PL172045B1 - 4-/2-arylo/alkilo/amino-1-oksoetylo/-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony oraz sposób wytwarzania 4-/2-arylo/alkilo/ amino-1-oksoetylo/ --1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonów PL - Google Patents
4-/2-arylo/alkilo/amino-1-oksoetylo/-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony oraz sposób wytwarzania 4-/2-arylo/alkilo/ amino-1-oksoetylo/ --1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonów PLInfo
- Publication number
- PL172045B1 PL172045B1 PL29887893A PL29887893A PL172045B1 PL 172045 B1 PL172045 B1 PL 172045B1 PL 29887893 A PL29887893 A PL 29887893A PL 29887893 A PL29887893 A PL 29887893A PL 172045 B1 PL172045 B1 PL 172045B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetrahydro
- aryl
- amino
- alkyl
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- -1 ethoxyphenyl radical Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BIFWDRHEVJDNBT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[2-[(2-chloroacetyl)amino]phenyl]acetamide Chemical compound ClCC(=O)NC1=CC=CC=C1NC(=O)CCl BIFWDRHEVJDNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 abstract description 2
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 abstract 1
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 abstract 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- HXSNOCNTJWZIHW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[2-[(2-chloroacetyl)amino]-4,5-dimethylphenyl]acetamide Chemical compound CC1=CC(NC(=O)CCl)=C(NC(=O)CCl)C=C1C HXSNOCNTJWZIHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYTIPJFUWHYQON-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-quinoxalin-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(=O)CNC2=C1 HYTIPJFUWHYQON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDWBZPJVDLFHNA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-ethoxyanilino)acetyl]-6,7-dimethyl-1,3-dihydroquinoxalin-2-one Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1NCC(=O)N1C2=CC(C)=C(C)C=C2NC(=O)C1 IDWBZPJVDLFHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGYBRQXAENMNHG-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(benzylamino)acetyl]-1,3-dihydroquinoxalin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC2=CC=CC=C2N1C(=O)CNCC1=CC=CC=C1 CGYBRQXAENMNHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. 4-(2-arylo(alkilo)amino-1-oksoetylo)- 1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony o wzo- rze 1, gdzie R 1 =R 2 i oznacza wodór albo reszte metylowa, a R 3 oznacza reszte benzy- lowa albo reszte etoksyfenylowa. 2. Sposób wytwarzania 4-(2-arylo(al- kilo)amino-1 -oksoetylo)- 1,2,3,4-tetrahydro -2-chinoksalinonów w reakcji N ,N ’- bis(chloroacetylo)-o-fenylenodiaminy z aminami alifatycznymi albo aromatycznymi, znamienny tym, ze substraty uzyte sa w stosunku 1 : 1 , przy czym reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego w obecnosci akceptora chlorowodoru w tem- peraturze 20°-145° , po czym otrzymany pro- dukt wyodrebnia sie i oczyszcza. PL
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe związki 4-(2-arylo(alkilo)amino-1-oksoetylo)-1,2,3,4tetrahydro-2-chinoksalinony o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, gdzie R]=r2 i oznacza wodór albo resztę metylową, r3 oznacza resztę benzylową albo etoksyfenylową oraz sposób wytwarzania tych związków.
Związki będące przedmiotem wynalazku nie są znane, nie były opisane w literaturze chemicznej.
Alkilowanie amin aromatycznych i alifatycznych chlorkami alkilowymi przebiega według znanych mechanizmów i prowadzi do prostych produktów alkilowania przy atomie azotu. W świetle znanego stanu techniki w reakcji N,N’-bis(chloroacetylo)-o-fenylenodiaminy z aminami należało oczekiwać 4-alkilo- względnie 4-arylo-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-1,4,7-benzotriazonino-2,6-dionu.
