PL165470B1

PL165470B1 - Mouth care composition

Info

Publication number: PL165470B1
Application number: PL89283117A
Authority: PL
Inventors: Nuran Nabi; Abdul Gaffar; John Afflitto; Orum Stringer; Michael Prencipe
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1988-12-29
Filing date: 1989-12-29
Publication date: 1994-12-30
Also published as: AT397765B; IT8948694A0; JP2708134B2; GB8928878D0; FR2641186B1; IE65326B1; GR1004463B; DZ1699A1; GB9216778D0; DK670989D0; NO179503C; GB9225278D0; SK280567B6; GB2227660B; FI896316A0; PT92734B; FR2681529A1; FI100691B; DZ1382A1; CH679639A5

Abstract

1. Srodek do pielegnacji jamy ustnej przeciwdzialajacy powstawaniu plytki nazebnej, w postaci zelu, pasty lub plynu do czyszczenia zebów, plynu do plukania ust, pastylek lub gumy do zucia, zasadniczo wolny od polifosforanu zapobiegajacego powstawaniu kamienia nazebnego, zawierajacy nosnik i niejonowy srodek przeciwbakteryjny, znamienny tym, ze zawiera 0,01-5% wagowych zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego srod ka przeciwbakteryjnego 1 0,005-4% wagowych srodka wzmacniajacego dzialanie przeciwba- kteryjne o srednim ciezarze czasteczkowym od okolo 100 do okolo 1000000, który zawiera co najmniej jedna kwasowa grupe funkcyjna, która zwieksza dostarczanie srodka przeciba- kteryjnego na powierzchnie zebów i dziasel i co najmniej jedna grupe organiczna wzmacniaja ca utrzymanie tego srodka przeciwbakteryjnego na powierzchni zebów i dziasel, przy czym grupa zwiekszajaca dostarczanie jest wybrane z grupy skladajacej sie z kwasu karboksylowe go, fosfonowego, fosfinowego i sulfonowego i ich soli oraz ich mieszanin, a organiczna grupa wzmacniajaca utrzymanie przedstawiona jest wzorem -(X)n-R, w którym X oznacza O, N, S, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza hydrofobowy rodnik alkilowy, alkilenowy, acylowy, arylowy, alkiloarylowy, aryloalkilowy, heterocykliczny lub ich obojetnie podstawione po chodne a n oznacza 1 lub zero. PL PL PL PL 1. An anti-plaque oral care preparation, in the form of a gel, paste or liquid, dentifrice, mouthwash, lozenge or chewing gum, substantially free from anti-tartar polyphosphate, containing a carrier and a non-ionic antimicrobial agent, characterized in that it contains 0.01-5% by weight of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent and 0.005-4% by weight of an antibacterial enhancer having an average molecular weight of from about 100 to about 1,000,000 which contains at least one acidic group a functional that increases the delivery of the antibacterial agent to the surface of the teeth and gums and at least one organic group that enhances the retention of the antibacterial agent on the surface of the teeth and gums, wherein the delivery enhancing group is selected from the group consisting of a carboxylic acid, phosphonic acid, phosphine and sulfonic acid and their salts and mixtures thereof, and the organic retention-enhancing group is represented by the formula -(X)n-R, where X is O, N, S, SO, SO2, P, PO or Si, R is a hydrophobic alkyl radical, alkylene, acyl, aryl, alkylaryl, aralkyl, heterocyclic or neutrally substituted derivatives thereof and n is 1 or zero. PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest środek do pielęgnacji jamy ustnej o własnościach przeciwbakteryjnych przeciwdziałający powstawaniu płytki nazębnej, w szczególności w postaci środka do czyszczenia zębów zawierającego zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie niekationowy środek przeciwbakteryjny, który skutecznie hamuje powstawanie płytki nazębnej.The present invention relates to an anti-plaque antimicrobial oral care, particularly in the form of a dentifrice containing a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent which is effective in inhibiting plaque formation.

Płytka nazębna stanowi miękki osad, który tworzy się na zębach w przeciwieństwie do kamienia, który jest twardym zwapniowym osadem na zębach. W odróżnieniu od kamienia, płytka może powstawać nadowolnej części powierzchni zęba, szczególnie przy brzegach dziąseł. Stąd obok nieestetycznego wyglądu powoduje występowanie stanów zapalnych dziąseł.Dental plaque is a soft deposit that forms on the teeth as opposed to calculus, which is a hard calcified deposit on the teeth. Unlike calculus, plaque can form on any part of the tooth surface, especially at the gingival margins. Hence, in addition to its unsightly appearance, it causes gingivitis.

W związku z tym bardzo pożądane jest włączenie środków przeciwbakteryjnych, które zmniejszają tworzenie się płytki nazębnej do środków do pielęgnacji jamy ustnej. Często proponowano kationowe środki przeciwbakteryjne. Według opisu patentowego USA nr 4 022 880 do środka przeciwbakteryjnego, który skutecznie hamuje wzrost bakterii powodujących powstawanie płytki, dodawano związku dostarczającego jonów cynku, jako środka przeciw kamieniowi nazębnemu. Opisane są różne środki przeciwbakteryjne, które stosowano razem ze związkami cynku, w tym materiały kationowe, takie jak guanidy i czwartorzędowe związki amoniowe, jak również związki niekationowe, takie jak chlorowcowane salicyloanilidy i chlorowcowane etery hydroksydifenylowe. Niekationowy, przeciwbakteryjny i przeciwpłytkowy chlorowcowany eter hydroksydifenylowy, triclosan, jest również opisany w połączeniu z trihydratem cytrynianu cynku w publikacji europejskiego patentu nr 0161899. Triclosan jest również ujawniony w publikacji patentu europejskiego nr 0271332 jako składnik pasty do zębów zawierającej środek solubilizujący, taki jak glikol propylenowy.Accordingly, it is highly desirable to include antimicrobial agents that reduce plaque formation in oral care products. Cationic antibacterial agents have often been proposed. According to US Patent No. 4,022,880, an anti-tartar agent is added to an antimicrobial agent that is effective in inhibiting the growth of plaque-forming bacteria. Various antimicrobial agents are described that have been used together with zinc compounds, including cationic materials such as guanides and quaternary ammonium compounds, as well as non-cationic compounds such as halogenated salicylanilides and halogenated hydroxydiphenyl ethers. A non-cationic, antibacterial and antiplatelet halogenated hydroxydiphenyl ether, triclosan, is also described in combination with zinc citrate trihydrate in European Patent Publication No. 0161899. Triclosan is also disclosed in European Patent Publication No. 0271332 as a toothpaste component containing a solubilizing agent such as a glycolyzing agent, such as .

Kationowe materiały przeciwbakteryjne, takie jak chloroheksydyna, chlorek benztoniowy i chlorek cetylopirydyniowy są najszerzej badane jako przeciwbakteryjne środki przeciwpłytkowe. Jednakże są one zwykle nieskuteczne, gdy stosowane są z materiałami anionowymi. Z drugiej strony, niekationowe materiały przeciwbakteryjne mogą być kompatybilne z komponentami anionowymi w środkach do pielęgnacji jamy ustnej.Cationic antimicrobial materials such as chlorhexidine, benztonium chloride, and cetylpyridinium chloride are most widely studied as antimicrobial antiplatelet agents. However, they are usually ineffective when used with anionic materials. On the other hand, non-cationic antimicrobial materials may be compatible with the anionic components in oral care products.

Jednakże środki do pielęgnacji jamy ustnej na ogół stanowią mieszaniny wielu składników i nawet obojętne materiały, takie jak środki utrzymujące wilgoć mogą wywierać wpływ na działanie takich środków.However, oral care agents generally are mixtures of multiple ingredients, and even inert materials such as humectants can influence the performance of such agents.

Ponadto nawet niekatinowe środki przeciwbakteryjne mogą mieć ograniczoną skuteczność przeciwpłytkową, gdy są łączone ze zwykle stosowanymi materiałami takimi jak polifosforanowe środki przeciwdziałające tworzeniu się kamienia, jak opisano w brytyjskiej publikacji patentowej nr 2 200 551 i europejskiego opisu patentowego nr EP 0251591.Moreover, even non-cathinic antimicrobials can have limited antiplatelet efficacy when combined with commonly used materials such as polyphosphate anti-scale agents as described in British Patent Publication No. 2,200,551 and European Patent No. EP 0251591.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku, przeciwdziałający powstawaniu płytki nazębnej ma postać żelu, pasty lub płynu do czyszczenia zębów, płynu do płukania ust, pastylek lub gumy do żucia, zasadniczo jest wolny od polifosfranu zapobiegającego powstawaniu kamienia nazębnego i zawiera dopuszczalny do stosowania w jamie ustnej nośnik, który umożliwia rozpuszczenie środka przeciwbakteryjnego w ślinie w skutecznej przeciwpłytkowo ilości oraz 0,01^5¹% wagowych zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie niekationowegoThe anti-plaque oral care composition of the present invention is in the form of a gel, toothpaste or liquid dentifrice, mouthwash, lozenges or chewing gum, is substantially free of anti-tartar polyphosphate, and contains a cavity acceptable an oral carrier that allows the antimicrobial agent to be dissolved in the saliva in an antiplatelet-effective amount and 0.01 ^ 5 ¹ % by weight of a substantially water-insoluble non-cationic

165 470 środka przeciwbakteryjnego i od 0,005 do 4% wagowych środka wzmacniającego działanie przeciwbakteryjne (AEA) o średnim ciężarze cząsteczkowym od około 100 do około 1000000, który zawiera co najmniej jedną kwasową grupę funkcyjną, która zwiększa dostarczanie środka przeciwbakteryjnego na powierzchnię zębów i dziąseł i co najmniej jedną grupę organiczną wzmacniającą utrzymanie tego środka przeciwbakteryjnego na powierzchni zębów i dziąseł, przy czym grupa zwiększająca dostarczanie jest wybrana z grupy składającej się z kwasu karboksylowego, fosfonowego, fosfinowego i sulfonowego i ich soli oraz ich mieszanin, a organiczna grupa wzmacniająca utrzymanie przedstawiona jest wzorem (X)_n-R, w którym X oznacza O, N, S, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza hydrofobowy rodnik alkilowy, alkilenowy, acylowy, arylowy, alkiloarylowy, aryloalkilowy, heterocykliczny lub ich obojętnie podstawione pochodne a n oznacza 1 lub zero.165,470 antimicrobial agent and 0.005 to 4% by weight of an antimicrobial enhancer (AEA) with an average molecular weight of from about 100 to about 1,000,000 that contains at least one acid functional group that enhances delivery of the antimicrobial agent to the tooth and gingival surfaces and thus at least one organic group supporting the maintenance of the antimicrobial agent on the tooth and gingival surfaces, wherein the delivery-enhancing group is selected from the group consisting of carboxylic, phosphonic, phosphinic and sulfonic acids and their salts and mixtures thereof, and the organic maintenance-enhancing group is represented by the formula (X) _n -R, where X is O, N, S, SO, SO2, P, PO or Si, R is a hydrophobic alkyl, alkylene, acyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl, heterocyclic radical or their neutral substituted derivatives an is 1 or zero.

Zaletą wynalazku jest fakt, że AEA zwiększa dostarczanie i utrzymywanie małej lecz działającej skutecznie przeciwpłytkowo ilości środka przeciwbakteryjnego na powierzchniach zębów^ i na miękkich tkankach w jamie ustnej.An advantage of the invention is that AEA enhances delivery and retention of a small but antiplatelet effective amount of an antimicrobial agent on tooth surfaces and on soft tissues in the oral cavity.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku skutecznie zmniejsza występowanie stanów zapalnych dziąseł.The oral care composition of the present invention is effective in reducing gingivitis.

Typowymi przykładami nierozpuszczalnych w wodzie niekationowych środków przeciw bakteryjnych, które są szczególnie pożądane ze względu na ich skuteczność przeciwpłytkową i bezpieczeństwo sąchlorowcowane etery difenylowe, takie jak eter 2’,4,4’--richloro-2-hydroksydifenylowy (Triclosan), eter 2,2’-dihydroksy-5,5’-dibromodifenylowy; chlorowcowane salicyloanilidy takie jak 4’,5-dibromosallcyloanilid, 3,4’5--nchlorosallcyloanilid, 3,4’,5-tribromosalicyloanilid, 2,3,3’5-trtrachlorosalicyloanilid, 3,3,3’,5-tetraahloIΌ.sallcyloano lid, 3,5-iibromo-3’-trifluorometylosalicyloanllld, 5-n-oktanoilo-3’-trif^uoΓometylosallcyioamlid, 3,5-dibiΌmo-4’-triflurometylosalicyloanllld, 3,5-dibΓomo-3’-trifluorometylosallcyloanilid (Fluorofen); estry benzoesowe, takie jak ester metylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego, ester etylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego, ester propylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego, ester butylowy kwasu p-hydroksybenzoesowego; chlorowcowane karbanilidy, takie jak 3,4,4’trichlorokarbanilid, 3-trifluorometyiowy-4,4’-dichlorokaΓbaniild, 3,3,4’-tπchlorokarbanilld; związki fenolowe [włącznie z fenolem i jego· homologami, mono- i polialkilowymi oraz aIΌmatyczno-chloΓowcowyml (np. F, Cl, Br, J)]-fenole, rezorcynol i katechol oraz ich pochodne i związki bisfenolowe. Takie związki obejmują fenol, 2-metylofenol, 3-metylofenol, 4-metylofenol, 4-etylofenol, 2,4-dimetylofenol, 2,5-dimetylofenol, 3,4-dimetylofenol, 2,6-dimetylofenol, 4-n-propytofenol, 4-n-butylofenol, 4-n-omylofenol, 4-t-omylofenol, 4-n-heksyyofenol, 4-n-0hptylofenol, 2-metoksy-4--2-orooreylo)fenol (eugenol), 2ozopropylo-5-metylofenol (tymol), mono- i polialkilo- 1 aralkilo-chlorowcofenole, takie jak metylo-p-cłhorofenol, etylo-pchlorofenol, n-propylo-p-ohlorofenol, n-butylo-p-ohlorofenol, n-amylo-p-ohlorofenol, sec-omylo-p-ohlorofenol, n-heksylo-p-ohlorofenol, cykloheksylo-p-chlorofenol, n-heptylo-pchlorofenol, n-oktylo-p-ohlorofenol, o-chloiΌfenol, merylo-o-chloΓofenol, etylo-chlorofenol, n-propylo-o-ohloIΌfenol, n-butylo-o-ohlorofenol, n-amylo-o-ohlorofenol, r-amylo-o-chlorofenol, n-heksylo-o-ohlorofenol, n-heptylo-o-ohlorofenol, p-chlorofenol, o-benzylo-p-ohlorofenol, o-benzylo-m-metylo-p-ohlorofenol, o-benzylo-m.m.dimetylo-p-cłhorofenol, o-fenyloerylo-pchlorofenol, o-fenyioerylo-m-merylo-p-ohlorofenol, 3-metylo-p-ohlorofenol, 3,5-dimetylo-pchlorofenol, 6-etylo-3-metylo-p-ohlorofenol, 6-n-propylo-3-metylo-p-ohlorofenol, 6ozopropylo-3-metylo-p-ohlorofenol, 2-etylo-0,5-0imetylo-p-ohlorofenol, 6-sec-butylo-3merylo-p-ohlorofenol, 2ozopropylo-3,5-dimerylo-p-ohlorofenol, 6-dietylometylo-3-metylo-pchlorofenol, 6-tzopropylo-2-erylo-3-metylo-p-ohloΓofenol, 2-sec-omylo-3,5-dlmetylo-pchlorofenol, 2-dietylo-3,5-dimerylo-p-ohlorofenol, 6-sec-oktylo-0-metylo-o-ohlorofenol, p-bromofenol, metylo-p-bromofenol, etylo-p-bromofenol, n-propylo-p-Oromofenol, n-butylo-p-bromofenol, n-amylo-p-bromofenol, sec-amylo-p-Oromofenol, n-heksylo-p-0romofenol, cykloheksylo-p-bromofenol, o-bromofenol, t-amylo-o-0romofenol, n-heksylo-p-0romofenol, npropylo-m,m-dimetylo-o-Oromofenol| 2-fenylofenol,4-chloro-2-metylofenoli 4-chloro-3-merylofenol, 4-chloro-3,5-0imetylofenol, 2,4-dichloro-3,5-0imetylofenol, 3,4,5,6-terrabromo2-metylofenoi, 5-metylo-2-oen-ylofenol, 4ozopropylo-3-metylofenol, 5-chloro-2-hydroksydifenylometan; rezorcynol i jego pochodne, takie jak metylorezorcynol etylorezorcynol, n-propy6Typical examples of water-insoluble non-cationic antimicrobial agents which are particularly desirable for their antiplatelet efficacy and safety are halogenated diphenyl ethers such as 2 ', 4,4' - richloro-2-hydroxy diphenyl ether (Triclosan), 2 ether, 2'-dihydroxy-5,5'-dibromodiphenyl; halogenated salicylanilides such as 4 ', 5-dibromosallcylanilide, 3,4'5-nchlorosallcylanilide, 3,4', 5-tribromosalicylanilide, 2,3,3'5-trachlorosalicylanilide, 3,3,3 ', 5-tetraahloanilide. sallcylamide, 3,5-iibromo-3'-trifluoromethylsalicylanIII, 5-n-octanoyl-3'-trifluoromethylsallcylamlide, 3,5-dibiΌmo-4'-trifluromethylsalicylanIII, 3,5-dibΓomo-3'-trifluoromethyls ); benzoic esters such as p-hydroxybenzoic acid methyl ester, p-hydroxybenzoic acid ethyl ester, p-hydroxybenzoic acid propyl ester, p-hydroxybenzoic acid butyl ester; halogenated carbanilides such as 3,4,4'-trichlorocarbanilide, 3-trifluoromethyl-4,4'-dichlorocarbanilide, 3,3,4'-tπchlorocarbanilide; phenolic compounds [including phenol and its · homologues, mono- and polyalkyl as well as alpha-matic-halogen (eg F, Cl, Br, J)] - phenols, resorcinol and catechol and their derivatives and bisphenolic compounds. Such compounds include phenol, 2-methylphenol, 3-methylphenol, 4-methylphenol, 4-ethylphenol, 2,4-dimethylphenol, 2,5-dimethylphenol, 3,4-dimethylphenol, 2,6-dimethylphenol, 4-n-propytophenol , 4-n-butylphenol, 4-n-omylphenol, 4-t-omylphenol, 4-n-hexyophenol, 4-n-Ohptylphenol, 2-methoxy-4-2-orooreyl) phenol (eugenol), 2-isopropyl-5 -methylphenol (thymol), mono- and polyalkyl-1-aralkyl-halophenols such as methyl-p-chlorophenol, ethyl-p-chlorophenol, n-propyl-p-ohlorophenol, n-butyl-p-ohlorophenol, n-amyl-p- ohlorophenol, sec-omyl-p-ohlorophenol, n-hexyl-p-ohlorophenol, cyclohexyl-p-chlorophenol, n-heptyl-p-chlorophenol, n-octyl-p-ohlorophenol, o-chloiΌphenol, meryl-o-chlorophenol, ethyl- chlorophenol, n-propyl-o-ohlorophenol, n-butyl-o-ohlorophenol, n-amyl-o-ohlorophenol, r-amyl-o-chlorophenol, n-hexyl-o-ohlorophenol, n-heptyl-o-ohlorophenol, p-chlorophenol, o-benzyl-p-ohlorophenol, o-benzyl-m-methyl-p-ohlorophenol, o-benzyl-mm-dimethyl-p-clhorophenol, o-phenylethyl-p-chlorophenol, o-phenylethyl-m- meryl-p-ohlorophenol, 3-methyl-p-chlorophenol, 3,5-dimethyl-p-chlorophenol, 6-ethyl-3-methyl-p-ohlorophenol, 6-n-propyl-3-methyl-p-ohlorophenol, 6-ozopropyl- 3-methyl-p-ohlorophenol, 2-ethyl-0.5-0-methyl-p-ohlorophenol, 6-sec-butyl-3-methyl-p-ohlorophenol, 2-isopropyl-3,5-dimethyl-p-ohlorophenol, 6-diethylmethyl- 3-methyl-p-chlorophenol, 6-tzopropyl-2-aryl-3-methyl-p-ohloophenol, 2-sec-omyl-3,5-d-methyl-p-chlorophenol, 2-diethyl-3,5-dimeryl-p-ohlorophenol, 6-sec-octyl-O-methyl-o-ohlorophenol, p-bromophenol, methyl-p-bromophenol, ethyl-p-bromophenol, n-propyl-p-Oromophenol, n-butyl-p-bromophenol, n-amyl- p-bromophenol, sec-amyl-p-Oromophenol, n-hexyl-p-Oromophenol, cyclohexyl-p-bromophenol, o-bromophenol, t-amyl-o-o-romophenol, n-hexyl-p-Oromophenol, n-propyl-m, m-dimethyl-o-Oromophenol | 2-phenylphenol, 4-chloro-2-methylphenol 4-chloro-3-merylphenol, 4-chloro-3,5-0-methylphenol, 2,4-dichloro-3,5-0-methylphenol, 3,4,5,6-terrabromo2 -methylphenol, 5-methyl-2-oen-ylphenol, 4-isopropyl-3-methylphenol, 5-chloro-2-hydroxydiphenylmethane; resorcinol and its derivatives, such as methylresorcinol ethyl resorcinol, n-propy6

165 470 lorezorcynol, n-butylorezorcynol, n-amylorezorcynol, h-heksylorezorcynol, n-heptylorez.orcynol, n-oktyyorezorcynol, n-nonylorezorcynol, fenylorezorcynol, benzylorezorcynol, fenyloetylorezorcynol, fenylopropylorezorcynol, p-chlorobenzylorezorcynol, 5-chloro-2,4dihydroksydifenylometan, 4’-chloro-2,4-dihhdroosydifenylometan, 5-bromo-2,4-dihydroksydifenylometan, 4’-bromo-2,4-2ihyroksydifeny]ometan; związki bisfenolowe takie jak bisfenol A, 2,2’-metyleno-bis (4-chloIΌfenol), 2,2'-metyleno-bis(3,4,6-trichlorofenol) (heksachlorofen), 2,2’-metyleno-bls(4-2hloro-6-2ro-nofenol), bis(2-hydroksy-2,5-2ichlo-ofenylo-sutfid, bis(2hydroksy-5-2hlo-obenzylo)sulfld.165 470 loresorcinol, n-butylresorcinol, n-amylresorcinol, h-hexylresorcinol, n-heptylresorcinol, n-octyyresorcinol, n-nonylresorcinol, phenylresorcinol, benzylresorcinol, phenylethylresorcinol, phenylresorcinol, phenylethyl resorcinol, phenylethylresorcinol, phenylresorcinyl-phenyl resorcinol, phenylethyl resorcinol, phenyl resorcinol 4'-chloro-2,4-dihdroosydiphenylmethane, 5-bromo-2,4-dihydroxy diphenylmethane, 4'-bromo-2,4-2-hydroxy diphenylmethane; bisphenolic compounds such as bisphenol A, 2,2'-methylene-bis (4-chloro-phenol), 2,2'-methylene-bis (3,4,6-trichlorophenol) (hexachlorophen), 2,2'-methylene-bls (4-2-chloro-6-2-phenol), bis (2-hydroxy-2,5-2-chloophenylsutphide, bis (2-hydroxy-5-2-yl-obenzyl) sulfld.

