PL179647B1 - Bromki uracylo (lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)- N-γ -azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Bromki uracylo (lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)- N-γ -azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL179647B1 PL179647B1 PL31211195A PL31211195A PL179647B1 PL 179647 B1 PL179647 B1 PL 179647B1 PL 31211195 A PL31211195 A PL 31211195A PL 31211195 A PL31211195 A PL 31211195A PL 179647 B1 PL179647 B1 PL 179647B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- uracil
- thiononyl
- thiodecyl
- methyluracil
- azachalkonyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Bromki uracylo(lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)-N-Y-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym Roznaczapodstawnikw pozycji 6 pierścienia uracylowego, przy czym podstawnikiem tym jest wodór lub grupa metylowa, a n oznacza liczbę grupmetylenowych w łańcuchu alkilotiolowym łączącym pierścień uracylowy z pierścieniem pirydynowym cząsteczki (E)-chalkonu, przy czym liczba ta wynosi 9 lub 10.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe związki, bromki uracylo(lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)-N-y-azachalkonyliowe, oraz sposób otrzymywania tych związków'.
N owe związki będące przedmiotem wynalazku charakteryzuj ą się działaniem przeciwdrobnoustrojowym w stosunku do bakterii wywołujących schorzenia ludzi i zwierząt.
Z dotychczasowego stanu techniki znane sąbromki uracylo(lub 6-metylouracylo)-2-tiodecylo(lub 2-tiononylo)-(E)-N-y-azachalkonyliowe, których struktura chemiczna, jak również działanie podobne są do nowych związków będących przedmiotem wynalazku (II Farmaco, 48(7), 979, 1993). Znanym jest jednak faktem, że po pewnym okresie stosowania danych związków przeciwdrobnoustrojowych, drobnoustroje, na które się działa ulegają modyfikacjom powodującym osłabienie efektywności działania tych połączeń. Stąd występuje konieczność poszukiwania i tworzenia nowych związków wykazuj ących ten typ oddziaływania biologicznego.
Istotą wynalazku są nowe związki bromki uracylo(lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)-N-y-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza podstawnik w pozycji 6 pierścienia uracylowego, przy czym podstawnikiem tym jest wodór lub grupa metylowa, a n oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym grupy decylowej lub nonylowej przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki chalkonu.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania bromków uracylo(6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)-N-y-azachalkonyilowych o ogólnym wzorze 1, w którym R i n mająwyżej podane znaczenie. Polega on na tym, że 4-tio-uracyl lub 4-tio-6-metylouracyl o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się działaniu 1,10-dibromodekanu lub 1,9-dibromononanu w stosunku molowym 1:3. Zgodnie z wynalazkiem 4-tiouracyl lub 4-tio-6-metylouracyl stosuje się w postaci 1,4% roztworu w 0.1 N metanolowym roztworze wodorotlenku sodu. Reakcję tę prowadzi się w temperaturze pokojowej. Uzyskany
179 647
4-bromodecylotio-(lub 4-bromononylotio-)uracyl(lub -6-metylouracyl) o ogólnym wzorze 3, w którym R i n mająwyżej podane znaczenie poddaje się działaniu (E)-y-azachalkonu, o wzorze 4, w stosunku molowym 3:1, przy czym (E)-y-azachalkon stosuje się w postaci 0,5% roztworu w acetonitrylu. Reakcję tę prowadzi się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.
Wytworzone w trakcie postępowania zgodnie z wynalazkiem substraty, czyli 4-bromodecylotio-(lub 4-bromononylotio-)uracyle(lub -6-metylouracyle) o ogólnym wzorze 3, wktórym R i n mająwyżej podane znaczenie, tak jak produkty końcowe są związkami nowymi.