Nieoczekiwanie w reakcji N,N’-bis(chloroacetylo)-o-fenylenodiaminy z aminami alifatycznymi albo aromatycznymi użytymi w stosunku molowym 1: 1 zamiast spodziewanych pochodnych 2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-1,4,7-benzotriazonino-2,6-dionu otrzymuje się 4-(2-alkiloamino)względnie 4-(2-aryloamino-1-oksoetylo)-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony.
W warunkach reakcji następuje nieoczekiwane wewnątrzcząsteczkowe przegrupowanie.
Reakcję prowadzi się w środowisku alkoholu metylowego albo etylowego, albo izopropylowego w obecności węglanu sodowego, albo trietyloaminy jako akceptora wydzielającego się podczas reakcji chlorowodoru.
Reakcję można też prowadzić w mieszaninie benzen/dimetyloformamid, użytych w stosunku 1: 1 albo 4:1, albo 5:1.
Reakcję prowadzi się w temperaturze 20°-145°C. Otrzymane produkty izoluje się przez krystalizację frakcjonowaną z alkoholu etylowego albo izopropylowego względnie chromatograficznie.
Badania farmakologiczne wykazały przeciwbólowe i przeciwdepresyjne działanie uzyskanych pochodnych 1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonu.
Poniższe przykłady bliżej wyjaśniają istotę wynalazku. W przykładach wykonania części wagowe oznaczają gramy a części objętościowe centymetry sześcienne.
172 045
Przykład I. Otrzymywanie 4-(2-benzyloamino-1-oksoetyio)-1,2,3,4-tetrahydro-2chinoksalinonu
5,2 części wagowych N,N’-bis(chloroacetylo)-o-fenyleno-diaminy rozpuszczono na gorąco w 1000 częściach objętościowych absolutnego alkoholu etylowego. Po ochłodzeniu do 40°C dodano 2,14 części wagowych benzyloaminy oraz 10,6 części wagowych bezwodnego węglanu sodowego i mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 70-80°C przez 10h. Po odsączeniu soli nieorganicznych z przesączu oddestylowano rozpuszczalnik, a pozostałość przekrystalizowano z alkoholu etylowego.
Wydajność procesu wyniosła 40%.
Temperatura topnienia związku 138-140°C
Analiza elementarna C17H17N3O2 (295,33)
Obliczono (%) C 69,13 H 5,80 N 14,13
Otrzymano (%) C 69,21 H 5,72 N 14,10
Przykład II. Otrzymywanie 4-(2-(4-etoksyfenylo)amino-1-oksoetylo)-6,7-dimetylo1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonu
3,86 części wagowych 4,5-dimetylo-N,N’-bis(chloroacetylo)-o-fenylenodiaminy, 2,06 części wagowych p-fenetydyny oraz 10 części wagowych bezwodnego węglanu sodowego ogrzewano w mieszaninie 200 części objętościowych benzenu i 800 części objętościowych N,N-dimetyloformamidu w temperaturze 130-140°C przez 10h. Po ochłodzeniu odsączono sole nieorganiczne, z przesączu oddestylowano rozpuszczalnik, a pozostałość przekrystalizowano z alkoholu etylowego.
Wydajność procesu wyniosła 35%
Temperatura topnienia związku -221-224°C
Analiza elementarna C20H23N3O3 (353,40)
Obliczono (%) C 67,97 H 6,56 N 11,84
Otrzymano (%) C 67,82 H 6,45 N 11,85
172 045
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1.4-(2-arylo(alkilo)amino-1-oksoetylo)-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony o wzorze 1, gdzie r1=R2 i oznacza wodór albo resztę metylową, a R3 oznacza resztę benzylową albo resztę etoksyfenylową.
