PL153865B1 - Agent increasing productivity of animals - Google Patents

Agent increasing productivity of animals

Info

Publication number
PL153865B1
PL153865B1 PL1987267318A PL26731887A PL153865B1 PL 153865 B1 PL153865 B1 PL 153865B1 PL 1987267318 A PL1987267318 A PL 1987267318A PL 26731887 A PL26731887 A PL 26731887A PL 153865 B1 PL153865 B1 PL 153865B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
model
formula
hydrogen
compounds
pattern
Prior art date
Application number
PL1987267318A
Other languages
English (en)
Other versions
PL267318A1 (en
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL267318A1 publication Critical patent/PL267318A1/xx
Publication of PL153865B1 publication Critical patent/PL153865B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

RZECZPOSPOLITA OPIS PATENTOWY 153 865
POLSKA
URZĄD
PATENTOWY
RP
Patent dodatkowy v do patentu nr-Int. Cl.5 A61K 31/44
Zgłoszono:. 87 0813 (P. 267318) A23K 1/16
Pierwszeństwo: 86 08 14 Republika Federalna
Niemiec MłltllU • ί ί Lit
Zgłoszenie ogłoszono: 89 04 03
Opis patentowy opublikowano: 1992 02 28
Twórca wynalazku Uprawniony z patentu: Bayer Aktiengesellschaft, >
Leverkusen (Republika Federalna Niemiec)
Środek wzmagający produkcyjność zdrowych zwierząt oraz pasza dla zwierząt
Przedmiotem wynalazku jest środek wzmagający produkcyjność zdrowych zwierząt zawierający nowe heteroaryloetyloaminy jako substancję czynną oraz pasza dla zdrowych zwierząt.
Heteroaryloetyloaminy są już znane. Wykazują one działanie beta-sympatomimetyczne (opis patentowy RFN DE-OS 2 603 600, europejski opis patentowy EP-OS 120 770 i opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki 4 358 955). Dotychczas jednak nie było wiadomym, że związki te nadają się do stosowania jako środki wzmagające produkcyjność zwierząt.
Przedmiotem wynalazku jest środek wzmagający produkcyjność zdrowych zwierząt, zawierający substancję czynną i znane substancje pomocnicze, który jako substancję czynną zawiera nowe heteroaryloetyloaminy o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, R2 oznacza atom wodoru lub NH2, R3 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, R4 oznacza atom wodoru lub rodnik Ci-C4-alkilowy, X oznacza rodnik Ci-Cio-alkilenowy, R5 oznacza atom wodoru albo grupę COR7 lub O-Z-R8, Z oznacza grupę Ci-Cio-alkilenową, R6 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, R7 oznacza grupę Ci-C4-alkoksylową, NH2-NHCi-4-alkilową, Re oznacza agrupę hydroksylową, Ci-4-alkoksylową lub COR7 z wyjątkiem związku o wzorze 24 oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole lub N-tlenki.
Środki według wynalazku stosuje się jako środki wzmagające produkcyjność u zwierząt, a mianowicie w celu zwiększania i przyspieszania wzrostu, produkcji mleka i wełny, jak również do polepszania wykorzystania paszy, jakości mięsa oraz do przesuwania stosunku tłuszcz-mięso na korzyść mięsa. Substancje czynne stosuje się w przypadku zwierząt użytkowych, hodowlanych, ozdobnych i stanowiących hobby.
Do zwierząt użytkowych i hodowlanych zalicza się np. woły, świnie, konie, owce, kozy, króliki, zające, daniele, zwierzęta futerkowe, takie jak norki, szynszyle, drób, np. kury, gęsi, kaczki, indyki, ryby, np. karpie, pstrągi, łososie, węgorze, liny, szczupaki, gady, np. węże i krokodyle.
Do zwierząt ozdobnych i stanowiących hobby zalicza się ssaki, takie jak psy i koty, ptaki, np. papugi, kanarki, ryby, takie jak ryby ozdobne i akwariowe, np. złote rybki.
153 865
Środki według wynalazku stosuje się niezależnie od płci zwierząt w ciągu wszystkich faz wzrostu i produkcyjności zwierząt. Korzystnie stosuje się substancje czynne w ciągu fazy intensywnego wzrostu i produkcyjności. Faza intensywnego wzrostu i produkcyjności trwa w zależności od rodzaj‘u zwierząt od 1 miesiąca do 10 lat.
Ilość substancji czynnej, która może być podawana zwierzętom w celu uzyskania żądanego efektu, może ze względu na korzystne właściwości tych związków zmieniać się w szerokich granicach. Ilość ta wynosi korzystnie około 0,001-50 mg/kg, zwłaszcza 0,01-5 mg/kg wagi ciała dziennie. Właściwa ilość substancji czynnej oraz właściwy okres trwania ' podawania zależy zwłaszcza od rodzaju, wieku, płci, oraz sposobu hodowania i karmienia zwierząt i jest ' łatwa do określenia przez fachowca.
Środki według wynalazku podaje się zdrowym zwierzętom zwykłymi metodami. Postać środka i 'sposób podawania zależy zwłaszcza od rodzaju i sposobu zachowania.
Środki według wynalazku mogą mieć dowolną odpowiednią postać, między innymi różne postaci normalnie stosowane w środkach farmaceutycznych.
Jednakże środki według wynalazku nie są lekami, gdyż podawane są w celu zwiększenia wydajności rolniczej zdrowym zwierzętom, a nie służą do leczenia zwierząt ani usuwania jakichkolwiek ich dolegliwości.
Środki podaje się doustnie lub pozajelitowo w postaci odpowiednich preparatów lub w psotaci czystej. Jako preparaty do stosowania doustnego wymienia się proszki, tabletki, granulaty, pigułki oraz pasza, premiksy do pasz, preparaty do podawania w wodzie pitnej.
Preparaty do stosowania per os zawierają substancję czynną w stężeniu 0,01 ppm do 100%, korzystnie 0,01 ppm do 1%
Środki można podawać jednorazowo. Można je też podawać przez cały okres lub przez część fazy wzrostu ' czy produkcyjności albo w sposób ciągły. Przy podawaniu ciągłym można stosować dawki jednorazowe lub kilka razy dziennie w odstępach regularnych lub nieregularnych.
Środki według wynalazku mogą zawierać substancje czynne same lub w mieszaninie z innymi substancjami zwiększającymi produkcyjność, paszami mineralnymi, związkami pierwiastków śladowych, witaminami, dostarczającymi azot związkami niebiałkowymi, barwnikami, przeciwutleniaczami, substancjami zapachowymi, emulgatorami, substancjami ułatwiającymi płynięcie, środkami konserwującymi ułatwiającymi prasowanie.
Jako przykłady dodatkowych substancji można wymienić np. antybiotyki, takie jak tylozyna i wirginiamacyna, czy też pasze mineralne np. fosforan dwuwapniowy, tlenek magnezu, chlorek sodu.
Jako związki pierwiastków śladowych stosuje się np. fumaran żelaza, jodek sodu, chlorek kobaltu, siarczan miedzi, tlenek cynku.
Jako witaminy stosuje się np. witaminę A, witaminę D3, witaminę E, witaminy B, witaminę C.
Jako związki niebiałkowe dostarczające azot stosuje się np. biuret, mocznik.
Jako barwniki stosuje się np. karotenoidy, takie jak cytrynaksantyna, zeaksantyna, kapsantyna.
Jako przeciwutleniacze stosuje się np. Ethoxygnin, butylohydroksy-toluen.
Jako środki zapachowe stosuje się np. wanilinę.
Jako emulgatory stosuje się np. estry kwasu mlekowego, lecytynę.
Jako środki ułatwiające płynięcie stosuje się np. stearynian sodu, stearynian wapnia.
Jako środki konserwujące stosuje się np. kwas cytrynowy, kwas propionowy.
Jako środki ułatwiające prasowanie stosuje się np. ligninosulfoniany, etery celulozy.
Substancje czynne można też podawać razem -z paszą i/lub wodą pitną. Do pasz zalicza się pasze jednostkowe pochodzenia roślinnego, takie jak siano, buraki, zbożowe produkty uboczne, pasze jednostkowe pochodzenia zwierzęcego, takie jak mięso, tłuszcze, produkty mleczne, mączkę kostną, produkty rybne, pasze jednostkowe, takie jak witaminy, proteiny, aminokwasy, np. DL-metionina, sole, np. wapno i sól kuchenna. Do pasz zalicza się także pasze uzupełniające, pasze gotowe i mieszanki paszowe. Zawierają one pasze jednostkowe w składzie zapewniającym zrównoważone odżywianie pod kątem zaopatrzenia w energię i białko, jak również w witaminy, sole mineralne i pierwiastki śladowe.