Działanie przeciwdrobnoustrojowe związków będących przedmiotem wynalazku sprawdzono w testach mikrobiologicznych in vitro. W badaniach tych działanie biologiczne wykazane zostało w stosunku do następujących rodzajów drobnoustrojów: ziarniaków Gram-dodatnich Staphylococcus aureus; Streptococcus feacalis, laseczek przetrwalnikowych - Bacillus subtilis i pałeczek Gram-ujemnych - Escherichia coli. Związki według wynalazku hamowały wzrost wszystkich badanych drobnoustrojów. Bromki uracylo-4-tiodecylo(i 4-tiononylo)-(E)-N-y-azachalkonyliowe hamowały wzrost ziarniaka Gram-dodatniego - Staphylococcus aureus w granicach stężeń do 5 pg/cm3. Natomiast pozostałych drobnoustrojów - w granicach stężeń do 100 pg/cm3. Bromki 6-metylouracylo-4-tiodecylo(i 4-tiononylo)-(E)-N-y-azachalkonyliowe hamowały wzrost wszystkich wymienionych powyżej drobnoustrojów w granicach stężeń do 100 pg/cm·’.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, w których otrzymane związki scharakteryzowano metodami spektroskopowymi (UV/Vis, IR, 'HNMR), analizą elementarną, temperaturą topnienia oraz wartością stałej chromatograficznej (TLC) [DC Plastikfolien Kieselgel 60 F254 Merck] faza chloroform-metanol 5:1.
Przykład I
A. Otrzymywanie substratu
W kolbie kulistej o pojemności 250 cm3 rozpuszczono 1,28 g (0,01 mola) 4-tiouracylu w 100 cm3 0.1N metanolowego roztworu wodorotlenku sodu. Do uzyskanej mieszaniny dodawano następnie porcjami 8,6 g (0,03 mola) 1,9-dibromononanu. Po czym mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez okres 5 dni. Wypadły osad odsączano, a roztwór zobojętniano 1 N roztworem kwasu solnego, co powodowało wypadnięcie kolejnej porcji osadu. Uzyskane osady łączono i oczyszczano na kolumnie chromatograficznej (długość 35 cm, średnica 2 cm) wypełnionej 25 g żelu krzemionkowego 60 (wielkość ziaren 0.063-0.1 mm) produkcji firmy Merck. Oczekiwany 4-bromononanotiourayl eluowano mieszaniną. rozpuszczalników chloroform-metanol o składzie: 50:1 (A 140 ml), 20:1 (B 175 ml). Zbierano frakcje wielkości 35 cm3. 4-bromononanotiouracyl występował we frakcjach 4-8. Frakcje te następnie odparowywano do sucha na wyparce obrotowej, a otrzymany produkt przekrystalizowano z eteru etylowego. Wydajność 4-bromononanotiouracylu po krystalizacji wyniosła 38% wydajności teoretycznej.
Charakterystyka otrzymanego substratu była następująca:
UV/Vis (chloroform): Zmax - 286.6 nm łgg = 3.86
IR(KBrr:vC = O 1645 cm'1 lH NMR (DMSO-d6) δ (ppm): S-CH2 3,11; CH2- Br 3,5 t
Analiza elementarna: wyznaczono - 46,6% C; 6,0% H; 8,1% N obliczono: -46,8%C; 6,2% H; 8,3% N
Temperatura topnienia: 384-386 K
Rf.(TLC): 0,51
B. Wytwarzanie produktu.
0,999 g (0,003 mola) czystego 4-bromononanotiouracylu otrzymanego jak wyżej dodawano do roztworu 0,209 g (0,001 mola) (E)-y-azachalkonu rozpuszczonego w 50 cm3 wrzącego acetonitrylu. Całość ogrzewano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia acetonitrylu przez 40 godzin, po czym odsączano na gorąco wytrącony osad bromku uracylo-4tiononylo-(E)-N-y-azachalkonyliowego, który przekrystalizowywano z wody destylowanej. Uzyskany przesącz odparowano do sucha na wyparce obrotowej, a stałą pozostałość oczyszczano stosując chromatografię kolumnową. Używano kolumny (długość 27 cm, średnica 1,8 cm) wypełnionej 15 g żelu krzemionkowego 60 (wielkość ziaren 0.063-0.1 mm) produkcji firmy
179 647
Merck, a oczekiwany produkt bromek uracylo-4-tiononylo-(E)-N-y-azachalkonyliowy eluowano chlorofoimem(70cm3), orazmieszaninąrozpuszczalnikówchloroform-metanol 30:1 (A 130cm3)i 10:1 (B 125 cm3). Zbierano frakcje wielkości 25 cm3. Oczekiwany produkt występował we frakcjach 10-11. Zebrane frakcje odparowywano na wyparce obrotowej do sucha. Uzyskany bromek uracylo-4-tiononylo-(E)-N-y-azachalkonyliowy przekrystalizowywano z wody destylowanej. Całkowita wydajność produktu po krystalizacji wyniosła 41% wydajności teoretycznej.
