CS268834B2 - Agent for animals' utility increase and method of effective substances production - Google Patents
Agent for animals' utility increase and method of effective substances production Download PDFInfo
- Publication number
- CS268834B2 CS268834B2 CS875977A CS597787A CS268834B2 CS 268834 B2 CS268834 B2 CS 268834B2 CS 875977 A CS875977 A CS 875977A CS 597787 A CS597787 A CS 597787A CS 268834 B2 CS268834 B2 CS 268834B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- acid
- animals
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
* * (57) Prostředek ke zvýšení užitkovosti zvířat spočívá v tom, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jeden heteroarylethylamin obecného vzorce I, ve kterém r! zhamená vodík, C^-C.-alkyl, halogen, 1 4
R znamená vodík, - N H 9 - R znamená vodík, z 7
С,-C,-alkyl, halogen, R znamená vodík,
X 4o nebo C^-C^-alkyl, R znamená vodík nebo C^-Cz-alkyl, X znamená С,-C ,-alkylen, α15
R znamená vodík, skupinu -CO? nebo -O-Z-R16, přičemž R15 znamená hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, Z znamená C,-С.-alkylen, i z 14
R znamená OH, -C^-acy loxy, C^-C^
-acyloxy nebo -COR1 , nebo jeho fyziologicky snášenlivou sůl. Sloučeniny obecného vzorce I se připravují reakcí halogenrnethylketonů obecného vzorce II s aminy obecného vzorce III a následující redukcí karbonylové skupiny a případným převedením na fyziologicky snášenlivé soli.
CS 268 834 B2
Předložený vynález se týká prostředku ke zvýšení užitkovosti zvířat, který obsahuje jako účinnou složku nové heteroarylethylaminy. Dále se vynález týká způsobu výroby těchto nových heteroaryletylaminů. .
Heteroarylethylaminy jsou již známými sloučeninami. Mají O-sympatomimetický účinek (DE-OS 2 603 600, EP-OS 120 770, US-P 4 358 955). Není však nic známo o vhodnosti těchto sloučenin jako prostředků ke zvyšování užitkovosti zvířat. .
Nyní byló zjištěno, že nové heteroarylethylaminy obecného vzorce I
ve kterém
R 1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu,
R2 - znamená atom vodíku nebo aminoskupinu,
R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu,
R7 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, o '
R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
X znamená alkylenovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
R9 znamená atom vodíku, skupinu -C0R15 nebo skupinu -0-Z-R16, přičemž rI^ znamená hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
Z . znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R16 znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, acyloxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo skupinu -C0R15, kde R15má shora uvedený význam, jakož i jejich fyziologicky snášenlivé soli se mohou používat jako účinné látky prostředků ke zvýšení užitkovosti zvířat, zejména к podpoře a urychlení růstu zvířat ke zvýšení produkce mléka a vlny, jakož i к lepšímu zhodnocování krmivá.
'Předmětem předloženého vynálezu je tudíž prostředek ke zvýšení užitkovosti zvířat, zejména ve formě přísad do krmiv a pitné vody pro zvířata, který spočívá v tom, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jednu sloučeninu shora uvedeného a definovaného obecného vzorce I nebo jeho fyziologicky snášenlivou sůl.
Předmětem předloženého vynálezu je dále způsob výroby nových heteroarylethylaminů obecného vzorce I .
CS 268 834 82
(I) ve kterém r\ R2: R\ R7, R®, X, R9 mají shora uvedený význam, jakož i jejich fyziologicky snášenlivých solí, který spočívá v tom, že na halogenmethylketony obecného vzorce II
(II) ve kterém
3
R » R a R mají shora uvedený význam a
Hal znamená atom halogenu, působí aminy obecného vzorce III
CS 26Θ 834 B2 ve kterém fí7
(III)
R1, R8, R9 а X mají shora uvedený význam, načež se karbonylová skupina redukuje.
' , a (Tento postup к přípravě sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu bude v další části označován také jako postup a)).
Sloučeniny obecného vzorce I, používaně jako účinné látky v prostředcích podle vynálezu, se mohou kromě toho vyrábět tím, že se
b) na epoxidy obecného vzorce IV
ve kterém mají shora uvedený význam (IV) působí aminy obecného vzorce III
CS 268 834 B2
R7
(III) ve kterém
R7, R8, R? а X mají shora uvedený význam, nebo se
c) na β-halogenethylderiváty obecného vzorce V
(V)
ve kterém R1, R2 a R2 | mají shora uvedený význam a · |
Hal R17 | znamená atom halogenu, znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, |
působí aminy obecného vzorce III
CS 268 834 B2
(III) ve kterém
R7, R8, R9 а X | mají shora uvedený význam, |
nebo se
d) . atom vodíku, nechají | . v případě, že v obecném vzorci I znamená substuent R7 reagovat sloučeninx obceného vzorce VI |
(VI) ve kterém
R1, R2 a R3 s ketony obecného vzorce VII mají shora uvedený význam,
CS 268 834 B2 ve kterém R®, R* а X za redukčních podmínek, nebo se
(VII) mají shora uvedený význam,
e) nechají reagovat sloučeniny obecného vzorce VIII
(VIII) ve kterém
3
R , R a R mají shora uvedený význam, s aminy obecného vzorce IX
CS 268 834 B2
(IX) ve kterém
R1, R8, R9 а X za redukčních podmínek, nebo se
f) mají shora uvedený význam, redukují sloučeniny obecného vzorce X
ve kterém
R1, R2, R5, R7, R8, R9 а X mají shora uvedený význam.
Sloučeniny obecného vzorce X (X)
CS 268 834 B2
(X) ve kterém .·
R1, R2, r\ R7, R8, R9 а X mají shora uvedené významy, jsou novými sloučeninami·’
Sloučeniny obecného vzorce X se připravují hydrolýzou sloučenin obecného vzorce XI
(ΧΌ ve kterém·
2 3 7 89
R , R , R , R , R , R а X mají shora uvedený význam,, jsou novými sloučeninami.
Sloučeniny obecného vzorce XI se připravují tím, že se nechají reagovat aldehydy obecného vzorce XII'
CS 268 834 B2 ve kterém s isonitrily obecného vzorce XIII
(XII) mají shora uvedený význam,
(XIII) ve kterém
8 9 *
R , R , R а X. mají shora uvedený význam, v přítomnosti kyseliny octové.
Sloučeniny vzorce I mohou být přítomny ve formě svých tautomerůo Jako příklady lze 9 uvést případ, kdy R znamená skupinu NH? :
CS 268 834 B2
Sloučeniny vzorce I se mohou vyskytovat teké ve formě sterických a optických isomerů a přitom mohou tvořit navzájem enantiomerní nebo/a diastereomerní formy.
Fyziologicky snášenlivé soli sloučenin vzorce I se mohou tvořit s následujícími kyselinami ;
s chlorovodíkovou kyselinou, sírovou kyselinou, fosforečnou kyselinou, chloristou kyselinou, bromovodíkovou kyselinou, jodovodíkovou kyselinou, dusičnou kyselinou, octovou kyselinou, šlavelovou kyselinou, malonovou kyselinou, jantarovou kyselinou, askorbovou kyselinou, jablečnou kyselinou, vinnou kyselinou, maleinovou kyselinou, íumarovou kyselinou, methansulfonovou kyselinou, benzoovou kyselinou, substituovanými benzoovými kyselinami, mravenčí kyselinou, toluensulfonovou kyselinou, benzesulfonovou kyselinou, ftalovou kyselinou, naítalehsulíonovou kyselinou, nikotinovou kyselinou, palmitovou kyselinou, embonovou kyselinou.