Niekationowy środek przeciwbakteryjny jest obecny w środku do pielęgnacji jamy ustnej w skutecznej przeciwpłytkowo ilości wynoszącej od 0,01% do 5% wagowych, korzystnie 0,03-1 %, szczególnie korzystnie 0,25-0,5% lub 0,25% do mniej niż 0,5% i najbardziej korzystnie 0,25-0,35%, na przykład 0,3% w środku do czyszczenia zębów lub korzystnie 0,03-0,3% wagowych, szczególnie korzystnie 0,03-0,1% w płynach do płukania ust lub ciekłych środkach do czyszczenia zębów. Środek przeciwbakteryjny jest zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie, co oznacza, że jego rozpuszczalność w wodzie jest mniejsza niż 1% wagowy w temperaturze 25°C i może nawet być mniejsza niż 0,1 %.The non-cationic antibacterial agent is present in the oral care composition in an antiplatelet effective amount of from 0.01% to 5% by weight, preferably 0.03-1%, particularly preferably 0.25-0.5% or 0.25% to less than 0.5% and most preferably 0.25-0.35%, e.g. 0.3% in dentifrice or preferably 0.03-0.3% by weight, particularly preferably 0.03-0.1 % in mouthwashes or liquid dentifrices. The antimicrobial agent is substantially water-insoluble, which means that its water solubility is less than 1% by weight at 25 ° C and may even be less than 0.1%.

Korzystnym chlorowcowanym eterem difenylowym jest triclosan. Korzystnymi związkami fenolowymi są fenol, tymol, eugenol, heksylorezorcynol i 2,2'-metyleno-biy(4-ch-ol·o-6-bromofenol). Najbardziej korzystnym przeciwbakteryjnym związkiem działającym przeciwpłytkowo jest triclosan. W wymienionym wyżej opisie patentowym USA nr 4 022 880 opisany jest środek zawierający triclosan jako środek przeciwbakteryjny w kombinacji ze środkiem przeciwdziałającym tworzeniu się kamienia, który dostarcza jony cynku, a w opisie wyłożeniowym RFN nr 3 532 860 w kombinacji ze związkiem miedzi. W europejskim opisie wyłożemowym nr 0278744 triclosan jest ujawniony w kombinacji ze środkiem odczulającym, zęby zawierającym źródło jonów potasu. W europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0161898 ujawniony jest jako środek przeciwpłytkowy w środkach do czyszczenia zębów tak sporządzonych, aby zawierały płytkową, ciekłą krystaliczną fazę środka powierzchniowo czynnego odległości miedzypłytkowej mniejszej niż 6,0 nm i które mogą ewentualnie zawierać sól cynku, a z europejskiego zgłoszenia patentowego nr 0161899 znany jest środek do czyszczenia zębów zawierający trichlosan i trójwodzianem cytrynianiu cynku.A preferred halogenated diphenyl ether is triclosan. Preferred phenolic compounds are phenol, thymol, eugenol, hexylresorcinol, and 2,2'-methylene-biy (4-ch-ol o-6-bromophenol). The most preferred antimicrobial antiplatelet compound is triclosan. The aforementioned US Patent No. 4,022,880 describes an agent containing triclosan as an antimicrobial agent in combination with an anti-scaling agent that provides zinc ions, and in German Laid-Open No. 3,532,860 in combination with a copper compound. In EP 0278744 triclosan is disclosed in combination with a tooth desensitizing agent containing a source of potassium ions. In European Patent Application No. 0161898 it is disclosed as an antiplatelet agent in dentifrices formulated to contain a lamellar liquid crystalline surfactant phase with an inter-platelet distance of less than 6.0 nm and which may optionally contain a zinc salt, and in European Patent Application No. 0161899 A dentifrice containing trichlosan and zinc citrate trihydrate is known.

Środek wzmacniający działanie przeciwbakteryjne (AEA), który zwiększa dostarczanie tego środka przeciwbakteryjnego i utrzymanie go na powierzchni w jamie ustnej, stosuje się w ilościach skutecznych do osiągnięcia takiego zwiększenia a więc w zakresie od 0,005% do 4%, korzystnie 0,1 % do 3%, szczególnie korzystnie 0,5% do 2,5% wagowych środka do pielęgnacji jamy ustnej.The antimicrobial enhancer (AEA), which enhances the delivery of the antimicrobial agent and keeps it on the oral surface, is used in amounts effective to achieve such enhancement, i.e. in the range of 0.005% to 4%, preferably 0.1% to 3%. %, particularly preferably 0.5% to 2.5% by weight of the oral care agent.

AEA może być prostym związkiem, korzystnie zdolnym do polimeryzacji monomerem, szczególnie korzystnie polimerem, przy czym to ostatnie określenie jest ogólne i obejmuje na przykład oligomery, homopolimery, kopolimery dwóch lub więcej monomerów, jonomery, kopolimery blokowe, kopolimery szczepione i kopolimery usieciowane itp. AEA może być naturalny lub syntetyczny i nierozpuszczalny w wodzie lub korzystnie rozpuszczalny w wodzie (ślinie) lub pęczniejący (hydratujący, tworzący żel). Ma on średni ciężar cząsteczkowy około 100 do około 1000000, korzystnie około 1000 do około 1000000, szczególnie korzystnie około 2000 lub 2500 do około 250000 lub 500000.AEA may be a simple compound, preferably a polymerizable monomer, particularly preferably a polymer, the latter term being generic and includes, for example, oligomers, homopolymers, copolymers of two or more monomers, ionomers, block copolymers, graft copolymers and cross-linked copolymers etc. AEA it can be natural or synthetic and water-insoluble or preferably water-soluble (saliva) or swellable (hydrating, gel-forming). It has an average molecular weight of about 100 to about 1,000,000, preferably about 1,000 to about 1,000,000, more preferably about 2,000 or 2,500 to about 250,000 or 500,000.

AEA zawiera co najmniej jedną grupę zwiększającą dostarczanie, która jest grupą kwasową taką jak grupa sulfonowa, fosfinowa lub bardziej korzystnie grupa fosfonowa lub karboksylowa lub grupa jej soli, na przykład z metalem alkalicznym lub soli amonowej i co najmniej jedną organiczną grupę wzmacniającą utrzymanie, a korzystnie zawiera wiele zarówno grup zwiększających dostarczanie jak i grup wzmacniających utrzymanie, przy czym grupy wzmacniające utrzymanie określone są wzorem -(X)_n-R, w którym X oznacza O, N, SO, SO2, P, PO lub Si, R oznacza hydrofobową grupę alkilową, alkenylową, acylową, arylową, alkiloarylową, aralkilową, hetrocykliczną lub ich obojętnie podstawione pochodne a n wartość zero lub 1.The AEA comprises at least one delivery-enhancing group that is an acidic group such as a sulfo, phosphine, or more preferably a phosphono or carboxyl group or a salt group thereof, e.g. with an alkali metal or ammonium salt, and at least one organic maintenance-enhancing group, and preferably contains many both delivery-enhancing and maintenance-enhancing groups, the maintenance-enhancing groups are represented by the formula - (X) _n -R, where X is O, N, SO, SO2, P, PO or Si, R is a hydrophobic group alkyl, alkenyl, acyl, aryl, alkylaryl, aralkyl, hetrocyclic or a neutral substituted derivative thereof an zero or 1 value.

Określenie 'obojętnie podstawione pochodne odnosi się do podstawników grupy R, które sązwykle niehydrofilowe i nie zakłócają znacząco żadnych funkcji AEA, takich jak zwiększenie dostarczania środka przeciwbakteryjnego i utrzymywanie go na powierzchniach w jamie ustnej,The term 'neutrally substituted derivatives' refers to substituents on the R group which are typically non-hydrophilic and do not significantly interfere with any AEA functions such as enhancing delivery of the antibacterial and retaining it on oral surfaces.

165 470 takich jak chlorowiec, na przykład Cl, Br, J oraz karbo itp. Przykłady takich grup wzmacniających utrzymywanie są podane poniżej.Such as halogen such as Cl, Br, J and carbo etc. Examples of such retention enhancing groups are given below.

n n X X -(X)n -R - (X) n -R 0 0 - - metyl, etyl, propyl, butyl, izobutyl, t-butyl, cykloheksyl, allil, benzyl, fenyl, chlorofenyl, ksylil, pirydyl, furanyl, benzoil, butyryl, tereftaloil, itd methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, t-butyl, cyclohexyl, allyl, benzyl, phenyl, chlorophenyl, xylyl, pyridyl, furanyl, benzoyl, butyryl, terephthaloyl, etc 1 1 O ABOUT etoksy, benzyloksy, tioacetoksy, fenoksy, karboetoksy, karbobenzyloksy, itd ethoxy, benzyloxy, thioacetoxy, phenoxy, carboethoxy, carbobenzyloxy, etc N N etyloamino, dietyloamino, propyloamido, benzyloamino, benzoiloamido, fenyloacetamido, itd ethylamino, diethylamino, propylamido, benzylamino, benzoylamido, phenylacetamido, etc S S. tiobutyl, tioizobutyl, tioallil, tiobenzyl, tiofenyl, tiopropionyl, fenylotioacetyl, tiobenzoil, itd. thiobutyl, thioisobutyl, thioallyl, thiobenzyl, thiophenyl, thiopropionyl, phenylthioacetyl, thiobenzoyl, etc. SO SO butylosulfoksy, allilosulfoksy, benzylosulfoksy, fenylosulfoksy, itd butylsulfoxy, allylsulfoxy, benzylsulfoxy, phenylsulfoxy, etc. SO2 SO2 butylosulfonyl, allilosulfonyl, benzylosulfonyl, fenylosulfonyl, itd. butylsulfonyl, allylsulfonyl, benzylsulfonyl, phenylsulfonyl, etc. P P. dietylofosfinyl, etylowinylofosfinyl, ety loallilofosfinyl, etylobenzylofosfinyl, etylofenylofosfinyl, itd. diethylphosphinyl, ethylvinylphosphinyl, ethylallylphosphinyl, ethylbenzylphosphinyl, ethylphenylphosphinyl, etc. PO AFTER dietylofosfinoksy, etylowinylofosfinoksy, metyloallilofosfinoksy, metylobenzylofosfinoksy, metylofenylofosfinoksy, itd. diethylphosphinoxy, ethylvinylphosphinoxy, methylallylphosphinoxy, methylbenzylphosphinoxy, methylphenylphosphinoxy, etc. Si Si trimetylosilil, dimetylobutylosilil, dimetylobenzylosilil, dimetylowinylosilil, dimetyloallilosilil, itd trimethylsilyl, dimethylbutylsilyl, dimethylbenzylsilyl, dimethylvinylsilyl, dimethylallylsilyl, etc

Określenie grupa zwiększająca dostarczanie odnosi się do grupy, która łączy lub bezpośrednio, adhezyjnie, kohezyjnie lub inaczej wiąże AEA (niosący środek przeciwbakteryjny) z powierzchniąjamy ustnej (np. zębów i dziąseł), tym samym doprowadzając środek przeciwbakteryjny do takich powierzchni. Organiczna grupa wzmacniająca utrzymanie, zwykle hydrofobowa, łączy lub inaczej wiąże środek przeciwbakteryjny do AEA, tym samym wzmacniając utrzymanie środka przeciw bakteryjnego z AEA i pośrednio na powierzchniach jamy ustnej. W niektórych przypadkach przyłączenia środka przeciwbakteryjnego następuje przez fizyczne zamknięcie jego przez aEa, zwłaszcza, gdy AEA jest usieciowanym polimerem, którego budowa w naturalny sposób dostarcza więcej miejsc do takiego zamknięcia. Obecność bardziej hydrofobowych sieciujących części o większej masie cząsteczkowej w usieciowanym polimerze jeszcze bardziej zwiększa fizyczne zamknięcie środka przeciwbakteryjnego przez usieciowany polimer.The term delivery-enhancing group refers to a group that binds or directly, adhesively, cohesive or otherwise binds an AEA (bearing antibacterial agent) to an oral surface (e.g., teeth and gingiva), thereby delivering the antimicrobial agent to such surfaces. An organic maintenance-enhancing group, usually hydrophobic, binds or otherwise binds the antimicrobial agent to the AEA, thereby enhancing the retention of the antimicrobial agent to AEA and indirectly on oral surfaces. In some instances, attachment of the antimicrobial agent is by physical entrapment of the aEa, especially when the AEA is a cross-linked polymer whose structure naturally provides more sites for such enclosure. The presence of more hydrophobic, higher molecular weight cross-linking portions in the cross-linked polymer further enhances the physical entrapment of the antibacterial agent by the cross-linked polymer.

Korzystnie AEA stanowi anionowy polimer obejmujący łańcuch lub szkielet zawierający powtarzające się jednostki, z których każda zawiera co najmniej jeden atom węgla i korzystnie co najmniej jedną związaną bezpośrednio lub pośrednio boczną jednowartościową grupę zwiększającą dostarczanie i co najmniej jedną związaną pośrednio lub bezpośrednio boczną jednowartościową grupę wzmacniającą utrzymanie, związane geminalnie, wicynalnie lub mniej korzystnie w inny sposób z atomami, korzystnie węgla, w łańcuchu. Mniej korzystnie polimer może zawierać grupy zwiększające dostarczanie i/lub grupy wzmacniające utrzymanie i/lub inne dwuwartościowe atomy lub grupy jako łączniki w łańcuchu polimeru zamiast lub oprócz atomów węgla lub jako części sieciujące.Preferably, the AEA is an anionic polymer comprising a chain or backbone comprising repeating units each containing at least one carbon atom and preferably at least one directly or indirectly linked pendant monovalent group, and at least one indirectly or directly linked pendant monovalent maintenance enhancing group. , linked geminally, vicinally or less preferably otherwise to the atoms, preferably carbon, of the chain. Less preferably, the polymer may contain delivery-enhancing groups and / or retention-enhancing groups and / or other divalent atoms or groups as linkers in the polymer chain in place of or in addition to carbon atoms or as crosslinking moieties.

Jest zrozumiałe że przykłady AEA podane w opisie, które nie zawierają ani grup zwiększających dostarczanie ani grup wzmacniających utrzymanie, mogą i korzystnie powinny być modyfikowane chemicznie w znany sposób, aby otrzymać korzystne związki AEA zawierające obie takie grupy i korzystnie wiele takich grup obu rodzajów. W przypadku korzystnych polimerycznych związków AEA, pożądane jest dla zmaksymalizowania substantywności i dostarczania środka przeciwbakteryjngo do powierzchni w jamie ustnej, aby powtarzające się jednostki w łańcuchu lub szkielecie polimeru zawierające kwasowe grupy zwiększające dostarczanie stanowiły co najmniej około 10%, korzystnie co najmniej około 50%, szczególnie korzystnie co najmniej około 80% do 95% lub 100% masy polimeru.It is understood that the examples of AEA provided herein which contain neither delivery-enhancing groups nor maintenance-enhancing groups can and preferably should be chemically modified in known manner to obtain preferred AEA compounds containing both, and preferably many of both types. With the preferred polymeric AEA compounds, it is desirable to maximize substantivity and delivery of the antimicrobial agent to the oral surface that repeating units in the polymer chain or backbone containing acid delivery enhancing groups are at least about 10%, preferably at least about 50%. particularly preferably at least about 80% to 95% or 100% by weight of the polymer.

165 470165 470

Zgodnie z korzystną postacią wynalazku, AEA stanowi polimer zawierający powtarzające się jednostki, w którym jedna lub większa liczba grup kwasu fosfonowego zwiększających dostarczanie jest związana z jednym lub większą liczbą atomów węgla w łańcuchu polimeru. Przykładem takiego AEA jest kwas poli(winylofosfonowy) zawierający jednostki o wzorze 1, który jednakże nie zawiera grupy wzmacniającej utrzymanie. Grupa tego ostatniego typu będzie obecna w poli( 1 -fosfonopropenie) z jednostkami o wzorze 2. Korzystnym AEA zawierającym kwas fosfonowy jest kwas poli(beta-styrenofosfonowy) zawierający jednostki o wzorze 3, w którym Ph oznacza grupę fenylową; grupę fosfonową zwiększającą dostarczanie i grupę fenylową wzmacniającą utrzymanie związaną z wicynalnymi atomami węgla w łańcuchu lub kopolimer kwasu beta-styrenofosfonowego z chlorkiem winylofosfonylowym, zawierający jednostki o wzorze 3 przemiennie lub statystycznie związane zjednostkami o wzorze 1, lub kwas poli(ali^£^-s^:yi^^nol^(^!^lf<^i^^wy) zawierający jednostki o wzorze 4, w którym grupy zwiększające dostarczanie i utrzymanie są związane geminalnie z łańcuchem.According to a preferred embodiment of the invention, the AEA is a polymer containing repeating units in which one or more of the phosphonic acid groups to increase delivery are bonded to one or more carbon atoms in the polymer chain. An example of such AEA is poly (vinylphosphonic acid) containing units of formula 1 which, however, does not contain a maintenance-enhancing group. A group of the latter type will be present in poly (1-phosphonopropene) with units of formula 2. A preferred AEA containing phosphonic acid is poly (beta-styrene-phosphonic acid) containing units of formula 3 in which Ph is phenyl; a delivery-enhancing phosphono group and a maintenance-enhancing phenyl group bound to vicinal carbon atoms in the chain, or a beta-styrene-phosphonic acid-vinylphosphonyl chloride copolymer containing formula III units alternately or statistically linked to formula I units, or poly (ali ^ ^ -s) ^: yi ^^ nol ^ (^! ^ lf <^ and ^^ y) comprising units of formula 4 wherein the supply and maintenance enhancing groups are geminally linked to the chain.