Otrzymano nowy związek o następującej charakterystyce:
UV/Vis (chloroform): kmax - 286.2 nm lgs = 4.39 IR(KBrHvC = O 1660 cm4, 1615 cm4 Ή NMR (DMSO-d6) δ (ppm): S-CH2 3,1 t; N-CH2 4,61 Analiza elementarna: wyznaczono - 55,96% C; 5,90% H; 7,18% N obliczono: - 56,05% C; 6,27% H; 7,26% N Temperatura topnienia: 437-439 K Rf.(TLC): 0,23
Przykład II
Postępowano analogicznie jak w przykładzie IA, stosując w miejsce 1,9-dibromon.onanu
9,3 cm3 (0,03 mola) 1,10-dibromodekanu.
Z wydajnością 36% otrzymano 4-bromodekanotiouracyl o następującej charakterystyce: UV/Vis (chloroform): kmax - 288.6 nm Iga = 3.99 IR(KBr): vC = O 1650 cm>HNMR (DMSO-d6) δ (ppm): S-CTT 3,11; Br-CH 3.5 t Analiza elementarna: wyznaczono - 48,1% C; 6,5% H; 8,0% N obliczono: - 48,4% C; 6,7% H; 8,1% N Temperatura topnienia: 393-395 K Rf.(TLC): 0,56
Otrzymany 4-bromodekanotiouracyl w ilości 1,041 g (0,003 mola) wprowadzano w reakcję z (E)-y-azachalkonem, postępując analogicznie jak w przykładzie IB.
Z wydąjnością48% otrzymano bromek uracylo-4-tiodecylo-(E)-N-y-azachalkonyliowy o następującej charakterystyce:
UV/Vis (chloroform): kmax - 290.4 nm 1ga = 4.53
IR (KBr): v C = O 1660 cm4, 1612 cm4 ‘H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): S-CH 3,1t; N-CH 4,61
Analiza elementarna: wyznaczono - 60,18% C; 5,78% H; 7,48% N obliczono: - 60,43% C; 6,16% H; 7,55% N Temperatura topnienia: 485-487 K Rf.(TLC): 0,28
Przykład III
Postępowano analogicznie jak w przykładzie IA, stosując w miejsce 4-tiouracylu 1,42 g (0,01 mola) 6-metylo-4-tiouracylu.
Z wydajnością 40% otrzymano 4-bromononanotio-6-metylouracyl o następującej charakterystyce:
UV/Vis (chloroform): λ max - 295.4 nm Iga = 4.02 IR (KBr): vC = O 1660 cm4 ‘H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): S-CH2 3,11; Br-CTty 3.5 t Analiza elementarna: wyznaczono - 48,4% C; 6,7% H; 7,9% N obliczono: - 48,4% C; 6,7% H; 8,1% N Temperatura topnienia: 377-379 K Rf.(TLC): 0,54
Uzyskany 4-bromononanotio-6-metylouracyl w ilości 1,041 g (0,003 mola) wprowadzano w reakcję z (E)-y-azachalkonem, postępując analogicznie jak w przykładzie IB.