□ako výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém r! znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu, zejména atom fluoru, chloru nebo bromu,
R znamená atom vodíku, nebo aminoskupinu,
R5 má význam uvedený pro R1,
R7 znamená atom vodíku,
Q
R znamená atom*vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zejména methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
X znamená alkylenovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zejména methylenovou skupinu nebo ethylenovou skupinu,
R? znamená atom vodíku, skupinu -COR^ nebo skupinu -O-Z-R-*6 , přičemž
R^5 znamená hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methylenovou skupinu nebo ethylenovou skupinu,
R16 znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zejména methoxyskupinu, acyloxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zejména acetoxyskupinu nebo skupinu COR^^.
CS 268 834 82
Jednotlivě lze vedle sloučenin ny obecného vzorce I :
uvedených v příkladech jmenovat následující sloučeni-
R1 | R2 | R3 | R7 | R8 | X | R9 |
Cl | NH2 | H | H | CH3 | -CH2- | H |
H | nh2 | H | CH3 | H | -CH2- | 4-0CH2-C00CH3 |
H | nh2 | H | H | H | -CH 2- | H |
R1 | R2 | R3 | R7 | R8 | X | R9 |
Cl | nh2 | Cl | H | H | -CH-2 | 4-0CH2CH20H |
Cl | nh2 | Cl | CH3 | H | -(CH2)2- | 4-0CH2C00CH. |
Cl | nh2 | Cl | H | C2H2 | -CH2 | 4-0CH2C00H |
Cl | nh2 | Cl | C2H5 | CH3 | -(CH3)r | 4-C00C2H5 |
CH
CS 268 834 B2
R1 | R3 | R7 | R8 | X | R9 |
Cl | Cl | H | CH3 | -CH2- | 4-OCH2COOCHj |
Cl | Cl | CH3 | H | -CH2- | ’4-0CH2C00H |
Výhodné jsou soli s chlorovodíkovou kyselinou, sírovou kyselinou, fosforečnou kyselinou, šiavelovou kyselinou, maleinovou kyselinou, fumarovou kyselinou a malonovou kyselinou.
Použije-li se při postupu podle vynálezu jako halogenmetylketonu vzorce II 2-chloracetyl-6-methylpyridinu a jako aminu vzorce II 2-(4-methoxykarbonylfeny1)ethylaminu, pak lze postup podle vynálezu znázornit následujícím reakčním schématem :
redukce
Sloučeniny obecného vzorce II se vyrábějí tím, že se o sobě známým způsobem nechají reagovat acetylsubstituované heteroarylderiváty s elementárním halogenem nebo s halogenidy mědi· Acetylsubstituované heteroarylderiváty jsou známé z C.T.Gnewuch, J. Med. Chem. 15, 1321 (1972), americký patentový spis 4 358 455 nebo se dají vyrábět tam uvedenými postupy.
3
Substituenty R , R a R v obecném vzorci II mají výhodně významy, které byly jako výhodné uvedeny pro sloučeniny obecného vzorce I. Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny vzorce II :
CS 268 834 02 (2-amino-3-chlor-5-pyridyl)chlormethylketon, (2,4-dichlor-3-amino-6-pirydyl)brommethylketon.
Aminy obecného vzorce III jsou známými sloučeninami (srove například EP-OS 70 133) nebo se dají vyrábět analogicky podle známých postupů. Substítuenty R7, R8, R9 а X mají výhodně významy, které byly uvedeny jako výhodné pro sloučeniny obecného vzorce I.
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny obecného vzorce III :
R7 | R8 | (III) X | R9 |
H | CH3 | -СИ2- | 4-0CH2C00CH3 |
- CH3 | H | -CH2- | 4-0CH2C00H |
H | CH3 | -CH2- | 4-0CH2CH20H |
H | H | -(CH2)2- | 4-0CH2C00C2H5 |
Jako redukční činidla pro provádění postupu podle vynálezu lze jmenovat následující redukční činidla :
vodík v přítomnosti katalyzátor; * jako katalyzátory přicházejí v úvahu například :
oxid platičitý, paladium na aktivním uhlí; komplexní hydridy kovů, jako například lihtiumaluminiumhydrid, natriumborhydrid, natriumkyanborhydrid.
Zvláště výhodně se používá následujících redukčních činidel : natriumborhydridu (NaBH^) a natriumkyanborhydridu (NaBH^CN).
Postup podle vynálezu se provádí tím, že se sloučeniny vzorce II а III navzájem smísí v ředidle ve zhruba ekvimolárním poměru.
Reakce se provádí výhodně při teplotách od -20° C do +100° C.
Pracuje se výhodně při atmosférickém tlaku.
Jako ředidla slouží všechna inertní organická rozpouštědla. К těm patří zejména alifatické a aromatické uhlovodíky, jako pentan, hexan, cyklohexan, petrolether, ligroin, benze toluen; chlorované uhlovodíky, jako methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform; ethery, jako diethylether a glykoldimethylether; nitrily, jako acetonitril, propionitril a benzonitril; lakoholy, jako methanol, ethanol, n- a isopropylakohol.
OS 268 834 82
Výhodné jsou alkoholy, přičemž bez izolace meziproduktů lze provádět ihned redukci.
PouŽije-li se při postupu b) jako epoxidu-vzorce IV 5-methylpyridin-3-epoxidu a jako aminu vzorce III 3-(4-ethoxykarbonylmethoxyfenyl)-2-aminopropanu, pak lze postup b) znázornit následujícím reakčním schématem :
ch2
CH.
I .týi-CH-cHz-
Epoxidy vzorce IV lze vyrábět tím, že se o sobě známým způsobem nechají reagovat halogenmethyIderiváty obecného vzorce
CS 268 834 82
- CH2 - Hal ve kterém
R1, R2 a R3 | mají významy uvedené pro sloučeniny obecného vzorce I a |
Hal | znamená atom halogenu, |
s bázemi, nebo | se odpovídající aldehydy obecného vzorce |
ve kterém
R1, R2 a R3 mají shora uvedený význa·.
nechají reagovat s činidly přenášejícími ©ethylové skupiny v přítomnosti bází za podmínek Coreyovy epoxidace (E. 3. Corey, 3. A. C. S. 87, 1353 (1955)).
Tyto aldehydy se získají tím, že se oxidují odpovídající alkoholy obecného vzorce
CS 26В 834 82 ve kterém
123
R R a R mají shora uvedený význam, nebo se redukují odpovídající chloridy kyseliny obecného vzorce
ve kterém’
123
R , R a R mají shora uvedený význam..
Jednotlivé lze jmenovat následující epoxidy :
2-amino-3-chlorpyridin-5-epoxid,
2,4-dichlor-3-aminopyridin-6-epoxid.
Postup b) se provádí tím, že se nechá reagovat asi ekvimolární množství epoxidu vzorce IV a aminu vzorce III v ředidle.'
Obecné se používá nadbytku aminu (1 až 3 molárního, výhodné 1 až 1,5 molárního) vztažno na epoxid vzorce IV.
Reakce se provádí při teplotách od +20° C do +150° C.
Výhodné sě pracuje při atmosférickém tlaku.
Jako ředidla louží všechna inerní organická rozpouštědla. К těm patří zejména alifatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlovodíky, jako pentan, hexan, heptan, cyklohexan, petrolether, benzin, ligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen a o-dichlorbenzen, dále ethery, jako diethyla dibutylether, glykoldimethylether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, dále nitrily, jako acetonitril a benzonitril, amidy, jako dimethylformamid, alkoholy, jako methanol, ethanol, n- a isopropylalkohol.
Použije-li se při postupu c) jako 0-halogenmethylderivátu vzorce V 5-methyl-3-(lhydroxydy-2-chlorethyl)pyridinu a jako aminu vzorce III 2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethylaminu, pak lze postup c) znázornit následujícím reakčním schématem :
CS 268 834 02
β-halogenmethylderiváty vzorce V se připravují tím, že se odpovídající halogenmethylketony redukují nebo se odpovídající heteroarylvinylderiváty uvádějí v reakci s N-halogencetamidy.