Te polimery kwasu styrenofosfonowego i ich kopolimery z innymi etylenowo nienasyconymi monomerami zwykle mają ciężary cząsteczkowe w zakresie około 2000 do około 30000, korzystnie około 2500 do około 10000. Takie obojętne monomery nie zakłócają znacząco zamierzonych funkcji kopolimeru stosowanego jako AEA.These styrene phosphonic acid polymers and their copolymers with other ethylenically unsaturated monomers typically have molecular weights in the range of about 2,000 to about 30,000, preferably about 2,500 to about 10,000. Such neutral monomers do not significantly interfere with the intended functions of the copolymer when used as AEA.

Inne polimery zawierające grupy fosfonowe obejmują na przykład fosfonowany etylen zawierający jednostki o wzorze 5, w którym n może być liczbą całkowitą lub mieć wartość dającą polimer o masie cząsteczkowej około 3000; i poli(butnno-4,4-difostΌnian) sodu zawierający jednostki o wzorze 6 oraz poli(allllo-bis fosfonoet^loamina) zawierająca jednostki o wzorze 7.Other polymers containing phosphono groups include, for example, phosphonated ethylene containing units of Formula 5 where n may be an integer or have a value that yields a polymer having a molecular weight of about 3000; and poly (buthno-4,4-diphosthenate) sodium containing units of formula 6 and poly (allyl bisphosphonoethylamine) containing units of formula 7.

Inne polimery fosfonowane, na przykład poli(allilo-fosfonooctan), fosfonowany polimetakrylan i inne oraz geminalne podwójne polimery difosfonianowe ujawnione w publikacji patentu europejskiego nr 0321233 mogą być stosowane w niniejszym wynalazku jako AEA pod tym warunkiem, oczywiście, że zawierają lub są modyfikowane, tak aby zawierały zdefiniowane powyżej organiczne grupy wzmacniające utrzymanie.Other phosphonated polymers, e.g., poly (allyl-phosphonoacetate), phosphonated polymethacrylate, and other and geminal double diphosphonate polymers disclosed in European Patent Publication No. 0321233 may be used in the present invention as AEA provided, of course, that they contain or are modified so to contain organic maintenance-enhancing groups as defined above.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku według jednego z wariantów zawiera dopuszczalny do stosowania doustnego nośnik, skuteczną przeciwpłytkowo ilość zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie środka pezeciwbaktnryjnngo i środek wzmacniający działanie prznciwbaktneyjnn, który ma średni ciężar cząsteczkowy około 1000 do około 1000000, zawiera co najmniej jedną zwiększającą dostarczanie grupę funkcyjną i co najmniej jedną organiczną grupę wzmacniającą utrzymanie, i środek zawierający te grupy nie zawiera lub zasadniczo nie zawiera rozpuszczalnego w wodzie syntetycznego anionowego liniowego polimerycznego polikarboksylanu metalu alkalicznego lub amonu o masie cząsteczkowej około 1000 do około 1000000 jako AEA.The oral care of the present invention according to one embodiment comprises an orally acceptable carrier, an antiplatelet-effective amount of a substantially water-insoluble antimicrobial agent, and an antimicrobial enhancer, which has an average molecular weight of about 1,000 to about 1,000,000, contains at least one delivery-enhancing agent. a functional group and at least one organic maintenance-enhancing group, and the agent containing these groups is free or substantially free of a water-soluble synthetic anionic linear polymeric alkali metal or ammonium polycarboxylate of a molecular weight of about 1,000 to about 1,000,000 as AEA.

Zgodnie z inną korzystną postacią wynalazku, AEA może stanowić syntetyczny anionowy polimeryczny polikarboksylan. W środku według wynalazku taki polikarboskylan nie jest stosowany w celu współdziałania z polifosforanowym środkiem przeciwdziałającym tworzeniu się kamienia, aczkolwiek syntetyczny anionowy polimmyczny polikarboksylan o masie cząsteczkowej około 1000 do około 1000000, korzystnie około 30000 do około 500000, stosowany był jako inhibitor enzymu alkalicznej fosfatazy, optymalizujący skuteczność liniowych cząsteczkowo odwodnionych soli polifosforanowych, w przeciwdziałaniu tworzenia się kamienia, jak ujawniono w opisie patentowym USA nr 4 627 977. W brytyjskiej publikacji patentowej nr 2 200 551 ujawniony jest polimeryczny polikarboksylan jako ewentualny składnik w środku do pielęgnacji jamy ustnej zawierającym liniowe cząsteczkowo odwodnione sole polifosforanowe i zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie niekationowy środek prznciwbakteryjny. W kontekście obecnego wynalazku obserwuje się, ze taki polikarboksylan wyraźnie skutecznie zwiększa dostarczanie i utrzymanie niejonowego peznciwbakteeyjnego środka przeciwpłytkowego na powierzchniach zębów, gdy inny składnik (to jest cząsteczkowo odwodniony polifosforan), z którym jak wiadamo polimeryczny polikarboksylan współdziała, jest nieobecny.According to another preferred embodiment of the invention, the AEA may be a synthetic anionic polymeric polycarboxylate. In the present invention, such a polycarboxylate is not used to interact with a polyphosphate anti-scaling agent, although a synthetic anionic polycarboxylate with a molecular weight of about 1,000 to about 1,000,000, preferably about 30,000 to about 500,000, has been used as an alkaline phosphatase enzyme inhibitor to optimize the effectiveness of linear molecularly dehydrated polyphosphate salts in preventing scale formation as disclosed in U.S. Patent No. 4,627,977. British Patent Publication No. 2,200,551 discloses a polymeric polycarboxylate as an optional ingredient in an oral care composition containing linear molecularly dehydrated salts polyphosphate and a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent. In the context of the present invention, it has been observed that such a polycarboxylate is clearly effective in increasing the delivery and retention of a non-ionic antibacterial antiplatelet agent on tooth surfaces when another component (i.e., molecularly dehydrated polyphosphate) with which the known polymeric polycarboxylate is known is absent.

Syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany i ich kompleksy z różnymi kationowymi środkami bakteriobójczymi, cynkiem i magnezem, zostały uprzednio ujawnione jako środki przecrwdzialające powstawaniu kamienia, jako takie, na przykład w opisach patentowych Stanów Zjedn. Ameryki nr 3 429 963, 4 152 420, 3 956 480, 4 138 477 i 4 183 914. TakieSynthetic anionic polymeric polycarboxylates and their complexes with various cationic germicides, zinc and magnesium, have previously been disclosed as anti-scale agents as such, for example in US Pat. Nos. 3,429,963, 4,152,420, 3,956,480, 4,138,477 and 4,183,914. Such

165 470 syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany ujawnione w tych kilku opisach patentowych, zawierające lub tak zmodyfikowane, aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, są skuteczne w środkach według wynalazku.Synthetic anionic polymeric polycarboxylates disclosed in these several patents containing or modified to contain maintenance-enhancing groups are effective in the compositions of the invention.

Syntetyczne anionowe polimeryczne polikarboksylany stosowane w środku według wynalazku są dobrze znane i często stosowane w postaci wolnych kwasów lub korzystnie częściowo lub bardziej korzystnie całkowicie zobojętnionych, rozpuszczalnych w wodzie soli z metalem alkalicznym (np. potasem lub korzystnie sodem) lub soli amonowych. Korzystne są kopolimery 1:4 do 4:1 bezwodnika maleinowego lub kwasu z innym zdolnym do polimeryzacji etylenowo nienasyconym monomerem, korzystnie kopolimery eteru metylo-winylowegożbezwodnika maleinowego o ciężarze cząsteczkowym (M.W.) około 30000 do około 1000000, szczególnie korzystnie około 30000 do około 500000. Te kopolimery są dostępne na przykład jako Gantrez, np. AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000); i korzystnie S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 70000) z firmy GAF Corporation.The synthetic anionic polymeric polycarboxylates used in the present invention are well known and are often used in the form of free acids or preferably partially or more preferably fully neutralized water-soluble alkali metal (e.g. potassium or preferably sodium) or ammonium salts. Preferred are 1: 4 to 4: 1 copolymers of maleic anhydride or acid with another polymerizable ethylenically unsaturated monomer, preferably methyl vinyl ether or maleic anhydride copolymers having a molecular weight (MW) of about 30,000 to about 1,000,000, more preferably about 30,000 to about 500,000. These copolymers are available, for example, as Gantrez, e.g. AN 139 (MW 500,000), AN 119 (MW 250,000); and preferably S-97 Pharmaceutical Grade (M.W. 70000) from GAF Corporation.

Inne działające jak AEA polimeryczne polikarboksylany zawierające lub zmodyfikowane tak, aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, obejmują związki ujawnione w opisie patentowym USA nr 3 956 480 wymienionym powyżej, takie jak kopolimery 1:1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu, metakrylanem hydroksyetylu, N-winylo-2-pirolldonem lub etylenem, przy czym ten ostatni jest dostępny na przykład jako Monsanto EMA nr 1103 o M.W. 10000 i EMA Grade 61 oraz kopolimery 1:1 kwasu akrylowego z metakrylanem metylu lub hydroksyetylu, akrylanem metylu lub etylu, eterem izobutylowo-winylowym lub N-winjlh--^pirolidonem.Other AEA-acting polymeric polycarboxylates containing or modified to contain maintenance-enhancing groups include the compounds disclosed in U.S. Patent No. 3,956,480 referenced above, such as copolymers of 1: 1 maleic anhydride with ethyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, N-vinyl methacrylate, 2-pyrrolldone or ethylene, the latter being available e.g. as Monsanto EMA No. 1103 with MW 10000 and EMA Grade 61 and 1: 1 copolymers of acrylic acid with methyl or hydroxyethyl methacrylate, methyl or ethyl acrylate, isobutyl vinyl ether or N-vinylh-3-pyrrolidone.

Dalsze skuteczne polimeryczne polikarboksylany ujawnione w podanych powyżej amerykańskich opisach patentowych nr 4 138 477 i 4 183 914, zawierające lub zmodyfikowane tak, aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, obejmują kopolimery bezwodnika maleinowego ze styrenem, izobutylenem lub eterem etylowowinylowym, kwasem poliakrylowym, poliitakonowym i polimaleinowym i oligomerami sulfoakrylowymi o M.W. tylko 1000, dostępne jako Uniroyal ND-2.Further effective polymeric polycarboxylates disclosed in U.S. Patent Nos. 4,138,477 and 4,183,914, cited above, containing or modified to contain retention enhancing groups, include copolymers of maleic anhydride with styrene, isobutylene or ethyl vinyl ether, polyacrylic acid, polyitaconic acid and polymaleic acid, and sulfoacrylic oligomers of MW only 1000, available as Uniroyal ND-2.

Zwykle jako związki zawierające grupy wzmacniające utrzymanie odpowiednie są spolimeryzowane olefinowe lub etylenowo nienasycone kwasy karboksylowe zawierające aktywne podwójne wiązanie olefinowe węgiel-węgiel, które łatwo bierze udział w polimeryzacji, ponieważ występuje w cząsteczce monomeru albo w pozycji alfa-beta w stosunku do grupy karboksylowej albo jako część końcowego ugrupowania metylenowego. Przykładami takich kwasów są kwas akrylowy, metakrylowy, etakrylowy, alfa-chloroakrylowy, krotonowy, beta-akryloksypropionowy, sorbowy, alfa-chlorosorbowy, cynamonowy, beta-styryloakrylowy, mukonowy, itakonowy, cytrakonowy, mezakonowy, glutakonowy, akonitynowy, alfa-fenyyoakrylowy, 2benzyloakrylowy, 2-cykloheksyloakrylowy, angelikowy, umbelikowy, fumarowy, maleinowy i ich bezwodniki. Inne monomery olefinowe zdolne do polimeryzacji z takimi monomerami karbi^ks^^bwymi obejmują octan winylu, chlorek winylu, maleinian dimetylu i podobne. Kopolimery zawierają dostateczną ilość grup soli karboksylowych dla nadania rozpuszczalności w wodzie.Typically, polymerized olefinic or ethylenically unsaturated carboxylic acids having an active carbon-carbon olefinic double bond, which are readily involved in the polymerization, either in the monomer molecule either at the alpha-beta position to the carboxyl group, are suitable as compounds containing maintenance-enhancing groups. part of the terminal methylene moiety. Examples of such acids are acrylic, methacrylic, ethacrylic, alpha-chloroacrylic, crotonic, beta-acryloxypropionic, sorbic, alpha-chlorosorbic, cinnamic, beta-styrylacrylic, muconic, itaconic, citraconic, mesaconic, glutaconic, aconitinic, alpha-phenylacrylic acids. , 2-cyclohexylacrylic, angelic, umbelic, fumaric, maleic and their anhydrides. Other olefinic monomers polymerizable with such carbinate monomers include vinyl acetate, vinyl chloride, dimethyl maleate and the like. The copolymers contain sufficient carboxyl salt groups to impart water solubility.

Również użyteczne są tak zwane polimery karboksywinylowe ujawnione jako składniki pasty do zębów w opisach patentowych USA nr 3 980 767, 3 935 306, 3 919 409, 3 911 904 i 3 711 604. Są one dostępne w handlu, na przykład pod nazwami handlowymi Carbopol 934, 940 i 941 z firmy B.F. Goodrich i s^;^i^<^^,wią zasadniczo koloidalnie rozpuszczalny w wodzie polimer kwasu akrylowego sieciowany około 0,75% do około 2,0% poliallilosacharozy lub poliallilopentaerytrytu jako środkiem sieciującym, przy cym usieciowana struktura i wiązania poprzeczne zapewniają żądane zwiększenie utrzymania przez hydrofobowość i/lub fizyczne zamknięcie środka przeciwbakteryjnego lub podobnie. Polikarbofil jako kwas poliakrylowy sieciowany mniej niż 0,2% glikolu winylowego, jest podobny, przy czym mniejszy udział, mniejsza masa cząsteczkowa i/lub hydrofobowość środka sieciującego dają raczej niewielkie wzmocnienie lub też wcale nie wzmacniają utrzymania. 2,5-dimetylo-1,5-heksadien jest przykładem środka sieciującego skutecznie wzmacniającego utrzymanie.Also useful are the so-called carboxyvinyl polymers disclosed as toothpaste components in U.S. Patent Nos. 3,980,767, 3,935,306, 3,919,409, 3,911,904, and 3,711,604. These are commercially available, for example under the trademarks Carbopol. 934, 940 and 941 ex BF Goodrich is ^; ^ and ^ <^ ^, bind a substantially colloidally water-soluble acrylic acid polymer cross-linked with about 0.75% to about 2.0% with polyallyl sucrose or polyallyl pentaerythritol as the cross-linking agent, with the cross-linked structure and the crosslinks provide the desired enhancement of retention through hydrophobicity and / or physical entrapment of the antimicrobial agent or the like. Polycarbophil as polyacrylic acid cross-linked with less than 0.2% of vinyl glycol is similar, with a lower proportion, lower molecular weight and / or hydrophobicity of the cross-linking agent giving little or no maintenance enhancement. 2,5-dimethyl-1,5-hexadiene is an example of an effective maintenance enhancer crosslinking agent.

Syntetyczny anionowy polimeryczny składnik polikarboksylanowy stanowi najczęściej węglowodór z ewentualnymi podstawnikami chlorowcowymi i zawierającymi tlen oraz wiąza10The synthetic anionic polymeric polycarboxylate component is most often a hydrocarbon with optional halogen and oxygen and bond substituents.

165 470 niami, jakie są obecne na przykład w estrze i eterze i grupach OH a jest stosowany w środkach według wynalazku w ilościach wagowych w przybliżeniu 0,05 do 4%, korzystnie 0,05 do 3%, szczególnie korzystnie 0,1 do 2%.And are used in the compositions according to the invention in amounts by weight of approximately 0.05 to 4%, preferably 0.05 to 3%, particularly preferably 0.1 to 2%. %.

AEA może również stanowić naturalne anionowe polimeryczne polikarboksylany zawierające grupy wzmacniające utrzymanie. Karboksymetyloceluloza i inne żywice wiążące i substancje błonotwórcze pozbawione zdefiniowanych powyżej grup zwiększających dostarczanie i/lub grup wzmacniających utrzymanie są nieskuteczne jako aEa.AEA can also be natural anionic polymeric polycarboxylates containing maintenance-enhancing groups. Carboxymethyl cellulose and other binder resins and binders devoid of delivery-enhancing groups and / or maintenance-enhancing groups as defined above are ineffective as aEa.

Jako przykłady AEA zawierające zwiększające dostarczanie grup kwasu fosfinowego i/lub sulfonowego można wymienić polimery i kopolimery zawierające jednstki lub części pochodzące z polimeryzacji kwasów winyle-- lub allilofosfinowych i/lub sulfonowych podstawionych w razie potrzeby przy 1 lub 2 (lub 3) atomie węgla przez wzmacniającą utrzymanie organiczną grupę, na przykład o wzorze --X)n-R zdefiniowanym powyżej. Mogą być stosowane mieszaniny tych monomerów i ich kopolimery z jednym lub większą liczbą obojętnych zdolnych do polimeryzacji etylenowo nienasyconych monomerów, takich jak opisane powyżej w odniesieniu do skutecznych syntetycznych anionowych polimerycznych polikarboksylanów. Jak zauważono, w tych i innych polimerycznych AEA, skutecznych w rozwiązaniu według wynalazku, zwykle tylko jedna kwasowa grupa zwiększająca dostarczanie jest związana z danym atomem węgla lub innym atomem w szkielecie polimeru lub łańcuchu bocznym. Polisiloksany zawierające zmodyfikowane tak, aby zawierały boczne grupy zwiększające dostarczanie i grupy wzmacniające utrzymanie, mogą być również stosowane jako AEA w środku według wynalazku. Również skuteczne jako AEA sąjonomery zawierające lub zmodyfikowane tak, aby zawierały grupy zwiększające dostarczanie i utrzymanie. Jonomery są opisane na str. 546-573 Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, wyd. 3, Supplement Volume, John Wiley and Sons, Inc. Również skuteczne jako AEA, pod warunkiem, że zawierają lub są zmodyfikowane tak, aby zawierały grupy wzmacniające utrzymanie, są poliestry, poliuretany oraz syntetyczne i naturalne poliamidy włączając proteiny i materiały białkowe, takie jak kolagen, poli(arginina) i inne polimeryzowane aminokwasy.Examples of AEA containing the delivery-enhancing phosphinic and / or sulfonic acid groups include polymers and copolymers containing units or parts derived from the polymerization of vinyl- or allylphosphinic and / or sulfonic acids substituted at 1 or 2 (or 3) carbon atoms by a maintenance-enhancing organic group, for example of the formula -X) nR as defined above. Mixtures of these monomers and copolymers thereof with one or more neutral polymerizable ethylenically unsaturated monomers may be used, such as those described above for effective synthetic anionic polymeric polycarboxylates. As noted in these and other polymeric AEAs effective in the present invention, typically only one delivery-enhancing acid group is bonded to a given carbon or other atom in the polymer backbone or side chain. Polysiloxanes containing polysiloxanes modified to contain pendant delivery-enhancing and maintenance-enhancing groups may also be used as the AEA in the compositions of the invention. Also effective as AEA are ionomers containing or modified to contain delivery and retention enhancing groups. The ionomers are described on pages 546-573 of the Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 2nd Ed. 3, Supplement Volume, John Wiley and Sons, Inc. Also effective as AEA, provided that they contain or are modified to contain maintenance-enhancing groups, are polyesters, polyurethanes, and synthetic and natural polyamides including proteins and protein materials such as collagen, poly (arginine), and other polymerized amino acids.

Według wynalazku korzystnym środkiem do pielęgnacji jamy ustnej jest środek do czyszczenia zębów zawierający około 0,3% wagowych środka przeciwbakteryjnego (np. triclosan) i około 1,5-2% wagowych polikarboksylanu jako AEA.According to the invention, the preferred oral care agent is a dentifrice containing about 0.3% by weight of an antimicrobial agent (e.g. triclosan) and about 1.5-2% by weight of a polycarboxylate AEA.