179 647
Z wydajnością 43% otrzymano bromek uracylo-4-tiononylo-6-metylo-(E)-N-y-azachalkonyliowy o następującej charakterystyce:
UV/Vis (chloroform): λ max - 294.2 nm 1gc = 4.03
IR (KBr): v C = O 1675 cm4,1610 cm4
Ή NMR (DMSO-d6) δ (ppm): S-CH2 3,11; N-CH2 4,7 t
Analiza elementarna: wyznaczono - 57,49% C; 6,20% H; 7,15% N obliczono: - 58,53% C; 6,27% H; 7,32% N
Temperatura topnienia: 393-396 K
Rf.(TLC): 0,25
Przykład IV
Postępowano analogicznie jak w przykładzie IA, stosując w miejsce 1,9-dibromononanu
9,3 cm3 (0,03 mola) 1,10-dibromodekanu, a w miejsce 4-tiouracylu 1,42 g (0,01 mola) 6-metylo-4-tiouracylu.
Z wydajnością 36% otrzymano 4-bromodekanotio-6-metylouracyl o następującej charakterystyce:
Uv/Vis (chloroform): λΜ3χ - 296.4 nm Igą = 4.04
IR(KBr):vC = O 1665 cm’1
Ή NMR (DMSO-d6) δ (ppm): S-CH2 3,1 t; Br-CH 3.5 t
Analiza elementarna: wyznaczono - 49,7% C; 6,9% H; 7,8% N obliczono: - 49,9% C; 7,0% H; 7,8% N
Temperatura topnienia: 396-398 K
Rf.(TLC): 0,56
Uzyskany 4-bromodekanotio-6-metylouracyl w ilości 1,083 g (0,03 mola) wprowadzano w reakcję z (E)-y-azachalkonem, postępując analogicznie jak w przykładzie IB.
Z wydajnością 49% otrzymano bromek uracylo-4-tiodecylo-6-metylo-(E)-N-y-azachalkonyliowy o następującej charakterystyce:
UV/Vis (chloroform): λω3χ - 296.0 nm 1gą = 3.95
IR (KBr): vC = O 1670 cm4, 1610 cm4 ’H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): S-CH2 3,11; N-CH2 4,61
Analiza elementarna: wyznaczono - 56,78% C; 6,30% H; 6,69% N obliczono: - 57,36% C; 6,59% H; 6,92% N
Temperatura topnienia: 453-456 K
Rf.(TLC): 0,30
179 647
wzór 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Bromki uracylo(lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)-N-y -azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza podstawnik w pozycji 6 pierścienia uracylowego, przy czym podstawnikiem tym jest wodór lub grupa metylowa, a n oznacza liczbę grup metylenowych w łańcuchu alkilotiolowym łączącym pierścień uracylowy z pierścieniem pirydynowym cząsteczki (E)-chalkonu, przy czym liczba ta wynosi 9 lub 10.
- 2. Sposób otrzymywania nowych bromków uracylo(lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub
- 4-tiononylo)-(E)-N-y-azachalkonyliowych, znamienny tym, że bromki uracylo(6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)-N-y-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza podstawnik w pozycji 6 pierścienia uracylowego, przy czym podstawnikiem tym jest wodór lub grupa metylowa, a n oznacza liczbę grup metylenowych w łańcuchu alkilotiolowym łączącym pierścień uracylowy z pierścieniem pirydynowym cząsteczki (E)-chalkonu, przy czym liczba ta wynosi 9 lub 10, otrzymuje się w reakcji (E)-y-azachalkonu, o wzorze 4, z 4-bromononylotio(lub decylotio)uracylem(lub -6-metylotiouracylem) o ogólnym wzorze 3, w którym R i n mają wyżej podane znaczenie, użytym w stosunku molowym 1:3 w roztworze wrzącego acetonitrylu, przy czym 4-bromononylotio(lub decylotio)uracyl(lub -6-metylouracyl) uzyskuje się z 4-tiouracylu lub 4-tio-6-metylouracylu o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, w reakcji z 1,9-dibromononanem lub 1,10-dibromodekanem w stosunku molowym 1:3, w roztworze 0.1 N metanolowego roztworu wodorotlenku sodu w temperaturze pokojowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL31211195A PL179647B1 (pl) | 1995-12-29 | 1995-12-29 | Bromki uracylo (lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)- N-γ -azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL31211195A PL179647B1 (pl) | 1995-12-29 | 1995-12-29 | Bromki uracylo (lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)- N-γ -azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL312111A1 PL312111A1 (en) | 1997-07-07 |