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny vzorce V :
l-(2-amino-3-chlor.5-pyridyl)-2-chlorethanol, l-(2, 4-dichlor.3-amino-6-pyridyl)-2-chlorethanol.
Postup c) se provádí tím, Že se β-halogenmethylderivát vzorce V nechá reagovat s nadbytkem aminu vzorce III popřípadě v přítomnosti ředidla.
Reakce se provádí při teplotách od 4-20° C do +150° C.
Pracuje se při atmosférickém nebo při zvýšeném tlaku.
Jako ředidla slouží všechna inertní organická rozpouštědla. К těm náleží zejména ali- fatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlovodíky, jako pentan, hexan, cyklohexan, benzen, toluen, methylenchlorid, chloroform, dále ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, dále nitrily, jako acetonitril a benzonitril, dále amidy, jako dimethyl‘ formamid, dále alkoholy, jako methanol, ethanol, n-propanol a isopropylalkohol.
Výhodně se používá alkoholů.
CS 268 834 B2
Použije-li se pči postupu d) jako sloučeniny vzorce VI 5-fluor-3-(l-hydroxy-2-aminoethy1)pyridinu a jako sloučeniny vzorce VII (4-methoxykarbony1fenyl)acetonu, pak lze postup d) znázornit následujícím reakčním schématem :
Sloučeniny vzorce VI se dají vyrábět tím, že se redukují odpovídající nitrosloučeniny. Nitrosloučeniny jsou známé (srov. K. W. Merz, Arch. Pharm, 1964, 10) nebo se dají vyrábět analogicky podle známých postupů.
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny vzorce VI :
l-(2-amino-3-chlor.5-pyridyl)-2-aminoethanol, l-(2,4-dichlor-3-amino-6-pyridyl)-2-aminoethanol.
• 12 3
Uvedené sloučeniny se dají v případech, kdy ve vzorci VI substituenty R , R a R neznamenají současně atom vodíku, vyrábět tím, že se redukují sloučeniny obecného vzorce XIV
- CN
(XIV)
CS 268 834 B2 ve kterém
3
R , R a R mají významy uvedené pro sloučeniny obecného vzorce I,
3 za předpokladu, že všechny substituenty R , R a R nesmí současně znamenat atomy vodíku.
Sloučeniny obecného vzorce XIV jsou nové. Tyto sloučeniny se vyrábějí tím, že se nechají reagovat aldehydy obecného vzorce XII
(XII) ve kterém
3
R , R a R mají významy uvedené pro sloučeniny obecného vzorce I,
3
- za předpokladu, Že všechny substituenty R , R a R nesmí současně znamenat atomy vodíku, s kyanovodíkem, s jeho solemi nebo s kyanhydriny nižších alifatických ketonů.
' Použije-li se při výrobě sloučenin vzorce VI jako sloučeniny vzorce XIV 2-chlor-4-pyridyl-kyanhydrinu, pak lze tento postup znázornit následujícím reakčním schématem :
Sloučeniny obecného vzorce XIV jsou novými sloučeninami. Jejich příprava se popisuje 12 3 .
v další části. Substituenty R , R a R ve sloučeninách obecného vzorce XIV mají vyznamy,
3 které jsou jako výhodné uvedeny pro sloučeniny obecného vzorce I, přičemž však R , R a R nesmí současně znamenat atomy vodíku.
CS 260 834 02
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny vzorce XIV : (2,6-dichlor-4-pyridyl)anhydrin, (2-amino-5-pyridyl)kyanhydrin, (2-amino-3-chlor.5-pyridyl)kyanhydrin, (3-amino-6-pyridyl)kyanhydrin, (2-chlor.3-amino-ó-pyridyl)kyanhydrin, ' (2,4-dichlor-3-amino-6-pyridyl)kyanhydrin.
Postup | se | provádí | tím | | ( že se sloučenina | vzorce | XIV | redukuje | v ředidle |
Reakce | se | provádí | při | teplotách od 0° C | do 150 | 0 C. | ||
Reakce | se | provádí | při | atmosférickém tlaku nebo | při | zvýšeném | tlaku. |
Jako činidla slouží, v závislosti na použitém redukčním činidle, voda nebo organická rozpouštědla nebo jejich směsi. К organickým rozpouštědlům náleží alifatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlovodíky, jako pentan, hexan, cyklohexan, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, chlorbenzen, dále ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, dále nitrily, jako acetonitril, benzonitril, amidy, jako dimethylformamid, alkoholy, jako methanol a ethanol.
Jako redukční činidla slouží :
vodík v přítomnosti katalyzátoru;
jako katalyzátoru lze používat například oxidu platičitého;
amalgamy alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jako například amalgam sodíku;
neušlechtilé kovy v přítomnosti chlorovodíkové kyseliny, jako například směs zinku a chlorovodíkové kyseliny; .komplexní hydridy kovů, jako například lithiumaluminiumhydrid;
borany, jako například diboran.
Jak již bylo uvedeno, jsou sloučeniny obecného vzorce XIV novými sloučeninami.
Použije-li se při jejich výrobě jako sloučeniny vzorce XII 2-fluorpyridin-5-aldehydu, pak lze uvedený.postup znázornit následujícím reakčním schématem :
3
Výroba aldehydů obecného vzorce XII byla již popsána. Sustituenty R , R a R v obec
3 něm vzorci XII mají významy uvedené u sloučenin obecného vzorce I, přičemž R , R a R nesmí současně znamenat atomy vodíku.
CS 268 B34 B2
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny vzorce XII :
2,6-dichlorpyridin-4-aldehyd,
2-an»inopyridin-5-aldehyd,
2- amino-3-chlorpyridin-5-aldehyd,
3- arBinopyridin-6-aldehyd,
2,4-dichlor.3-aminopyridin-6-aldehyd.
Tento postup se provádí tak, že se způsobem známým z literatury uvádějí v reakci aldehydy vzorce XII, popřípadě jejich adiční produkty s hydrogensiřičitaném s kyanovodíkem nebo s jeho solemi nebo s kyanhydriny nižších alifatických ketonů (srov. P. Kurtz, Houben-Weyl, sv. VIII, str. 274 a další).
Sloučeniny vzorce VII jsou známé (srov. například EP-OS 23 835) nebo se dají připravovat analogicky jako známé sloučeniny. Substituenty R8, R9, jakož i X mají shora uvedené významy.
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny obecného vzorce VII :
(VII)
R8 | X | R9 |
H | -CH2- | 4-C00CH3 |
CH3 | -CH2- | 4-0CH2C00CH3 |
CH3 | -CH2- | 4-0CH2CH20H |
CH3 | -(CH2)2- | 4-CDOH |
H | -CH2- | 4-0CH2C00H |
Postup d) se provádí tak, .že s.e v ředidle.předloží zhruba ekvimolární množstvé sloučenin vzorce VI а VII a směs se redukuje.
Reakce se provádí při teplotách od 0° C.do 150° C.
Pracuje se výhodně při atmosférickém tlaku.
Jako ředidla slouží všechna inertní organická rozpouštědla. К těm náleží alifatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlovodíky, jako pentan, hexan, cyklohexan, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, chlorbenzen, dále ethery, iako di22
CS 268 834 B2 methylether. tetrahydrofuran, dioxan, dále nitrily, jako cetonitril, benzonitril, amidy, jako dimethylformamid, alkoholy, jako methanol a ethanol. ’
Jako redukční činidla slouží :
vodík v přítomnosti katalyzátoru;
jako katalyzátor lze uvést například oxid platičitý; komplexní hydridy kovů, jako například lithiumaluminiumhydrid, natriumborhydrid a natriumkyanborhydrid..