Bez wiązania się z teorią, uważa się, że AEA, zwłaszcza polimeryczny AEA, jest zwykle anionowym materiałem błonotwórczym i wiąże się z powierzchnią zębów, tworząc ciągłą błonkę na powierzchniach i zabezpieczając powierzchnie zębów przed dostępem bakterii. Możliwe jest, że mekationowy środek przeciwbakteryjny tworzy kompleks lub inną formę asocjacji z AEA, tworząc w ten sposób błonkę kompleksu na powierzchniach zębów. Zdolność AEA do tworzenia filmu i zwiększonego dostarczania i utrzymania środka przeciwbakteryjnego na powierzchniach zębów, powoduje niesprzyjające warunki dla gromadzenia się bakterii na powierzchni zębów, szczególnie ponieważ bezpośrednio działanie bakteriostatyczne środka przeciwbakteryjnego zwalcza wzrost bakterii. Dlatego przez połączenie trzech sposobów działania: 1) zwiększonego dostarczania, 2) długiego czasu utrzymywania na powierzchniach zębów i 3) zabezpieczania przed przyczepianiem się bakterii do powierzchni zębów, środek do pielęgnacji jamy ustnej skutecznie zmniejsza tworzenie się płytki nazębnej. Podobną skuteczność przeciwpłytkową osiąga się na miękkiej tkance w jamie ustnej przy brzegu lub w pobliżu brzegu dziąsła.Without wishing to be bound by theory, it is believed that AEA, especially polymeric AEA, is typically an anionic film-forming material and binds to the tooth surface to form a continuous pellicle on the surfaces and protects the tooth surfaces from bacterial entry. It is possible that the mecationic antibacterial agent forms a complex or other form of association with AEA, thereby forming a complex pellicle on the tooth surfaces. The ability of AEA to form a film and to increase the delivery and retention of the antimicrobial agent on the tooth surfaces creates unfavorable conditions for bacterial accumulation on the tooth surface, especially because the direct bacteriostatic action of the antimicrobial agent combats bacterial growth. Therefore, by combining three modes of action: 1) enhanced delivery, 2) long retention time on tooth surfaces, and 3) preventing bacterial attachment to tooth surfaces, the oral care agent is effective in reducing plaque build-up. Similar antiplatelet efficacy is achieved on the soft tissue of the mouth at or near the gingival margin.

Zgodnie z obecnym wynalazkiem, dopuszczalny do doustnego stosowania nośnik skutecznie nadaje zasadniczo nierozpuszczalnemu w wodzie niekationowemu czynnikowi przeciwbakteryjnemu, rozpuszczalność w ślinie w skutecznej przeciwpłytkowo ilości.In accordance with the present invention, the orally acceptable carrier is effective in rendering the substantially water-insoluble non-cationic antimicrobial agent soluble in an antiplatelet effective amount.

W preparacie do pielęgnacji jamy ustnej, dopuszczalny do stosowania doustnego nośnik obejmuje fazę wodną ze środkiem utrzymującym wilgoć. W żelowych środkach do czyszczenia zębów, zawierających zwykle około 5-30% wagowych krzemionkowego środka polerującego, woda jest zwykle obecna w ilości co najmniej około 3% wagowych, zazwyczaj około 3-35%, a środek utrzymujący wilgoć, korzystnie gliceryna lub sorbit w ilości około 6,5-75% lub 80% wagowych. Określenie sorbit odnosi się do materiału dostępnego w handlu w postaci 70% roztworów wodnych.In an oral care formulation, an orally acceptable carrier comprises an aqueous phase with a humectant. In gel dentifrices, typically containing about 5-30% by weight of silica polishing agent, water is typically present in an amount of at least about 3% by weight, usually about 3-35%, and a humectant, preferably glycerin or sorbitol, in an amount of about 6.5-75% or 80% by weight. The term sorbitol refers to material that is commercially available as 70% aqueous solutions.

165 470165 470

Żelowe środki do czyszczenia zębów, gdy ilość środka przeciwbukteryjnego wynosi około 0,25-0,35% wagowych, nie wymagają innego składnika do solubilizowania środka przeciwbakteryjnego, w nośniku dopuszczalnym do stosowania w jamie ustnej, aczkolwiek może on być obecny. Gdy ilość środka przeclwbakteeyjnngoJest poniżej 0,25% wagowych, na przykład około 0,01 do około 0,25% wagowych, środek solubilizujący powinien być obecny w celu zapewnienia dostatecznej rozpuszczalności w ślinie dla osiągnięcia skuteczności prznciwpłytkowej. Gdy ilość środka peznciwbakteryjnnga jest powyżej 0,35% wagowych, na przykład około 0,35 do około 0,5% lub więcej, np. 5%, środek solubilizujący powinien być obecny, ponieważ inaczej zasadnicza część środka przeclwbakteeyjnngo pozostanie nierozpuszczalna.Gel dentifrices when the amount of the antimicrobial agent is about 0.25-0.35% by weight do not require another component to solubilize the antibacterial in an orally acceptable carrier, although it may be present. When the amount of antimicrobial agent is below 0.25% by weight, such as about 0.01 to about 0.25% by weight, a solubilizing agent should be present to ensure sufficient solubility in the saliva to achieve platelet efficacy. When the amount of antibacterial agent is above 0.35% by weight, for example about 0.35 to about 0.5% or more, e.g. 5%, the solubilizing agent should be present, otherwise a substantial portion of the antimicrobial agent will remain insoluble.

Gdy środek do pielęgnacji jamy ustnej jest środkiem do czyszczenia zębów, zawierającym około 30-75% wagowych środka polerującego dopuszczalnego stomatologicznie, moŻe także zawierać środek solubilizujący.When the oral care is a dentifrice containing about 30-75% by weight of a dentically acceptable polishing agent, it may also include a solubilizing agent.

Gdy środek do pielęgnacji jamy ustnej stanowi płyn do płukania ust lub ciekły środek do czyszczenia zębów, dopuszczalny do stosowania doustnego nośnik obejmuje co najmniej jeden środek powierzchniowo czynny, olejek smakowo-zapachowy lub nietoksyczny alkohol, z których każdy pomaga w rozpuszczeniu środka prznciwbaktneyrnnga i wówczas taki środek solubilizujący może być obecny lub nie.When the oral care is a mouthwash or liquid dentifrice, an orally acceptable carrier includes at least one surfactant, flavoring oil, or non-toxic alcohol, each of which helps dissolve the mouthwash, and then such. the solubilizing agent may or may not be present.

Gdy środek solubilizujący jest obecny w środkach do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku, na ogół jest w ilości około 0,5-20% wagowych, przy czym już około 0,5% wagowych jest wystarczające, gdy ilość zasadniczo nierozpuszczalnego w wodzie niekatianawngo przeciwbaktneyjnngo środka jest niska, na przykład do około 0,3% wagowych. Gdy obecne są większe ilości, takie jak co najmniej około 0,5% wagowch środka przeciwbakteryjnego i w szczególności, gdy krzemionkowy środek polerujący jest również obecny w ilości około 5-30% wagowych, pożądane jest aby środek zawierał co najmniej około 5% wagowych, do około 20% wagowych lub więcej środka solubilizującngo. Może wystąpić tendencja do rozdzielania środka do czyszczenia zębów na ciecz i części stałe, gdy zawiera więcej niż około 5% wagowych środka salubilizującngo.When the solubilizing agent is present in the oral care compositions of the invention, it is generally in an amount of about 0.5-20% by weight, with already about 0.5% by weight being sufficient when the amount of the substantially water-insoluble non-catalytic antimicrobial agent is low, for example up to about 0.3% by weight. When higher amounts are present, such as at least about 0.5% by weight of an antimicrobial agent, and in particular when the silica polishing agent is also present in an amount of about 5-30% by weight, it is desirable that the agent contain at least about 5% by weight, to about 20% by weight or more of a solubilizing agent. There may be a tendency for the dentifrice to separate into a liquid and a solid when it contains more than about 5% by weight of salubilizing agent.

Środek solubilizujący środek prznciwbakteryjny w ślinie może być wprowadzany w układzie woda-środek utrzymujący wilgoć. Takie środki solubilizujące obejmują utrzymujące wilgoć poliole, takie jak glikol propylenowy, glikol dipropylenowy i glikol heksylenowy, etery glikolu etylenowego, takie jak eter monoetylowy i monometylowy glikolu etylenowego oleje roślinne i woski zawierające co najmniej 12 atomów węgla w prostym łańcuchu, takie jak olej z oliwek, olej rącznikowy i parafina mikrokrystaliczna oraz estry, takie jak octan amylu, octan etylu i benzoesan benzylu. Stosowane w opisie określenie glikol propylenowy obejmuje glikol 1,2-propylenowy i glikol 1,3-propylenowy. Należy unikać znacznych ilości glikolu polietylenowego, zwłaszcza o masie cząsteczkowej 600 lub większej, ponieważ glikol polietylenowy skutecznie hamuje działanie peznciwbaktneyjnn ninkationowega środka pezeciwbakteeyjnega. Na przykład, glikol polietylenowy (PEG) 600, gdy jest obecny w triclosanem w stosunku wagowym 25 triclosanu : 1 PEG 600, zmniejsza działanie przeciwbaktneyjne triclosanu około 16 razy w stosunku do tego działania w nieobecności glikolu polietylenowego.The antimicrobial solubilizing agent in saliva may be introduced in the water-humectant system. Such solubilizing agents include humectant polyols such as propylene glycol, dipropylene glycol and hexylene glycol, ethylene glycol ethers such as ethylene glycol monoethyl and monomethyl ether, vegetable oils and waxes containing at least 12 carbon atoms in a straight chain, such as olive oil , castor oil and microcrystalline paraffin; and esters such as amyl acetate, ethyl acetate, and benzyl benzoate. The term propylene glycol as used herein includes 1,2-propylene glycol and 1,3-propylene glycol. Significant amounts of polyethylene glycol, especially those with a molecular weight of 600 or more, should be avoided as polyethylene glycol is effective in inhibiting the antimicrobial activity of the antimicrobial agent. For example, polyethylene glycol (PEG) 600, when present in triclosan in a weight ratio of 25 triclosan: 1 PEG 600, reduces the antimicrobial effect of triclosan about 16 times that of in the absence of polyethylene glycol.

Zgodnie z wynalazkiem, środki do pielęgnacji jamy ustnej mogą mieć postać żelu, na przykład mogą to być żelowe środki do czyszczenia zębów. Takie żelowe preparaty doustne zawierają krzemionkowy materiał polerujący do zębów. Korzystne materiały polerujące obejmują krystaliczną krzemionkę o wielkości cząstek do około 5 gm, o średniej wielkości cząstek do około 1,1 gm i powierzchni właściwej do około 50000 cm²/gm, żel krzemionkowy lub krzemionkę koloidalną i kompleksowy bezpostaciowy glinokeznmian metalu alkalicznego.In accordance with the invention, the oral care compositions may be in the form of a gel, for example gel dentifrices. Such gelled oral formulations include a silica tooth polishing material. Preferred polishing materials include crystalline silica with a particle size of up to about 5 gm, a mean particle size of up to about 1.1 gm and a specific surface area of up to about 50,000 cm ² / gm, silica gel or colloidal silica, and complex amorphous alkali metal alumina.

Gdy stosowane są wizualnie przezroczyste lub nieprzezroczyste żele, szczególnie użyteczna jako środek polerujący jest krzemionka koloidalna, taka jak sprzedawana pod nazwą handlową SYLOID, jak Syloid 72 i Syloid 74 lub pod nazwą handlową SANTOCEL, jak Santocel 100 lub kompleksy glinakrznmianów metali alkalicznych (to jest krzemionka zawierająca tlenek glinu włączony w jej matrycę), ponieważ mają one konsystencję żelopodobną i mają współczynniki załamania światła podobne do współczynników załamania światła układów środek żelujący - ciecz (włączając wodę i/lub środek utrzymujący wilgoć), zwykle stosowanych w środkach do czyszczenia zębów.When visually clear or opaque gels are used, colloidal silica, such as those sold under the trade name SYLOID, such as Syloid 72 and Syloid 74, or under the trade name SANTOCEL, such as Santocel 100, or alkali metal aluminate silicate complexes (i.e. silica), is particularly useful as a polishing agent. containing alumina incorporated into its matrix) because they have a gel-like consistency and have refractive indices similar to the refractive indices of gelling agent-liquid systems (including water and / or humectant) conventionally used in dentifrices.

165 470165 470

Materiał polerujący jest zwykle obecny w środkach do czyszczenia zębów, takich jak pasta do zębów lub preparaty żelowe w stężeniu wagowym 5% do 30%.The polishing material is typically present in dentifrices such as toothpaste or gel formulations at a concentration of 5% to 30% by weight.

W wariancie wynalazku, w którym środek do pielęgnacji jamy ustnej stanowi środek do czyszczenia zębów, nośnik dopuszczalny do stosowania w jamie ustnej obejmuje fazę wodną ze środkiem utrzymującym wilgoć, który stanowi korzystnie gliceryna i/lub sorbit, w którym woda jest obecna w ilości lub 40% wagowych i gliceryna i/lub sorbit w ilości 20-75% wagowych, korzystnie około 25-60%. Określenie sorbit odnosi się do materiału dostępnego w handlu w postaci 70% roztworów wodnych.In an embodiment of the invention where the oral care agent is a dentifrice, the orally acceptable carrier comprises an aqueous phase with a humectant which is preferably glycerin and / or sorbitol, wherein the water is present in an amount or % by weight and glycerin and / or sorbitol in an amount of 20-75% by weight, preferably about 25-60%. The term sorbitol refers to material that is commercially available as 70% aqueous solutions.

Środek do czyszczenia zębów według wynalazku może mieć postać pasty, na przykład pasty do zębów (krem do zębów), chociaż gdy stosuje się krzemionkowy środek polerujący (co nie jest zwykłym przypadkiem, ponieważ taki materiał me jest na ogół stosowany w ilości powyżej około 30% wagowych), może mieć postać żelu. Nośnik środka do czyszczenia zębów zawiera dopuszczalny stomatologicznie materiał polerujący, którego przykładem jest nierozpuszczalny w wodzie metafosforan sodu, metafosforan potasu, fosforan triwapniowy, dwuwodny fosforan diwapniowy, bezwodny fosforan diwapniowy, węglan wapnia, krzemian glinu, uwodniony tlenek glinu, krzemionka, bentonit i ich wzajemne mieszaniny lub mieszaniny z twardymi materiałami polerującymi, takimi jak kalcynowany tlenek glinu i krzemian cyrkonu, włącznie z rozdrobnionymi żywicami termoutwardzalnymi, opisanymi w opisie patentowym USA nr 3 070 510, takimi jak żywica melaminowo-fenolowe i mocznikowo-formaldehydowe i usieciawann poliepoksydy i poliestry. Korzystne materiały polerujące obejmują nierozpuszczalne metafosforany sodu, fosforan diwapniowy i uwodniony tlenek glinu.The dentifrice of the invention may be in the form of a paste, for example a toothpaste (tooth cream), although when silica polishing is used (which is not the case as such material is generally not used in amounts above about 30%) by weight), it may be in the form of a gel. The dentifrice carrier includes a dentistically acceptable polishing material, an example of which is water-insoluble sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, dicalcium phosphate dihydrate, anhydrous dicalcium phosphate, calcium carbonate, aluminum silicate, hydrated alumina, silica, bentonite, and their mutual mixtures or mixtures with hard polishing materials such as calcined alumina and zirconium silicate, including the particulate thermosetting resins described in US Patent No. 3,070,510, such as melamine-phenolic and urea-formaldehyde resins, and cross-linked polyepoxides and polyesters. Preferred polishing materials include insoluble sodium metaphosphates, dicalcium phosphate, and hydrated alumina.

Wiele tak zwanych nierozpuszczalnych w wodzie materiałów polerujących ma charakter anionowy i zawiera również małe ilości materiału rozpuszczalnego. Zatem nierozpuszczalny metafosforan sodu może być utworzony w dogodny sposób, tak jak przedstawiono w Dictionary of Applied Chemistry, tom. 9, wyd. czwarte, str. 510-511. Postacie nierozpuszczalnego metafosforanu sodu znane jako sól Madrella i sól Kurolla są dalszymi przykładami odpowiednich materiałów. Te metafosforany wykazują tylko znikomą rozpuszczalność w wodzie i tym samym są zwykle uważane za metafosforany nierozpuszczalne (IMO). Zawierają one w niewielkiej ilości rozpuszczalny materiał fosforanowy jako zanieczyszczenia, zwykle rzędu kilku procent, na przykład do 4% wagowych. Ilość rozpuszczalnego materiału fosforanowego, który obejmuje rozpuszczalny trimntafosfaean sodu w przypadku nierozpuszczalnego metafosforanu, można zmniejszyć lub wyeliminować przez przemywanie wodą w razie potrzeby. Nierozpuszczalny metafasfaean metalu alkalicznego jest zazwyczaj stosowany w postaci proszku o takiej wielkości cząstek, że nie więcej niż 1% materiału stanowią cząstki większe niż 37 gm.Many so-called water-insoluble polishing materials are anionic in nature and also contain small amounts of soluble material. Thus, the insoluble sodium metaphosphate can be formed in a convenient manner as set forth in the Dictionary of Applied Chemistry, Vol. 9, pub. fourth, pp. 510-511. The forms of insoluble sodium metaphosphate known as Madrell's salt and Kuroll's salt are further examples of suitable materials. These metaphosphates show only negligible solubility in water and are therefore usually considered to be insoluble metaphosphates (IMO). They contain a small amount of soluble phosphate material as impurities, usually in the order of a few percent, for example up to 4% by weight. The amount of soluble phosphate material, which includes soluble sodium trimntaphosphate in the case of insoluble metaphosphate, can be reduced or eliminated by washing with water as needed. Insoluble alkali metal metafasfaean is typically used as a powder with a particle size such that no more than 1% of the material is larger than 37 gm.

Uwodniony tlenek glinu _> jest przykładem materiału polerującego, który jest zasadniczo niejonowy. Zwykle jest w postaci małych cząstek, tj. co najmniej około 85% cząstek jest mniejszych niż 20 gm i jest klasyfikowany jako gibsyt (trihydrat alfa-tlenku glinu) zwykle przedstawiony chemicznie jako AhO 3.3 H2O lub Al(OH)3. Średnia wielkość cząstek gibsytu zwykle wynosi około 6 do 9 gm. Typowy gatunek ma następujący rozkład wielkości cząstek:Hydrated _alumina> is an example of the polishing material that is substantially non-ionic. Usually it is in the form of small particles, i.e. at least about 85% of the particles are smaller than 20 gm, and is classified as gibbsite (alpha alumina trihydrate) usually chemically represented as AhO 3.3 H2O or Al (OH) 3. The average particle size of gibbsite is usually about 6 to 9 gm. A typical grade has the following particle size distribution:

gm gm procenty percentages < 30 <30 94-99 94-99 <20 <20 85-93 85-93 < 10 <10 56-67 56-67 < 5 <5 128-400 128-400

Materiał polerujący jest zwykle obecny w kremach, pastach lub Żelach od 30% do około 70% wagowych.The polishing material is typically present in creams, pastes or gels from 30% to about 70% by weight.

Pasty do zębów lub kremy do zębów, jak również żele do czyszczenia zębów, na ogół zawierają naturalny lub syntetyczny środek zagęszczający lub środek Żelujący w ilości od 0,1 do 10%, korzystnie od 0,5 do 5%. Dogodnym środkiem zagęszczającym jest syntetyczny koloidalny kompleksowy krzemian magnezu i metalu alkalicznego, dostępny w handlu jako Laponite (np. CP, SP 2002, D), sprzedawany przez Laporte Industries Limited. Analiza Laponite D wykazuje w przybliżeniu wagowo 58,00% SiO2, 25,40% MgO, 3,05% Na2O, 0,98% Li2O iToothpastes or tooth creams, as well as dentifrice gels, generally contain a natural or synthetic thickener or gelling agent in an amount of 0.1 to 10%, preferably 0.5 to 5%. A suitable thickening agent is synthetic colloidal magnesium alkali metal complex silicate commercially available as Laponite (e.g. CP, SP 2002, D), sold by Laporte Industries Limited. Laponite D analysis shows approximately 58.00% SiO2 by weight, 25.40% MgO, 3.05% Na2O, 0.98% Li2O and

165 470 trochę wody i metali śladowych. Jego gęstość względna wynosi 2,53 i ciężar nasypowy wynosi 1,0 g/ml przy wilgotności 8%.165 470 some water and trace metals. Its relative density is 2.53 and its bulk density is 1.0 g / ml at 8% moisture.

