PL180728B1 - Nowa pochodna izotiazolo [5,4-b] pirydyny - Google Patents
Nowa pochodna izotiazolo [5,4-b] pirydynyInfo
- Publication number
- PL180728B1 PL180728B1 PL31402596A PL31402596A PL180728B1 PL 180728 B1 PL180728 B1 PL 180728B1 PL 31402596 A PL31402596 A PL 31402596A PL 31402596 A PL31402596 A PL 31402596A PL 180728 B1 PL180728 B1 PL 180728B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridine
- derivative
- isothiazol
- isothiazolo
- dihydroisothiazolo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Nowa pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny
o nazwie chemicznej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'-fenylopiperazyn-1'-ylometylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna
i wzorze
przedstawionym na rysunku.
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny o nazwie chemicznej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'-fenylopiperazyn-r-ylometylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.
Nowa pochodna wykazuje aktywność biologiczną charakterystyczną dla substancji pobudzających ośrodkowy układ serotoninowy, co w szczególności ujawnia się w działaniu anorektycznym i przeciwdepresyjnym.
Wynalazek dotyczy nowej pochodnej izotiazolo[5,4-b]pirydyny o nazwie chemicznej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'-fenylopiperazyn-1'-ylometylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku. Tytułową pochodną wytwarza się w reakcji Mannicha polegającej na kondensacji 2H-4,6-dimetylo-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyny, formaldehydu i N-fenylopiperazyny.
Nieoczekiwanie okazało się, że będąca przedmiotem wynalazku pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny wykazuje profil aktywności biologicznej charakterystyczny dla substancji pobudzających, w miarę selektywnie, ośrodkowy układ serotoninowy, co zostało stwierdzone w skriningowych badaniach farmakologicznych na zwierzętach doświadczalnych.
Pochodną izotiazolo[5,4-b]pirydyny, zgodną z wynalazkiem, podawano zwierzętom doświadczalnym dootrzewnowo lub dożołądkowo w postaci zawiesiny w 1% roztworze wodnym Tweenu 80, w dawkach ustalonych na podstawie wartości LD50, wyznaczonej na myszach, przy podaniu dootrzewnowym na 153,9 mg/kg, zaś przy podaniu doustnym na 675,6 mg/kg. Przeprowadzone badania dowodzą, że tytułowa pochodna wywiera działanie anorektyczne oraz przeciwdepresyjne. Efekt anorektyczny stwierdzono zarówno na zwierzętach głodzonych, niegłodzonych, jak też przyzwyczajonych do smacznej diety, przy czym po podaniu dootrzewnowym, dawki efektywne wynosiły odpowiednio ED5o = 2,6; 8,7 oraz 1,6 mg/kg. Działanie anorektyczne tytułowej pochodnej, będącej przedmiotem wynalazku, znoszą antagoniści receptorów serotoninowych: ritanseryna i metyzergit.
Tytułowa pochodna okazała się również aktywna w niektórych testach zastosowanych w celu oceny działania przeciwdepresyjnego tego związku. Wyniki przeprowadzonych testów dowodzą bowiem, że substancja ta potęguje działanie serotoniny (L-5-HTP) w dawce 2,2 - 67,6 mg/kg przy podaniu doustnym w teście rezygnacji, skraca czas bezruchu myszy w dawce 2 i 3,9 mg/kg i szczura w dawce 2 mg/kg, przy podaniu dootrzewnowym oraz antagonizuje hipotermiczne działanie apomorfmy, w dawce 15,4 mg/kg, przy podaniu dootrzewnowym. Badana pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny, zgodna z wynalazkiem, pozbawionajest natomiast działania przeciwlękowego, przeciwdrgawkowego oraz przeciwbólowego.
Przedmiot wynalazku wytwarza się według niżej podanego sposobu.
Zawiesinę 1,8 g (0,01 mola) 2H-4,6-dimetylo-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyny w 10 cm3 etanolu oraz 1 cm3 wodnego roztworu formaldehydu (37%) ogrzewa się we wrzeniu do wyklarowania przez czas 10-15 minut. Następnie do uzyskanej po ochłodzeniu zawiesiny dodaje się 1,5 cm3 (0,01 mola) N-fenylopiperazyny i całość miesza się w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Po zakończeniu reakcji mieszaninę ochładza się do temperatury 276 -278 K i osad odsącza. Uzyskany surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację z n-heksanu lub n-heptanu, uzyskując 2,1 g tytułowej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'^fenyl^opi[^i^t^in^;^u-r-ylomctylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pnydyny, co stanowi 60% wydajności teoretycznej. Wytworzona pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny topi się w temperaturze 401 - 403 K.