PouŽije-li se při postupu e) jako sloučeniny vzorce VIII 5-methyl-3-pyridylglyoxalu a jako aminu vzorce IX 2-(4-methoxykarbonylfenyl)ethylaminu, pak lze postup e) znázornit následujícím reakčním schématem ;
0 tt | |||
CH3 | C-CHO | ||
TI | + H2N-CH2CK2-h | —JCOOCH. | |
1 * | \--/ |
redukce
Výroba sloučenin obecného vzorce VIII byla již zmíněna u postupu b). Sloučeniny obecného vzorce IX jsou známými sloučeninami (srov. například EP-OS 70 133) nebo se dají vyrábět analogicky jako známé sloučeniny.
3
Substituenty R , R a R v obecné, vzorci VIII mají výhodně významy, které byly uvedeny shora jako výhodné pro sloučeniny vzorce I.
Jednotlivé lze jmenovat následující sloučeniny vzorce VIII :
2-amino-3-chlor-5-pyridylglyoxal a
2,4-dichlor-3-amino-6-pyridylglyoxal.
CS 268 834 В2
Postup е) se provádí tak, že se ke sloučenině obecného vzorce VIII v ředidle přidá asi ekvivalentní množství aminu obecného vzorce IX a potom se provede redukce.
Reakce se provádí při teplotách od 0° C do 100° C. ·
Výhodně se pracuje při atmosférickém tlaku.
Jako rozpouštědla slouží všechna inertní organická rozpouštědla. К těm náleží zejména alifatické a aromatické, popřípadě halogenované’uhlovodíky, jako pentan, hexan, heptan, cyklohexan, petrolether, bezin, ligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen a o-dichlorbenzen, dále ethery, jako diethyla dibutylether, glykoldimethylether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, kromě toho také nitrily, jako například acetonitril a propionitril, benzonitril, dinitril glutarové kyseliny, dále estery, jako methylacetát a ethylacetát, dále amidy, jako například dimethylformamid, dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, jakož i tetramethylensulfon a hexamethyltriamid fosforečné kyseliny, dále alkoholy, jako methanol, ethanol a n-propanol, jakož i isopropylalkohol.
Jako redukční činidla slouží :
vodík v přítomnosti katalyzátoru;
jako katalyzátor lze uvést oxid platičitý a paladium na uhlí;
dále komplexní hydridy kovů, jako lithiumaluminiumhydrid a natriumborhydrid.
Použije-li se při postupu f) jako sloučeniny vzorce X 2-(4-methoxykarbonylfenyl)ethyl amidu (5-chlor-3-pyridy1)hydroxyoctové kyseliny, pak lze postup znázornit následujícím reakčním schématem : '
Cl
— cocoh3 redukce
Sloučeniny vzorce X jsou novými sloučeninami. Výroba těchto sloučenin se popisuje 1 7 3 7 R 9 v další části. Substituenty R , R , R , R , R , R а X ve sloučeninách obecného vzorce X mají významy, které byly jako výhodně uvedeny pro sloučeniny obecného vzorce I.
CS 26В 83* 52
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny vzorce X :
liny,
3-(4-ethoxykarbonylmethoxyfeny1)-2^ргору1 amid (3-amino-2,4-dichlor-6-pyridy1)hydroxyoctové kyseliny,
3-(4-methoxýkarbonylfenyl)-2-propyl amid (2,6-dichlor-4-pyridyl)hydroxyoctové kyseliny,
3-(4-methoxykarbonylmethoxу feny 1)-2-propyl amid (2,6-dichlor-4-pyridyl)hydroxyoctové kyseliny,
Postup f) se provádí tím, že se nechá reagovat sloučenina vzorce X v ředidle s nadbytkem redukčního Činidla. .
Reakce se provádí při teplotách od 0° C do + 150° C.
Pracuje se výhodně při atmosférickém tlaku.
Jako ředidla slouží všechna inertní organická ředidla. К těm patří zejména alifatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlovodíky, jako penta, hexan, heptan, cyklohexan, petrolther, benzin, ligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen a o-dichlorbenzen, dále ethery, jako diethylether a dibutylether, glykoldimethylether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan.
Jako redukční činidla slouží komplexní hydridy kovů, jako lithiumaluminiumhydrid, borany, jako diboran.
Použije-li se při výrobě sloučenin obecného vzorce X jako sloučeniny vzorce XI 2-(4-methoxykarbonylfenyl)ethylamidu (2-amino-5-pyridyl)-acetoxyoctové kyseliny, pak lze postup znázornit následujícím reakčním schémate· : ’
O
O
II
OH o
CS 268 834 B2
Sloučeniny obceného vzorce XI jsou novými sloučeninami. Jejich výroba se popisuje v další části. Substituenty R1, R2, R3, R7, R8, R9 а X ve sloučeninách obecného vzorce XI » mají významy, které byly u sloučenin obecného vzorce I uvedemy jako výhodné.
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny vzorce XI :
• 3-(4-methoxykarbonylmethoxyfenyl)-2-propyl amid (2-amÍno-5-pyridyl)acetoxyoctové kyseliny,
3-(4-ethoxykarbonylfenyl)-2-propyl amid (2-amino-3-chlor-5-pyridyl)acetoxyoctové kyseliny,
3-(4-ethoxykarbonylmethoxyfenyl)-2-propyl amid
3-amino-2,4-dichlor.6-pyridyl acetoxyoctové kyseliny,
3-(4-meth.oxykarbonylfenyl)-2-propyl amid (2,6-dichlor-4-pyridyl)acetoxyoctové kyseliny a
3-(4-methoxykarbonylmethoxyfenyl)-2-propyl amid (2,6-dichlor-4-pyridyl)acetoxyoctové kyseliny.
К odštěpení acetylové skupiny se používá anorganických kyselin. К těm počítáme halogenovodíkové kyseliny, jako chlorovodíkovou kyselinu, sírovou kyselinu a fosforečnou kyselinu.
Tento postup se provádí tak, že se na sloučeninu vzorce XI v ředidle jako pomocném rozpouštědle působí nadbytkem vodného roztoku anorganické kyseliny.
Reakce se provádí při teplotách od *20° C do >150° C.
Výhodně se pracuje při atmosférickém tlaku.
Jako ředidla se mohou používat všechna inertní organická rozpouštědla; která jsou mísitelná s vodou. К těm počítáme ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan; nitrily, jako aceto-nitril; amidy, jako dimethylformamid; alkoholy, jako methanol, ethanol; dimethylsulfoxid.
Použije-li se při výrobě sloučenin obecného vzorce XI jako sloučeniny vzorce XII 2-fluor-pyridin-5-aldehydu a jako isonitrilu vzorce XIII 3-(4-methoxykarbonylfenyl)-2propylisonitrilu, pak lze postup znázornot následujícím reakčním schématem :
O
CS 268 334 02
Výroba aldehydů obecného vzorce XII byla již popsána u postupu b) (shora). Susti1 2 3 tuenty R , R a R v obecném vzorci XII mají významy uvedené shora u sloučenin obecného vzorce I jako výhodné.
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny obecného vzorce XI|;
2-chlorpyridin-4-aldehyd,
2,6-dichlorpyridin-4-aldehyd,
2-amiпоругidin-5-aldehyd, *2-amino-3-chlorpyridin-5-aldehyd,
2-chlor-3-aminopyridin-6-aldehyd,
2,4-dichlor.3-aminopyridin-ó-aldehyd.
Isonitrily obecného vzorce XIII jsou známými sloučeninami (srov. I. Ugi a další, Angew. Chem. 77 (1965), 492) nebo se dají vyrábět analogicky jako známé sloučeniny. Sub7 9 stituenty R až R а X mají významy uvedené jako výhodné shora u sloučenin obecného vzorce I.