Stężenie substancji czynnej w paszy wynosi zazwyczaj około 0,01-500 ppm, korzystnie 0,1-50 ppm.
153 865 3
Substancje czynne można dodawać do pasz jako takie albo w postaci premiksów lub koncentratów paszowych.
Poniżej podaje się przykład paszy dta kurcząt zawierający 10ppm substancji czynnej. Z 200 g pszenicy, 340 g kukurydzy, 361 g śrutu sojowego, 60 g łoju wołowego, 15 g fosforanu dwuwapniowego, 10 g węglanu wapnia, 4 g jodowanej soli kuchennej, 7,5 g mieszanki witaminowo-mineralnej i
2,5 g premiksu substancji czynnej po dokładnym zmieszaniu otrzymuje się 1 kg paszy z zawartością 10 ppm substancji czynnej. , · . .
kg mieszanki witaminowo-mineralnej zawiera 600 LE. witaminy A, 100 I.E. witaminy D3, 10 mg witaminy E, 1 mg· witaminy K3, 3 mg ryboflawiny, 2 mg pirydoksyny, 20 mg witaminy Bi2, 5 mg pantotenianu wapnia, 30 mg kwasu nikotynowego, 200 mg chlorku choliny, 200 mg MnSO4 X H20,140 mg ZnSO4 X 7H20,100 mg FeSO4 X 7H2O i 20 mg CuSO4 X 5H2O.
2,5 g premiksu substancji czynnej zawiera np. 10 mg substancji czynnej, lg DL-metioniny, resztę stanowi mączka sojowa.
Poniżej podaje się przykład paszy dla świń zawierającej 8 ppm substancji czynnej.
Z 630 g paszowego śrutu zbożowego (200 g śrutu kukurydzianego, 150 g śrutu jęczmiennego, 150 g śrutu owsianego i 130 g śrutu pszenicznego), 80 g mączki rybnej, 60 g śrutu sojowego, 60 g mączki tapiokowej, 38 g drożdży piwnych, 50 g mieszanki witaminowo-mineralnej dla świń, 30 g makuchu lnianego, 30 g paszowego glutenu kukurydzianego, 10 g oleju sojowego, 10 g melasy z trzciny cukrowej i 2 g premiksu substancji czynnej (skład np. jak w paszy dla kurcząt) po dokładnym zmieszaniu otrzymuje się 1 kg paszy z zawartością 8 ppm substancji czynnej.
Podane wyżej mieszaki paszowe przeznaczone są do hodowli i wypasu zwłaszcza kurcząt lub świń. Można je jednak w tym samym lub podobnym składzie stosować do karmienia innych zwierząt.
W poniższym przykładzie I przedstawiono dwa testy ilustrujące działanie środków według wynalazku, a w przykładach II-ΧΙ zilustrowano sposoby wytwarzania związków o wzorze 1.
Przykład I. Test na karmienie szczurów.
Samice szczura laboratoryjnego typu SPF Wistar (hodowla Hagemann) o wadze 90-100 g karmi sią ad li bitum standardową paszą dla szczurów, do której dodano żądaną ilość substancji czynnej. Każdy szereg doświadczeń prowadzi się na paszy z tej samej szarży tak, że różnice w składzie paszy nie mogą wpływać na porównywalność wyników. Szczury otrzymują wodę ad libitum. Grupę testową tworzy 12 szczurów, które karmi się paszą zawierającą żądaną ilość substancji czynnej. Grupa kontrolna otrzymuje paszę bez substancji czynnej. Średnia waga ciała, jak również rozrzut wagi ciała szczurów są jednakowe w każdej grupę testowej tak, aby zapewnić porównywalność grup testowych pomiędzy sobą. W ciągu 13-dniowego doświadczenia określa się przybór wagi i zużycie paszy, jak również względny przybór wagi w porwnaniu z nietraktowaną próbą kontrolną.
Uzyskane wyniki zebrane są w poniższej tabeli 1.
Tabela 1
Test na karmienie szczurów
Substancja czynna (nr kodowy związku) Dawka substancji czynnej w ppm Względny przybór-wagi w %
2 25 38
3 25 22
4 25 31
5 25 61
1 25 31
6 25 34
Test ilustrujący wpływ różnych związków na stężenie niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA) w osoczu psów gończych.
Traktowanie: Badane związki podawano w postaci jednorazowych dawek doustnych 0,51,0 mg/kg wagi ciała, stosując kapsułki żelatynowe. Próbki krwi pobierano po upływie 60-90 min. po podaniu. Uzyskano wyniki przedstawione w tabeli 2.
153 865
Tabela 2
Substancja czynna (nr dokowy związku) Stężenie NEFA w osoczu Wartość dla grupy nietraktowanej = 100
l 308
4 316
7 648
8 543
35 455
36 883
37 258
38 126
39 464
40 859
41 587
Związki o wzorze 1, w którym R1- Re i X mają znaczenie wyżej podane, stanowiące substancję czynną środka według wynalazku otrzymuje się w ten sposób, że a) chlorowcometyloketony o wzorze 2, w którym R\ R2 i R3 mają znaczenie wyżej podane, a Hal oznacza atom chlorowca, poddaje sią reakcji z aminami o wzorze 3, w którym R4 - Re i X mają znaczenie wyżej podane, po czym redukuje grupę karbonylową, albo b) związki epoksydowe o wzorze 4, w którym R\ r2 i r3 mają znaczenie wyżej pdane, poddaje sią reakcji z aminami o wzorze 3, w którym R4 - R®i X mają znaczenie wyżej podane albo c) związaki /3-chlorowcoetylowe o wzorze 5, w którym Ri, R2, r3 mają znaczenie wyżej podane, Hal oznacza atom chlorowca, poddaje się reakcji i z aminami o wzorze 3. w którym R - R® i X mają znaczenie wyżej podane, albo d) w przypadku, gdy we wzorze 1 R4 oznacza atomy wodory związki o -wzorze 6, w którym r1 - R3 mają znaczenie wyżej podane, poddaje się w warunkach redukujących reakcji z aldehydami o wzorze 7, w którym R , R® i X mają znaczenie wyżej podane, albo e) związki o wzorze 8, w którym Rł, R2 i r3 mają znaczenie wyżej podane, poddaje się reakcji z aminami o wzorze 9, w którym R4 - R® mają znaczenie wyżej podane, w warunkach redukujących, albo f) związaki o wzorze 10, w którym Ri, R2, R3, r4, R, R®, X mają znaczenie wyżej podane, redukuje się.
Związki o wzorze 10, w którym R1, R2, R4, R®, R® i X mają znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1 są nowe. Otrzymuje się je w ten sposób, że związki o wzorze 11, w którym Ri - R®i. X mają znaczenie wyżej podane, poddaje się hydrolizie.
Związki o wzorze 11, w którym Ri - R®i X mają znaczenie wyżej podane, są nowe. Otrzymuje się je w ten sposób, że aldehydy o wzorze 12, w którym R\ r2, R3 mają znaczenie wyżej podane, poddaje się reakcji z izonitrylami o wzorze 13, w którym R4 - R®i X mają znaczenie wyżej podane, w obecności kwasu octowego.
Związki o wzorze 1 mogą występować w postaci tautomerów. Przykład, w którym R2 oznacza grupę NH2 przedstawia schemat 1. Związki o wzorze 1 mogą występować również w postaci izomerów eterycznych i optycznych i tworzyć przy tym postacie enancjomeryczne i/lub diastereomeryczne.
Fizjologicznie dopuszczalne sole związków -o wzorze 1 można tworzyć z następującymi kwasami: kwas solny, siarkowy, fosforowy, nadchlorowy, bromowodorowy, jodowodorowy, azotowy, octowy, szczawiowy, malonowy, bursztynowy, askorbinowy, jabłkowy, winowy, maleinowy, fumarowy, metanosulfonowy, benzoesowy, podstawione kwasy benzoesowe, kwas mrówkowy, kwas toluenosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas ftalowy, kwas naftalenosulfonowy, kwas nikotynowy, kwas palmitynowy, kwas embonowy.
Korzystne są związki o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, atom fluoru, chloru lub bromu, R oznacza atom wodoru lub NH2, R3 ma znaczenie podane dla R\ r4 oznacza atom wodoru lub rodnik Ci-4-alkilowy, X oznacza rodnik Ci-e-alkilenowy, R® oznacza atom wodoru, albo oznacza grupę COR7 lub O-Z-R8, Z oznacza rodnik Ci-6-alkilenowy, R® oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, R7 oznacza grupę Ci—»-alkoksylową, NH2 lub -NHC1-C4alkilową, r8 oznacza grupę hydroksy|ową, Ci-4-alkoksylową lub cor7.