180 728
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweNowa pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny o nazwie chemicznej 2H-4,6-dimetylo-2-(4'-fenylopiperazyn-1'-ylometylo)-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL31402596A PL180728B1 (pl) | 1996-04-26 | 1996-04-26 | Nowa pochodna izotiazolo [5,4-b] pirydyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL31402596A PL180728B1 (pl) | 1996-04-26 | 1996-04-26 | Nowa pochodna izotiazolo [5,4-b] pirydyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL314025A1 PL314025A1 (en) | 1997-10-27 |
| PL180728B1 true PL180728B1 (pl) | 2001-03-30 |
Family
ID=20067432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL31402596A PL180728B1 (pl) | 1996-04-26 | 1996-04-26 | Nowa pochodna izotiazolo [5,4-b] pirydyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL180728B1 (pl) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012072019A1 (en) * | 2010-11-29 | 2012-06-07 | Zee-Fen Chang | Targeting human thymidylate kinase induces dna repair toxicity in malignant tumor cells |
| US9662328B2 (en) | 2010-11-29 | 2017-05-30 | National Yang-Ming University | Targeting human thymidylate kinase induces DNA repair toxicity in malignant tumor cells |
-
1996
- 1996-04-26 PL PL31402596A patent/PL180728B1/pl unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012072019A1 (en) * | 2010-11-29 | 2012-06-07 | Zee-Fen Chang | Targeting human thymidylate kinase induces dna repair toxicity in malignant tumor cells |
| US9278982B2 (en) | 2010-11-29 | 2016-03-08 | National Yang-Ming University | Targeting human thymidylate kinase induces DNA repair toxicity in malignant tumor cells |
| US9662328B2 (en) | 2010-11-29 | 2017-05-30 | National Yang-Ming University | Targeting human thymidylate kinase induces DNA repair toxicity in malignant tumor cells |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL314025A1 (en) | 1997-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1041034A3 (ru) | Способ получени производных пиперидинилалкилхиназолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами | |
| US3226394A (en) | Pyridylethylated anthranilamides and derivatives thereof | |
| US5583149A (en) | Antimigraine derivatives of indolylcycloalkanylamines | |
| JPS6350354B2 (pl) | ||
| JPS5989625A (ja) | 芳香族置換環状アミジン止瀉剤 | |
| US3850938A (en) | Omega-(4'-(3"-indolyl)-piperidino)-alkyl-arylketones | |
| Archer et al. | Ring-hydroxylated analogs of lucanthone as antitumor agents | |
| JP2000505793A (ja) | ２，３―ベンゾジアゼピン誘導体及びそのａｍｐａ―レセプター抑制剤としての使用 | |
| CH618980A5 (pl) | ||
| US4652565A (en) | Piperazine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| Kametani et al. | Studies of the syntheses of heterocyclic compounds—CDXCIV: A total synthesis of (±)-xylopinine by thermolysis | |
| Carabateas et al. | Analgesic Antagonists. I. 4-Substituted 1-Acyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1H-1, 4-benzodiazepines | |
| DE1445845A1 (de) | Neue Benzomorphane und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US5776942A (en) | Bronchodilating pyrido 2,3-d!pyrimidine derivatives | |
| PL180728B1 (pl) | Nowa pochodna izotiazolo [5,4-b] pirydyny | |
| US4308266A (en) | 1,2,3,4-Tetrahydro-2-piperazinyl-naphthalenes for treating hypertension | |
| JP2003064081A (ja) | 新規なオクタヒドロ−２Ｈ−ピリド〔１，２−ａ〕ピラジン化合物、それらの製造方法およびそれらを含む医薬組成物 | |
| US4419357A (en) | 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4(3H)-quinazolinones | |
| FI91257B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-okso-4H-pyrido/1,2-a/pyrimidiini-3-karboksamidijohdannaisten valmistamiseksi | |
| Hester et al. | 4'-Fluoro-4-(1, 4, 5, 6-tetrahydroazepino [4, 5-b] indol-3 (2H)-yl) butyrophenones | |
| US4859671A (en) | 2-substituted 1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide useful as an anxiolytic agent | |
| JPS62169783A (ja) | イミダゾ〔１，２−ａ〕キノリン誘導体、その製造法およびその医薬への応用 | |
| US4859666A (en) | THAZ derivatives for enhancement of cerebral function | |
| Mitscher et al. | Quinolone antimicrobial agents. 2. Methylenedioxy positional isomers of oxolinic acid | |
| US3947578A (en) | Omega-[4-(3"-indolyl)-piperidino]-alkyl-arylketones as nevroleptics |