| PL179647B1 true PL179647B1 (pl) | 2000-10-31 |
Family
ID=20066605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL31211195A PL179647B1 (pl) | 1995-12-29 | 1995-12-29 | Bromki uracylo (lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)- N-γ -azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL179647B1 (pl) |
-
1995
- 1995-12-29 PL PL31211195A patent/PL179647B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL312111A1 (en) | 1997-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5502187A (en) | Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines | |
| Krenitsky et al. | 3'-Amino-2', 3'-dideoxyribonucleosides of some pyrimidines: synthesis and biological activities | |
| KR100297957B1 (ko) | 5-치환된피롤로[2,3-디]피리미딘의제조방법 | |
| Palkar et al. | Synthesis and Antibacterial Activity of a Novel Series of 2, 3‐Diaryl‐substituted‐imidazo (2, 1‐b)‐benzothiazole Derivatives | |
| GB2079270A (en) | Imidazo-rifamycin derivatives | |
| Fathalla et al. | Synthesis of new 2-thiouracil-5-sulfonamide derivatives with biological activity | |
| Cottenceau et al. | Antibacterial evaluation of novel N-arylimino-1, 2, 3-dithiazoles and N-arylcyanothioformamides | |
| EP0268377A2 (en) | Glutamic acid derivatives, processes and intermediates for their preparation and pharmaceutical formulations containing them | |
| EP0589720A2 (en) | Process for preparing 5-substituted pyrrolo-[2,3-d]pyrimidines | |
| JP3131546B2 (ja) | ９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの９ａ−Ｎ−（Ｎ′−カルバモイル）及び９ａ−Ｎ−（Ｎ′−チオカルバモイル）誘導体 | |
| EP0877022A1 (en) | Synthesis of the sulfonylpyrimidine derivatives with anticancer activity | |
| Brown et al. | Inhibitors of Bacillus subtilis DNA polymerase III. 6-(arylalkylamino) uracils and 6-anilinouracils | |
| Sriharsha et al. | Design, synthesis and antibacterial activity of novel 1, 3-thiazolidine pyrimidine nucleoside analogues | |
| HU217551B (hu) | 6[(2-Hidroxi-etil)-amino-alkil]-5,11-dioxo-5,6-dihidro-11H-indén[1,2-c]izokinolin-származékok, valamint eljárás előállításukra, továbbá hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| PL179647B1 (pl) | Bromki uracylo (lub 6-metylouracylo)-4-tiodecylo(lub 4-tiononylo)-(E)- N-γ -azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| US6852702B2 (en) | 9a-N-[N′-(phenylsulfonyl)carbamoyl] derivatives of 9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A and of 5-O-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythronolide A | |
| US5462935A (en) | Cephalosporin compounds | |
| US4374980A (en) | 3'-Deamino-3'-morpholino carminomycin | |
| Bobek et al. | Synthesis and antitumor activity of 1, 2-dihydro-1-(2-deoxy-. beta.-D-erythro-pentofuranosyl)-2-oxo-5-methylpyrazine 4-oxide, a structural analog of thymidine | |
| NL8602165A (nl) | Antibiotica met antitumorwerking en de bereiding en isolering daarvan. | |
| PL182779B1 (pl) | 4-bromodecylotio (lub 4-bromononylotio)uracyle (lub -6-metylouracyle) oraz sposób ich otrzymywania | |
| Hanna et al. | Synthesis of some 6-substituted 5-azacytidines | |
| WO2013192078A1 (en) | Synthetic pgpg analogs, methods of preparation and methods of use | |
| PL205635B1 (pl) | Nowe pochodne genisteiny i zawierające je środki farmaceutyczne | |
| US3824229A (en) | 3-oxo-1,2,4-triazine nucleosides |