Inne odpowiednie środki zagęszczające obejmują koragen, iota-korageninę, gumę tragakantową, skrobię, poliwinylopirolidon, hydroksyetylopropylocelulozę, hydroksybutylometylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, hydroksyetyloceeolozę (np. dostępną jako Natrosol), karboksymetylocelulozę sodu i w szczególności, gdy krzemionkowy środek polerujący jest obecny, koloidalną krzemionkę dostępną jako drobno wzrastający Syloid 244 lub Sylodent 15.Other suitable thickening agents include coragen, iota-coragenin, gum tragacanth, starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxyethylpropyl cellulose, hydroxybutylmethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose (e.g., sodium silica, carboxymethylcellulose, and in particular silica-carboxymethylcellulose available as available as silicosymetylcellulose and in particular silica-carboxylcellulose, and in particular, silica-sodium carboxylcellulose and in particular available as silicosymetylocellulose). ascending Syloid 244 or Sylodent 15.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku w postaci płynu do płukania ust lub ciekłego środka do czyszczenia zębów, w szczególności w postaci płynu do płukania ust, jako nośnik zawiera typową mieszaninę wodno-alkoholową. Zwykle stosunek wagowy wody do alkoholu jest w zakresie od 1:1 do 20:1, korzystnie 3:1 do 10:1 i szczególnie korzystnie 4:1 do 6:1. Całkowita ilość wodno-alkoholowej mieszaniny w tego typu środkach zwykle jest w zakresie od 70 do 99,9% wagowych. Alkohol zwykle jest nietoksycznym alkoholem, takim jak etanol lub izopropanol. Środek utrzymujący wilgoć, taki jak gliceryna i sorbit, może być obecny w ilości od 10 do 30%o wagowych. Ciekłe środki do czyszczenia zębów na ogół zawierają od 50 do 85% wody, mogą zawierać od 0,5 do 20% wagowych nietoksycznego alkoholu i mogą również zawierać od 10 do 40% wagowych środka utrzymującego wilgoć, takiego jak gliceryna i/lub sorbit. Określenia sorbit odnosi się do materiału dostępnego w handlu w 70% roztworach wodnych. Korzystnym alkoholem nietoksycznym jest etanol. Uważa się, że alkohol pomaga w rozpuszczeniu nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego środka przeciwbakteryjnego, jak to również uczynią olejek smakowo-zapachowy.The oral care of the present invention in the form of a mouthwash or a liquid dentifrice, in particular in the form of a mouthwash, as the carrier comprises a conventional hydroalcoholic mixture. Typically, the weight ratio of water to alcohol is in the range from 1: 1 to 20: 1, preferably 3: 1 to 10: 1 and particularly preferably 4: 1 to 6: 1. The total amount of hydroalcoholic mixture in such compositions is usually in the range from 70 to 99.9% by weight. The alcohol usually is a non-toxic alcohol such as ethanol or isopropanol. The humectant, such as glycerin and sorbitol, may be present in an amount from 10 to 30% by weight. Liquid dentifrices generally contain from 50 to 85% water, may contain from 0.5 to 20% by weight non-toxic alcohol, and may also contain 10 to 40% by weight of a humectant such as glycerin and / or sorbitol. The term sorbitol refers to material that is commercially available in 70% aqueous solutions. The preferred non-toxic alcohol is ethanol. Alcohol is believed to help dissolve the water-insoluble non-cationic antibacterial agent as well as doing the flavoring oil.

Jak wskazano wyżej, mekationowy środek przeciwbakteryjny jest zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie. Jednakże zgodnie z wynalazkiem, uważa się, ze gdy jest w kombinacji z AEA, takim jak polikarboksylan, obecny w płynie do płukania ust lub ciekłym środku do czyszczenia zębów, wówczas organiczny środek powierzchniowo czynny, olejek smakowo-zapachowy lub nietoksyczny alkohol pomagają w rozpuszczeniu środka przeciwbakteeyjoego i biorąc udział w dostarczaniu go do miękkiej tkanki jamy ustnej przy dziąsłach lub w pobliżu dziąseł, jak również do powierzchni zębów. Organiczne środki powierzchniowo czynne i/lub olejki smakowo-zapachowe mogą również pomagać w rozpuszczaniu środków przeciwbakteryjoych, gdy występują jako ewentualne składniki w środkach do czyszczenia zębów.As indicated above, the mecationic antimicrobial agent is substantially insoluble in water. However, according to the invention, it is believed that when in combination with an AEA, such as a polycarboxylate, present in a mouthwash or liquid dentifrice, then the organic surfactant, flavoring oil, or non-toxic alcohol helps dissolve the agent. antibacterial and taking part in delivering it to the soft tissue of the mouth near the gums or near the gums, as well as to the surface of the teeth. Organic surfactants and / or flavoring oils can also assist in dissolving antimicrobials when present as optional ingredients in dentifrices.

Organiczne środki powierzchniowo czynne są również stosowane w środkach według wynalazku w celu osiągnięcia zwiększonego działania profilaktycznego, pomocy w uzyskaniu dokładnej i całkowitej dyspersji przeciwpłytkowego środka przeciwbakteryjnego w zagłębieniach jamy ustnej i nadania tym środkom lepszych właściwości kosmetycznych. Organiczny materiał powierzchniowo czynny jest korzystnie anionowy, niejonowy lub amfoteryczny i korzystnie stosuje się jako środek powierzchniowo czynny materiał detersyjny, który nadaje środkowi własności detersyjne i pieniące. Odpowiednimi przykładami anionowych środków powierzchniowo czynnych są rozpuszczalne w wodzie sole monosiarczanów monoglicerydów wyższych kwasów tłuszczowych, takie jak sole sodowe monosiarczanowego monoglicerydu uwodornionych kwasów tłuszczowych oleju kokosowego, wyższe alkilosiarczany, takie jak laurylosiarczan sodu, alkiloarylosulfoniany, takie jak dodecylobenzenosulfonian sodu, wyższe alkilosulfooctany, estry wyższych kwasów tłuszczowych 1,2-dihydroksypropanosulfooianu i zasadniczo nasycone wyższe alifatyczne acyloamidy niższych alifatycznych kwasów aminokarboksylowych, takie jak to, które zawierają 12 do 16 atomów węgla w grupach kwasu tłuszczowego, w grupach alkilowych lub acylowych itp. Przykładami ostatnio wymienionych amidów są N-lauroiiosarkozyna i sole sodu, potasu i etanoloaminy N-lauroilo, N-mirystoilo lub N-palmitoilosarkozyny, które powinny być zasadniczo wolne od mydła lub podobnych wyższych kwasów tłuszczowych. Stosowanie takich związków sarkozynianowych w środkach do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku jest szczególnie korzystne, ponieważ te materiały wykazują przedłużony i wyraźny efekt w hamowaniu tworzenia się kwasu w zagłębieniach jamy ustnej spowodowanego rozkładem węglowodanów, a poza tym powodują tez zmniejszenie rozpuszczalności szkliwa zębów w roztworach kwasu. Przykładami rozpuszczalnych w wodzie niejonowych środków powierzchniowo czynnych są produkty kondensacji tlenku etylenu zOrganic surfactants are also used in the compositions of the present invention to achieve enhanced prophylactic action, help achieve a thorough and complete dispersion of the antiplatelet antibacterial agent in the cavities of the mouth and impart improved cosmetic properties to the compositions. The organic surfactant is preferably anionic, non-ionic or amphoteric and is preferably used as a surfactant a detersive material which gives the agent detersive and foaming properties. Suitable examples of anionic surfactants are the water-soluble salts of monoglyceride monoglycerides of higher fatty acids such as sodium monosulfate monoglyceride of hydrogenated coconut fatty acids, higher alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, alkylarylsulfonates, higher sodium alkylarylsulfonates, higher sodium dodecyl benzenesulfonates 1,2-dihydroxypropanesulfonate and substantially saturated higher aliphatic acylamides of lower aliphatic aminocarboxylic acids, such as those having 12 to 16 carbon atoms in fatty acid groups, in alkyl or acyl groups, etc. Examples of the recently mentioned amides are N-lauroylsarcosine and salts sodium, potassium and ethanolamine of N-lauroyl, N-myristoyl or N-palmitoyl sarcosine, which should be substantially free of soap or similar higher fatty acids. The use of such sarcosinate compounds in the oral care compositions of the present invention is particularly advantageous since these materials have a prolonged and pronounced effect in inhibiting the formation of acid in the cavities of the mouth due to the breakdown of carbohydrates, and also reduces the solubility of tooth enamel in acid solutions. Examples of water-soluble nonionic surfactants are the condensation products of ethylene oxide with

165 470 różnymi związkami zawierającymi reaktywny wodór, zawierającymi długie łańcuchy hydrofobowe (np. łańcuchy alifatyczne o 12 do 20 atomach węgla), które to produkty kondensacji (etoksamery) zawierają hydrofilowe części polioksyetylenowe, takie jak produkty kondensacji politlenku etylenu z kwasami tłuszczowymi, alkoholami tłuszczowymi, amidami tłuszczowymi, alkoholami wielowodorotlenowymi (np. monostearynianem sorbitanu) i tlenkami polipropylenowymi (np. materiały Pluronic).165 470 various reactive hydrogen-containing compounds containing long hydrophobic chains (e.g. aliphatic chains with 12 to 20 carbon atoms), which condensation products (ethoxamers) contain hydrophilic polyoxyethylene moieties such as polyethylene oxide condensation products with fatty acids, fatty alcohols, fatty amides, polyols (e.g., sorbitan monostearate), and polypropylene oxides (e.g., pluronics).

Środek powierzchniowo czynny jest na ogół obecny w ilości 0,5 - 5% wagowych, korzystnie 1 - 2,5%.The surfactant is generally present in an amount of 0.5-5% by weight, preferably 1-2.5%.

Gdy środek do pielęgnacji jamy ustnej ma postać ciekłego środka do czyszczenia zębów, zwykle zawiera naturalny lub syntetyczy środek zagęszczający lub środek żelujący, jak opisano, w ilości od 0,1 do 10%, korzystnie od 0,5 do 5%.When the oral care is in the form of a liquid dentifrice, it will typically contain a natural or synthetic thickener or gelling agent as described in an amount of 0.1 to 10%, preferably 0.5 to 5%.

Zwykle ciekłe środki do czyszczenia zębów nie zawierają środka polerującego. Jednakże, jak opisano w opisie patentowym USA nr 3 506 757, ciekły środek do czyszczenia zębów może zawierać około 0,3 - 2,0% wagowych polisacharydu o wysokim ciężarze cząsteczkowym ponad 1000000, zawierającego mannozę, glukozę, glukuronian potasu i części acetylowe w przybliżonym stosunku 2:1:1:1, jako środka utrzymującego zawiesinę i środka zagęszczającego i może również zawierać około 10 - 20% materiału polerującego, takiego jak uwodniony tlenek glinu, dihydrat fosforanu diwapniowego, pirofosforan wapnia, nierozpuszczalny metafosforan sodu, bezwodny fosforan diwapniowy, węglan wapnia, węglan magnezu, tlenek magnezu, krzemionka, ich mieszaniny i podobne.Typically, liquid dentifrices do not contain a polishing agent. However, as described in U.S. Patent No. 3,506,757, a liquid dentifrice may contain about 0.3-2.0% by weight of a high molecular weight polysaccharide greater than 1,000,000, including mannose, glucose, potassium glucuronate, and approximately acetyl moieties. ratio of 2: 1: 1: 1 as a suspending agent and thickening agent, and may also contain about 10-20% polishing material, such as hydrated alumina, dicalcium phosphate dihydrate, calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate, anhydrous dicalcium phosphate, carbonate calcium, magnesium carbonate, magnesium oxide, silica, mixtures thereof and the like.

Uważa się, że wodny nośnik, który utrzymuje wilgoć, jest zwykle rozpuszczony w micelach środka powierzchniowo czynnego w fazie ruchomej (to jest bez włączenia środka żelującego i środka polerującego, jeżeli są obecne w środku do czyszczenia zębów). Roztwór fazy ruchomej środka do czyszczenia zębów podczas użycia może być rozcieńczony śliną, która powoduje wytrącanie się triclosanu. Stwierdzono zatem, że nawet przy braku specjalnego materiału solubilizującego dla triclosanu, gdy ilość jego wynosi około 0,25% - 0,35% wagowych, gdy obecny jest AEA, taki jak polikarboksylan, ilość ta jest wystarczająca dla uzyskania doskonałego efektu przeciwpłytkowego na miękkich tkankach przy brzegu dziąseł. Podobne spostrzeżenia odnoszą się do innych nierozpuszczalnych w wodzie mekationowych środków przeciwbakteryjnych, opisanych w tym opisie.It is believed that the aqueous vehicle which maintains the moisture is usually dissolved in the surfactant micelles in the mobile phase (ie without the inclusion of a gelling agent and polishing agent if present in the dentifrice). The mobile phase solution of dentifrice in use may be diluted with saliva, which causes the triclosan to precipitate. It has therefore been found that even in the absence of a special solubilizing material for triclosan, when its amount is about 0.25% - 0.35% by weight, when an AEA such as a polycarboxylate is present, this amount is sufficient to obtain an excellent antiplatelet effect on soft tissues. at the edge of the gums. Similar observations apply to the other water insoluble mecationic antibacterial agents described in this specification.

Środek do czyszczenia zębów może również zawierać źródło jonów fluorkowych lub składnik dostarczający fluor, jako środek przeciwpróchniczy, w ilości wystarczającej do dostarczania około 25 ppm do 5000 ppm jonów fluorkowych. Związki te mogą być słabo rozpuszczalne w wodzie lub mogą być całkowicie rozpuszczalne w wodzie. Charakteryzują się zdolnością do uwalniania jonów fluorkowych w wodzie i zasadniczo nie wchodzą w niepożądane reakcje z innymi składnikami środka do pielęgnacji jamy ustnej. Wśród tych materiałów są nieorganiczne fluorki, takie jak rozpuszczalne sole z metalami alkalicznymi, metalami ziem alkalicznych, na przykład fluorek sodu, fluorek potasu, fluorek amonu, fluorek wapnia, fluorek miedzi taki jak fluorek miedziawy, fluorek cynku, fluorek baru, fluorokrzemian sodu, fluorokrzemian amonu, fluorocyrkoman sodu, fluorocyrkonian amonu, monofluorofosforan sodu, mono- i difluorofosforan glinu i pirofosforan sodowo-wapniowy. Korzystne są fluorki metalu alkalicznego i cyny, takie jak fluorek sodu i fluorek cynawy, monofluorofosforan sodu (MPP) i ich mieszaniny.The dentifrice may also contain a fluoride ion source or a fluoride providing component as an anti-caries agent in an amount sufficient to provide about 25 ppm to 5,000 ppm of fluoride ion. These compounds may be poorly soluble in water or they may be completely soluble in water. They have the ability to release fluoride ions in water and generally do not react adversely with the other ingredients of the oral care product. Among these materials are inorganic fluorides such as soluble alkali metal, alkaline earth metal salts, e.g. sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, copper fluoride such as cuprous fluoride, zinc fluoride, barium fluoride, sodium fluorosilicate, fluorosilicate ammonium, sodium fluorocirconate, ammonium fluorozirconate, sodium monofluorophosphate, aluminum mono- and difluorophosphate and sodium calcium pyrophosphate. Alkali metal and tin fluorides such as sodium fluoride and stannous fluoride, sodium monofluorophosphate (MPP), and mixtures thereof are preferred.

Ilość związku dostarczającego fluor jest zależna w pewnym zakresie od rodzaju związku, jego rozpuszczalności i typu środka do pielęgnacji jamy ustnej, lecz musi to być ilość nietoksyczna, zwykle około 0,0005 do około 3,0% w preparacie. W środku do czyszczenia zębów, na przykład w żelu do zębów, ilość takiego związku, która uwalnia do około 5000 ppm jonu F jest uważana za zadowalającą. Odpowiednia ilość minimalna takiego związku może być stosowana, lecz korzystne jest stosowanie dostatecznej ilości związku dla uwolnienia około 300 do 2000 ppm, bardziej korzystnie około 800 do około 1500 ppm jonu fluorkowego.The amount of the fluorine-donating compound will depend to some extent on the nature of the compound, its solubility, and the type of oral care agent, but it must be a non-toxic amount, typically about 0.0005 to about 3.0% in the formulation. In a dentifrice, for example a tooth gel, an amount of such a compound that liberates up to about 5000 ppm F ion is considered satisfactory. An appropriate minimum amount of such a compound may be used, but it is preferable to use a sufficient amount of the compound to release about 300 to 2000 ppm, more preferably about 800 to about 1500 ppm, of the fluoride ion.

Na ogół w przypadku fluorków metali alkalicznych, ten składnik jest obecny w ilości do około 2% wagowych w stosunku do wagi środka i korzystnie w zakresie około 0,05 do 1%. W przypadku monofluorofosforanu sodu, związek może być obecny w ilości około 0,1 - 3%, korzystnie, około 0,76%.Generally, in the case of alkali metal fluorides, this component is present in an amount up to about 2% by weight based on the weight of the agent and preferably in the range of about 0.05 to 1%. In the case of sodium monofluorophosphate, the compound may be present in an amount of about 0.1-3%, preferably about 0.76%.

165 470165 470

Środki do pielęgnacji jamy ustnej są sprzedawane lub rozprowadzane w inny sposób w odpowiednio oznakowanych opakowaniach. I tak żel do czyszczenia zębów będzie zwykle w nadającej się do zwijania tubie, na ogół aluminiowej z wykładziną plastikową lub i innym dozowniku wyciskanym, typu pompy lub ciśnieniowym lub odmierzającym zawartość, z nalepką opisującą go jako żel do czyszczenia zębów lub podobnie.Oral care products are sold or otherwise distributed in appropriately labeled packages. Thus, the dentifrice gel will typically be in a coiled tube, generally aluminum with a plastic liner or other squeezable dispenser, pump type or pressure or metering, labeled as dentifrice gel or the like.

Środki do pielęgnacji jamy ustnej według wynalazku mogą zawierać różne inne substancje takie jak środki wybielające, środki konserwujące, silikony, związki chlorofilowe i/lub materiały amoniakalne, takie jak mocznik, fosforan diamanawy i ich mieszaniny. Te środki pomocnicze, są wprowadzane do preparatów w ilościach, które zasadniczo nie wywierają nietoksycznego wpływu na Żądane własności i charakterystyki. Unikać należy znacznych ilości soli cynku, magnezu i innych metali i materiałów, które są zwykle rozpuszczalne i które mogą tworzyć kompleksy ze składnikami aktywnymi w preparatach.The oral care compositions of the present invention may contain various other substances such as whitening agents, preservatives, silicones, chlorophyll compounds, and / or ammoniacal materials such as urea, diamanave phosphate, and mixtures thereof. These adjuvants are incorporated into the formulations in amounts which do not substantially have a non-toxic effect on the desired properties and characteristics. Avoid significant amounts of zinc, magnesium, and other metal salts and materials that are normally soluble and that may form complexes with the active ingredients in preparations.

Można również stosować dowolny odpowiedni środek smakowo-zapachowy lub słodzący. Przykładami odpowiednich środków smakowo-zapachowych są olejki smakowo-zapachowe, na przykład olejek z mięty pieprzowej i z mięty kędzierzawej, z pomocnika baldaszkowatego, sasafrasu, olejek goździkowy, szałwiowy, olejek eukaliptusowy, majerankowy, cynamonowy, olejek cytrynowy i pomarańczowy i salicylan metylu. Odpowiednie środki słodzące obejmują sacharozę, laktozę, maltozę, ksylitol, sól sodową kwas cykloheksanosulfamawega, perillartin (alfa-antyoksym 1 ^j^^rillaldehydu), AMP (ester metylowy aspartylofenyloalaniny), sacharynę itp. Środki amakawa-zapachown i słodzące mogą każdy oddzielnie lub razem stanowić od około 0,1 % do 5% preparatu. Ponadto uważa się, że olejek smakowo-zapachowy pomaga w rozpuszczeniu środka przeciwbaktneyjnngo razem ze środkiem powierzchniowo czynnym lub nawet w jego nieobecności.Any suitable flavoring or sweetening agent may also be used. Examples of suitable flavors are flavor oils, for example peppermint and curly mint, umbilical cord, sassafras, clove oil, sage oil, eucalyptus oil, marjoram, cinnamon oil, lemon and orange oil and methyl salicylate. Suitable sweeteners include sucrose, lactose, maltose, xylitol, sodium cyclohexanesulfamawega acid, perillartin (1 ^ ^ rillaldehyde alpha-antoxime), AMP (aspartylphenylalanine methyl ester), saccharin, etc. The sweeteners may each be flavored or sweetened separately. together make up from about 0.1% to 5% of the formulation. Additionally, the flavor oil is believed to aid in dissolving the antimicrobial with or even in the absence of the surfactant.