Szczególnie korzystne są związki o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, zwłaszcza fluoru, chloru, bromu, R2 oznacza atom wodoru lub grupę NH2, R3 ma
153 865 znaczenie podane dla R1, R4 oznacza atom wodoru lub X oznacza rodnik Ci-3-alkilenowy, zwłaszcza metylenowy lub etylenowy, R5 oznacza atom wodoru lub grupę COR7 lub -O-Z-R8, Z oznacza grupę Ci-4-alkilenową, zwłaszcza metylenową lub etylenową, Re oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, R7 oznacza grupę Ci^;^-^ll^o^:s^^lową, zwłaszcza metoksylową lub etoksylową, albo grupę NH2 lub -NH-Ci-4-alkilową, Re oznacza grupę hydroksylową, Ci-3alkoksylową, zwłaszcza metoksylową lub COR7. .
W ' szczególności oprócz związków wymienionych w przykładach korzystne . są związki o wzorze 1 przedstawione wzorami 15,16 'i 17 i zebrane w następujących tabelach -,4 i 5:
Tabela 3 Związki o wzorze 15
R1 R2 R3 R4 X r5 R*
H H H NH2 nh2 NH2 H H H CH3 CH3 H -CHa- -CHa- -CHa- 4-OCH2- H COOCHa- H H 4-COOCH3
Tabela 4 Związki o wzorze 16
R1 R2 R3 R* X R® R®
Cl Cl NH2 NH2 Cl CHa Cl C2H5 -2ĆH222- -2CHj/3- 4-OCH/COOCH- 4-COOC2H5 H H
Tabela 5 Związki o wzorze 17
R1 R3 r4 X R5 R®
Cl Cl Cl H H -CH2- H //CH/Zr 4-OCH2COOCH3 H 4-OCH2CH2OH 3-CI
Korzystne właściwości mają sole z kwasem solnym, siarkowym, fosforowym, szczawiowym, maleinowym, fumarowym, malonowym. W przypadku, gdy w wariancie a) jako chlorowcometyloketon o wzorze 2. stosuje się 2-chloroacetylopirydynę, a jako aminę o wzorze 3 stosuje się
2-/4-metoksykarbonylopirydynę, a jako aminę o wzorze 3 stosuje się 2-/4metoksykarbonylofenylo/-etyloaminę, przebieg reakcji ilustruje schemat 2.
Związki o wzorze 2 są już opisane. Otrzymuje się je w ten sposób, że w znany sposób odpowiednie acetylopodstawione związki heteroarylowe poddaje się reakcji z elementarnym chlorowcem lub z halogenkami miedzi. Acetylopodstawione związki heteroatylowe są znane z C.T. Gnewuch, J.Med.Chem. 15, 1321 (1972), opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki 4358455, albo też można je wytworzyć opisanymi tam metodami.
Podstawniki R\ R2 i r3 we wzorze 2 mają korzystne znaczenia podane jako korzystne przy omawianiu związków o wzorze 1.
Jako przykłady korzystnych związków o wzorze 2 wymienia się /2-amino-3-chloro-5pirydylo/-chlorometyloketon, /2,4-dwuchloro-3-amino-6-pirydylo/-bromometyloketon.
Aminy o wzorze 3 są znane (np. europejski opis patentowy 70 133) albo można je wytwarzać analogicznie do znanych metod. Podstawniki r4-r3 oraz X mają korzystnie znaczenie podane już jako korzystne przy omawianiu wzoru 1. Szczególnie korzystnymi związkami o wzorze 3 są związki o wzorze 18 zebrane w tabeli 6.
Tabela 6 Związki o wzorze 18
R4 X R® Re
H -CH2- 4-OCH/COOCH- H
H -CHa- 4-OCH2CH2OH 3-CHa
H -/CH2/2- 4-OCH2COOC2H5 2-C1
153 865
Jako środki redukujące w wariancie a) stosuje się np. następujące środki: Hk/katalizator, przy czym jako katalizator stosuje się np. PtC>2, Pd na węglu aktywnym; kompleksowe wodorki metali, jak np. L1AIH4, NaBH4, NaBHaCN. Szczególnie korzystnie stosuje się NaBH4 i NaBHaCN.
Proces według wariantu a) prowadzi się w ten sposób, że związki o wzorach 2 i 3 poddaje się reakcji w rozcieńczalniku w stosunku w przybliżeniu równomolowym, korzystnie w temperaturze -20°C do + 100°C, zwłaszcza pod normalnym ciśnieniem. .
Jako rozcieńczalniki stosuje się wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, zwłaszcza alifatyczne . i aromatyczne węglowodory, węglowodory, chlorowane, etery, nitryle i alkohole.
Korzystnie stosuje się alkohole, przy czym redukcję można prowadzić od razu bez wyodrębniania produktów pośrednich.
W przypadku, gdy zgodnie z wariantem b) jako związek epoksydowy o wzorze 4 stosuje się związek pirydyno-3-epoksydowy, a jako aminę o wzorze 3 stosuje się 3-/4-etoksykarbonylometoksyfenylo/-2-aminopropan, proces według wariantu b) przedstawia schemat 3.
Związki epoksydowe o wzorze 4 są już opisane. Wytwarza się je w ten sposób, że związki chlorowcometylowe o wzorze 19 w któiym RT, R2 i R3 mają znaczenie podane przy omawianiu związków o wzorze 1, poddaje się reakcji z zasadami, albo aldehydy o wzorze ' 20, w którym Ri, R2 i r3 mają znaczenie wyżej podane, poddaje się reakcji z reagentami przenoszącymi grupy metylowe w obecności zasad w warunkach reakcji epoksydowania Coreya (E.J. Corey, J.A.C.S. 87, 1353 (1955)).
Aldehydy otrzymuje się w ten sposób, że alkohole o wzorze 21, w którym R\ r2 i r3 mają znaczenie wyżej podane, utlenia się, albo odpowiednie chlorki kwasowe o wzorze 22, w którym R1, R2 i R3 mają znaczenie wyżej podane, redukuje się. Alkohole i chlorki kwasowe są znane. Przykładowo wymienia się następujące związki epoksydowe: związek 2-amino-3-chloropirydyno5-epoksydowy, 2,4-dwuchloro-3-aminopirydyno-6-epoksydowy.
Proces według wariantu b) prowadzi się w ten sposób, że w przybliżeniu równomolowe ilości związku epoksydowego o wzorze 4 i aminy o wzorze 3 poddaje się reakcji w rozcieńczalniku. Na ogół stosuje się nadmiar aminy (1-3 molowy, korzystnie 1-1,5 molowy) w przeliczeniu na związek epoksydowy, o wzorze 4. Reakcję prowadzi się w temperaturze 20-150°C, korzystnie pod normalnym ciśnieniem.
Jako rozcieńczalniki stosuje się wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, zwłaszcza alifatyczne i aromatyczne, ewentualnie chlorowcowane węglowodory, etery, nitryle, amidy i alkohole. Korzystnie stosuje się alkohole.
W przypadku, gdy w wariancie c) jako związek β-chlorowcometylowy o wzorze 5 stosuje się
3-/l-hydroksy-2-chloroetylo/-pirydynę, a jako aminę o wzorze 3 stosuje się 2-/4-metoksyfenylo/1- metyloetyloaminę, przebieg reakcji według wariantu c) przedstawia schemat 4.
Związki /ł-chlorowcometylowe o wzorze 5 są już opisane. Otrzymuje się je w ten sposób, że redukuje się odpowiednie chlorowcometyloketony albo odpowiednie związki heteroarylowinylowe poddaje się reakcji z N-chlorowcoacetamidami.
Jako przykłady związków o wzorze 5 wymienia się l-/2-amino-3-chloro-5-pirydylo/-2chloroetanol, 1 -/2,4-dwuchloro-3-amino-6-pirydylo/-2-chloroetanol.
Proces według wariantu c) prowadzi się w ten sposób, że związek /J-chlorowcometylowy o wzorze 5 poddaje się reakcji z nadmiarem aminy o wzorze 3 ewentualnie w obecności rozcieńczalnika w temperaturze 20-150°C, pod ciśnieniem normalnym lub podwyższonym.
Jako rozcieńczalniki stosuje się wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, takie jak zwłaszcza alifatyczne i aromatyczne, ewentualnie chlorowcowane węglowodory, etery, nitryle, amidy oraz alkohole. Korzystnie stosuje się alkohole.
W przypadku, gdy w wariancie d/jako związek o wzorze 6 stosuje się 5-ffuoro-3-/l-hydroksy2- amino-etylo/-pirydynę, a jako związek o wzorze 7 /3-chloro-4-metoksyfenylo/aceton, przebieg reakcji według wariantu d) przedstawia schemat 5.