Jednotlivě lze jmenovat následující sloučeniny obecného vzot'ce XIII:
R7 | R8 | X | R9 |
H | CH3 | -CH2- | 4-C00CH3 |
H | CH3 | -CH2- | 4-OCH2COOCH3 |
ch3 | H | -(CH2)2- | 4-0CH2CH20H |
Postup se provádí tím, že se sloučeniny vzorce XII nechají reagovat s dvojnásobkem molárního množství isonitrilu vzorce XIII a octové kyseliny v ředidle.
Reakce se provádí při teplotách od 0° C do *150° C.
Výhodně se pracuje při atmosférickém tlaku.
Jako ředidla slouží všechna inertní organická rozpouštědla. К těm patří zejména popřípadě halogenované alifatické a aromatické uhlovodíky, jako pentan, hexan, cyklohexan, benzen, toluen, methylenchlorid, chloroform, chlorbenzen; ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran; nitrily,“ jako acetonitrol a benzonitril.
Účinné látky se jako prostředky ke zvýšení .už i tko.vost i zvířat používají, к podpoře a urychlení růstu, ke zvýšení produkci mléka a vlny, jakož i к lepšímu zhodnocování krmiv, ke zlepšení kvality masa а к posunu poměru masa a tuku ve prospěch masa. Účinné látky se používají u užitkových zvířat, u zvířat pěstovaných na chov, и okrasných zvířat, jakož i u zvířat chovaných pro potěšení (jako koníček).
К užitkovým zvířatům a chovným zvířatům počítáme savce, jako například hovězí dobytek, prasata, koně, ovce, kozy, králíky, zajíce, danší zvěř; srstnatá zvířata, jako norky,
CS 268 834 B2 činčily; drůbež, jako například slepice, kusy, kachny, krocany, holuby; ryby, jako například kapry, pstruhy, lososy, úhoře, líny, Štiky; plazy, jako například hady a krokodýly.
> К okrasným zvířatům a zvířatům pěstovaným pro potěšení počítáme savce, jako psya kočky; ptáky, jako papoušky, kanárky; ryby, jako okrasné a akvarijní ryby, například zlaté ryby.
* r
Účinné látky se používají nezávisle na pohlaví zvířat během celého období růstové fáze a produkční fáze zvířat. Výhodně se účinné látky používají po dobu intenzivní růstové fáze a intenzivní produkční fáze. Intenzivní růstová fáze a intenzivní produkční fáze trvá vždy podle druhu zvířete od jednoho měsíce až po 10 let.
Množství účinných látek, které se aplikuje zvířatům к dosažení žádoucích účinků, se může vzhledem к příznivým vlastnostem účinných látek pohybovat v širokých mezích. Výhodně se toto množství pohybuje mezi asi 0,001 až 50 mg/kg, zejm'éna mezi asi 0,01 a 5 mg/kg tělesné hmotnosti na 1 den. Příslušné množství účinné látky, jakož i příslušná doba aplikace závisí zejména na druhu, stáří, pohlaví, na zdravotním stavu, jakož i na druhu chování a krmení zvířat a každý odborník může takové hodnoty snadno zjistit.
Účinné látky se aplikují zvířatům pomocí obvyklých metod.- Způsob aplikace závisí zejména na druhu, chování a na zdravotním stavu zvířat.
Aplikace se provádí orálně nebo parenterálně ve formě přípravků vhodných pro tento účel nebo v čisté formě. Orálně aplikovatelnými přípravky jsou prášky, tablety, granuláty, doenche, boly, jakož i krmné prostředky, premixy pro krmné prostředky, jakož i přípravky umožňující aplikaci prostřednictvím pitné vody.
Přípravky pro orální aplikaci obsahují účinnou látku v koncentraci od 0,01 do 100 % vody, výhodně od 0,01 ppm do 1 %.
. Účinné látky se mohou aplikovat jednorázově. Účinné látky se však mohou podávat také po celou dobu nebo Jenom po určitou část růstové a produkční fáze a to přerušovaně nebo neustále.
Při kontinuálním podávání se mohou účinné látky aplikovat jenou nebo několikrát denně v pravidelných nebo v nepravidelných intervalech.
V prostředcích mohou být účinné látky přítomny samotné nebo ve směsi s dalšími účinnými látkami stimulujícími růst a produkci, minerálními krmivý, se sloučeninami obsahujícími atopové prvky, vitaminy, sloučeninami nebílkovinného charakteru, které poskytují dusík, barvivý, antioxidačními prostředky, aromatizujícími látkami, emulgátory, pomocnými látkami pro úpravu tekutosti, konzervačními prostředky a pomocnými lisovacími prostředky.
Jako další účinné látky, které podporují růst a produkci zvířat, lze uvést například: antibiotika, jako Tylosin a Virginiamycin..
Jako minerální přísady do krmiv lze uvést například dikalciumfosfát, oxid hořečnatý a chlorid sodný. '.
Jako sloučeniny s obsahem stopových prvků lze uvést například sůl fumarové kyseliny * se železem, jodid sodný, chlorid kobaltnatý, síran měánatý, oxid zinečnatý.
Jako vitaminy lze uvést například vitamin A, vitamin D^, vitamin E, 8-vitaminy, vita, min C..
Sloučeninami nebílkovinného charakteru, které poskytují dusík, jsou například biuret a močovina.
Jako barviva lze uvést například karotenoidní barviva, jako citranaxanthin, zeaxanthin, capsanthin.
Jako antioxidační prostředky lze uvést například Aethoxyquin, butylhydroxytoluen.
CS 268 384 82
Jako aromatizující látky lze uvést například vanilin.
Jako emulgátory lze uvést například estery mléčné kyseliny a lecithin. t
Jako pomocné regulátory tekutosti lze uvést například sodnou sůl stearové kyseliny a vápenatou sůl stearové kyseliny. *
Jako konzervační prostředky lze uvést například citrónovou kyselinu a propionovou kyselinu.
Jako látky usnadňující lisování, lze uvést například ligninsulfonáty a ethery celulózAplikace účinných látek se může provádět společně s podáváním krmivá nebo/a pitné vody.
Ke krmivům počítáme jednotlivá krmivá rostlinného původu, jako seno, řepu,vedlejší obilné produkty, jednotlivá krmivá živočišného původu, jako maso, tuky, mléčné produkty, kostní moučku, produkty z ryb, jednotlivé krmné prostředky, jako vitaminy, bílkoviny, aminokyseliny, jako například DL-methionin, soli, jako vápno a kuchyňskou sůl. Ke krmivům počítáme dále doplňkové krmné prostředky, hotové krmné prostředky a směsné krmivové prostředky. Ty obsahují jednotlivé krmivové prostředky ve složení, které zajišfuje vyváženou výživu co do spotřébyyenergie a bílkovin, jakož i co do zajištění vitaminů, minerálních solí a stopových prvků.
Koncentrace účinných látek v krmivu činí obvykle asi 0,01 až 500 ppm, výhodně 0,1 až 50 ppm.
Účinné látky se mohou přidávat ke krmivu jako takové nebo ve formě premixů nebo krmivových koncentrátů. . ' ..
к Příklad složení krmivá pro pěstování kuřat, které obsahuje účinnou látku podle vynálezu :
200 g pSenice, 340 g kukuřice, 361 g sojového Šrotu, 60 g hovězího loje, 15 g dikalciumfosfátu, 10 g uhličitanu vápenatého, 4 g jodované kuchyňské soli, 7,5 g směsi vitaminů a minerálních látek a 2,5 g premixu účinných látek skýtá po pečlivém promísení 1 kg krmivá.
v 1 kg krmné směsi je obsaženo :
600 m.j. vitaminu A, 100 m.j. vitaminu Op 10 mg vitaminu E, 1 mg vitaminu Kj, 3 mg riboflavinu, 2 mg pyridoxinu, 20 mcg vitaminu B^, 5 mg pantothenátu vápenatého, 30 mg nikotinové kyseliny, 200 mg cholinchoridu, 200 mg hydrátu síranu manganatého, 140 mg heptahydrátu síranu zinečnatého, 100 mg heptahydrátu síranu železnatého a 20 mg pentahydrátu síranu měňnatého.