Środek do pielęgnacji jamy ustnej korzystnie stosuje się regularnie na szkliwo zębów i miękkie tkanki jamy ustnej, w szczególności na brzegi dziąseł lub w pobliżu brzegów dziąseł, każdego dnia lub co dwa lub trzy dni lub korzystnie jeden do trzech razy dziennie, przy pH około 4,5 do około 9 lub 10, zwykle około 5,5 do około 8, korzystnie około 6 do 8 i szczególnie korzystnie około 6,5 do około 7,55 przez co najmniej 2 tygodnie do ośmiu tygodni lub dłużej. Nawet przy pH poniżej 5 emalia nie jest odwapniana lub w inny sposób uszkodzona. pH można regulować za pomocą kwasu, na przykład kwasu cytrynowego lub benzoesowego lub zasady na przykład wodorotlenku sodu lub za pomocą buforu takiego jak cytrynian sodu, benzoesan sodu, węglan sodu, wodorowęglan sodu, wodorofosforan disodowy, diwodorofasfaean sodowy, itd.The oral care agent is preferably applied regularly to the tooth enamel and the soft tissues of the mouth, in particular the gingival margin or near the gingival margin, every day or every two or three days, or preferably one to three times a day, at a pH of about 4. 5 to about 9 or 10, more usually about 5.5 to about 8, preferably about 6 to 8 and particularly preferably about 6.5 to about 7.55 for at least 2 weeks to eight weeks or more. Even at a pH below 5, the enamel is not descaled or otherwise damaged. The pH can be adjusted with an acid, e.g. citric or benzoic acid, or a base e.g. sodium hydroxide, or with a buffer such as sodium citrate, sodium benzoate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogenphosphate, etc.

Środki według wynalazku mogą być wprowadzone do pastylek, gumy do żucia lub innych produktów, na przykład przez wmieszanie do ciepłej podstawy gumy lub powlekanie zewnętrznej powierzchni podstawy gumy, której przykładami są jelutong, lateks kauczukowy, Żywice winylitowe itd., dogodnie z konwencjonalnymi plastyfikatorami lub zmiękczaniu, cukrem lub innymi środkami słodzącymi lub węglowodorami takimi jak glukoza, sorbit i podobne.The agents of the invention can be incorporated into lozenges, chewing gum or other products, for example by mixing into a warm gum base or coating the outer surface of the gum base, examples of which are jelutong, rubber latex, vinylite resins, etc., according to conventional plasticizers or softeners. , sugar or other sweetening agents or hydrocarbons such as glucose, sorbitol and the like.

Następujące przykłady ilustrują wynalazek. Wszystkie ilości i proporcje podane w przykładach i załączonych zastrzeżeniach patentowych są wagowe, jeżeli nie podano inaczej.The following examples illustrate the invention. All amounts and proportions given in the examples and the appended claims are by weight, unless otherwise stated.

Przykład I. Sporządzono następujące środki do czyszczenia zębów:Example I. The following dentifrices were prepared:

Części Parts A AND B B 1 1 2 2 3 3 gliceryna glycerine 10,00 10.00 - - glikol propylenowy propylene glycol - - 10,00 10.00 sorbit (70%) sorbitol (70%) 25,00 25.00 25,00 25.00 Jota-kaeagnnina Jota-kaeagnnina 0,60 0.60 0,60 0.60 Gantrez (kopolimer eteru winylowo-metylowego Gantrez (vinyl methyl ether copolymer i bezwodnika maleinowego) and maleic anhydride) 0,40 0.40 0,40 0.40 fluorek sodu sodium fluoride 0,243 0.243 0,243 0.243

165 470 ciąg dalszy165 470 continued

1 1 2 2 3 3 wodorotlenek sodu (50%) sodium hydroxide (50%) 100 100 1,00 1.00 tlenek tytanu titanium oxide 0,50 0.50 0,50 0.50 krzemionkowy środek polerujący (Zeodent 113) silica polishing agent (Zeodent 113) 20,00 20.00 20,00 20.00 krzemionkowy środek zagęszczający (Sylox 15) silica thickener (Sylox 15) 5,50 5.50 5,50 5.50 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 2,00 2.00 2,00 2.00 woda water 31,507 31,507 31,507 31,507 triclosan triclosan 0,30 0.30 0,30 0.30 olejek smakowo-zapachowy flavoring oil 0,95 0.95 0,95 0.95

Powyższy środek do czyszczenia zębów A dostarcza triclosan do zębów i miękkiej tkanki dziąseł, również dobrze jak środek do czyszczenia zębów B zawierający środek solubilizujący dla triclosanu. Inaczej mówiąc, specjalny środek solubilizujący dla triclosanu nie jest wymagany dla uzyskania skuteczności środka do czyszczenia zębów według wynalazku. Środek do czyszczenia zębów, w którym nie ma polikarboksylanu Gantrez jest zasadniczo gorszy w dostarczaniu triclosanu.The above dentifrice A provides triclosan to the teeth and soft tissue of the gums, as well as dentifrice B containing a triclosan solubilizer. In other words, a special solubilizing agent for triclosan is not required for the dentifrice effectiveness of the present invention. A dentifrice in which there is no Gantrez polycarboxylate is substantially inferior to triclosan delivery.

W powyższym przykładzie dobre wyniki można również otrzymać przez zastąpienie triclosanu innymi opisanymi tu środkami przeciwbakteryjnymi, takimi jak fenol, tymol, eugenol i 2,2’-metylenobis(4-chloro-6-bromofenol) i/lub przez zastąpienie polikarboksylanu Gantrez innymi aEa, takimi jak kopolimer 1: 1 bezwodnika maleinowego i akrylanu etylu, oligomer sulfoakrylowy, Carbopol (np. 934) i polimery kwasu alfa lub beta-^tt^rr^nc^fc^s^f(^i^(^'wego i kopolimery tych monomerów ze sobą lub z innymi etylenowo nienasyconymi monomerami zdolnymi do polimeryzacji, takimi jak kwas wicylofosfonfwy.Good results can also be obtained in the above example by replacing triclosan with other antibacterial agents described herein, such as phenol, thymol, eugenol, and 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), and / or by replacing the Gantrez polycarboxylate with other aEa. such as a 1: 1 copolymer of maleic anhydride and ethyl acrylate, sulfoacrylic oligomer, Carbopol (e.g. 934), and alpha or beta-tet ^ r ^ nc ^ fc ^ s ^ f (^ and ^ (^) polymers and copolymers of these monomers with each other or with other ethylenically unsaturated polymerizable monomers, such as vicylphosphonic acid.

Przykład II. Następujące roztwory środków do czyszczenia zębów testowano na wchłanianie i utrzymanie trlclotacu na krążkach hydrokfyapatytowych (HA) pokrytych śliną, zgodnie z procedurą opisaną w przykładzie III poniżej a wyniki poniżej przedstawiono poniżej.Example II. The following dentifrice solutions were tested for the absorption and maintenance of trlclotac on saliva coated hydrocyphapatite (HA) discs according to the procedure described in Example III below and the results are shown below.

Składniki Components Części Parts A AND B B C C. D D sorbit (roztwór 70%) sorbitol (70% solution) 30,0 30.0 30,0 30.0 30,0 30.0 30,0 30.0 gliceryna glycerine 9,5 9.5 9,5 9.5 9,5 9.5 9,5 9.5 glikol propylenowy propylene glycol 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 SLS (laurylosiarczan sodu) SLS (sodium lauryl sulfate) 20,0 20.0 20,0 20.0 20,0 20.0 20,0 20.0 NaF NaF 0,243 0.243 0,243 0.243 0,243 0.243 0,243 0.243 olejek smakowo-zapachowy flavoring oil 0,95 0.95 0,95 0.95 0,95 0.95 0,95 0.95 toiclofan toiclofan 0,3 0.3 0,3 0.3 0,3 0.3 0,3 0.3 woda water 54,507 54.507 54,507 54.507 54,507 54.507 54,507 54.507 kwas poll(beta-styrenofosfonowy) pollen acid (beta-styrenophosphonic acid) 2,0 2.0 kwas polι(alfabStyΓenoCosfonowy) polι acid (alphabstyΓenoCosphonic acid) 2,0 2.0 alkohol poliwinylowy polyvinyl alcohol 2,0 2.0 Doprowadzono do pH 6,5 za pomocą The pH was adjusted to 6.5 with NaOH. NaOH. Wchłanianie tnclosanu w mikrogramach Absorption of tnclosan in micrograms na pokrytym śliną krążku HA: on the HA disc covered with saliva: 31,0 31.0 174,0 174.0 86,0 86.0 36,0 36.0 Utrzymanie tnclosanu na pokrytym Keeping tnclosan on coated śliną krążku HA· with the saliva of the HA disc początkowo initially 183,0 183.0 po 30 minutach after 30 minutes 136,0 136.0 po 1 godzinie after 1 hour 105,0 105.0 po 3 godzinach after 3 hours 83,0 83.0

165 470165 470

Powyższe wyniki pokazują, że roztwór (D) zawierający polialkohol winylowy, który nie jest AEA, daje wchłanianie triclosanu tylko 36,0, podobnie do wchłaniania na poziomie 31,0 dla roztworu kontrolnego (A) bez dodatku. Natomiast roztwór (C) z kwasem poli(alfa-styrenofosfonowym) daje wchłanianie 86,0, więcej niż dwukrotnie większe niż roztwory (A) i (D), a roztwór (B) z kwasem poli(beta-styrenofosfonowym) daje wchłanianie około pięć razy większe niż roztwory (A) i (D), co wskazuje na to, ze wicynalne podstawienie grupy zwiększającej dostarczanie daje lepsze wyniki. Powyższe wyniki również wykazują nieoczekiwanie dobre utrzymanie triclosanu na krążkach HA w czasie, uzyskane z roztworem (B) zawierającym kwas poli(beta-styrenofosfonowy) o ciężarze cząsteczkowym około 3000 do około 10000.The above results show that solution (D) containing polyvinyl alcohol, which is not AEA, gives a triclosan absorption of only 36.0, similar to an absorption of 31.0 for control solution (A) without additive. In contrast, solution (C) with poly (alpha-styrene-phosphonic acid) gives an absorption of 86.0, more than twice that of solutions (A) and (D), and solution (B) with poly (beta-styrene-phosphonic acid) gives an absorption of about five times greater than solutions (A) and (D), indicating that vicinal substitution of the delivery-enhancing group gives better results. The above results also demonstrate the surprisingly good retention of triclosan on HA discs over time, obtained with solution (B) containing poly (beta-styrene-phosphonic acid) having a molecular weight of about 3,000 to about 10,000.

Przykład III. Wpływ syntetycznego anionowego liniowego polikarboksylanu na wchłanianie, utrzymanie i uwalnianie z powierzchni zębów nierozpuszczalnego w wodzie niekationowego środka przeciwbakteryjnego oceniono in vitro na krążkach hydroksyapatycznych pokrytych śliną i na odwarstwionych nabłonkowych komórkach z policzka. Oceny in vitro są korelowane z dostarczaniem i utrzymaniem na powierzchni jamy ustnej in vivo.Example III. The effect of synthetic anionic linear polycarboxylate on the absorption, maintenance and release from tooth surfaces of a water-insoluble non-cationic antibacterial agent was assessed in vitro on saliva-coated hydroxyapatic discs and on detached epithelial cells from the cheek. In vitro assessments correlate with in vivo oral surface delivery and maintenance.

W próbce na dostarczanie środka przeciwbakteryjnego do krążka hydroksyapatytowego pokrytego śliną, hydroksyapatyt (HA) otrzymany z Monsanto Co. przemywa się dokładnie wodą destylowaną, zbiera przez filtrację próżniową i pozostawia do wysuszenia przez noc w temperaturze 37°C. Wysuszony HA rozdrabnia się w moździerzu tłuczkiem na proszek. 150,00 mg HA umieszcza się w matrycy tabletarki KBr (Barnes Analytical, Stanford, CT) i prasuje przez 6 minut siłą 4535 kg w prasie Carvar Laboratory. Otrzymane krążki 13 mm spieka się przez 4 godziny w temperaturze 800°C w piecu Thermolyne. Całą ślinę stymulowaną parafilmem zbiera się w chłodzonej lodem szklanej zlewce. Ślinę klaruje się przez odwirowanie przy 15000 Xg (razy ciężkość) przez 15 minut w temperaturze 4°C. Stery i izację sklarowanej śliny przeprowadza się w temperaturze 4°C przez napromieniowanie próbki podczas mieszania światłem ultrafioletowym przez 1 godzinę.In a sample for delivering an antibacterial agent to a saliva-coated hydroxyapatite disc, hydroxyapatite (HA) obtained from Monsanto Co. washed thoroughly with distilled water, collected by vacuum filtration and allowed to dry overnight at 37 ° C. The dried HA is ground into a powder in a mortar with a pestle. 150.00 mg of HA is placed in a KBr tablet press die (Barnes Analytical, Stanford, CT) and compressed for 6 minutes at a 4535 kg force in a Carvar Laboratory press. The resulting 13 mm discs are sintered for 4 hours at 800 ° C in a Thermolyne oven. All Paraphilm-stimulated saliva is collected in an ice-cooled glass beaker. The saliva is clarified by centrifugation at 15,000 Xg (times gravity) for 15 minutes at 4 ° C. The rudder and the isolation of the clarified saliva are performed at 4 ° C by irradiating the sample with ultraviolet light for 1 hour while stirring.

Każdy spiekany krążek nawadnia się jałową wodą w polietylenowej probówce. Następnie usuwa się wodę i zastępuje ją 2,00 ml śliny. Błonka ze śliny tworzy się przez inkubowanie krążka przez noc w temperaturze 37°C z ciągłym wytrząsaniem w łaźni wodnej. Po takiej obróbce usuwa się ślinę i krążki traktuje 1,00 ml roztworu zawierającego środek przeciwbakteryjny (triclosan) i inkubuje w temperaturze 37°C z ciągłym wytrząsaniem w łaźni wodnej. Po 30 minutach, krążek przenosi się do nowej probówki i dodaje się 5,00 ml wody, po czym wytrząsa łagodnie przez wirowanie. Następnie krążek przenosi się do nowej probówki i proces przemywania powtarza się dwa razy. Na koniec krążek przenosi się ostrożnie do nowej probówki unikając równocześnie przeniesienia cieczy razem z krążkiem. Następnie do krążka dodaje się 100 ml metanolu i wytrząsa energicznie przez wirowanie. Próbkę pozostawia się w temperaturze pokojowej przez 30 minut w celu ekstrakcji zaadsorbowanego triclosanu do metanolu. Następnie metanol wysysa się i klaruje przez odwirowanie w Beckman Nicrofuge 11 przy 10000 obrotów na minutę przez 5 minut. Po tej obróbce metanol przenosi się do fiolek HPCL (wysokosprawna chromatografia cieczowa) dla oznaczenia środka przeciwbakteryjnego. W każdym eksperymencie stosuje się potrójne próbki.Each sintered disc is irrigated with sterile water in a polyethylene test tube. The water is then removed and replaced with 2.00 ml of saliva. Salivary membranes are formed by incubating the disc overnight at 37 ° C with continuous shaking in a water bath. After such treatment, the saliva is removed and the discs are treated with 1.00 ml of a solution containing an antimicrobial agent (triclosan) and incubated at 37 ° C with continuous shaking in a water bath. After 30 minutes, the disc is transferred to a new tube and 5.00 ml of water is added, followed by gentle shaking by vortexing. The disc is then transferred to a new tube and the washing process is repeated twice. Finally, the disk is carefully transferred to a new tube while avoiding any liquid transfer with the disk. Then 100 ml of methanol is added to the disc and shaken vigorously by vortexing. The sample is allowed to stand at room temperature for 30 minutes to extract the adsorbed triclosan into methanol. The methanol is then aspirated and clarified by centrifugation in a Beckman Nicrofuge 11 at 10,000 rpm for 5 minutes. After this treatment, the methanol is transferred to HPCL (High Performance Liquid Chromatography) vials for determination of the antibacterial agent. In each experiment, triplicate samples are used.

W próbie utrzymania środka przeciwbakteryjnego na krążku HA pokrytym śliną, krążek traktuje się zawiesiną środka do czyszczenia zębów jak opisano powyżej. Po inkubowaniu przez 30 minut w temperaturze 37°C, krążek HA usuwa się z zawiesiny środka do czyszczenia zębów, przemywa dwa razy wodą, a następnie ponownie inkubuje ze śliną ludzką stymulowaną parafilmem, która klaruje się przez odwirowanie. Po inkubowaniu w temperaturze 37°C ze stałym wytrząsaniem przez różne okresy, krążek HA usuwa się ze śliny i ilość środka przeciwbakteryjnego (triclosan) pozostałego na krążku i uwolnionego do śliny oznacza się metodą analityczną HPLC.In an attempt to keep the antimicrobial agent on the HA disc covered with saliva, the disc is treated with a dentifrice slurry as described above. After incubation for 30 minutes at 37 ° C, the HA disk is removed from the dentifrice suspension, washed twice with water, and then re-incubated with parafilm stimulated human saliva which is clarified by centrifugation. After incubating at 37 ° C with constant shaking for various times, the HA disk is removed from the saliva and the amount of antimicrobial agent (triclosan) remaining on the disk and released into the saliva is determined by HPLC analytical method.

, W próbie dostarczania środka przeciwbakteryjnego do nabłonkowych komórek policzka, mierzy się dostarczanie w celu oznaczenia wpływu PVM/MA na dostarczanie środka przeciwbakteryjnego (triclosan) do miękkiej tkanki jamy ustnej ze środka do czyszczenia zębów. Nabłonkowe komórki policzka zbiera się drewnianą pałeczką przez łagodne pocieranie śluzówki jamy ustnej. Komórki zawiesza się w buforze Resting Saliva Salts (RSS) (50 nM NaCl, 1, 1 nM CaCl2 i 0,6 nM KH2PO4, pH 7,0) do 5-6 x 10⁵ komórekml, stosując hemocytometr do policzeniaIn an attempt to deliver an antimicrobial agent to the buccal epithelial cells, delivery is measured to determine the effect of PVM / MA on the delivery of the antimicrobial agent (triclosan) to the soft tissue of the mouth from the dentifrice. Cheek epithelial cells are harvested with a wooden stick by gently rubbing the oral mucosa. Cells are resuspended in Resting Saliva Salts (RSS) buffer (50 nM NaCl, 1.1 nM CaCl2 and 0.6 nM KH2PO4, pH 7.0) to 5-6 x 10 ⁵ ml cells, using a haemocytometer to count

165 470 komórek, i utrzymuje się je w lodzie aż do użycia. 0,5 ml zawiesiny komórek inkubowanej uprzednio w temperaturze 37°C w łaźni wodnej dodaje się do 0,5 ml badanego roztworu środka przeciwbakteryjnego i inkubuje się w temperaturze 37°C. Roztwór środka przeciwbakteryjnego w inkubowanej mieszaninie rozcieńcza się co najmniej 10 razy w celu obniżenia stężenia środka powierzchniowo czynnego i zapobiegnięcia zniszczeniu błon komórkowych przez środek powierzchniowo czynny. Po 30 minutach inkubowania, komórki zbiera się przez odwirowanie w Beckman Microfuge 11 przy 5000 obrotach na minutę przez 5 minut. Komórki zebrane jako osad przemywa się trzy razy buforem RSS i traktuje się 1,5 ml metanolu. Próbkę miesza się energicznie i poddaje analizie na obecność środka przeciwbakteryjnego metodą HPLC.165,470 cells, and kept on ice until used. 0.5 ml of the cell suspension previously incubated at 37 ° C in a water bath is added to 0.5 ml of the tested antibacterial solution and incubated at 37 ° C. The antimicrobial solution in the incubation mixture is diluted at least 10 times to lower the surfactant concentration and prevent the surfactant from destroying cell membranes. After 30 minutes of incubation, cells are harvested by centrifugation in a Beckman Microfuge 11 at 5,000 rpm for 5 minutes. The cells harvested as a pellet are washed three times with RSS buffer and treated with 1.5 ml of methanol. The sample is stirred vigorously and analyzed by HPLC for the presence of antibacterial agent.