Związki o wzorze 6 są już opisane. Wytwarza się je w ten sposób, że redukuje się odpowiednie związki nitrowe. Związki nitrowe są znane (K.W.Merz Arch. Pharm. 1964, W), albo można je wytwarzać analogicznie do znanych metod. Przykładowo wymienia się następujące związki o wzorze 6: l-/2-amino-3-chloro-5-pirydylo/-2-aminoetanol, l-/2,4-dwuchloro-3-aniino-6-pirydylo/2-aminoetanol. Związki te w przypadku, gdy we wzorze 6 podstawniki R\ r2 i R3 nie oznaczają
153 865 równocześnie wodoru, wytwarza się w ten sposób, że związki o wzorze 14, w którym R1, R2 i r3 mają znaczenie podane dla związków o wzorze 1 z tym, że nie wszystkie podstawniki R\ r2 i R3 równocześnie oznaczają wodór, redukuje się.
Związki o wzorze 14 są nowe. Otrzymuje się je w ten sposób, że aldehydy o wzorze 12, w którym R\ r2 i r3 mają znaczenie podane dla związków o wzorze 1 z tym, że nie wszystkie podstawniki R1, r2 i r3 równocześnie oznaczają wodór, poddaje się reakcji z cyjanowodorem, jego solami lub cyjanohydrynami niższych ketonów . alifatycznych.
W przypadku, gdy do wytwarzania związków o wzorze 6 jako związek o wzorze ' 14 stosuje się
2- chloro-4-pirydylo-cyjanohydrynę, przebieg reakcji przedstawia schemat 6.
Związki o wzorze 14 są nowe. Ich wytwarzanie jest opisane niżej. Podstawniki R\ r2 i r3 w związkach o wzorze 14 mają korzystne znaczenia podane dla związków o wzorze 1, przy czym R\ r2 i r3 nie mogą równocześnie oznaczać wodoru. Jako przykłady związków o wzorze 14 wymienia się /2,6-dwuchloro-4-pirydylo/-cyjanohydrynę, /2-amino-5-pirydylo/-cyjanohydrynę, /2-amino3- chloro-5-pirydylo/-cyjanohydrynę, /3-amino-6-pirydylo/-cyjanohydrynę, /2-chloro-3-amino6-pirydylo/-cyjanohydrynę, /2,4-dwuchloro-3-amino-6-pirydylo/-cyjanohydrynę. Reakcję prowadzi się w ten sposób, że związki o wzorze 14 redukuje się w rozcieńczalniku. Proces prowadzi się w temperaturze 0-150°C, pod ciśnieniem normalnym lub podwyższonym.
Jako rozcieńczalniki, w zależności od środka redukującego, stosuje się wodę lub rozpuszczalniki organiczne albo ich mieszaniny. Jako rozpuszczalniki organiczne stosuje się alifatyczne i aromatyczne, ewentualnie chlorowcowane węglowodory, etery, nitryle, amidy i alkohole.
Jako środki redukujące stosuje się wodór w obecności katalizatora, przy czym jako katalizator stosuje się np. PtO2, amalgamaty metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, np. amalgamat sodu, metale nieszlachetne, w obecności kwasu solnego, np. cynk/kwas solny, kompleksowe wodorki metali, np. L1A1H4, borowodory, np. boroetan.
Jak już wspomniano, związki o wzorze 14 są nowe. W przypadku, gdy do ich wytwarzania jako związek o wzorze 12 stosuje się 2-fluoropirydyno-5-aldehyd, przebieg reakcji przedstawia schemat
7. Sposób wytwarzania aldehydów o wzorze 12 jest już wyżej opisany. Podstawniki R1, R2 i R3 we wzorze 12 mają znaczenie podane dla związków o wzorze 1, przy czym R\ r2 i R3 nie oznaczają równocześnie wodoru.
Jako przykłady związków o wzorze 12 wymienia się 2,6-dwuchloropirydyno-4-aldehyd, 2aminopirydyno-5-aldehyd, 2-amino-3-chloropirydyno-5-aldehyd, 3-aminopirydyno-6-aldehyd, 2chloro-3-aminopirydyno-6-aldehyd, 2,4-dwuchloro-3-aminopirydyno-6-aldehyd. Proces prowadzi się w ten sposób, że aldehydy o wzorze 12 albo ich produkty addycji z wodorosiarczynem poddaje się reakcji z cyjanowodorem lub jego solami lub niższymi alifatycznymi ketonocyjanohydrynami (P. Kurtz, Houben-Weyl, tom VIII, str. 274 i następne).
Związki o wzorze 7 są znane (np. europejski opis patentowy EP-OS 233 385) albo można je wytwarzać analogicznie do znanych związków. Podstawniki R5 i R6 oraz X mają wyżej podane znaczenie.
Jako przykłady związków o wzorze 7 wymienia się związki podane w poniższej tabeli 7.
Tabela 7 Związki o wzorze 7
X R5 R6
-CH2- 4-COOCH3 H
-CH2- 4-OCH2COOCH3 H
-CH2- 4-OCH2COOH H
Proces według wariantu d) prowadzi się w ten sposób, że w przybliżeniu równomolowe ilości związków o wzorze 6 i 7 poddaje się reakcji w rozcieńczalniku i mieszaninę redukuje się, w temperaturze 0-150°C, korzystnie pod normalnym ciśnieniem.
Jako rozcieńczalniki stosuje się wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, takie jak alifatyczne i aromatyczne, ewentualnie chlorowcowane węglowodory, etery, nitryle, amidy i alkohole.
Jako środki redukujące stosuje się wodór w obecności katalizatora, a jako katalizator np. PtO2, stosuje się również kompleksowe wodorki metali, np. LiAlłU, NaBim, NaBHaCN.
153 865
W przypadku, gdy według wariantu e) jako związek o wzorze 8 stosuje się 3-pirydylogIioksal, a jako aminę o wzorze 9 stosuje się 2-/3-bromo-4-metoksyfenylo/-etyloaminę, przebieg reakcji według wariantu e) przedstawia schemat 8.
Wytwarzanie związków o wzorze 8 opisane już jest przy omawianiu wariantu b). .Związki o wzorze 9 są znane (np. europejski opis patentowy EP-OS 70133), albo można je wytwarzać analogicznie do znanych związków.
Podstawniki Ri, R2 i R3 we wzorze 8 mają korzystnie znaczenie podane już wyżej jako korzystne przy omawianiu związków o wzorze 1.
Jako przykłady związków o wzorze 8 wymienia się 2-amino-3-chloro-5-pirydyloglioksal, 2,4-dwuchloro-3-amino-6-pirydyloglioksal.
Proces według wariantu e) prowadzi się w ten sposób, że do związku o wzorze 8 w rozcieńczalniku wprowadza się w przybliżeniu równoważną ilość aminy o wzorze 9 i następnie redukuje' się w temperaturze 0-100°C, korzystnie pod normalnym ciśnieniem. '
Jako rozcieńczalniki stosuje się wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, zwłaszcza alifatyczne i aromatyczne, ewentualnie chlorowcowane : węglowodory, etery, estry, nitryle, a także amidy i alkohole.
Jako środki redukujące stosuje się wodór w obecności katalizatora, przy czymjako katalizator wymienia się PtO2 i Pd osadzony na węglu, a także kompleksowe wodorki metali, jak LIAIH4 i NaBH4.
W przypadku, gdy według wariantu f)jako związek o wzorze 10 stosuje się 2-fenylo-etylo-amid kwasu /5-chloro-3-pirydylo/-hydroksyoctowego, przebieg reakcji przedstawia schemat 9.
Związki o wzorze 10 są nowe. Sposób ich wytwarzania opisany jest niżej. Podstawniki Ri - Re, X w związkach o wzorze 10 mają korzystnie znaczenie podane już jako korzystne przy omawianiu związków o wzorze 1.
Jako przykłady związków o wzorze 10 wymienia się [3-/4-metoksykarbonylo-metoksyfenylo/-2-propylo]-amid kwasu /2-amino-5-pirydylo/-hydroksyoctowego, [3-/4-etoksykarbonylo-fenylo/-2-propylo]-amid kwasu /2-amino-3-chloro-5-pirydylo/-hydroksyoctowego, [3-/4-etoksykarbonylometoksyfenylo/-2-propylo]-amid kwasu /3-amino-2,4-dwuchloro-6pirydylo/-hydroksyoctowego, [3-/4-metoksykarbonylofenylo/-2-propylo]-amid kwasu /2,6-dwuchloro-4-pirydylo/-hydroksyoctowego, [3-/4-metoksykarbonylometoksyfenylo/-2-propylo]amid kwasu /2,6-dwuchloro-4-pirydylo/-hydroksyoctowego.
Proces według wariantu f) prowadzi się w ten sposób, że związek o wzorze 10 w rozcieńczalniku poddaje się reakcji z nadmiarem środka redukującego, w temperaturze 0-150°C, korzystnie pod ciśnieniem normalnym.