2,5 g premixu účinné látky obsahuje například 10 mg účinné látky, 1 g DL-methioninu a zbytek je představován sojovou moučkou.
Příklad složení krmivá pro pěstování prasat, které obsahuje účinnou látku podle vynálezu:
630 g šrotu z krmného obilí (sestávajícího z 200 g kukuřice, 150 g Ječného šrotu, 150 g ovesného šrotu a 130 g pSeničného šrotu), 80 g rybí moučky, 60 g sojového šrotu, 60 g moučky z tapioky, 38 g pivních kvasnic, 50 g směsi vitaminů a minerálních látek určené pro prasata (složení například stejného jako v případě krmivá pro kuřata), 30 g moučky z lněných pokrutin, 30 g krmného kukuřičného mazu, 10 g sojového oleje, lOg melasy z cukrové třtiny a 2 g premixu s obsahem účinných látek (například o stejném složení jako v případě krmivá pro zvířata), skýtá po pečlivém promísení 1 kg krmivá.
CS 268 834 82
Uvedené krmné směsi jsou určeny výhodně pro pěstování kuřat, popřípadě prasat, popřípadě ke krmení na Žír, avšak mohou se ve stejném nebo podobném složení používat také při pěstování, popřípadě při výkrmu na žír jiných zvířat.
Příklad A
Pokus s krmením krys
Samičí exempláře laboratorních krys o hmotnosti 90 až 110 g typu SPF Wistar (chov . Hagemann) se podle libosti krmí standartním krmivém pro krysy, ke kterému bylo přidáno požadované množství účinné látky. Každá sada pokusů se provádí s krmivém shodné šarže, takže rozdíly ve složení krmivá nemohou nepříznivě ovlivňovat srovnatelnost výsledků.
Vodu dostávají krysy podle libosti.
Vždy 12 krys tvoří jednu pokusnou skupinu a krmí se krmivém, ke kterému bylo přidáno požadované množství účinné látky. Kontrolní skupina dostává krmivo bez účinné látky. Průměrná tělesná hmotnost, jakož i rozptyl v tělesných hmotnostech krys je v každé skupině stejný, tak aby byla zjištěna srovnatelnost pokusných skupin navzájem.
Hmotností přírůstek a spotřeba krmivá se určuje po dobu 13-denního trvání pokusu. Relativní hmotnostní přírůstek se vypočte ze srovnání s neošetřenou kontrolní skupinou.
Dosažené výsledky jsou shrnuty v následující tabulce 1 :
Tabulka 1
Pokus s krmením krys
účinná látka z příkladu č.. | použité množství účinné látky (ppm) | relativní hmotnostní | |
přírůstek | (%) · | ||
1 '' | 2Í | 31 | |
2 | 25 | 38 | |
3 | 25 | 22 | |
4 ' .· | 25 | 31 | |
5 | 25 | 61 | |
6 | 25 | 34 | |
7 | 25 - | 20 | |
8 . | 25 | 27 | |
9 | 25 | 27 | |
10 | 25 | 18 | |
Příklady ilustrují | způsob výroby účinných látek. | ||
Obecný předpis pro | postup podle vynálezu | ||
Výroba sloučenin vzorce I postupem podle vynálezu (a) | |||
10 mmol sloučeniny vzorce II se při teplotě 0° C po | částech přidá к | roztoku 10 ml |
aminu vzorce III v 15 ml absolutního ethanolu. Teplota reakční směsi se nechá vystou> pit na 10 až 15° C a potom se reakční směs míchá dále při této teplotě 1 hodinu.
Reakční směe se poté znovu ochladí na teplotu 0° C a po částech se přidá 600 mg (SOmmol) natriumborhydridu. Reakční směs se míchá pak přes noc při teplotě místnosti. Po přidání 20 ml vody se reakční směs míchá ještě 30 minut, poté se zahustí a rozdělí se mezi vodu a ethylacetát. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se. Zbytek se prekrystaluje.
CS 26В 834 B2
Obecný předpis pro postup b)
Výroba sloučenin vzorce I podle postupu b) i 0,1 mol sloučeniny vzorce IV a 0,11 mol aminu vzorce III se zahřívá ve 200 ml methanolu přes noc к varu pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo a nadbytečný amin se odpaří a zbytek se překrystalúje; ·. · 4
Obecný předpis pro postup c)
Výroba sloučenin vzorce I podle postupu c) mmol sloučeniny vzorce V se rozpustí ve 150 ml ethanolu а к získanému roztoku se přidá 20 ml aminu vzorce III, a poté se směs zahřívá 18 hodin к varu pod zpětným chladičem. Potom se rozpouštědlo a nadbytečný amin odpaří a zbytek se vyjme 100 ml absolutního etheru. Nerozpustný aminhydrohalogenid se odfiltruje, etherický roztok se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Surový produkt se překrystalúje.
Obecný předpis pro postup d)
Výroba sloučenin vzorce I podle postupu d)
Ke 22 mmol sloučeniny vzorce.VI v 10 ml absolutního ethanolu se přidá 22 mmol karonylderivátu vzorce VII při teplotě 0 až 5° C. Reakční teplota se nechá vystoupit na teplotu místnosti a potom se reakční směs dále míchá ještě 30 minut. Roztok se potom přidá к 0,15 g Adamsova katalyzátoru (předběžně hydrogenovaného v 10 ml absolutního ethanolu) a směs se hydrogenuje po dobu 4 až 5 hodin při telotě 40° C a při tlaku vodíku 5,0 MPa.
Po odfiltrování katalyzátoru se filtrát odpaří a zbytek se překrystalúje.
Obecný předpis pro postup e)
Výroba sloučenin vzorce I podle postupu e)
К roztoku 10 mmol sloučeniny vzorce VIII v 50 ml ethanolu se při teplotě 10 až 15° C přikape 15 mmol aminu vzorce IX. Reakční teplota se nechá vystoupit na teplotu místnosti a poté se míchá směs ještě 15 minut. Potom se reakční směs zředí dalšími 100 ml ethanolu a při teplotě* 0 až 5° C se к ní po Částech přidá 80 mmol natriumborhydridu. Reakční teplota se nechá vystoupit na teplotu místnosti a míchá se přes noc. Potom se přidá při teplotě 10 0 C 200 ml vody, 9měs se míchá 30 minut, ethanol se odpaří a zbytek se třikrát extrahuje vždy 50 ml dichlormethanu. Spojené organické fáze se promyjí 100 ml vody, vysuší se síranem sodným a odpaří se.
Obecný předpis pro postup f)
Výroba sloučeniny vzorce I podle postupu f)
К 12,4 ml 1M roztoku boranu v tetrahydrofuranu se přikape 2,3 mmol sloučeniny vzorce X ve 30 ml absolutního tetrahydrofuranu. Směs se zahřívá 1 hodinu к varu pod zpětným chladičem, zředí se ledovou vodou a přidá se 50 ml 1N roztoku chlorovodíkové kyseliny. Po odpaření organického rozpouštědla se kyselý vodný roztok dvakrát extrahuje vždy 30 ml etheru, potom se zalkalizuje nasyceným roztokem uhličitanu sodného a znovu se třikrát extrahuje vždy 30 ml thylacetátu. Spojené extrakty se vysuší síranem sodným a odpaří se.