Przygotowano następujące środki do czyszczenia zębów;The following dentifrices were prepared;

Części Parts A AND B B glikol propylenowy (1,2) propylene glycol (1,2) 10,00 10.00 10,00 10.00 jota-karagenina iota-carrageenan 0,75 0.75 0,75 0.75 Gantrez S-97 (kopolimer eteru winylowo-metylowego Gantrez S-97 (vinyl methyl ether copolymer i bezwodnika maleinowego) and maleic anhydride) - - 2,00 2.00 dwutlenek tytanu titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 sorbit (70%) sorbitol (70%) 30,00 30.00 30,00 30.00 fluorek sodu sodium fluoride 0,332 0.332 0,332 0.332 sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,40 0.40 0,40 0.40 krzemionkowy środek zagęszczający (Sylodent 15) silica thickener (Sylodent 15) 3,00 3.00 3,00 3.00 krzemionkowy środek polerujący (Zeodent 113) silica polishing agent (Zeodent 113) 20,00 20.00 20,00 20.00 triclosan triclosan 0,20 0.20 0,20 0.20 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 2,00 2.00 2,00 2.00 olejek smakowo-zapachowy flavoring oil 0,95 0.95 0,95 0.95 alkohol etylowy ethanol 1,00 1.00 1,00 1.00 woda water do 100,00 up to 100.00 do 100,00 up to 100.00

Wchłanianie triclosanu przez krążek hydroksyapatytowy pokryty śliną i komórki nabłonkowe policzka z i bez polimerycznego polikarboksylanu Gantrez S-97 jest przedstawione w tabeli 1.The uptake of triclosan by saliva coated hydroxyapatite disc and buccal epithelial cells with and without Gantrez S-97 polymeric polycarboxylate is shown in Table 1.

Tabela 1Table 1

Środek do czyszczenia zębów Dentifrice Wchłanianie triclosanu w pg przez krążek pokryty śliną Absorption of triclosan in pg through a saliva-covered disc Wchłanianie w pg x 10⁵ komórek nabłonkowych policzkaAbsorption in pg x 10 ⁵ epithelial cells, buccal A AND 22,5 22.5 38,0 38.0 B B 54,0 54.0 96,0 96.0

Te wyniki wykazują, ze Gantrez (obecny w środku do czyszczenia zębów B) bardzo zwiększa dostarczanie i wchłanianie triclosanu przez krążek hydroksyapatytowy pokryty śliną i przez odwarstwione komórki nabłonkowe policzka.These results demonstrate that Gantrez (present in dentifrice B) greatly enhances the delivery and uptake of triclosan through the saliva-coated hydroxyapatite disc and through the delaminated cheek epithelial cells.

Podobne wyniki otrzymuje się, gdy środki do czyszczenia zębów zawierają 0,30 części triclosanu.Similar results are obtained when the dentifrices contain 0.30 parts triclosan.

Przykład IV. W próbach z krążkami hydrokyyapatytowyml pokrytymi śliną i odwarstwionymi komórkami nabłonkowymi policzka innych niż pokazane w przykładzie III, środek do czyszczenia zębów B zawierający 2,00% Gantrezu S-97 i 0,20% triclosanu, 10,00% glikolu propylenowego 12,00 laurylosiarczanu sodu i równoważny środek do czyszczenia zębów (B'), który nie zawierał 0,30% triclosanu, porównano z dostępnym w handlu środkiem doExample IV. For trials with hydrocyyapatite discs coated with saliva and detached cheek epithelial cells other than those shown in Example 3, dentifrice B containing 2.00% Gantrez S-97 and 0.20% triclosan, 10.00% propylene glycol 12.00 laurilsulfate sodium and an equivalent dentifrice (B '), which did not contain 0.30% triclosan, were compared to a commercial dentifrice.

165 470 czyszczenia zębów (C) zawierającym uwodniony tlenek glinu jako środek polerujący i (a) 0,2% triclosanu, (b) nie zawierającym materiału Gantrez, (c) nie zawierającym glikolu propylenowego, (d) zawierającym 0,5% cytrynianu cynku, (e) zawierającym 2,5% środków powierzchniowo czynnych, (f) zawierającym monofluoroorofosforan sodu i uwodniony tlenek glikolu jako środki polerujące; i środkiem do czyszczenia zębów (C’), który jest podobny do dostępnego w handlu środka C, ale nie zawiera 0,30% triclosanu.165 470 dentifrice (C) containing hydrated alumina as polishing agent and (a) 0.2% triclosan, (b) no Gantrez material, (c) no propylene glycol, (d) 0.5% zinc citrate , (e) containing 2.5% surfactants, (f) containing sodium monofluorophosphate and hydrated glycol oxide as polishing agents; and dentifrice (C ') which is similar to commercial Agent C but does not contain 0.30% triclosan.

Środek do czyszczenia zębów C’Dentifrice C '

Składnik Ingredient Procenty Percentages sorbit (70%) sorbitol (70%) 27,00 27.00 sól sodowa kaoboksymerylocelulozy Sodium of Coboxymeryl Cellulose 0,80 0.80 monofluorofosforan sodu sodium monofluorophosphate 0,85 0.85 cytrynian cynku zinc citrate 0,50 0.50 sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,18 0.18 woda water 16,47 16.47 uwodniony tlenek glinu jako środek polerujący hydrated alumina as a polishing agent 50,00 50.00 etanol ethanol 0,20 0.20 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 1,875 1.875 dodecylobenzenosulfonian sodu sodium dodecylbenzene sulfonate 0,625 0.625 mclosan mclosan 0,30 0.30 aromat aroma 1,20 1.20

Ponieważ całkowita zawartość środków powierzchniowo czynnych w środkach do czyszczenia zębów C i C' wynosi 2,50%, zatem do rozpuszczania triclosanu dostępna jest ich większa ilość niż w środkach B i B', które zawierają 2,00% środka powierzchniowo czynnego. Jednakże glikol propylenowy w środkach do czyszczenia zębów B i B’ zawierających krzemionkowy środek polerujący (ale nie w środkach do czyszczenia zębów C i C’ zawierających uwodniony tlenek glinu jako środek polerujący) zapewnia optymalne rozpuszczanie triclosanu.Since the total content of surfactants in dentifrices C and C 'is 2.50%, more surfactants are available for dissolving triclosan than in compositions B and B' which contain 2.00% surfactant. However, the propylene glycol in dentifrices B and B 'containing the silica polishing agent (but not in dentifrices C and C' containing hydrous alumina polishing agent) provides optimal dissolution of the triclosan.

Przewaga środków do czyszczenia zębów B i B’ (zawierających glikol propylenowy i Gantrez) nad środkami do czyszczenia zębów C i C’ we wchłanianiu triclosanu przez krążki hydroksyapatytowe pokryte śliną i przez odwarstwione komórki nabłonkowe policzka jest pokazana w tabeli 2.The advantage of dentifrices B and B '(containing propylene glycol and Gantrez) over dentifrices C and C' in the absorption of triclosan by hydroxyapatite discs covered with saliva and by detached cheek epithelial cells is shown in Table 2.

Tabela 2Table 2

Środek do czyszczenia zębów Dentifrice Dostarczanie mclosanu do krążka hydroksyapatytowego pokrytego śliną w pg Delivery of mclosan to the saliva-coated hydroxyapatite disc in pg Dostarczanie triclosanu do komórek nabłonkowych policzka w pg χ 10⁶komórek nabłonkowychDelivery of triclosan to buccal epithelial cells in pg χ 10 ⁶ epithelial cells B B 41,1 41.1 101,6 101.6 B' B ' 77,4 77.4 142,0 142.0 C C. 20,4 20.4 61,0 61.0 C’ C ’ 42,6 42.6 100,0 100.0

Dodatkowe próby ze środkiem do czyszczenia zębów B' (0,3% triclosanu; Gantrez; glikol propylenowy) w 50% zawiesinie na oznaczanie utrzymania triclosanu na krążku hydroksyapatytowym pokrytym śliną w czasie wykazują utrzymanie doskonałego poziomu triclosanu jak pokazano w tabeli 3.Additional trials with dentifrice B '(0.3% triclosan; Gantrez; propylene glycol) in 50% suspension for the determination of the maintenance of triclosan on the saliva-covered hydroxyapatite disc over time show the maintenance of excellent triclosan levels as shown in Table 3.

165 470165 470

Tabela 3Table 3

Utrzymanie adsorpcji tnclosanu z zawiesiny środka do czyszczenia zębówMaintain the adsorption of tnclosan from the dentifrice slurry

Czas w minutach Time in minutes Utrzymanie tnclosan gg/krążek Maintaining tnclosan gg / puck 0 0 70 70 30 thirty 60 60 60 60 70 70 120 120 65 65 180 180 57 57 240 240 59 59

Te wyniki wskazują, że środki do czyszczenia zębów zawierające triclosan, Gantrez i glikol propylenowy mogą zapewnić zwiększone dostarczanie triclosanu i utrzymanie go na powierzchniach zębów i miękkich powierzchniach w jamie ustnej, poprawiając tym samym działanie przeclwpłytkawn i prznciwbaktnryjne.These results indicate that dentifrices containing triclosan, Gantrez, and propylene glycol can provide enhanced triclosan delivery and retention to tooth surfaces and soft surfaces in the mouth, thereby improving anti-platelet and antiplatelet function.

Przykład V. Dla celów porównawczych sporządzono poniższe środki do czyszczenia zębów a i b.Example 5 For comparison purposes, the following dentifrices a and b were prepared.

a(%) and(%) b (%) b (%) gliceryna glycerine 10.00 10.00 a.m. - - glikol propylenowy propylene glycol - - 10,00 10.00 jota-karagenina iota-carrageenan 0,60 0.60 0,60 0.60 sorbit (70%) sorbitol (70%) 25,00 25.00 25,00 25.00 sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,40 0.40 0,40 0.40 fluorek sodu sodium fluoride 0,243 0.243 0,243 0.243 dwutlenek tytanu titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 Gantrez S-97 Gantrez S-97 2,00 2.00 2,00 2.00 woda water 29,157 29.157 29,157 29.157 NaOH (50%) NaOH (50%) 2,00 2.00 2,00 2.00 Zeodent 113 (krzemionkowy środek polerujący) Zeodent 113 (silica polish) 20,00 20.00 20,00 20.00 Sylodent 15 (krzemionkowy środek zagęszczający) Sylodent 15 (silica thickener) 5,50 5.50 5,50 5.50 substancja smakowo-zapachowa flavor 1,10 1.10 110 110 tnclosan tnclosan 0,50 0.50 0,50 0.50 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 2,00 2.00 2,00 2.00 etanol ethanol 1,00 1.00 100 100

Receptura (a) przedstawia środek do czyszczenia zębów, zawierający polikarboksylan Gantrez z 0,5% triclosanu jako prznciwbakteryjnngo środka przeciwpłytkowego i nie zawierający środka solubilizującngo. W środku o składzie (b) jest obecny glikol propylenowy jako środek solubilizujący.Formulation (a) shows a dentifrice containing a Gantrez polycarboxylate with 0.5% triclosan as a bacterial antiplatelet agent and no solubilizing agent. In the composition of the composition (b), propylene glycol is present as a solubilizing agent.

Środek o składzie (a) słabo dostarcza triclosan do nabłonkowych komórek policzka, podczas gdy środek o składzie (b) jest znacznie bardziej skuteczny.The agent of composition (a) poorly delivers triclosan to the epithelial cells of the cheek, while the agent of composition (b) is much more effective.

Powyższe wyniki wykazują doskonałe dostarczanie triclosanu przez środek do czyszczenia zębów.The above results demonstrate the excellent delivery of triclosan by the dentifrice.

Przykład VI. Domową próbę przeprowadzono z grupą ochotników oceniając efekty wpływu poszczególnych środków do czyszczenia zębów na ponowne powstawanie płytki nazębnej, zgodnie z metodą opisaną przez Addy, Wilis i Moran, J.Clin. Perio, 1983, Vol. 10, str.Example VI. A home trial was conducted with a group of volunteers assessing the effects of individual dentifrices on plaque re-formation, according to the method described by Addy, Wilis, and Moran, J.Clin. Perio, 1983, Vol. 10, pp.

165 470165 470

89-99. Badane środki do czyszczenia zębów obejmowały kontrolne placebo nie zawierające triclosanu (i) i środek według wynalazku zawierający 0,3% triclosanu, 10% glikolu propylenowego (zamiast 3% glikolu polietylenowego 600) 12% Gantrez S-97 orazjako środek utrzymujący wilgoć glikol propylenowy i sorbit (ii). Składy środków do czyszczenia zębów są następujące:89-99. The dentifrices tested consisted of a placebo control without triclosan (i) and an agent of the invention containing 0.3% triclosan, 10% propylene glycol (instead of 3% polyethylene glycol 600), 12% Gantrez S-97, and propylene glycol as a humectant, and sorbitol (ii). The compositions of the dentifrice are as follows:

Części (%) Parts (%) (i) placebo (and) placebo (11) wynalazek (11) invention glikol polietylenowy 600 polyethylene glycol 600 3,00 3.00 - - gliceryna glycerine 25,00 25.00 - - glikol propylenowy propylene glycol - - 10,00 10.00 sorbit (70%) sorbitol (70%) 41,617 41,617 25,00 25.00 sól sodowa karboksymetylocelulozy sodium carboxymethylcellulose 0,35 0.35 - - jota-kaeageoioa iota-kaeageoioa - - 0,60 0.60 benzoesan sodu sodium benzoate 0,50 0.50 - - sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,20 0.20 0,40 0.40 fluorek sodu sodium fluoride 0,243 0.243 0,243 0.243 krzemionkowy środek polerujący (Zeodent 113) silica polishing agent (Zeodent 113) 18,00 18.00 20,00 20.00 krzemionkowy środek zagęszczający (Sylox 15) silica thickener (Sylox 15) 5,50 5.50 5,50 5.50 woda water 3,00 3.00 28,757 28.757 Gantrez S-97 Gantrez S-97 - - 2,00 2.00 triclosan triclosan - - 0,30 0.30 dwutlenek tytanu titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 120 120 2,50 2.50 substancja smakowo-zapachowa flavor 0,89 0.89 1,10 1.10 alkohol etylowy ethanol - - 1,00 1.00 wodorotlenek sodu (50%) sodium hydroxide (50%) - - 2,00 2.00

Środek według wynalazku (1) spowodował znaczący 20% spadek tworzenia się płytki na zębach ochotników, w porównaniu z kontrolnym placebo (i).The agent of the invention (1) caused a significant 20% decrease in plaque formation on the teeth of volunteers compared to the placebo control (i).

Ponieważ mniejsze ilości glikolu propylenowego mogą rozpuszczać 0,3% triclosanu obecnego w paście do zębów (ii), można oczekiwać podobnych wyników, gdy ilość glikolu propylenowego zmniejszy się do 0,5 części, a ilość sorbitu wzrośnie do 39,5 części. Podobnie inne środki solubilizujące, takie jak glikol dipropylenowy, glikol heksylenowy, eter metylowy glikolu etylenowego, eter etylowy glikolu etylenowego, olej z oliwek, olej rącznikowy, parafina mikrokrystaliczna, octan amylu, tristearynian gliceryny i benzoesan benzylu, zamiast glikolu propylenowego, mogą skutecznie zwiększać dostarczanie triclosanu do miękkiej tkanki w jamie ustnej. Podobnych wyników oczekuje się także, gdy glikol propylenowy lub inne środki rozpuszczające są pominięte w paście do zębów (ii) zawierającej 0,3% triclosanu.Since smaller amounts of propylene glycol can dissolve 0.3% of the triclosan present in toothpaste (ii), similar results can be expected when the amount of propylene glycol is reduced to 0.5 parts and the amount of sorbitol is increased to 39.5 parts. Similarly, other solubilizing agents such as dipropylene glycol, hexylene glycol, ethylene glycol methyl ether, ethylene glycol ethyl ether, olive oil, castor oil, microcrystalline paraffin, amyl acetate, glycerin tristearate and benzyl benzoate, instead of propylene glycol, can effectively enhance the delivery of propylene glycol triclosan for the soft tissue in the mouth. Similar results are also expected when propylene glycol or other dissolving agents are omitted from toothpaste (ii) containing 0.3% triclosan.

Przykład VII. Przygotowano następujące środki do czyszczenia zębów:Example VII. The following dentifrices have been prepared:

Części Parts A AND B B 1 1 2 2 3 3 gliceryna glycerine - - 20,00 20.00 glikol propylenowy propylene glycol 10.00 10.00 a.m. 0,50 0.50 sorbit (70%) sorbitol (70%) 25,00 25.00 19,50 19.50 sól sodowa karboksymetylocelulozy sodium carboxymethylcellulose - - 110 110 jota-karageoioa iota-karageoioa 0,600 0.600 - -

165 470 ciąg dalszy165 470 continued

1 1 2 2 3 3 sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,40 0.40 0,30 0.30 fluorek sodu sodium fluoride 0,243 0.243 0,243 0.243 krzemionkowy środek polerujący (Zeodent 113) silica polishing agent (Zeodent 113) 20,00 20.00 20,00 20.00 krzemionkowy środek zagęszczający (Sylox 15) silica thickener (Sylox 15) 5,50 5.50 3,00 3.00 woda water 28,757 28.757 15,307 15.307 Gantrez S-97 Gantrez S-97 2,00 2.00 2,00 2.00 triclosan triclosan 0,50 0.50 0,30 0.30 dwutlenek tytanu titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 2,50 2.50 2.00 2.00 substancja smakowo-zapachowa flavor 1,10 1.10 0,95 0.95 etanol ethanol 1,00 1.00 - - wodorotlenek sodu (50%) sodium hydroxide (50%) 2,00 2.00 1,60 1.60

W powyższych przykładach można również uzyskać poprawione wyniki przez zastąpienie triclosanu innymi środkami przeciwbakteryjnymi opisanymi w tym pisie, takimi jak fenol, tymol, eugenol i 2,2'-metylenobis(4-chloro-6-bromofenol) i/lub przez zastąpienie Gantrezu innymi AEA, takimi jak kopolimer 1:1 bezwodnika maleinowego i akrylanu etylu, oligomery sulfoakrylowe, Carbopole (np. 934), polimery kwasu alfa- lub beta-styrenofosfonowego i kopolimery tego kwasu styrenofosfonowego z innymi etylenowo nienasyconymi monomerami zdolnymi do polimeryzacji takimi jak kwas winylofosfonowy.Improved results can also be obtained in the above examples by replacing triclosan with other antibacterial agents described in this writing, such as phenol, thymol, eugenol and 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol) and / or by replacing Gantrez with other AEAs such as a 1: 1 copolymer of maleic anhydride and ethyl acrylate, sulfoacrylic oligomers, Carbopols (e.g. 934), polymers of alpha or beta styrene phosphonic acid and copolymers of this styrene phosphonic acid with other ethylenically unsaturated polymerizable monomers such as vinyl phosphonic acid.

Przykład VIII. Otrzymano następujące środki do czyszczenia zębów:Example VIII. The following dentifrices were obtained:

Części Parts A AND B B C C. trihydrat alfa-tlenku glinu alpha alumina trihydrate 48,00 48.00 48,00 48.00 48,00 48.00 glikol propylenowy propylene glycol - - 0,50 0.50 0,50 0.50 sorbit (70%) sorbitol (70%) 21,70 21.70 21,70 21.70 21,70 21.70 Gantrez S-97 (13% roztwór) Gantrez S-97 (13% solution) 15,00 15.00 15,00 15.00 ’ - ’- Gantrez S-97 (proszek) Gantrez S-97 (powder) - - - - 2,00 2.00 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 2,00 2.00 2,13 2.13 2,13 2.13 sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,30 0.30 0,30 0.30 0,30 0.30 wodorotlenek sodu (50%) sodium hydroxide (50%) 1,20 1.20 1,20 1.20 120 120 substancja smakowo-zapachowa flavor 0,95 0.95 0,95 0.95 0,95 0.95 karagen carrageenan 100 100 - - - - sól sodowa karboksymetylocelulozy sodium carboxymethylcellulose - - 1,00 1.00 100 100 monofluorofosforan sodu sodium monofluorophosphate 0,76 0.76 0,76 0.76 0,76 0.76 dwutlenek tytanu titanium dioxide - - 0,50 0.50 0,50 0.50 triclosan triclosan 0,30 0.30 0,30 0.30 0,30 0.30 woda do: water for: 100,00 100.00 100,00 100.00 100,00 100.00

Powyższe środki do czyszczenia zębów dostarczają triclosan do zębów i miękkiej tkanki dziąseł zasadniczo bardziej skutecznie niż odpowiednie środki do czyszczenia zębów, w których nie ma polikarboksylanu Gantrezu.The above dentifrices deliver triclosan to the teeth and soft gingival tissue substantially more effectively than corresponding dentifrices lacking Gantrez polycarboxylate.

