PL166095B1 - Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny - Google Patents
Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipavinyInfo
- Publication number
- PL166095B1 PL166095B1 PL28971691A PL28971691A PL166095B1 PL 166095 B1 PL166095 B1 PL 166095B1 PL 28971691 A PL28971691 A PL 28971691A PL 28971691 A PL28971691 A PL 28971691A PL 166095 B1 PL166095 B1 PL 166095B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- ethane
- hydroxy
- trimethylpropyl
- Prior art date
Links
Abstract
Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a-[(S)-1
-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-e/ido-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny
o wzorze 1, znamienny tym, że
związek o wzorze 2 redukuje się kompensowymi
wodorkami metali alkalicznych, korzystnie
wodorkiem litowoglinowym
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a-[(S)1-hydroksy-1,2,2-trimetyiopropylo]-erado-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny przedstawionej wzorem 1. Związek ten znany jako Buprenorfina wykazuje silne działanie przeciwbólowe i jest stosowany w medycynie [J.Clin.Pharm. 13,487 (1982)].
Z opisu patentowego GB969263 znany jest sposób wytwarzania Buprenorfiny polegający na odmetylowaniu N-cyklopropylometylo-7a-[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-6,14-en£/i-^€;t£u^o^<5^^8,^^^^^t^^1^thiy^c^i^^n^oi1^e^b^ainy wodorotlenkiem potasu w glikolu dwuetylenowym.
Natomiast z opisu patentowego GB1136214 znany sposób wytwarzania Buprenorfiny polegający na alkilowaniu chlorkiem cyklopropylometylowym 7a-[(S)-1hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronoronpaviny.
Wadą znanych sposobów wytwarzania tytułowego związku są złożone metody wydzielania i oczyszczania produktu, niskie wydajności (GB969263) i konieczność stosowania trudno dostępnych i kosztownych odczynników (GB1136214).
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania Buprenorfiny pozbawionego wyżej wymienionych wad.
Według wynalazlm, Buprenorfinę o wzorze 1 wytwarza się przez redukcję związku o wzorze 2 kompleksowymi wodorkami metali alkalicznych, korzystnie wodorkiem litowoglinowym. Związek o wzorze 2 jest związkiem nowym. Wytwarza się go przez acylowanie 7a-[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-e«6o--etano-6,7,8,14tetrahydronororipaviny ( związek o wzorze 3 ) chlorkiem cyklopropanokarboksylowym w obecności zasad.
Sposób otrzymywania Buprenorfiny według wynalazku ilustruje poniższy przykład.
Przykład
Do mieszaniny 16,0g 7a-[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-end0-etano6,7,8,14-tetrahydronoronpaviny, 700ml chloroformu i 30ml trójetyloaminy wkrapla się, utrzymując temperaturę 0-5°C, 10,4ml chlorku cyklopropanokarboksylowego i miesza w ciągu 1h utrzymując podaną temperaturę. Następnie wkrapla się 100ml wody i po rozdzieleniu przemywa warstwę organiczną 100ml wody. Pozostałość po odparowaniu chloroformu krystalizuje się z benzenu lub octanu etylu.
166 095
Otrzymuje się 15-16g O-karboksycyldopropykoN-karbolkycyklopropylo-7a-[(S)1 -hydroksy-1 ^^-toimetyloproyyloj-eftdo-etano·^,?^, 14-tetrahydronororiyaviny (związek o wzorze 2).
Do wrzącej zawiesiny 50g wodorku litowoglinowego w 750ml tetrahydrofuranu wkrayla się w ciągu 2h roztwór 50g O-krrboksycylkopropykpN-karbpkykyykloyroyylo-7α -[(S)-1-hcdrokyy-1,2,2-trimetyloyroyylo]-endo-etano-6,7,8,14ktetrrhkdronororiyavmy w 500ml tetbrhydbofUbrnu i ogrzewa do wrzenia w ciągu 1,5h. Nastęynie chłodzi się mieszaninę do temy. 0°C i wkrayla roztwór 2kg winianu yodowoyotrypwego w 41 wody. Po waboyleniu mieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie eterem, warstwę organiczną yrzemywa się wodą i suszy siarczanem magnezu. Pozostałość yo pdyrbowrniu eteru krystalizuje się z czterochlorku węgla. Otrzymuje się 31g N-cyaloyboyklometylo-7α-[(S)7 l7hydbpkyy-1,2,2-tbimetyloproyklo]-endp7etrno-6,7,8,14-tetbahkdbpnpbpriyrvink.