Jako rozcieńczalniki stosuje się wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, zwłaszcza alifatyczne i aromatyczne, ewentualnie chlorowcowane węglowodory i etery.
Jako środki redukujące stosuje się kompleksowe wodorki metali, jak L1A1H4, borowodory, jak boroetan.
W przypadku, gdy do wytwarzania związków o wzorze 10 jako związek owzorze 11 stosuje się /2-fenylo-etylo/-amid kwasu /5-pirydylo/-acetoksyoctowego, przebieg reakcji przedstawia schemat 10.
Związki o wzorze 11 są nowe. Sposób ich wytwarzania jest niżej opisany. Podstawniki R1-Re, X w związkach o wzorze 11 mają korzystnie znaczenie podane już jako korzystne przy omawianiu związków o wzorze 1.
Jako przykłady związków o wzorze 11 wymienia się 3-/4-metoksykarbonylo-metoksyfenylo/2- propyloamid kwasu /2-amino-5-pirydylo/-acetoksyoctowego, 3-/4-etoksykarbonylo-enylo/-2propylo-amid kwasu /2-amino-3-chloro-5-pirydylo/-acetoksyoctowego, 3-/4-etoksykarbonylometoksyfenylo/^-propyloamid kwasu /3-arnino-2,4-dwuchloro-6-pirydylo/-acetoksyoctowego,
3- /4-metoksykarbonylofenylo/-2-propyloamid kwasu /2,6-dwuchloro-4-pirydylo/-acetoksyoctowego, 3-/4-metoksyka.rbonylometoksyfenylo/-2-propyloamid kwasu /2,6-dwuchloro-4pirydylo/-acetoksyoctowego.
Do odszczepiania grupy acetylowej stosuje się kwasy nieorganiczne, takie jak np. kwasy chlorowodorowe, jak kwas solny, kwas siarkowy, kwas fosforowy. Proces prowadzi się w ten sposób, że związek o wzorze 11 w rozcieńczalniku jako środku ułatwiającym rozpuszczanie
153 865 9 traktuje się nadmiarem wodnego roztworu kwasu nieorganicznego. Reakcje prowadzi się w temperaturze 20-150°C, korzystnie pod ciśnieniem normalnym.
Jako rozcieńczalniki można stosować wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne mieszające się z wodą, takie jak etery, nitryle, amidy, alkohole, sulfotlenek dwumetylowy.
W przypadku, gdy do wytwarzania związków o wzorze 11 jako związek o wzorze 12 stosuje się 2-fluoro-pirydylo-5-aldehyd, a jako izonitryl o wzorze 13 stosuje się 3-/4-tnetoksyfenylo/-2propyloizonityl, przebieg reakcji można przedstawić za pomocą schematu 11.
Sposób wytwarzania związków o wżorze 12 jest już wyżej' opisany. Podstawniki R1, R2 i R3 we wzorze 12 mają korzystnie znaczenie podane już jako korzystne przy 'omawianiu związków o wzorze 1.
Jako przykłady związków o wzorze 12 wymienia się 2-chloropirydyno-4-aldehyd, 2,6dwuchloropirydyno-4-aldehyd, 2-aminopirydyno-5-aldehyd, 2-amino-3-chloropirydyno-5aldehyd, 2-chloro-3-aminopirydyno-6-aldehyd, 2,4-dwuchloro-3-aminopirydyno-6-aldehyd.
Izonitryle o wzorze 13 są znane (I. Ugi i inni, Angew, Chem. 77, (1965), 492), albo można je wytwarzać analogicznie do znanych związków. Podstawniki R4 - R6 i X mają korzystnie znaczenie podane już jako korzystne przy omawianiu związków o wzorze 1.
Jako przykłady związków o wzorze 13 wymienia się związki zebrane w tabeli 8.
Tabc 1a 8 Związki o wzorze 13
R4 X R® 1 R®
H -CH2- 4-COOCH3 H
H -CHz- 4-OCH2COOCH3 H
CH3 -/CH2/2- 4-OCH2CH2OH H
Reakcję prowadzi się w ten sposób, że związki o wzorze 12 poddaje się reakcji z podwójną ilością molową izonitrylu o wzorze 13 i kwasu octowego w rozcieńczalniku, w temperaturze 0-150°C, korzystnie pod ciśnieniem normalnym.
Jako rozcieńczalniki stosuje się wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne, zwłaszcza ewentualnie chlorowcowane alifatyczne i aromatyczne węglowodory, etery i nitryle.
Poniższe przykłady przedstawiają sposoby wytwarzania związków o wzorze 1.
Przykład II. Wytwarzanie związków o wzorze 1 według wariantu a).
mmoli związku o wzorze 2 wprowadza się w temperaturze 0°C porcjami do roztworu 10 ml aminy o wzorze 3 w 15 ml absolutnego etanolu. Tempraturę doprowadza się do 10-15°C i miesza w tej temperaturze w ciągu 1 godziny. Następnie chłodzi się do temperatury 0°C i porcjami dodaje 500 mg (50 mmoli) borowodorku sodowego. Mieszaninę miesza się przez noc w temperaturze pokojowej. Po dodaniu 20 ml wody mieszaninę miesza sią w ciągu 30 minut, odparowuje i rozdziela pomiędzy wodę i octan etylu. Fazę organiczną suszy się nad siarczanem sodu i odparowuje. Pozostałość przekrystalizowuje się.
Przykład III. Wytwarzanie związków o wzorze 1 według wariantu b).
0,1 mola związku o wzorze 4 i 0,1 lmola aminy o wzorze 3 się w 200 ml metanolu przez noc pod chłodnicą zwrotną. Rozpuszczalnik i nadmiar aminy usuwa się, a pozostałość przekrystalizowuje.
Przykład IV. Wytwarzanie związków o wzorze 1 według wariantu c).
mmoli związku o wzorze 5 rozupszcza się w 150 ml etanolu, dodaje 20 ml aminy o wzorze 3 i mieszaninę ogrzewa w ciągu 18 godzin pod chłodnicą zwrotną. Następnie usuwa się rozpuszczalnik i nadmiar aminy, a pozostałość roztwarza w 100 ml bezwodnego eteru. Nierozpuszczalny chlorowcowodorek aminy odsącza się, eterowy roztwór przemywa wodą, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje. Surowy produkt przekrystalizowuje się.
Przykład V. Wytwarzanie związków o wzorze 1 według wariantu d/
Do 22 mmoli związku o wzorze 6 w 10 ml absolutnego etanolu wprowadza się 22 mmole związku karbonylowego o wzorze 7 w temperaturze 0-5°C. Mieszaninę doprowadza się do temperatury pokojowej i miesza jeszcze w ciągu 30 minut. Następnie roztwór wprowadza się do 0,15g katalizatora Adamsa (wstępnie uwodornionego w 10 ml absolutnego etanolu) i mieszaninę uwo10 153 865 dornia się w ciągu 4-5 godzin w temperaturze 40°C pod ciśnieniem 50 X 1,01325 X 105Pa wodoru. Po odsączeniu katalizatora roztwór odparowuje się, a produkt przekrystalizowuje.
Przykład VI. Wytwarzanie związków o wzorze ·1 według wariantu e/.
Do roztworu 10 mmoli związku o wzorze 8 w 50 ml etanolu wkrapla się w temperaturze
10-15°C 15 mmoli aminy o wzorze 9. Mieszaninę doprowadza się do temperatury pokojowej i miesza jeszcze przez 15 minut. Następnie roztwór rozcieńcza się 100 ml etanolu i w temperaturze 0-5°C dodaje porcjami 80 mmoli borowodorku sodowego. Mieszaninę doprowadza się do temperatury pokojowej i miesza przez noc, po czym w temperaturze 10°C wprowadza się 200 ml wody, miesza w ciągu 30 minut, odparowuje, a pozostałość trzykrotnie ekstrahuje porcjami po 50 ml dwuchlorometanu. Połączone fazy organiczne przemywa się 100 ml wody, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje.
Przykład VII. Wytwarzanie związków o wzorze 1 według wariantu f/.
Do 12,4 ml 1M roztowru borowodoru w czterowodorofuranie wkrapla się 2,3 mmoli związku o wzorze 10 w 30 ml absolutnego czterowodorofuranu. Mieszaninę ogrzewa się w ciągu 1 godziny pod chłodnicą zwrotną, rozcieńcza wodą z lodem i zadaje 50 ml IN kwasu solnego. Po odparowaniu rozpuszczalnika organicznego kwaśny roztwór wodny ekstrahuje się dwukrotnie porcjami po 30 ml eteru, po czym alkalizuje nasyconym roztworem węglanu sodu i trzykrotnie ekstrahuje porcjami po 30 ml octanu etylu. Połączone ekstrakty suszy się nad siarczanem sodu i odparowuje.
