183014B1 (pl) |
-
1996
- 1996-04-03 PL PL96313607A patent/PL183014B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL313607A1 (en) | 1997-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4963492A (en) | Method for the enzymatic racemate resolution of racemic alcohols with/in vinyl esters by transesterification | |
| AU758106B2 (en) | Method for enzymatic enantiomer-separation of 3(R)- and 3(S)-hydroxy-1- methyl-4-(2,4, 6-trimethoxyphenyl)-1, 2,3,6- tetrahydro-pyridine or its carboxylic acid esters | |
| US4980291A (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic α-alkyl-substituted primary alcohols | |
| US4571436A (en) | Process for producing optically active cyclopentenolones | |
| US4985365A (en) | Process for producing optically active benzyl alcohol compound | |
| EP0774452A1 (en) | Optically active compounds having plural chiral centers and the production thereof | |
| JPS63245686A (ja) | ラセミオキサゾリジノン系誘導体の光学異性体の酵素分離方法 | |
| Takano et al. | Enantiocomplementary synthesis of functionalized cycloalkenol building blocks using lipase | |
| EP0529085B1 (en) | Process for producing optically active 3-chloro-1-phenyl-1-propanol and derivative thereof | |
| PL183014B1 (pl) | Sposób enzymatycznego rozdziału na enancjomery 1-(2-furylo)etanolu | |
| Wallner et al. | Chemo-enzymatic enantio-convergent asymmetric total synthesis of (S)-(+)-dictyoprolene using a kinetic resolution—stereoinversion protocol | |
| EP0512848B1 (en) | Enzymatic resolution of alpha-tertiary carboxylic acid esters | |
| US5202260A (en) | Resolution of α-tertiary carboxylic acid esters using lipase from Candida lipolytica | |
| Mori et al. | Enzymatic preparation of the enantiomers of some 1-phenyl-1-alkanols | |
| US5464772A (en) | Process for producing optically active halogen-containing alcohols using lipase ay-120 from Candida rugosa | |
| Gopalan et al. | Bakers' Yeast Reduction of γ and δ Ketonitriles: Intermediates for the Synthesis of (S)-5-Hexanolide and Other Chiral Lactones | |
| EP0675205B1 (de) | Enzymatische Racematspaltung asymmetrischer Alkohole mittels Vinylestern mehrbasiger Carbonsäuren | |
| EP0472336B1 (en) | Process for preparing optically active 3-hydroxybutane derivatives | |
| Duhamel et al. | Asymmetric synthesis by enzymatic hydrolysis of prochiral dienol diacetate. | |
| JP2690953B2 (ja) | 光学活性１，３−ブタンジオールおよびその誘導体の製造法 | |
| JP2692084B2 (ja) | （ｓ）−（−）−２，３−ジクロロー１−プロパノール及び（ｒ）−（＋）−酪酸２，３−ジクロロプロピルの製造法 | |
| JPH1014590A (ja) | 光学活性２−置換−３−フェニルプロピオン酸及びそのエステルの製造方法 | |
| EP0648277B1 (de) | Mikrobielle esterase zur enantioselektiven spaltung von 1-arylalkylestern | |
| Glänzer et al. | Strategies for the chemoenzymatic preparation of optically active 1-alkyn-3-ols | |
| JP3007461B2 (ja) | 光学活性２−シクロヘキセニル酢酸及びそのエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20060403 |