Analogicky podle shora uvedených postupů a) až f) se vyrobí následující sloučeniny:
CS 26д 834 02
příklad č. Het R9 1H-NMR (CDClj, hodnoty <Tv ppm)
1 | 2-pyridyl | cooch3 | 1,05 | (d, 3H), 2,6 - 3,15 (m, 5H), |
3,9 | (s, 3H), 4,75 (m, 1H), 7,1 - 7 | |||
(m, | 4H), 7,7 (m, 1H), 7,9 (m, 21 | |||
8,5 | (m, 1H) |
2 | 3-pyridyl | cooch3 | 1,05 (dd, 3H), 2,1 (široký s, 1H), | |||
2,5 - 3,05 (m, | 6H), 3,9 (s, 3H), 4,6 (m, 2H), 8,5 (m, 2H) | |||||
(m, | 1H), | 7,95 | ||||
3 | . 4-p*yridyl | cooch3 | 1Д | (dd, | 3H), | 2,25 - 3,1 (m, 6H), 3,95 |
(з, | 3H), | 4,6 | Cm, H), 7,2 (m, 3H), 8,0 | |||
- / | (m, | 3H), | 8,5 | (m, 2H) | ||
4 | 2-pyridyl | och2cooch3 | 1,05 | (dd, | , 3H), | 2,5 - 3,2 (m, 5H), 3,8 |
(s, | -3H), | 4,6 | (s, 2H), 4,7 (m, 1H), 6,85 | |||
(m, | 2H), | 7,0 | (m, 2H), 7,2 (m, 1H), 7,4 | |||
(m, | 1H), | 8,5 | (m, 1H) | |||
5 | 3-pyridyl | och2cooch3 | 1,1 | (d, | 3H), : | 2,5 - 3,2 (m, 6H), 3,8 |
(s, | 3H), | 4,6 | (s, 2H), 4,7 (m, 1H),, | |||
6,85 | (m, | 2H), | 7,0 - 7,2 (m, 3H), | |||
7,7 | (n>, | 1H), | 8,5 (m, 2H) | |||
6 | . 4-pyridyl | OCH2COOCH3 | 1,05 | (d, | 3H), | 2,5 - 3,05 (m, 5H), 3,8 |
(s, | 3H), | 4,6 | (m, 1H), 4,65 (s, 2H), | |||
6,8 | (m, | 2H), | 7,0 - 7,3 (m, 4H), 8;5 | |||
(m, | 2H) | |||||
7 | 2,6-dichlor- | OCH2CH2OH | 1,1 | (dd, | 3H), | 2,2 (široký s, 1H), |
-4-pyridyl | 2,5 | - 3, | 1 (m | , 5H), 4,0 (dd, 2H), | ||
4,1 | (dd, | 2H), | 4,6 (m, 1H), 6,8 - 7,2 | |||
(m, | 6H) | |||||
8 | 2-amino-3- | 0CH2CH20H | 1,1 | (d, | 3H), | 2,2 (široký s, 1H), 2,5 - |
-chlor-5-pyridyl | 3,0 | (m, | 5H), | 4,0 (dd, 2H), 4,5 (m, 1H), | ||
5,0 | (široký s, | , 2H), 6,9 (m, 2H), 7,1 | ||||
(m, | 1H), | 7,8 | (m, 1H) |
’ CS 268 834 B2 příklad č. Het R9 1H-NMR(CDC13, hodnoty (f v ppm)
9 | 2-amino-3- 0CH2C00CH3 | 1,1 | (dd, | 3H), | 2,1 | (široký | s, 1H), | |
-chlor-5-pyridyl | 2,5 - | 3,0 | (m, | 5H), | 3,8 | (s, | ЗЮ, 4,5 | |
(m, | 1H), | 4,6 | (з, | 2H), | 4,9 | (široký s, | ||
2H), | 6,9 | (m, | 2H), | 7,1 | (m. | 2H), 7,5 | ||
(m, | 1H), | 7,9 | (m, | 1H) | ||||
10 | 2-chlor-4- 0CH2CH20H | 1,1 | <s, | 3H), | 2,2 | (široký | s, 1H), | |
-pyridyl | 2,5 | - 3,0 | (m, | 5H) | , 3,9 | (dd, 2H), 4,1 |
(dd, 2H), 4,6 (m, 1H), 6,9 - 7,2 (m, 6H), 8,3 (m, 1H)
Obecný předpis pro výrobu sloučenin vzorce X
Suspenze 10 mmol sloučeniny vzorce XI ve směsi 37 ml methanolu, 37 ml vody a 18 ml 2,5N roztoku chlorovodíkové kyseliny se zahřívá 1 hodinu к varu. Potom se methanol odpaří a vyloučená pevná látka se odfiltruje.
Obecný předpis pro výrobu sloučenin vzorce XI
Směs 10 mmol sloučeniny vzorce XII, 20 mmol sloučeniny vzorce XIII a 20 mmol ledové kyseliny octové v 50 ml absolutního chloroformu se zahřívá 2 hodiny к varu pod zpětným chladičem, potom se promyje 5% vodným rotokem hydrigenuhličitanu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří se. ·
Příklad ilustrující výrobu sloučenin obecného v zorce VI l-(2,6-dichlor-4-pyridyl)-2-aminoethanol К roztoky 11,4 g (56 mmol) (2,6-dichlor-4-pyridyl)kyanhydrinu ve 200 ml absolutního tetrahydrofuranu se přikape při teplotě místnosti 230 ml (230 mmol) 1M roztoku boranu . v tetrahydrofuranu. Po ukončení přídavku se reakční směs zahřívá 1 hodinu к varu pod zpětným chladičem, potom se ochladí přes noc za neustálého míchání na teplotu místnosti. Po okyselení koncentrovanou chlorovodíkovou kyselinou na pH 1 se reakční směs dále míchá 30 minut a potom se odpaří. Zbytek se vyjme malým množstvím vody, zfitruje se, filtrát se upraví zředěným roztokem hydroxidu sodného na pH 3 a třikrát se promyje vždy 50 ml ethylacétátu. Potom se zalkalizdje a produkt se extrahuje třikrát 100 ml ethylacetátu. Po vysušení a odpaření se získá 9,1 g (73 4 teorie) sloučeniny uvedené v názvu o teplotě tání 120° C (rozklad).