Analogicznie do powyższych przykładów można wytwarzać związki o wzorze 23 zebrane w tabeli 9.
Przykład VIII. Wytwarzanie związków o wzorze 10. .
Zawiesinę 10 mmoli związku o wzorze 11 w mieszaninie 37 ml metanolu, 37 ml wody i 18 ml
2,5 N kwasu solnego ogrzewa się do wrzenia w ciągu 1 godziny. N^^^t^p^nie usuwa się metanol i odsysa wytrąconą substancję stałą.
Przykład IX. Wytwarzanie związków o wzorze 11.
Mieszaninę 10 mmoli związku o wzorze 12, 20 mmoli związku o wzorze 13· i 20 mmoli lodowatego kwasu octowego w 50 ml suchego chloroformu ogrzewa się w ciągu 2 godzin pod chłodnicą zwrotną, po czym przemywa 5% wodnym roztworem NaHCOe, suszy nad Na2SC>4 i odparowuje.
Przykład X. Wytwarzanie l-/2,6-dwuchloro-4-pirydylo/-2-aminoetanolu (związek o wzorze 6). .
Do roztworu 11,4 g (56 mmoli) /2,6-dwuchloro-4-pirydylo/-cyjanohydryny w 200 ml absolutnego czterowodorofuranu wkrapla się w temperaturze pokojowej 230 ml (230 mmoli) IM roztworu borowodoru w czterowodorofuranie. Po zakończeniu dodawania ogrzewa się w ciągu 1 godziny pod chłodnicą zwrotną, po czym miesza przez noc w temperaturze pokojowej. Po zakwaszeniu stężonym kwasem solnym do wartości pH = 1 miesza się w ciągu 30 minut i odparowuje. Pozostałość roztwarza się w niewielkiej ilości wody, sączy, nastawia za pomocą rozcieńczonego ługu sodowego na pH 3 i przemywa trzykrotnie porcjami po 50 ml octanu etylu. Następnie alkalizuje się i produkt trzykrotnie ekstrahuje porcjami po 100 ml octanu etylu. Po wysuszeniu i odparowaniu otrzymuje się 9,1 g (73%) produktu o temperaturze topnienia 120°C (rozkład).
Przykład XI. Wytwarzanie /2,6~dwuchloro-4-pirydylo/-cyjanohydryny (związek o wzorze M).
Do roztworu 5 g (28,4 mmoli) 2,6-dwuchloropirydyno-4-aldehydu w 30 ml eteru wprowadza się 10 ml 40% wodnego roztworu wodorosiarczynu sodu. Następnie w jednej porcji dodaje się 3,85 g cyjanku sodu w postaci nasyconego wodnego roztworu. Po godzinnym mieszaniu oddziela się fazę eterową, a fazę wodną j‘eszcze raz ekstrahuje się 20 ml eteru. Połączone fazy organiczne suszy się i odparowuje. Otrzymuje się 5,7 g (wydajność ilościowa) produktu o temperaturze topnienia 140°C (rozkład).
Analogicznie do powyższych przykładów otrzymuje się związki zestawione w tabeli 10.
153 865
Tabele 9 Związki o wzorze 23
Nr kodowy związku j Het R9 1 H-NMR (CDCb, [ppm])
1 2 3 4
1 2-pirydyl COOCHa 1,05 (d, 3H); 2,6-3,15 (m, 5H); 3,9 (s, 3H); 4,75 (m, 1H); 7,17,4 (m, 4H); 7,7 (m, 1H); 7,9 (m, 2H); 8,5 (m, 1H).
2 3-pirydyl COOCHa 1,05 (dd, 3H); 2,1 (s, /szeroki/; 1H); 2,5-3,05 (m, 6H); 3,9 (s, 3H); 4,6 (m, 1H); 7,95 (m, 2H); 8,5 (m, 2H).
3 4-pirydyl COOCHa 1,1 (dd, 3H); 2,25-3,1 (m, 6H); 3,95 (s, 3H); 4,6 (m, H); 7,2 (m, 3H); 8,0 (m, 3H); 8,5 (m, 2H).
4 2-pirydyl OCHzCOOCHa 1,05 (dd, 3H); 2,5-3,2 (m, 5H); 3,8 (s, 3H); 4,6 (s, 2H);4,7 (m, 1H); 6,85 (m, 2H); 7,0 (m, 2H); 7,2 (m, 1H); 7,4(m,lH); 8,5 (m, 1H).
5 3-pirydyl OCH2COOCH3 1,1 (d, 3H); 2,5-3,2 (m, 6H); 3,8 (s, 3H);4,6(s, 2H); 4,7 (m, 1H); 6,85 (m, 2H); 7,0-7,2 (m, 3H); 7,7 (m, 1H): 8,5 (m, 2H).
6 4-pirydyl OCH2COOCH3 1,05 (d, 3H); 2,5-3,05 (m, 5H); 3,8 (s, 3H); 4,6 (m, 1H); 4,65 (s, 2H); 6,8 (m, 2H); 7,0-7,3 (m, 4H); 8,5 (m, 2H).
7 2,6-dwuchIoro-4-pirydyl OCH2CH2OH 1,1 (dd, 3H); 2,2-(s, /szeroki/, 1H); 2,5-3,1 (m, 5H); 4,0 (dd, 2H); 4,1 (dd, 2H); 4,6 (m, 1H); 6,8-7,2 (m, 6H).
8 2-amino-3-chloro-5-pirydyl OCH2CH2OH 1,1 (d, 3H); 2,2 (s/szeroki/, 1H); 2,5-3,0 (s, 5H); 4,0 (dd, 2H); 4,5 (m, 1H) 5,0 (s /szeroki/, 2H); 6,9 (m, 2H); 7,1 (m, 2H); 7,5 (m, 1H); 7,8 (m, 1H).
9 2-amino-3-chloro-5-pirydyl OCH2COOCH3 1,1 (dd, 3H); 2,1 (s /szeroki/, 1H); 2,5-3,0 (m, 5H); 3,8 (s, 3H); 4,5 (m, lH)4,6(s, 2H) 4,9 (s, /szeroki/, 2H); 6,9 (m, 2H); 7,1 (m, 2H); 7,5 (m, 1H); 7,9 (m, 1H).
10 2-ch loro-4-pirydy1 OCH2CH2OH 1,1 (d, 3H); 2,2 ' (s /szeroki/, 1H); 2,5-3,0 (m, 5H); 3,9 (dd, 2H); 4,1 (dd, 2H) 4,6 (m, 1H); 6,9-7,2 (m, 6H); 8,3 (m, 1H).
153 865
Tabela 10
Nr kodowy związku Związek o wzorze Dane fizyczne 1 H-NMR (CDC13, δ [ppm])
1 2 3
11 wzór 25 1,1 (d, 3H), 2,5-3,0 (m, 5H), 4,0 (dd, 2H), 4,1 (dd, 2H), 4,4 (szerokie s/, 2H), 4,6 (m, IH), 6,9 (m, 2H), 7,1 (m, 3H), 7,5 (m, IH), 7,9 (m, IH)
12 wzór 26 1,1 (d, 3H), 1,6-1,8 (m, 2H), 2,5-3,0 (m, 5H), 3,8 (s, 3H), 4,6 (s, 2H), 4,7 (m, IH), 5,0 (s, szerokie/, 2H), 6,8 (dd, 2H), 7,1 (dd, 2H), 7,5 (m, IH), 7,9 (m, IH).
13 wzór 27 1,1 (dd, 3H), 1,6 (m, 3H), 2,5-3,0 (m, 5H), 4,5 (m, IH), 4,9 (s szerokie/, 2H), 7,1-7,3 (m, 5H), 7,5 (m, IH), 7,9 (m, IH).
14 wzór 28 1,1 (dd, 3H), 1,6 (m, 3H), 2,5-3,0 (m,5H), 3,7 (s, 3H), 4,6 (m, /IH), 4,7 (s, 2H), 6,8 (m, 2H), 7,1 (m, 2H), 7,4 (m, 2H).
15 wzór 29 1,1 (dd, 3H), 1,6 (m, 3H), 2,5-3,0 (m, 5H), 4,0 (m /2H), 4,1 (m, 2H), 4,5 (m, IH), 6,8 (m, 2H), 7,1 (m, 2H), 7,3 (m, 2H).
16 wzór 30 1,1 (dd, 3H), 1,7 (m, 3H), 2,5-3,0 (m, 5H), 4,5 (m, IH), 7,1-7,3 (m, 7H).