HO
Q
h3co h3c—ę—oh
I
C(CH3)3
WZÓR 1
•NCO
WZÓR 2
166 095
WZÓR 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a-[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny o wzorze 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2 redukuje się kompensowymi wodorkami metali alkalicznych, korzystnie wodorkiem litowoglinowym.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28971691A PL166095B1 (pl) | 1991-04-03 | 1991-04-03 | Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28971691A PL166095B1 (pl) | 1991-04-03 | 1991-04-03 | Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL289716A1 PL289716A1 (en) | 1992-10-05 |
| PL166095B1 true PL166095B1 (pl) | 1995-03-31 |
Family
ID=20054227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL28971691A PL166095B1 (pl) | 1991-04-03 | 1991-04-03 | Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL166095B1 (pl) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004039317A2 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Euro-Celtique S.A. | Analogs and prodrugs of buprenorphine |
| USRE41408E1 (en) * | 1997-02-24 | 2010-06-29 | Purdue Pharma L.P. | Method of providing sustained analgesia with buprenorpine |
-
1991
- 1991-04-03 PL PL28971691A patent/PL166095B1/pl unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE41408E1 (en) * | 1997-02-24 | 2010-06-29 | Purdue Pharma L.P. | Method of providing sustained analgesia with buprenorpine |
| USRE41489E1 (en) | 1997-02-24 | 2010-08-10 | Purdue Pharma L.P. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
| USRE41571E1 (en) | 1997-02-24 | 2010-08-24 | Purdue Pharma L.P. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
| WO2004039317A2 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Euro-Celtique S.A. | Analogs and prodrugs of buprenorphine |
| WO2004039317A3 (en) * | 2002-10-25 | 2004-09-23 | Euro Celtique Sa | Analogs and prodrugs of buprenorphine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL289716A1 (en) | 1992-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4535157A (en) | Process for making 6-desoxy-6-methylenenaloxone and 6-desoxy-6-methylenenaltrexone | |
| JPH1171375A (ja) | テバイン及びその同族体の製造方法 | |
| JPH02121993A (ja) | モルフィナン誘導体の製造方法 | |
| EP1172371A1 (en) | Process for the preparation of steroid derivatives | |
| GB1578670A (en) | Process for preparing cephalosporins and penicillins | |
| PL166095B1 (pl) | Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny | |
| PL130910B1 (en) | Process for preparing isosorbite 2-nitrate | |
| US4145552A (en) | Preparation of vincamine and related alkaloids | |
| WO2007009953A1 (en) | Process for preparing 2-methoxycarbonylmethyl-6,6-dimethyl-2- tetrahydropyran carboxylic acid | |
| JP4031536B2 (ja) | １，２−ジアシル−２−ｔ−アルキルヒドラジンの製造方法 | |
| US6790959B1 (en) | Process for manufacturing thebaine | |
| PL118827B1 (en) | Method of manufacture of tricyclicdiketone | |
| US4424381A (en) | Process for separating dihydric phenols | |
| EP0739885B1 (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid | |
| KR0160974B1 (ko) | 연체동물구제성 2,4,5-트리브로모피롤-3-카르보니트릴 화합물들의 제조 방법 | |
| USRE31260E (en) | Process for the preparation of an acetonitrile derivative | |
| US2799703A (en) | Manufacture of propiolic acid | |
| US4155929A (en) | Process for the preparation of an acetonitrile derivative | |
| CA2269910A1 (en) | New process for the preparation of morphinans | |
| KR810000070B1 (ko) | D-호모스테로이드의 제조방법 | |
| JPS6126555B2 (pl) | ||
| KR0173315B1 (ko) | 6-아실-7-데아세틸포르스콜린 유도체의 제조방법 | |
| US4021437A (en) | 6-Ethylamino-2-picoline from 6-acetamido-2-picoline | |
| JPS5965038A (ja) | ３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフエノンの合成法 | |
| CN113024589A (zh) | 艾日布林及其中间体的制备方法 |