165 470165 470

Przykład IX. Otrzymano następujące środki do czyszczenia zębów:Example IX. The following dentifrices were obtained:

Części Parts A AND B B gliceryna glycerine 22,00 22.00 10,00 10.00 sorbit (70%) sorbitol (70%) - - 17,00 17.00 sól sodowa karbaksymntylocelulazy sodium carbaximethyl cellulase 1,00 1.00 1,00 1.00 Gantrez S-97 Gantrez S-97 2,00 2.00 2,00 2.00 sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,20 0.20 0,20 0.20 benzoesan sodu sodium benzoate 0,50 0.50 0,50 0.50 manafluoeafasfaecn sodu sodium manafluoeafasfaecn 0,76 0.76 0,76 0.76 ^hydrat fosforanu diwcpniawnga ^ dicalcium phosphate hydrate 48,76 48.76 48,76 48.76 tπclascn tπclascn 0,30 0.30 0,30 0.30 laueylasiceczcn sodu sodium laueylasic acid 120 120 120 120 substancja smakowo-zapachowa flavor 0,89 0.89 0,89 0.89 woda water do 100,00 up to 100.00 do 100,00 up to 100.00

Powyższe środki do czyszczenia zębów dostarczają triclosan do krążka hydroksyapatytowego pokrytego śliną bardziej skutecznie niż odpowiednie środki do czyszczenia zębów, w których polikarboksylan Gantrez jest nieobecny.The above dentifrices deliver triclosan to the saliva-coated hydroxyapatite disc more effectively than corresponding dentifrices in which the Gantrez polycarboxylate is absent.

Przykład X. Sporządzono następujące przeć cwpłytkowe środki do czyszczenia zębów:Example 10 The following plate tooth cleaners were prepared:

Części Parts gliceryna glycerine 15,00 15.00 glikol propylenowy propylene glycol 2,00 2.00 sól sodowa kcebaksymntylacnlulazy kcebaxymntylacnlulase sodium 1,50 1.50 woda water 24,93 24.93 kopolimer eteru winylowo-metylowego z bezwodnikiem vinyl methyl ether copolymer with anhydride maleinowym (42% roztwór) maleic (42% solution) 4,76 4.76 manafluorafasfaecn sodu sodium manafluorafasfaecn 0,76 0.76 sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,30 0.30 nierozpuszczalny mntcnafasfarcn sodu insoluble sodium mntcnafasphalt 47,00 47.00 dwutlenek tytanu titanium dioxide 0,50 0.50 lcurylasicrczcn sodu lcurilasic sodium 2,00 2.00 Wiclosm Wiclosm 0,30 0.30 substancja smakowo-zapachowa flavor 0,95 0.95

W powyższych przykładch również uzyskuje się poprawione wyniki, gdy triclosan jest zastąpiony fenolem, 2,2’-metyleno-bIs(4-chloro-6-brrmoaenolem), eugenolem i tymolem i/lub gdy Gantrez jest zastąpiony innym AEA takim jak Ccrbapal (np. 934) lub polimerami kwasu styrenofosfonowego o masie cząsteczkowej w zakresie około 3000 do 10000 takimi jak poli(kwas betc-styrencaosfonowy), kopolimerami kwasu winylafosfonawego z kwasem beta-styrenofasfonawym i poliCkwasem clfc-styrrnofosfonowym) lub oligomerami sulfackrylowymi lub kopolimerem 1:1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu.Improved results are also obtained in the above examples when triclosan is replaced with phenol, 2,2'-methylene-bis (4-chloro-6-brmoaenol), eugenol and thymol and / or when Gantrez is replaced with another AEA such as Ccrbapal (e.g. 934) or polymers of styrene-phosphonic acid with a molecular weight in the range of about 3,000 to 10,000 such as poly (beta-styrene-phosphonic acid), copolymers of vinylphosphonic acid with beta-styrenephosphonic acid and polyC1c-styrrnophosphonic acid) or male sulfacrylate 1 oligomers: with ethyl acrylate.

Przykład XI. Fazy ruchome środka do czyszczenia zębów z ruchomą fazą zawierajacą ^closan.Example XI. Mobile phases of dentifrice with a mobile phase containing closan.

165 470165 470

Skład (% wag /wag ) Composition (% w / w) A AND B B sorbit (70%) sorbitol (70%) 53,33 53.33 40,00 40.00 woda water 40,48 40.48 39,15 39.15 Gantrez S (15%) Gantrez S (15%) - - 13,33 13.33 NaOH (50%) NaOH (50%) - - 1,33 1.33 sacharyna saccharin 0,40 0.40 0,40 0.40 fluorek sodu sodium fluoride 0,32 0.32 0,32 0.32 olejek smakowy flavored oil 1,47 1.47 147 147 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 3,33 3.33 3,33 3.33 triclosan triclosan 0,67 0.67 0,67 0.67

Powyższe fazy ruchome wskazanych preparatów są badane na wchłanianie triclosanu przez krążki HA pokryte śliną. Wyniki są podane poniżej.The above mobile phases of the indicated preparations are tested for triclosan uptake by the HA discs covered with saliva. The results are given below.

Wchłanianie triclosanu przez krążki hydroksyaparyrowe (HA) pokryte śliną z rozcieńczonej i nierozcieńczonej fazy ruchomej środka do czyszczenia zębów.Uptake of triclosan by saliva-coated hydroxyaparyr (HA) discs from the diluted and undiluted mobile phase of dentifrice

A AND B B % triclosanu % triclosan 0,67 0.67 0,67 0.67 siłajonowa (M/L) (obliczona) force ionic (M / L) (calculated) 0,375 0.375 - - pH pH 8,7 8.7 wchłanianie triclosanu (pg/krążek) z fazy nierozcieńczonej triclosan absorption (pg / disk) from the undiluted phase 55 55 122 122

Powyższe wyniki pokazują większy niż dwukrotny wzrost wchłaniania triclosanu uzyskany z preparatem B zawierającym Gantrez w stosunku do preparatu A bez Gantrezu.The above results show a greater than a twofold increase in triclosan absorption obtained with formulation B containing Gantrez compared to formulation A without Gantrez.

Przykład XII. Stężenie i wchłanianie triclosanu przez HA z ^upernatantu zawiesiny środek do czyszczenia zębów/woda, 1:1.Example XII. Concentration and absorption of triclosan by HA from dentifrice / water suspension upernatant, 1: 1.

Środek zawierający 0,5% triclosanu, 2,5% laurylosiarczanu sodu An agent containing 0.5% triclosan, 2.5% sodium lauryl sulfate triclosan (pg/ml) w supernatancie zawiesiny 1 1 triclosan (pg / ml) in the supernatant of suspension 11 wchłanianie mclosanu pg/krążek mclosan absorption pg / disc 25% uwodnionej krzemionki + 1,5% Gantrez S-97 25% hydrated silica + 1.5% Gantrez S-97 1650 1650 52 52 50% tlenku glinu + 1,5% Gantrez S-97 50% Alumina + 1.5% Gantrez S-97 1,905 1.905 74 74

Supernatant z zawiesin powyższych środków do czyszczenia zębów w wodzie w stosunku 1: 1 bada się na stężenie triclosanu w supernatancie i wchłanianie triclosanu przez krążki HA pokryte śliną. Wyniki wskazują, że zastosowanie 50% tlenku glinu jako środka ściernego zwiększa ilość triclosanu zasadniczo przy niskim rozcieńczeniu 1:1 (z 1650 do 1^05), dając w wyniku zasadniczy wzrost wchłaniania triclosanu (z 52 do 74).The supernatant from 1: 1 suspensions of the above dentifrices in water is tested for triclosan concentration in the supernatant and for triclosan uptake by saliva-coated HA discs. The results indicate that the use of 50% alumina as abrasive increases the amount of triclosan at substantially a low 1: 1 dilution (from 1650 to 1.05) resulting in a substantial increase in triclosan absorption (from 52 to 74).

Przykład XIII. Poniższe płyny do płukania ust skutecznie zmniejszają płytkę nazębną przez wzrost wchłaniania i utrzymania triclosanu na powierzchniach w jamie ustnej.Example XIII. The following mouthwashes are effective in reducing plaque by increasing the absorption and retention of triclosan on surfaces in the mouth.

165 470165 470

A AND B B c c D D E E. Gantrez S-97 Gantrez S-97 0,24 0.24 0,25 0.25 0,25 0.25 0,25 0.25 0,25 0.25 gliceryna glycerine 15,00 15.00 10,00 10.00 15,00 15.00 10,00 10.00 15,00 15.00 etanol ethanol - - - - 12,50 12.50 12.50 12.50 - - glikol propylenowy propylene glycol - - 5,00 5.00 - - 5,00 5.00 - - Pluronic F108 (kopolimer blokowy Pluronic F108 (block copolymer pollokyyntylnn/poliokyypoopylen) pollokyyntylnnnn / polyokyypoopylene) - - 2,00 2.00 - - - - - - laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate - - - - 0,20 0.20 0,20 0.20 0,20 0.20 triclosan triclosan 0,10 0.10 0,10 0.10 0,06 0.06 0,06 0.06 0,03 0.03 olejek smakowo-zapachowy flavoring oil 0,40 0.40 0,40 0.40 0,40 0.40 0,40 0.40 0,40 0.40 woda do water to 100,00 100.00 100.00 100.00 100,00 100.00 100,00 100.00 100,00 100.00

Przykład XIV. Następujące ciekłe środki do czyszczenia zębów również skutecznie zmniejszają powstawanie płytki przez wzrost wchłaniania i utrzymanie triclosanu na powierzchniach w jamie ustnej.Example XIV. The following liquid dentifrices are also effective in reducing plaque build-up by increasing the uptake and retaining triclosan on oral surfaces.

Części Parts A AND B B c c gliceryna glycerine 20,0 20.0 20,0 20.0 - - Gantrez S-97 Gantrez S-97 0,3 0.3 0,3 0.3 0,3 0.3 polisacharyd o wysokiej masie cząsteczkowej high molecular weight polysaccharide zawierający w cząsteczce mannozę, glukozę, containing mannose, glucose in the molecule, glukuroman potasu i części acetylowe w przybli- potassium glucuromate and acetyl parts approx. żonym stosunku molowym 2 111 with a specific molar ratio of 211 0,8 0.8 - - 1,0 1.0 benzoesan sodu sodium benzoate 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 sól sodowa sacharyny sodium saccharin 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 woda water 61,3 61.3 73,1 73.1 71,6 71.6 laurylosiarczan sodu sodium lauryl sulfate 3,0 3.0 3,0 3.0 3,0 3.0 nierozpuszczalny metanofosforan sodu insoluble sodium methane phosphate 10,0 10.0 - - 10,0 10.0 bezwodny fosforan diwapniowy anhydrous dicalcium phosphate 1,0 1.0 - - 2,5 2.5 olejek smakowo-zapachowy flavoring oil 2,5 2.5 2,5 2.5 2,5 2.5 alkohol etylowy ethanol - - - - 10,0 10.0 triclosan triclosan 0,1 0.1 0,1 0.1 0,1 0.1

W powyższych przykładach uzyskuje się również poprawione wyniki, gdy triclosan zastępuje się fenolem, 2,2’-metylno-bis(4-chloro-6-2romofenolem), eugenolem i tymolem i/lub gdy Gantrez zastępuje się innym AEA, takim jak Carbopol (np. 934) lub polimerami kwasu styrenofosfonowego o masie cząsteczkowej w zakresie około 3000 do 10000, takimi jak poli(kwas beta-2tyΓoeo-osfonowy), kopolimerami kwasu winylofosfonowego z kwasem betastyrenofosfonowym i poli(kwasem alfa-styrenofossonowym) lub oligomerami yulfoakrylowyml lub kopolimerem 1: 1 bezwodnika maleinowego z akrylanem etylu.Improved results are also obtained in the above examples when triclosan is replaced with phenol, 2,2'-methylbis (4-chloro-6-2romophenol), eugenol and thymol and / or when Gantrez is replaced with another AEA such as Carbopol ( e.g. 934) or polymers of styrene phosphonic acid with a molecular weight in the range of about 3,000 to 10,000, such as poly (beta-2tyhoeophosphonic acid), copolymers of vinylphosphonic acid with betastyrenophosphonic acid and poly (alpha-styrenephosphonic acid) or yulfoacrylic oligomers or copolymer 1 : 1 maleic anhydride with ethyl acrylate.

165 470165 470

-CCHo-CH]/-CCHo-CH] /

PO₃H₂ PO ₃ H ₂

Wzór 1Formula 1

-ECH - CH3/ / ch₃ PO₃H₂ -ECH - CH3 / / ch ₃ PO ₃ H ₂

Wzór 2Formula 2

-ECH - CH3/ /-ECH - CH3 / /

Ph PO₃H₂ Ph PO ₃ H ₂

-ECH₂^C—-3Ph PO₃H₂ -ECH ₂ ^ C —- 3Ph PO ₃ H ₂

Wzór 3Formula 3

Wzór 4Formula 4

-ECH₂)₁₄CHPO₃H₂3_nWzór 5-ECH ₂ ) ₁₄ CHPO ₃ H ₂ 3 _n Formula 5

-ech₂-ch—-3CH₂ - CH<(PO₃Na₂)₂ -ech ₂ -ch —- 3CH ₂ - CH <(PO ₃ Na ₂ ) ₂

Wzór 6Formula 6

-ECH₂-CH-~3ch₂-n < ( po₃h₂)₂ -ECH ₂ -CH- ~ 3ch ₂ -n <(after ₃ h ₂ ) ₂

Wzór 7Formula 7

Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz Cena 1,00 zlThe Publishing Department of the Polish Patent Office. Circulation 90 copies. Price PLN 1.00

Claims

Patent claims

1.Anti-plaque oral care product in the form of a gel, toothpaste or liquid toothbrush, mouthwash, lozenges or chewing gum, essentially free of anti-tartar polyphosphate, containing a carrier and a non-ionic antimicrobial agent. characterized by 0.01-5% by weight of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent and 0.005-4% by weight of an antibacterial enhancer with an average molecular weight of from about 100 to about 1,000,000 which contains at least one acid functional group which enhances the delivery of the antibacterial agent to the surface of the teeth and gingiva, and at least one organic group that enhances the maintenance of the antibacterial agent on the surface of the teeth and gingiva, wherein the delivery-enhancing group is selected from the group consisting of carboxylic, phosphonic, phosphinic and sulfonic acids, and c h salts and mixtures thereof, and the organic maintenance-enhancing group is represented by the formula --X) _n -R, where X is O, N, S, SO, SO2, P, PO or Si, R is a hydrophobic alkyl, alkylene radical, acyl, aryl, alkylaryl, aralkyl, heterocyclic or their neutral substituted derivatives and n is 1 or zero

2. The agent according to claim A dentifrice according to claim 1, which is in the form of a dentifrice which contains 5-30% by weight of silica polishing agent and an antimicrobial agent in an amount of 0.25-0.35% by weight, and at least one surfactant and a flavoring oil.

3. The agent according to claim The process of claim 1, wherein it is in the form of a dentifrice that contains 5-30% by weight of silica polishing agent and an antimicrobial agent in an amount of 0.01-5% by weight of solubilizing material in an amount sufficient to dissolve the antimicrobial agent in the saliva.

4. The agent according to claim 1 The process of claim 3, wherein the antimicrobial agent is present in an amount from 0.05% to less than 0.25% by weight.

5. The agent according to claim 1 The process of claim 3, wherein the antimicrobial agent is present in an amount of more than 0.35% to 5% by weight.

6. The agent according to p. The method of claim 5, containing the antimicrobial agent in an amount from 0.35% to 0.5% by weight.

7. The agent according to p. A dentifrice as claimed in Claim 1 in the form of a toothpaste containing 30-75 wt.% Of a water-insoluble dentifactor polishing agent

8. The agent according to claim 1 The method of claim 1, wherein the surfactant is present in an amount of 0.5-5% by weight.

9. The agent according to claim 1 The method of claim 1, wherein the flavoring oil is present in an amount of 0.1-5% by weight.

10. The agent according to claim 1 The process of claim 1, wherein it is in the form of a mouthwash or liquid dentifrice and the orally acceptable carrier comprises an aqueous carrier in which at least one surfactant, flavoring oil or non-toxic alcohol is present.

11. The agent according to claim 1 The process of claim 10, wherein it is in the form of a mouthwash and the carrier liquid is water and ethanol in a weight ratio of water to ethanol from 1: 1 to 20Ί.

12. An agent according to claim 1 10. The method of claim 10, which is in the form of a liquid dentifrice which contains 0.3-2.0% by weight of a polysaccharide with a molecular weight of more than 1,000,000, containing mannose, glucose, potassium glucuronate and acetyl residues in

An approximate ratio of 2: 1: 1: 1 as a suspending agent and thickener and 10-20% by weight of the polishing material.

13. An agent according to claim 1 The process of claim 1, wherein the antimicrobial agent is selected from the group consisting of halogenated diphenyl ethers, halogenated salicylamlides, benzoic esters, halogenated carbanilides and phenolic compounds.

14. An agent according to claim 1 A process as claimed in claim 13 in which the antibacterial agent is a halogenated diphenyl ether.

15. The agent according to claim. The process of claim 14, wherein the halogenated diphenyl ether is 2,4,4 '-thichloro-2'-hydroxyphenyl ether.

16. An agent according to claim 1 2. The process of claim 1 or 3, characterized in that it contains a solubilizing agent in an amount of 0.5 to 50% by weight, selected from the group consisting of propylene glycol, dipropylene glycol, hexylene glycol, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, vegetable oil and wax containing at least 12 carbon atoms, amyl acetate, ethyl acetate, glycerol triethearate, and benzyl benzoate.

17. The agent according to claim 1 The process of claim 16, characterized in that the solubilizing agent is propylene glycol in an amount of 0.5% by weight.

18. The agent according to claim 1 A method as claimed in claim 1 or 3, characterized in that it is in the form of toothpaste and contains a polishing agent selected from the group consisting of sodium metaphosphate, tricalcium phosphate, dicalcium phosphate dihydrate, anhydrous dicalcium phosphate, calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimagnesium phosphate, calcium carbonate , aluminum silicate, hydrated alumina, silica, bentonite, and mixtures thereof.

19. The agent according to claim 1 The polishing agent of claim 18, wherein the polishing agent is dicalcium phosphate dihydrate or hydrated alumina.

20. The agent according to claim 1 The method of claim 1, wherein the antimicrobial enhancer is an anionic polymer containing multiple delivery-enhancing and maintenance-enhancing groups.

21. An agent according to claim 1 The process of claim 20, wherein the anionic polymer comprises a chain that contains repeating units each containing at least one carbon atom.

22. An agent according to claim 22 The process of claim 21, wherein each unit contains at least one delivery-enhancing group bound to the same vicinally or to different atoms in the chain.

23. The agent according to claim 1 The process of claim 1, wherein the delivery-enhancing group is a carboxyl group or a salt group of a carboxylic acid.

24. An agent according to claim 24 The process of claim 1, wherein the antimicrobial enhancer is a copolymer of maleic acid or an anhydride with another neutral, ethylenically unsaturated, polymerizable monomer.

25. The agent according to claim 25 The method of claim 24, comprising a copolymer of maleic acid or its anhydride with methyl vinyl ether in a molar ratio of ether to acid or anhydride of 4: 1 to 1: 4.

26. The agent according to claim 1 The process of claim 25, wherein the copolymer has a molecular weight of about 30,000 - 1,000,000 in an amount of 0.1-2% by weight.

27. The agent of claim 27 The process of claim 26, wherein the copolymer has an average molecular weight of about 70,000.

28. An agent according to claim 28 The method of claim 1, wherein the delivery-enhancing group is a phosphono group or a salt group thereof.

29. The agent according to claim 1 The method of claim 28, wherein the antimicrobial enhancer is poly (beta-styreophosphonic acid) or poly (alpha-styrenophosphonic acid), a polymer or copolymer of said styrene-phosphonic acid with another ethylenically unsaturated monomer.

30. The agent according to claim 1 The method of claim 1, comprising an anti-scattering agent and an anti-bacterial potentiating agent with an average molecular weight of about 1000 to about 100 (000), which comprises at least one delivery-enhancing functional group and at least one organic maintenance-enhancing group.

The delivery is selected from the group consisting of phosphonic, phosphinic, and sulfonic acids and their salts, and the organic maintenance-enhancing group is represented by the formula - (X) _n -R, wherein X is O, N, S, SO, SO2, P, PO or Si, R is an alkyl, alkylene, acyl, aryl, alkaryl, aralkyl, heterocyclic radical or a neutral substituted derivative thereof, and n is 1 or zero.

31. The agent according to claim 1 The method of claim 30, wherein the antimicrobial agent is present in an amount from 0.25% to less than 0.5% by weight.

32. An agent according to claim 1 The process of claim 30, wherein the antimicrobial agent is present in an amount from 0.25% to 0.35% by weight.

33. The agent of claim 33 The process of claim 30, comprising a silica polishing agent.