- 2. Sposób wytwarzania 4-(2-arylo(alkilo)amino-1-oksoetylo)-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonów w reakcji N,N’-bis(chloroacetylo)-o-fenylenodiaminy z aminami alifatycznymi albo aromatycznymi, znamienny tym, że substraty użyte są w stosunku 1:1, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego w obecności akceptora chlorowodoru w temperaturze 20°-145°C, po czym otrzymany produkt wyodrębnia się i oczyszcza.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol metylowy, albo alkohol etylowy, albo alkohol izopropylowy, albo mieszaninę benzen/dimetyloformamid.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako akceptor chlorowodoru stosuje się węglan sodowy albo trietyloaminę.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL29887893A PL172045B1 (pl) | 1993-05-07 | 1993-05-07 | 4-/2-arylo/alkilo/amino-1-oksoetylo/-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony oraz sposób wytwarzania 4-/2-arylo/alkilo/ amino-1-oksoetylo/ --1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonów PL |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL29887893A PL172045B1 (pl) | 1993-05-07 | 1993-05-07 | 4-/2-arylo/alkilo/amino-1-oksoetylo/-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony oraz sposób wytwarzania 4-/2-arylo/alkilo/ amino-1-oksoetylo/ --1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonów PL |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL172045B1 true PL172045B1 (pl) | 1997-07-31 |
Family
ID=20060052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL29887893A PL172045B1 (pl) | 1993-05-07 | 1993-05-07 | 4-/2-arylo/alkilo/amino-1-oksoetylo/-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony oraz sposób wytwarzania 4-/2-arylo/alkilo/ amino-1-oksoetylo/ --1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonów PL |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL172045B1 (pl) |
-
1993
- 1993-05-07 PL PL29887893A patent/PL172045B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ames et al. | Alkynyl-and dialkynyl-quinoxalines. Synthesis of condensed quinoxalines | |
| PL172045B1 (pl) | 4-/2-arylo/alkilo/amino-1-oksoetylo/-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinony oraz sposób wytwarzania 4-/2-arylo/alkilo/ amino-1-oksoetylo/ --1,2,3,4-tetrahydro-2-chinoksalinonów PL | |
| CZ281671B6 (cs) | Způsob přípravy 6,7-dichlor-1,5-dihydroimidazo /2,1-b/ chinazolin-2 /3H/-onu | |
| US4108894A (en) | Amidines | |
| US4160828A (en) | Analgesic phosphinyl compounds and compositions | |
| US4289765A (en) | 4-Aminopyridines and medicaments containing the same | |
| CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
| US3910916A (en) | 1-(4-Methanesulfonyl phenacyl)-4-phenyl piperazine | |
| Walker et al. | Nitrosoanilines. II | |
| Gueremy et al. | 4-Amino-6-chloro-2-piperazinopyrimidines with selective affinity for. alpha. 2-adrenoceptors | |
| IE852609L (en) | DIOXINO (4,5-c) PYRIDINE DERIVATIVES | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| CH681300A5 (pl) | ||
| US4369323A (en) | Process for the manufacture of 2,2'-imino-bis-benzothiazole compounds | |
| US4235819A (en) | Process for isolating 1-(alkoxyphenyl)-5-(phenyl)biguanide compounds from a crude, acid reaction mixture thereof | |
| JPH03215488A (ja) | ピリミドベンズイミダゾール誘導体 | |
| EP0131921A2 (en) | Ortho-(mono-substituted amino)phenylimines and production thereof | |
| US4224245A (en) | Method of making 1-(alkoxyphenyl)-5-(phenyl)biguanide compounds which are useful as agricultural fungicides | |
| US4189444A (en) | Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein | |
| IL44291A (en) | Preparation of 2-aminoindane derivatives | |
| Hamama | Behaviour of 2, 3-dihydro-1H-benzo [d] imidazole-2-thione towards amines under Mannich-type condition | |
| JPS63211280A (ja) | ２−（４−チアゾリル）ベンツイミダゾ−ルの製造法 | |
| CZ20002260A3 (cs) | Způsob výroby chlorbenzoxazolů | |
| JPS61176579A (ja) | ピペラジン誘導体 | |
| D'Amico et al. | Synthesis of 3‐(2‐benzothiazolylthio) propanenitrile and related products |