Příklad ilustrující výrobu sloučenin obecného vzorce XIV (2,6-dichlor-4-pyridyl)kyanhydrin
К roztoku 5 g (28,4 mmol) 2,6-dichlor.pyridin-4-aldehydu ve 30 ml etheru se přidá ml 40 h vodného roztoku hydrogensiřičitanu sodného. Potom se najednou přidá 3,85 g kyanidu sodného ve formě nasyceného vodného roztoku. Po jedné hodině míchání se etherická fáze oddělí a vodná fáze se extrahuje ještě jednou 20 ml etheru. Spojené organické fáze * se vysuší a odpaří se.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Prostředek ke zvýšení užitkóvosti zvířat, zejména ve formě přísad do krmiv a pitné vody pro zvířata, vyznačující se tím, Že jako účinnou složku obsahuje alespoň jeden heteroarylethylamin obecného vzorce I (I) ve kterém r! znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu,R znamená atom vodíku nebo aminoskupinu, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu,R7 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aR znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,X znamená alkylenovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,R9 znamená atom vodíku, skupinu -COR^ nebo skupinu -O-Z-R10 , přičemžR15 znamená hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku aR16 znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, acyloxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo skupinu -C0R^\ kde R^5 má shora uvedený význam, nebo jeho fyziologicky snášenlivou sůl.CS 260 834 02
- 2. Způsob výroby účinné složky podle bodu 1, obecného vzorce I (I) ve kterémR1, R2, r\ R7, R8, R9 а X mají význam uvedený v bodě 1, jakož i fyziologicky snášenlivých solí sloučenin obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se na halogenmethylketony obecného vzorce II- Hol (II) ve kterémR2 a R3Hal mají shora uvedený výž;nam a znamená atom halogenu působí na aminy obecného vzorce IIICS 268 834 B2 (III) ve kterém7 8 9R , R , R а X . mají shora uvedený význam, načež se karbonylová skupina redukuje a získané sloučeniny se popřípadě převedou působením kyselin na fyziologicky snášenlivé soli.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19863627663 DE3627663A1 (de) | 1986-08-14 | 1986-08-14 | Heteroarylethylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS597787A2 CS597787A2 (en) | 1989-08-14 |
CS268834B2 true CS268834B2 (en) | 1990-04-11 |
Family
ID=6307422
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS875977A CS268834B2 (en) | 1986-08-14 | 1987-08-13 | Agent for animals' utility increase and method of effective substances production |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4863939A (cs) |
EP (1) | EP0256420A3 (cs) |
JP (1) | JPS6348266A (cs) |
KR (1) | KR880002832A (cs) |
AU (1) | AU7714387A (cs) |
BR (1) | BR8704203A (cs) |
CS (1) | CS268834B2 (cs) |
DD (1) | DD266264A5 (cs) |
DE (1) | DE3627663A1 (cs) |
DK (1) | DK422687A (cs) |
FI (1) | FI873501A (cs) |
HU (1) | HU199799B (cs) |
NZ (1) | NZ221401A (cs) |
PH (1) | PH27023A (cs) |
PL (1) | PL153865B1 (cs) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3729284A1 (de) * | 1987-09-02 | 1989-03-23 | Thomae Gmbh Dr K | Neue heteroarylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3813839A1 (de) * | 1988-04-23 | 1989-11-02 | Bayer Ag | 4-brom-6-chlor-5-amino-2-pyridil-ethanolamine verfahren zu ihrer herstellung u. ihre verwendung als leistungsfoerderer |
US4906645A (en) * | 1988-09-12 | 1990-03-06 | Merck & Co., Inc. | Pyridyl aminoethanol compounds with growth promotion and an increase in feed efficiency |
DE3918834A1 (de) * | 1989-01-26 | 1990-08-02 | Bayer Ag | Aryl- und heteroarylethanol-pyridylalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren und als mittel gegen adipositas |
DE3905028A1 (de) * | 1989-02-18 | 1990-08-23 | Bayer Ag | 2,4-dihalogen-6-pyridylethanolphenylisopropylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur verschiebung des protein-fett-verhaeltnisses zugunsten von protein |
GB2305665A (en) * | 1995-09-26 | 1997-04-16 | Merck & Co Inc | Selective ß3 agonists for the treatment of diabetes aand obesity |
US7067541B2 (en) * | 2003-06-04 | 2006-06-27 | Pfizer Inc | 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases |
US7375100B2 (en) * | 2003-06-04 | 2008-05-20 | Pfizer Inc | 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases |
KR100845871B1 (ko) * | 2007-03-14 | 2008-07-14 | 엘지전자 주식회사 | 명암비 조절 유닛 및 이를 이용한 프로젝션 장치 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE120770C (cs) * | ||||
DE2364685C3 (de) * | 1973-12-27 | 1978-06-15 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Phenoxyäthylamine |
US4088764A (en) * | 1973-12-27 | 1978-05-09 | Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft | Pharmaceutically active derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol |
US3952101A (en) * | 1975-04-14 | 1976-04-20 | Smithkline Corporation | α-Amino methyl-5-hydroxy-2-pyridinemethanols |
FI791727A (fi) * | 1978-06-05 | 1979-12-06 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av n-alkylerade aminoalkoholer |
US4358455A (en) * | 1980-12-23 | 1982-11-09 | Merck & Co., Inc. | Aralkylamindethanol heterocyclic compounds |
US4552960A (en) * | 1983-06-20 | 1985-11-12 | Eli Lilly And Company | Fungicidal amines |
NZ212204A (en) * | 1984-06-04 | 1988-07-28 | Merck & Co Inc | Growth-promoting compositions containing hydroxylic compounds |
EP0166025A3 (en) * | 1984-06-27 | 1986-08-20 | American Cyanamid Company | Non-antibiotic animal feed additive compositions |
US4761421A (en) * | 1985-05-08 | 1988-08-02 | Merck & Co., Inc. | Use of certain compounds in livestock food as growth promotants for better feed utilization and improved carcass composition |
DE3615293A1 (de) * | 1986-05-06 | 1987-11-12 | Bayer Ag | Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung |
CA1287061C (en) * | 1986-06-27 | 1991-07-30 | Roche Holding Ltd. | Pyridine ethanolamine derivatives |
DE3861031D1 (de) * | 1987-03-07 | 1990-12-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 5-amino-4,6-dihalogenpyridinen. |
-
1986
- 1986-08-14 DE DE19863627663 patent/DE3627663A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-07-30 US US07/080,284 patent/US4863939A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-04 EP EP87111240A patent/EP0256420A3/de not_active Withdrawn
- 1987-08-11 JP JP62199238A patent/JPS6348266A/ja active Pending
- 1987-08-11 NZ NZ221401A patent/NZ221401A/xx unknown
- 1987-08-12 DD DD87305966A patent/DD266264A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-12 FI FI873501A patent/FI873501A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-08-13 KR KR1019870008871A patent/KR880002832A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-08-13 HU HU873658A patent/HU199799B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-08-13 PL PL1987267318A patent/PL153865B1/pl unknown
- 1987-08-13 BR BR8704203A patent/BR8704203A/pt not_active Application Discontinuation
- 1987-08-13 CS CS875977A patent/CS268834B2/cs unknown
- 1987-08-13 PH PH35669A patent/PH27023A/en unknown
- 1987-08-13 DK DK422687A patent/DK422687A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-14 AU AU77143/87A patent/AU7714387A/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6348266A (ja) | 1988-02-29 |
KR880002832A (ko) | 1988-05-11 |
DD266264A5 (de) | 1989-03-29 |
BR8704203A (pt) | 1988-04-12 |
HUT45501A (en) | 1988-07-28 |
PH27023A (en) | 1993-02-01 |
NZ221401A (en) | 1990-06-26 |
AU7714387A (en) | 1988-02-18 |
FI873501A0 (fi) | 1987-08-12 |
PL153865B1 (en) | 1991-06-28 |
US4863939A (en) | 1989-09-05 |
PL267318A1 (en) | 1989-04-03 |
FI873501A (fi) | 1988-02-15 |
EP0256420A2 (de) | 1988-02-24 |
DK422687D0 (da) | 1987-08-13 |
DK422687A (da) | 1988-02-15 |
EP0256420A3 (de) | 1990-03-28 |
HU199799B (en) | 1990-03-28 |
DE3627663A1 (de) | 1988-03-03 |
CS597787A2 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0244728B1 (de) | Verwendung von Heteroarylethylaminen zur Leistungsförderung bei Tieren, Heteroarylethylamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US4049717A (en) | Novel 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-(oxy)-1-naphthylamines and method of preparation thereof | |
CS268834B2 (en) | Agent for animals' utility increase and method of effective substances production | |
US4847291A (en) | Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production | |
US4960783A (en) | Use of benzimidazole derivatives as yield promoters | |
EP0379928A2 (de) | Aryl- und Heteroarylethanol-pyridylalkylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Leistungsförderer bei Tieren und als Mittel gegen Adipositas | |
US4845262A (en) | Novel arylethanolamines for promoting livestock production | |
HU202841B (en) | Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components | |
US5086181A (en) | 4-bromo-6-chloro-5-amino-2-substituted pyridyl compounds | |
US5010091A (en) | 2,4-dihalogeno-6-pyridylethanolphenylisopropylamines for shifting the protein-fat ratio of animals in favor of protein | |
US4880840A (en) | Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield | |
CS465586A2 (en) | Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek | |
US4906781A (en) | Method for the preparation of 4'-(substituted)-amino-2-(substituted) amino-3',5'-dichloroacetophenone and salts thereof | |
DE3801521A1 (de) | Pyrimidinderivate als leistungsfoerderer | |
DE3714485A1 (de) | Pyrrolophenylalkanolamine und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer |