PL149145B1 - The method of obtaining of symmetrical diamides of citric acid - Google Patents
The method of obtaining of symmetrical diamides of citric acidInfo
- Publication number
- PL149145B1 PL149145B1 PL26309286A PL26309286A PL149145B1 PL 149145 B1 PL149145 B1 PL 149145B1 PL 26309286 A PL26309286 A PL 26309286A PL 26309286 A PL26309286 A PL 26309286A PL 149145 B1 PL149145 B1 PL 149145B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- citric acid
- coor
- hydrogen
- symmetrical
- acid
- Prior art date
Links
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001470 diamides Chemical class 0.000 title description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 aliphatic amino acid esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- CCACVVOEBHRBLW-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-(2-amino-2-oxoethyl)-2-hydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical class NC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(N)=O CCACVVOEBHRBLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 241000722818 Aralia Species 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 229910052778 Plutonium Inorganic materials 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- OYEHPCDNVJXUIW-UHFFFAOYSA-N plutonium atom Chemical compound [Pu] OYEHPCDNVJXUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
| POLSKA RZECZPOSPOLITA LUDOWA | OPIS PATENTOWY | 149145 |
| Patent dodatkowy do patentu nr - | I Ci ν I '' | |
| Zgłoszono: ' 86 12 17 /?. 263092/ | 1 Urzędu Patentowego | | hU 4 1 | |
| w | Pierwszeństwo _________ | Int. Cl.4 C07C 103/46 |
| URZĄD PATENTOWY | Zgłoszenie ogłoszono: 88 09 Ol | |
| PRL | Opis patentowy opublikowano: 1990 03 31 |
Twórcy ^nalazku: Mr^ia J.Milewska, Andrzej Chimiak
Uprawniony z patentu: Politechnika Gdańska, Gdańsk /Polska/
SPOSÓB OTRZYMYWANIA SYMETRYCZNYCH DIAMIDÓW KWASU CYTRYNOWEGO
Przedmiotem wynalazku jest sposób wywarzania symetrycznych diamidów kwasu cytrynowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza wodór, resztę alifatyczną lub aralifatyczną, R^-wodór albo alkil, R2 - wodór. Dotychczas znany sposób otrzymywania symetrycznego diamidu kwasu cytrynowego, polega na kondensacji pochodnej N-chronionej lizyny z dichlorkeem kwasu /4-oks-l,3-dioksolan-5-ylidano/ dioctowego, a następnie hydrolizie alkalicznej.
P.J. Maurer, M.J. Miller, J. Am. Chem. Soc., 104, 3096 /1982/. Niedogodnością opisanego dwuetapowego sposobu jest powstawanie produktu ubocznego o strukturze amido-imidu. Ponadto drugi etap syntezy, to znaczy hydroliza alkaliczna, powoduje hydrolizę przedmiotowych amidów, a co za tym idzie, niejednoznaczność syntezy i powstawanie mieszanin symetrycznych i niesymetrycznych diamidów.
Sposób otrzymywania symetrycznych diamidów kwasu cytrynowego o ozorze ogólnym 1, w którym R oznacza wodór, resztę alifatyczną albo aralifatyczną, R1 - alkil albo wodór, R2 - wodór, charakteryzuje się tym, że grupę aminową estrów aminokwasów alifayyzznych lub araliiatycznych poddaje się reakcji acylowania aktywnym estrem kwasu cytrynowego o wzorze ogólnym 2, reakcję prowadzi się w obecności III - rzędowej aminy jak na przykład trietyloemina lub N-metytomerfilina, w rozpuszczalniku organicznym jak dioksan lub tetrahydΓoiuran, w tempera -turze 10 ♦ 30°C przez kilkanaście godzin, a uzyskany związek po odmyciu substratów i wyodębnieniu przez krystalizację, poddaje się acydolizie kwasem trif luoroocto^m, a uzyskany produkt końcowy krystalizuje się z mieszaniny suchy etanol/eter etylowy lub aceton/ eter etylowy.
Zalety sposobu według wynalazku polegają na jednoznacznym otrzymaniu czystych chromatograiicznie, symetrycznych diamidów kwasu cytrynowego w stosmkcooo krótkim czasie, z dobrą wydajnością rzędu 69 - 87 %. Nie obserwuje się powstawania produktów ubocznych typu irnido149 145
149 145 amid. Także acydoliza estrów tertbutylo*tych kwasem trifluorooctowym nie powoduje reakcji ubocznych. Metoda ta z powodzeniem może byó zastooowana do syntezy różnych symetrycznych diamidóo kwasu cytrynowego, w tym pochodnych 5,4-dihy dr oksy fenyl o 3.. miny /Dopa/, zawierających tak zwany układ katecholowy. Te ostatnie związki są potencjalnymi czynnikami mogącymi usuwać pluton z organizmów żywych. Sposób według wynalazku ilustrują poniżąj przykłady.
Prz^kład'I: . l,6g /2,5 mmL·/ l,3-di-(tert-uuooksy-L-fenyloalanylo)-cytrynianu 2-tert-butylu rozpuszcza się w 2.1 ml /15 mmH/ kwasu trifllOΓocclowego. Po 30’ min. w tempera turze pokojowej roztwór zatęża się, a produkt wtrąca eterem etyowwm z wydajnością 89% /lg/. Po krystalizacji z mieszaniny suchy aceton /eter etylowy produkt posiada temperaturę topnienia 145 * 50°C. . '
Dla związku o wzorze 1, w któiym R = benzyl, = R2 = H / ^/^° + 20° /c5,5 aceton / ^/4:1:1 = n-butanol /^0/, kwas octowy /0.16
1h - n,m,r, /D20/
2.55 /d, 4H, -CH2CO-/: 5.1 ' /d, 4H - CH^H^/: 4.6 /m,
2H, -CH/: 7.5 /s. 1 OH, Cg^-/.
Przykład II: 1.7g /2.5 mmL·/ 1.5-di-/teΓ--bu0oksy-L-tyryilll/ cytrynian
2-tert-butylu roupuszcza się w 2.1 ml /15 mmU/ kwasu triflleroocOowego. Po 45 min. w temperaturze pokojowej produkt izoluje się analogicznie jak w przykładzie I z wydajnością 1.19g /92%/. Tempeer^atura topnienia produktu po krystalizacji z mieszaniny suchy etanol/ eter etylowy wynosi 104 ♦ 108°C.
Dla związku o wzorze 1, w którym R = p-hydelksybtnzyl
R1 = R2 = H / oC/2° + 18° /c1.2 aceton/
R, /4 : 1 : 1/ 0.18
-n,m.r. /D20/
2.57 /m, 4H, -CH2C<0-/ ί, 2.9 /m, 4H, -CH2-/: 4,57/m, 2H, -CH/:
6.67, 6.8, 6.97, 7.1 /d-d, 8H, -CgH^/ .
Przykład III: 1.04g/2.5 1,3-di/etoksyglicyll/ cytrynian 2-tertbutylu rozpuszcza się w 2,1 m. /15 mmli^ kwasu triflleloocOowego.
Po 50 min. w tempera turze pokojowej roztwór zatęża się, a produkt wytrąca eterem etyowwm z wydajnością 87% /0,7g/. Po krystalizacji z mieszaniny octan etylu/eter etylowy produkt posiadał temperaturę topnienia 98 « 9°C.
Dla związku o wzorze 1 ; R = R2 » H, R^ = etyl
Rf /4 : 1 : 1 / 0.5 H — n,m.r. /D20/
1.2 /t, 6H, CH^-/; 2,9 /s, 4H, CH2C0/; 4/s, 4H, NHCH2-/j
4.2 /q, 4H, -CH2CH3/.
Inne przykłady wykonania zestawione są w poniższej tablicy:
149 145
| 1 Przy! kład L _ | i i R 1 1 1 | ! Ri 1 1 | ! R '.wyd i ! rR i % ! 1 1 1 1 1 1 | 0 1 tt C rozpusz4 do krystali- ι zacji ! | Rr J i 1 1 | Si - n.m.r. j | |
| ! iv | i/ho/2c6h3-ch2 | ł ! H | 1 1 1 | H- J 9« j | 168-70°C j | 1 1 1 | ^20/ 2.55/m, 4K, CH2C0/j J |
| I 1 | 1 1 | 1 1 1 | 1 1 1 1 | aceton/eter j | O.O9J | 2.95/m, 4H, 0^0^/, 4.5/m.j | |
| 1 | i 1 1 | 1 1 1 | I i II 1 1 | etyl ! | 1 1 | 2H, -CH/} 6,7/m, 6H, -CgH^/ · i | |
| 1______ | .1-------------- | -4---- | 1 _L_ | 1 1 ----1------μ. | 1 ______—-____-j_. | ____jl. |
układ: n-butanol-kwas octowy-woda /4:1: 1/.
Claims (2)
- Zastrzeżenie patenooweSposób otrzymywania symetrycznych diamidow kwasu cytiynowego o wzorze ogólnym 1, o którym R oznacza resztę alifatyczną albo aralifatyczną, R^ - alkil lub wodór, R2 - wodór, znamienny tym, że grupę aminową estrów aminokwasów alifatycznych lub aralii fayy z zny^ch poddaje się reakcji acylowania aktywnym estrem kwasu cytrynowego o wzorze ogólnym 2, reakcję prowadzi się w obecności III -rzędowej aminy, korzys-tnie triiey^yooi^n^iiny lub N-meeylomorroliny, w rozpuszczalniku organicznym, jak dioksan lub tetaahydroiuran, w tempera turze W · 30°C przez kilkanaście godzi.n a uzyskany związek; po odmymiu substratów i. ^odrębnieniu przez krystalizację, poddaje się acydolizie kwasem trifluorooctovt/o, a uzyskany produkt końcowy krystalizuje z mieszaniny suchy etanol/eter etylowy lub aceton/eter etylowy.R ch2-co NH CHCOOR.HO - C - COOR,CHhCO NH -CH « IRCOOR wzór 1149 145 /CO — CHo CH.-COO-N' I *I 2 XCO-CH2HO c-cooc.hJI / ,CO-CH» ch-coo-n; i 2
- 2 CO - CH2 wzór 2Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład Cena 1500 zł100 egz.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26309286A PL149145B1 (en) | 1986-12-17 | 1986-12-17 | The method of obtaining of symmetrical diamides of citric acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26309286A PL149145B1 (en) | 1986-12-17 | 1986-12-17 | The method of obtaining of symmetrical diamides of citric acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL263092A1 PL263092A1 (en) | 1988-09-01 |
| PL149145B1 true PL149145B1 (en) | 1990-01-31 |
Family
ID=20034100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26309286A PL149145B1 (en) | 1986-12-17 | 1986-12-17 | The method of obtaining of symmetrical diamides of citric acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL149145B1 (pl) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9700599B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-07-11 | Adocia | Rapid-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound |
| US9795678B2 (en) | 2014-05-14 | 2017-10-24 | Adocia | Fast-acting insulin composition comprising a substituted anionic compound and a polyanionic compound |
| US10525133B2 (en) | 2014-05-14 | 2020-01-07 | Adocia | Aqueous composition comprising at least one protein and one solubilizing agent, preparation thereof and uses thereof |
| US10792335B2 (en) | 2015-11-16 | 2020-10-06 | Adocia | Rapid-acting insulin composition comprising a substituted citrate |
-
1986
- 1986-12-17 PL PL26309286A patent/PL149145B1/pl unknown
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9700599B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-07-11 | Adocia | Rapid-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound |
| US10583175B2 (en) | 2012-11-13 | 2020-03-10 | Adocia | Rapid-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound |
| US10646551B2 (en) | 2012-11-13 | 2020-05-12 | Adocia | Rapid-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound |
| US10881716B2 (en) | 2012-11-13 | 2021-01-05 | Adocia | Rapid-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound |
| US11324808B2 (en) | 2012-11-13 | 2022-05-10 | Adocia | Rapid-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound |
| US9795678B2 (en) | 2014-05-14 | 2017-10-24 | Adocia | Fast-acting insulin composition comprising a substituted anionic compound and a polyanionic compound |
| US10525133B2 (en) | 2014-05-14 | 2020-01-07 | Adocia | Aqueous composition comprising at least one protein and one solubilizing agent, preparation thereof and uses thereof |
| US10792335B2 (en) | 2015-11-16 | 2020-10-06 | Adocia | Rapid-acting insulin composition comprising a substituted citrate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL263092A1 (en) | 1988-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ressler et al. | The Synthesis of the Tetrapeptide Amide S-Benzyl-L-cysteinyl-L-prolyl-L-leucylglycinamide | |
| JP2540534B2 (ja) | オリゴペプチジルニトリル誘導体 | |
| US3979449A (en) | Preparation of an asparagine or a glutamine | |
| JPH07121955B2 (ja) | アミノ酸誘導体およびその製法 | |
| JPS6227079B2 (pl) | ||
| SHIELDS et al. | Preparation of Benzyl and p-Nitrobenzyl Esters of Amino Acids1 | |
| PL149145B1 (en) | The method of obtaining of symmetrical diamides of citric acid | |
| US2543345A (en) | Method of preparing glutamic acid amides | |
| US4954616A (en) | Use of guanidine-related compounds comprising a substituted tetraphenylborate ion in solution phase peptide synthesis | |
| KR870000810B1 (ko) | 펩타이드-치환된 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| US3340298A (en) | Phenylalkanolamine derivatives | |
| US2713574A (en) | New syntheses of peptides and substituted amides | |
| US4801579A (en) | Novel cystine compounds, their preparation and use | |
| US3856848A (en) | Process for preparing a protected arginine | |
| US4761479A (en) | Crystalline quinapril and a process for producing the same | |
| US4761495A (en) | Method relating to preparation of aspartyl peptides | |
| JPS6332073B2 (pl) | ||
| BR0013750B1 (pt) | Intermediários para a produção de derivados de ácido naftiridina-3-carboxílico | |
| FR2470771A1 (fr) | Procede de preparation des derives de l'acide 7-amino-desacetoxy cephalosporanique | |
| FR2535715A1 (fr) | Peptides biologiquement actifs, procede pour leur preparation et leur emploi comme medicaments | |
| JPS6110568A (ja) | ３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩 | |
| US2710857A (en) | Syntheses of peptides and substituted amides | |
| US3903077A (en) | Direct synthesis of dopamine amino acid amides | |
| US4459225A (en) | Peptide amides and process for their manufacture | |
| US3891692A (en) | N-(cyclopropylalkoxycarbonyl)amino acids |