PL166095B1 - Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny - Google Patents

Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny

Info

Publication number
PL166095B1
PL166095B1 PL28971691A PL28971691A PL166095B1 PL 166095 B1 PL166095 B1 PL 166095B1 PL 28971691 A PL28971691 A PL 28971691A PL 28971691 A PL28971691 A PL 28971691A PL 166095 B1 PL166095 B1 PL 166095B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
ethane
hydroxy
trimethylpropyl
Prior art date
Application number
PL28971691A
Other languages
English (en)
Other versions
PL289716A1 (en
Inventor
Piotr Stelmach
Ewa Bobrowska
Krzysztof Falek
Original Assignee
Warszawskie Zaklady Farma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warszawskie Zaklady Farma filed Critical Warszawskie Zaklady Farma
Priority to PL28971691A priority Critical patent/PL166095B1/pl
Publication of PL289716A1 publication Critical patent/PL289716A1/xx
Publication of PL166095B1 publication Critical patent/PL166095B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a-[(S)-1 -hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-e/ido-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny o wzorze 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2 redukuje się kompensowymi wodorkami metali alkalicznych, korzystnie wodorkiem litowoglinowym

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a-[(S)1-hydroksy-1,2,2-trimetyiopropylo]-erado-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny przedstawionej wzorem 1. Związek ten znany jako Buprenorfina wykazuje silne działanie przeciwbólowe i jest stosowany w medycynie [J.Clin.Pharm. 13,487 (1982)].
Z opisu patentowego GB969263 znany jest sposób wytwarzania Buprenorfiny polegający na odmetylowaniu N-cyklopropylometylo-7a-[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-6,14-en£/i-^€;t£u^o^<5^^8,^^^^^t^^1^thiy^c^i^^n^oi1^e^b^ainy wodorotlenkiem potasu w glikolu dwuetylenowym.
Natomiast z opisu patentowego GB1136214 znany sposób wytwarzania Buprenorfiny polegający na alkilowaniu chlorkiem cyklopropylometylowym 7a-[(S)-1hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronoronpaviny.
Wadą znanych sposobów wytwarzania tytułowego związku są złożone metody wydzielania i oczyszczania produktu, niskie wydajności (GB969263) i konieczność stosowania trudno dostępnych i kosztownych odczynników (GB1136214).
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania Buprenorfiny pozbawionego wyżej wymienionych wad.
Według wynalazlm, Buprenorfinę o wzorze 1 wytwarza się przez redukcję związku o wzorze 2 kompleksowymi wodorkami metali alkalicznych, korzystnie wodorkiem litowoglinowym. Związek o wzorze 2 jest związkiem nowym. Wytwarza się go przez acylowanie 7a-[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-e«6o--etano-6,7,8,14tetrahydronororipaviny ( związek o wzorze 3 ) chlorkiem cyklopropanokarboksylowym w obecności zasad.
Sposób otrzymywania Buprenorfiny według wynalazku ilustruje poniższy przykład.
Przykład
Do mieszaniny 16,0g 7a-[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-end0-etano6,7,8,14-tetrahydronoronpaviny, 700ml chloroformu i 30ml trójetyloaminy wkrapla się, utrzymując temperaturę 0-5°C, 10,4ml chlorku cyklopropanokarboksylowego i miesza w ciągu 1h utrzymując podaną temperaturę. Następnie wkrapla się 100ml wody i po rozdzieleniu przemywa warstwę organiczną 100ml wody. Pozostałość po odparowaniu chloroformu krystalizuje się z benzenu lub octanu etylu.
166 095
Otrzymuje się 15-16g O-karboksycyldopropykoN-karbolkycyklopropylo-7a-[(S)1 -hydroksy-1 ^^-toimetyloproyyloj-eftdo-etano·^,?^, 14-tetrahydronororiyaviny (związek o wzorze 2).
Do wrzącej zawiesiny 50g wodorku litowoglinowego w 750ml tetrahydrofuranu wkrayla się w ciągu 2h roztwór 50g O-krrboksycylkopropykpN-karbpkykyykloyroyylo-7α -[(S)-1-hcdrokyy-1,2,2-trimetyloyroyylo]-endo-etano-6,7,8,14ktetrrhkdronororiyavmy w 500ml tetbrhydbofUbrnu i ogrzewa do wrzenia w ciągu 1,5h. Nastęynie chłodzi się mieszaninę do temy. 0°C i wkrayla roztwór 2kg winianu yodowoyotrypwego w 41 wody. Po waboyleniu mieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie eterem, warstwę organiczną yrzemywa się wodą i suszy siarczanem magnezu. Pozostałość yo pdyrbowrniu eteru krystalizuje się z czterochlorku węgla. Otrzymuje się 31g N-cyaloyboyklometylo-7α-[(S)7 l7hydbpkyy-1,2,2-tbimetyloproyklo]-endp7etrno-6,7,8,14-tetbahkdbpnpbpriyrvink.
HO
Q
h3co h3c—ę—oh
I
C(CH3)3
WZÓR 1
•NCO
WZÓR 2
166 095
WZÓR 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a-[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo]-endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny o wzorze 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2 redukuje się kompensowymi wodorkami metali alkalicznych, korzystnie wodorkiem litowoglinowym.
PL28971691A 1991-04-03 1991-04-03 Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny PL166095B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL28971691A PL166095B1 (pl) 1991-04-03 1991-04-03 Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL28971691A PL166095B1 (pl) 1991-04-03 1991-04-03 Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL289716A1 PL289716A1 (en) 1992-10-05
PL166095B1 true PL166095B1 (pl) 1995-03-31

Family

ID=20054227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL28971691A PL166095B1 (pl) 1991-04-03 1991-04-03 Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL166095B1 (pl)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004039317A2 (en) * 2002-10-25 2004-05-13 Euro-Celtique S.A. Analogs and prodrugs of buprenorphine
USRE41408E1 (en) * 1997-02-24 2010-06-29 Purdue Pharma L.P. Method of providing sustained analgesia with buprenorpine

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE41408E1 (en) * 1997-02-24 2010-06-29 Purdue Pharma L.P. Method of providing sustained analgesia with buprenorpine
USRE41489E1 (en) 1997-02-24 2010-08-10 Purdue Pharma L.P. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
USRE41571E1 (en) 1997-02-24 2010-08-24 Purdue Pharma L.P. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
WO2004039317A2 (en) * 2002-10-25 2004-05-13 Euro-Celtique S.A. Analogs and prodrugs of buprenorphine
WO2004039317A3 (en) * 2002-10-25 2004-09-23 Euro Celtique Sa Analogs and prodrugs of buprenorphine

Also Published As

Publication number Publication date
PL289716A1 (en) 1992-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4535157A (en) Process for making 6-desoxy-6-methylenenaloxone and 6-desoxy-6-methylenenaltrexone
JPH1171375A (ja) テバイン及びその同族体の製造方法
JPH02121993A (ja) モルフィナン誘導体の製造方法
EP1172371B1 (en) Process for the preparation of steroid derivatives
GB1578670A (en) Process for preparing cephalosporins and penicillins
PL166095B1 (pl) Sposób wytwarzania N-cyklopropylometylo-7a -[(S)-1-hydroksy-1,2,2-trimetylopropylo] endo-etano-6,7,8,14-tetrahydronororipaviny
PL130910B1 (en) Process for preparing isosorbite 2-nitrate
EP1907371A1 (en) Process for preparing 2-methoxycarbonylmethyl-6,6-dimethyl-2- tetrahydropyran carboxylic acid
JP4031536B2 (ja) 1,2−ジアシル−2−t−アルキルヒドラジンの製造方法
US6790959B1 (en) Process for manufacturing thebaine
EP0739885B1 (en) Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid
KR0160974B1 (ko) 연체동물구제성 2,4,5-트리브로모피롤-3-카르보니트릴 화합물들의 제조 방법
USRE31260E (en) Process for the preparation of an acetonitrile derivative
US2799703A (en) Manufacture of propiolic acid
JPH0631249B2 (ja) チオフアン誘導体の製造法
JPS55111468A (en) Preparation of n-benzyl-tetrahydro isoquinoline derivative
JPH0827110A (ja) 2−アザビシクロ[2.2.1] ヘプト−5− エン−3− オンの製造方法
CA2269910A1 (en) New process for the preparation of morphinans
JPS6126555B2 (pl)
KR0173315B1 (ko) 6-아실-7-데아세틸포르스콜린 유도체의 제조방법
US4021437A (en) 6-Ethylamino-2-picoline from 6-acetamido-2-picoline
JPS5965038A (ja) 3,6−ジクロル−2−ヒドロキシアセトフエノンの合成法
IE55905B1 (en) Production of thiophene acetic acid compounds
CN113024589A (zh) 艾日布林及其中间体的制备方法
JPH06184108A (ja) 5−クロロオキシインドールの製造方法