17 wzór 31 tt. 82 - 3°C
18 wzór 32 tt. 75°C
19 wzór 33 1,1 (dd, 3H), 2,5-3,0 (m, 6H), 3,95 (m, 2H), 4,05 (m, 2H), 4,6 (m, IH), 6,8 (m, 2H), 7,1 (m, 2H) 7,7 (m, IH), 8,4 (m, 2H).
20 wzór 34 tt. 75-78°C
21 wzór 35 IR [cm’1] 3350,2950, 1610, 1500, 1450, 1360, 1240, 1100, 1070,1040, 720
22 wzór 36 IR [cm-1] 3350, 2950, 1600, 1560, 1530, 1450, 1360, 1090, 720
23 wzór 37 dane fizyczne [ίφ20 (C = 0,5 w metanolu) - 29°C
24 wzór 38 - 24°C
25 wzór 39 IR [cm-1] 3276,1613, 1585, 1561, 1515, 1232, 1561,829,798
26 wzór 40 IR [cm'1] 1612, 1585, 1561, 1515, 1252, 1158, 1138,1108, 1047,829, 798
27 wzór 41 -10° (C = 1 w metanolu)
28 wzór 42 + 4° (CX0,6 wmetanolu)
29 wzór 43 + 38 (C = 0,4 w metanolu)
30 wzór 44 + 10° (C = 1 w metanolu)
31 wzór 45 + 6° (C = 1 w metanolu)
32 wzór 46 + 20° (C = 0,3 w metanolu)
33 wzór 47 IR /cm1/ 2927, 2870, 1610, 1583, 1561, 1438, 1247, 1121,800
34 wzór 48 -19° (C=l,0w metanolu)
35 wzór 49 7,9 ppm (s, IH), 7,5 (ppm s, IH),
7,0-7,15 ppm (d, 2H), 6,8-6,9 ppm (d, 2H), 4,4-4,55 ppm (m, IH), 4,1
153 865
I
l 2 3
ppm (t, 2H), 3,8 (ppm /t, 2H), 3,6 ppm (q, 2H), 2,5-3,0 ppm (m, 5H), i,25 ppm (t, 3H), i,i ppm (d, 3H).
36 wzór 50 6,8-7,7 ppm (m, 7H), 4,65-4,8 ppm (m, iH), 4,05 ppm (t, 2H), 3,95 ppm (t, 2H), 3,05-3,25 ppm (m, i H), 2,55-3,0 ppm (m, 4H), i,i ppm (d, 3H).
37 wzór 51 7,85 ppm (s, iH), 7,5 ppm (s, iH), 7,3 ppm (t, 2H), 6,8-7,i5 ppm (m, 7H), 4,45 ppm (m, iH), 4,3 ppm (s, 4H), 2,35-2,8 ppm (m, 5H), 0,9 ppm (d, 3H).
38 wzór 52 7,i5-7,35 ppm (m, 7H), 7,0 ppm (d, 2H), 6,8 ppm (d, 2H), 4,4-4,6 ppm (m, iH), 4,i5 ppm (t, 2H), 3,i ppm (t, 2H), 2,45-3,05 ppm (m, 5H), i,i ppm (d, 3H).
39 wzór 53 7,25 ppm (s, 2H), 7,i ppm (d, 2H), 6,9 ppm (d, 2H), 4,4-46 ppm (m, iH), 4,i ppm (t, 2H), 3,75 ppm (t, 2H), 3,45 ppm (s, 3H), 2,24-3,05 ppm (m, 5H), i,i ppm (d‘3H).
40 wzór 54 6,8-7,7 ppm (m, 7H), 4,6 ppm (m, iH), 4,i ppm (m, 2H), 3,8 ppm (m, 2H), 3,6 ppm (q, 2H), 3,0-3,2 ppm (m, iH), 2,5-2,9 ppm (m, 4H), i,2 ppm (t, 3H), i,05 ppm (d,3H).
4i wzór 55 6,8-7,5 ppm (m, 6H), 4,6 ppm (m, iH) 4,i ppm (m, 2H), 3,8 ppm (m, 2H), 3,6 ppm (ó 2H), 3,05-3,2 ppm (m, iH), 2,72,9 ppm (m, 2H), 2,6 ppm (d, 2H), i,25 ppm (t, 3H), i,05 ppm (d, 3H)

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Środek wzmagający produkcyjność zdrowych zwierząt, zawierający substancję czynną i znane substancje pomocnicze, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera nowe heteroaryloetyloaminy o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, R2 oznacza atom wodoru lub grupę NH2, R3 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, R7 oznacza atom wodoru lub rodnik Ci-C4-alkilowy, X oznacza grupę Ci-Cio-alkiienową, R9 oznacza atom wodoru lub grupę COR15 lub O-Z-Ri®, Z oznacza grupę Ci-Cw-alkiienową, Rwoznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, Ri5 oznacza grupę Ci-C4-alkoksylową, NH2 lub -NHCi-C4-alkilową, R16 oz nacza grupę hydroksylową, Ci-C4-alkoksylową lub -COR15 z wyjątkiem związku o wzorze 24 oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole i N-tlenki.
  2. 2. Pasza dla zwierząt, woda pitna dla zwierząt, dodatki do pasz i do wody pitnej dla zwierząt, znamienne tym, że jako substancję czynną zawierają nowe heteroaryloetyloaminy o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub atom chlorowca,1 r2 oznacza atom wodoru lub NH2, R3 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, R7 oznacza atom wodoru lub rodnik Ci-C4-alkilowy, X oznacza grupę Ci-Cio-alkilenową, Rg oznacza atom wodoru lub grupę CORi5 lub O-Z-Ri®, Z oznacza grupę Ci-Cio-alkilenową, R™ oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, Rw oznacza grupę Ci-C4-alkoksylową, NH2 lub -NHCi-C4-alkilową, Ri® oznacza grupę ·hydroksylową, Ci-C4-al koksylową lub -CORi5 z wyjątkiem związku o wzorze 24 oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole i N-tlenki.
    153 865
    R3
    R2^
    WZÓR 1
    WZÓR 7
    - CHO
    WZÓR 2
    WZÓR 8
    R2
    I
    Η,Ν-όΗ-Χ
    R5 ^Xr6
    WZÓR 9
    R
    R1
    OH O R4
    I II I
    CH - C-NH-CH-X
    R'
    WZÓR 10
    R OH
    CH-CH2-NH2
    1/Ή
    R'
    WZÓR 11
    WZÓR 6
    153 865
    R3
    R1
    CHO
    RJ R*
    N^A_CH - CH2’ NH - CH - XR1' OH
    R5
    R6
    WZÓR U
    WZÓR 1
    WZÓR 19
    WZÓR 20
    WZÓR 21
    153 865
    COCl
    WZÓR 22
    OH CH3
    Het — CH —CH2—NH — CH-C^✓ V*
    WZÓR 23
    WZÓR 24
    OCH 2CH2OH
    WZÓR 25
    NH-ÓH-CK^-^HiyOC^COO^C^
    WZÓR 26
    153 865
    OH
    9Η3
    Cl CH-CH2- NH-CH-CH2-CH2“^>
    N
    WZÓR 27
    Cl OH CHn^A-ch-ch^nh-ch-c^-chh^)- oc^cooc^
    Cl
    WZÓR 28
    CH:
    Cl OH vno \ | | J
    N^~V-CH -C^-NH-CH-C^-C^-^^OCI^CH^H
    Cl
    WZÓR 29
    CHCl OH rAj^_CH - CH2- NH-CH- CH2 - CH2-£) Cl
    WZÓR 30
    2 \=/
    WZÓR 31
    153 865
    OH CH3
    CH- CH2 NH - CH h2n
    WZÓR 32
    Cl _ CH-CH2-NH-CH-CH2HQHOCH2CH2OH
    ΥΪ
    WZÓR 33 h2n
    CHo I
    N^CH-CH^N-I-CH-CH
    OH
    WZÓR 34
    WZÓR 36
    153 865 s=\ OH CHo
    C_ N\' 1 /A, vn cH-cHyNH-cH-cyi—y-a-i ®
    WZÓR 37 ζ=Ά OH CHg
    V NC CH - CH2- NH - CH - CH-Zj-O! Cl ®
    WZÓR 38
    OH I
    Oj Λ
    N CH -CH2-NH-CH2- CH2\_h“OH
    WZÓR 39 jpX
    OH ci in ch-ch2 nh-oh^c^-? >0H
    WZÓR 40
    OH CH3
    I I J
    Br N CH -a^-NN-CH-CHC-^^-OH
    WZÓR 41 π OH CH3
    U i | J
    Cl^>N OH- OH°- NH -CH- CH0-Ογθ- OH
    WZÓR 42
    153 865
    Cl .α
    OH
    CH, ch-ch2-nh-ch-ch
    R
    WZÓR 43
    OH CH3
    Jl/k1 1
    Cl CH - CH2- NH - CH - CH2
    WZÓR 44 a OH CH3 ch-ch2 nh-ch-c^-^^ conh2
    CONH2
    WZÓR 45
    WZÓR 46
    OH I
    WZÓR 47 p OH
    CH. I '
    WZÓR 48 i 53 865
    OH CHI I 3
    Cl ΟΗ-ΟΗ,-ΝΗ^Ή-ΟΗ^Τ^Ο-ί^ΧΗΧΙΕΙ
    2 2 2 2
    I-N
    WZÓR 49
    XX
    OH CH3
    Cl n tH<H-NH<H-CH^~^O-CH£CH2-OH
    WZÓR 50 OH CH3
    I I /CH. C
    Cl COHC-HHNH-CH^^-O-CHCH^
    H2N
    WZÓR 51
    CL OH CH-
    N^y^-HH-CHb) NHCH CL hc^—ca^H^ οWZÓR 52 . OH CX
    Nf^^H-C^-NH-CH-CI^C^O- C--CHh-H)hCHh
    Cl
    WZÓR 53
    OH CHk
    I I ę H/IC--NIHCC-HH^|<^-HHOC^H2-CC2-0-OOHH
    Cl
    WZÓR 54
    153 865
    WZÓR 55 h2n'
    HN o
    C—CH,—NH—CH2—CH2
    COOCH3 red.
    OH
    C H — C H,---NH C H,---C H2---COOC H3
    SCHEMAT 2
    153 865
    CH
    CH·
    -CH,
    H2N—CH—CH-—
    Z \ —och2cooc2h5
    F.
    'N
    OH CH3 aCH-CH2-NH—CH—CH2
    -o
    SCHEMAT 3 —OCHjCOOCjHs
    OH
    CH—CH2CI
    OH + ^N—CH CH2 Z \—OCH3
    CH,
    C H —CH2 NH CH C H2 —OC H3
    SCHEMAT 4
    OH
    I
    CH—CH2—NH2
    W
    OH CH3
    CH—CH2---NH-CH-
    SCHEMAT 5.
    153 865
    SCHEMAT 6
    SCHEMAT 8 red.
    Cl
    CH — CH2— NH CH2— CH2
    OH
    SCHEMAT 9
    153 865
    Ο
    Ο C— CH3
    CH C NH — CH2—CH2
    OH O !h—Ć — NH-CH2-CH2 'N
    SCHEMAT 10
    SCHEMAT 11
PL1987267318A 1986-08-14 1987-08-13 Agent increasing productivity of animals PL153865B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863627663 DE3627663A1 (de) 1986-08-14 1986-08-14 Heteroarylethylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL267318A1 PL267318A1 (en) 1989-04-03
PL153865B1 true PL153865B1 (en) 1991-06-28

Family

ID=6307422

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1987267318A PL153865B1 (en) 1986-08-14 1987-08-13 Agent increasing productivity of animals

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4863939A (pl)
EP (1) EP0256420A3 (pl)
JP (1) JPS6348266A (pl)
KR (1) KR880002832A (pl)
AU (1) AU7714387A (pl)
BR (1) BR8704203A (pl)
CS (1) CS268834B2 (pl)
DD (1) DD266264A5 (pl)
DE (1) DE3627663A1 (pl)
DK (1) DK422687A (pl)
FI (1) FI873501A (pl)
HU (1) HU199799B (pl)
NZ (1) NZ221401A (pl)
PH (1) PH27023A (pl)
PL (1) PL153865B1 (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3729284A1 (de) * 1987-09-02 1989-03-23 Thomae Gmbh Dr K Neue heteroarylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3813839A1 (de) * 1988-04-23 1989-11-02 Bayer Ag 4-brom-6-chlor-5-amino-2-pyridil-ethanolamine verfahren zu ihrer herstellung u. ihre verwendung als leistungsfoerderer
US4906645A (en) * 1988-09-12 1990-03-06 Merck & Co., Inc. Pyridyl aminoethanol compounds with growth promotion and an increase in feed efficiency
DE3918834A1 (de) * 1989-01-26 1990-08-02 Bayer Ag Aryl- und heteroarylethanol-pyridylalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren und als mittel gegen adipositas
DE3905028A1 (de) * 1989-02-18 1990-08-23 Bayer Ag 2,4-dihalogen-6-pyridylethanolphenylisopropylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur verschiebung des protein-fett-verhaeltnisses zugunsten von protein
GB2305665A (en) * 1995-09-26 1997-04-16 Merck & Co Inc Selective ß3 agonists for the treatment of diabetes aand obesity
US7375100B2 (en) * 2003-06-04 2008-05-20 Pfizer Inc 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases
US7067541B2 (en) * 2003-06-04 2006-06-27 Pfizer Inc 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases
KR100845871B1 (ko) * 2007-03-14 2008-07-14 엘지전자 주식회사 명암비 조절 유닛 및 이를 이용한 프로젝션 장치

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE120770C (pl) *
US4088764A (en) * 1973-12-27 1978-05-09 Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft Pharmaceutically active derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol
DE2364685C3 (de) * 1973-12-27 1978-06-15 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Phenoxyäthylamine
US3952101A (en) * 1975-04-14 1976-04-20 Smithkline Corporation α-Amino methyl-5-hydroxy-2-pyridinemethanols
DD144050A5 (de) * 1978-06-05 1980-09-24 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von n-alkylierten aminoalkoholen
US4358455A (en) * 1980-12-23 1982-11-09 Merck & Co., Inc. Aralkylamindethanol heterocyclic compounds
US4552960A (en) * 1983-06-20 1985-11-12 Eli Lilly And Company Fungicidal amines
NZ212204A (en) * 1984-06-04 1988-07-28 Merck & Co Inc Growth-promoting compositions containing hydroxylic compounds
EP0166025A3 (en) * 1984-06-27 1986-08-20 American Cyanamid Company Non-antibiotic animal feed additive compositions
US4761421A (en) * 1985-05-08 1988-08-02 Merck & Co., Inc. Use of certain compounds in livestock food as growth promotants for better feed utilization and improved carcass composition
DE3615293A1 (de) * 1986-05-06 1987-11-12 Bayer Ag Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung
CA1287061C (en) * 1986-06-27 1991-07-30 Roche Holding Ltd. Pyridine ethanolamine derivatives
EP0281841B1 (de) * 1987-03-07 1990-11-14 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-4,6-dihalogenpyridinen

Also Published As

Publication number Publication date
NZ221401A (en) 1990-06-26
FI873501A0 (fi) 1987-08-12
KR880002832A (ko) 1988-05-11
CS268834B2 (en) 1990-04-11
CS597787A2 (en) 1989-08-14
FI873501A (fi) 1988-02-15
DK422687D0 (da) 1987-08-13
AU7714387A (en) 1988-02-18
DK422687A (da) 1988-02-15
PH27023A (en) 1993-02-01
JPS6348266A (ja) 1988-02-29
DD266264A5 (de) 1989-03-29
HU199799B (en) 1990-03-28
BR8704203A (pt) 1988-04-12
EP0256420A3 (de) 1990-03-28
HUT45501A (en) 1988-07-28
EP0256420A2 (de) 1988-02-24
PL267318A1 (en) 1989-04-03
DE3627663A1 (de) 1988-03-03
US4863939A (en) 1989-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0254856B1 (de) Pyridinäthanolaminderivate
EP0400011B1 (de) Neue phenylethanolamine
PL153859B1 (en) An animal productivity intensifying agent,fodder for animals and a method of heteroarylethylamines production
PL153865B1 (en) Agent increasing productivity of animals
US4847291A (en) Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production
US5026702A (en) Morpholines and morpholine-N-oxides and pharmaceutical compositions containing these compounds
EP0288867A2 (de) Neue Aminophenylethylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Leistungsförderer
US4960783A (en) Use of benzimidazole derivatives as yield promoters
PL153869B1 (en) Arc metallizing head
JPS6135985B2 (pl)
AU596694B2 (en) Arylethanolamines, processes for the preparation thereof, and the use thereof for promoting production
AU616749B2 (en) 4-bromo-6-chloro-5-amino-2-pyridyl-ethanolamines, processes for their preparation and their use as yield promoters
US4333931A (en) Method of combatting harmful microorganisms using quinoxaline compounds
US4880840A (en) Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield
CS465586A2 (en) Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek
US5010091A (en) 2,4-dihalogeno-6-pyridylethanolphenylisopropylamines for shifting the protein-fat ratio of animals in favor of protein
DE3801521A1 (de) Pyrimidinderivate als leistungsfoerderer
EP0334146A1 (de) Neue Morpholine und Morpholin-N-oxide, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung