PL180728B1 - Nowa pochodna izotiazolo [5,4-b] pirydyny - Google Patents

Abstract

Nowa pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny o nazwie chemicznej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'-fenylopiperazyn-1'-ylometylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny o nazwie chemicznej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'-fenylopiperazyn-r-ylometylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.

Nowa pochodna wykazuje aktywność biologiczną charakterystyczną dla substancji pobudzających ośrodkowy układ serotoninowy, co w szczególności ujawnia się w działaniu anorektycznym i przeciwdepresyjnym.

Wynalazek dotyczy nowej pochodnej izotiazolo[5,4-b]pirydyny o nazwie chemicznej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'-fenylopiperazyn-1'-ylometylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku. Tytułową pochodną wytwarza się w reakcji Mannicha polegającej na kondensacji 2H-4,6-dimetylo-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyny, formaldehydu i N-fenylopiperazyny.

Nieoczekiwanie okazało się, że będąca przedmiotem wynalazku pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny wykazuje profil aktywności biologicznej charakterystyczny dla substancji pobudzających, w miarę selektywnie, ośrodkowy układ serotoninowy, co zostało stwierdzone w skriningowych badaniach farmakologicznych na zwierzętach doświadczalnych.

Pochodną izotiazolo[5,4-b]pirydyny, zgodną z wynalazkiem, podawano zwierzętom doświadczalnym dootrzewnowo lub dożołądkowo w postaci zawiesiny w 1% roztworze wodnym Tweenu 80, w dawkach ustalonych na podstawie wartości LD₅₀, wyznaczonej na myszach, przy podaniu dootrzewnowym na 153,9 mg/kg, zaś przy podaniu doustnym na 675,6 mg/kg. Przeprowadzone badania dowodzą, że tytułowa pochodna wywiera działanie anorektyczne oraz przeciwdepresyjne. Efekt anorektyczny stwierdzono zarówno na zwierzętach głodzonych, niegłodzonych, jak też przyzwyczajonych do smacznej diety, przy czym po podaniu dootrzewnowym, dawki efektywne wynosiły odpowiednio ED₅o = 2,6; 8,7 oraz 1,6 mg/kg. Działanie anorektyczne tytułowej pochodnej, będącej przedmiotem wynalazku, znoszą antagoniści receptorów serotoninowych: ritanseryna i metyzergit.

Tytułowa pochodna okazała się również aktywna w niektórych testach zastosowanych w celu oceny działania przeciwdepresyjnego tego związku. Wyniki przeprowadzonych testów dowodzą bowiem, że substancja ta potęguje działanie serotoniny (L-5-HTP) w dawce 2,2 - 67,6 mg/kg przy podaniu doustnym w teście rezygnacji, skraca czas bezruchu myszy w dawce 2 i 3,9 mg/kg i szczura w dawce 2 mg/kg, przy podaniu dootrzewnowym oraz antagonizuje hipotermiczne działanie apomorfmy, w dawce 15,4 mg/kg, przy podaniu dootrzewnowym. Badana pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny, zgodna z wynalazkiem, pozbawionajest natomiast działania przeciwlękowego, przeciwdrgawkowego oraz przeciwbólowego.

Przedmiot wynalazku wytwarza się według niżej podanego sposobu.

Zawiesinę 1,8 g (0,01 mola) 2H-4,6-dimetylo-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyny w 10 cm³ etanolu oraz 1 cm³ wodnego roztworu formaldehydu (37%) ogrzewa się we wrzeniu do wyklarowania przez czas 10-15 minut. Następnie do uzyskanej po ochłodzeniu zawiesiny dodaje się 1,5 cm3 (0,01 mola) N-fenylopiperazyny i całość miesza się w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Po zakończeniu reakcji mieszaninę ochładza się do temperatury 276 -278 K i osad odsącza. Uzyskany surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację z n-heksanu lub n-heptanu, uzyskując 2,1 g tytułowej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'^fenyl^opi[^i^t^in^;^u-r-ylomctylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pnydyny, co stanowi 60% wydajności teoretycznej. Wytworzona pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny topi się w temperaturze 401 - 403 K.

180 728

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.

Cena 2,00 zł.

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Nowa pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny o nazwie chemicznej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'-fenylopiperazyn-1'-ylometylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.