PL147753B1 - Method of granulation of antibiotics,especially of tetracycline hydrochloride - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób granulowania antybiotyków, zwlaszcza chlorowodorku tetracykliny, znajdujacy zastosowanie w technologii postaci leku.Chlorowodorek tetracykliny ma postac drobnoziarnistego proszku, W celu sporzadzenia roztworów z chlorowodorkiem tetracykliny bezposrednio przed uzyciem niezbedne jest nada¬ nie mu postaci granulatu, gdyz umozliwia to przygotowanie malych jednorazowych nawazek tej substancji. Bezpostaciowy proszek nie nadaje sie do zmechanizowanego dozowania,a w czasie rozpuszczania zlepia sie w duze agregaty ulegajace rozpuszczaniu przy zastosowaniu energicznego mieszania.Znany sposób granulowania tetracykliny polega na zmieszaniu chlorowodorku tetracykli¬ ny w ilosci 100 czesci masowych z roztworem zelatyny jako lepiszczem w ilosci 40 czesci masowych. Roztwór zelatyny sporzadza sie przez rozpuszczenie 5 czesci masowych zelatyny w mieszaninie 3° czesci masowych wody, 1,5 czesci masowych 2 molowego kwasu solnego i 63,5 czesci masowych 95% alkoholu etylowego. Po uzyskaniu kruchej, wilgotnej masy otrzy¬ muje sie z niej granulat metodami mechanicznymi np. przez przeciskanie przez sita lub w granulatorze oscylacyjnym, a nastepnie granulat ten poddaje sie suszeniu w temperaturze powyzej 333 K lub w suszarniach prózniowych w temperaturze 303 K.Sposób ten charakteryzuje sie tym, ze granulat zawiera oprócz chlorowodorku tetra¬ cykliny dodatek substancji balastowych w postaci zelatyny, wobec czego nie jest przydat¬ ny do sporzadzania roztworów. Zastosowanie wody w procesie granulacji pociaga za soba ko¬ niecznosc suszenia granulatów w podwyzszonej temperaturze powyzej 333 K. Suszenie granu- 147 753c. 147 753 latów chlorowodorku tetracykliny w tych warunkach powoduje ubytek aktywnosci antybiotyku, co jest zjawiskiem niekorzystnym* Wynalazek dotyczy sposobu granulowania antybiotyków, zwlaszcza chlorowodorku tetracyk¬ liny droga wytwarzania z wilgotnej, kruchej masy granulatu metodami mechanicznymi i susze¬ nia granulatów. Istota wynalazku polega na tym, ze do antybiotyku w postaci proszku doda¬ je sie jego rozpuszczalnika w ilosci 10-20% masowych i ugniata na jednorodna wilgotna mase.Suszenie granulatu prowadzi sie az do calkowitego odparowania rozpuszczalnika. Przy granu¬ lowaniu chlorowodorku tetracykliny jako rozpuszczalnika uzywa sie metanolu, etanolu lub acetonu. Granulat suszy sie przez 2-3 godziny w temperaturze 298 K.Podczas badan nad granulowaniem tetracykliny okazalo sie, ze jezeli do tej substancji w postaci proszku dodac dobranej ilosci jej rozpuszczalnika, czesc chlorowodorku tetra¬ cykliny ulega rozpuszczeniu, tworzac nasycony roztwór. Roztwór ten spelnia role lepiszcza.Podczas mieszania uzyskuje sie wilgotna jednorodna mase nadajaca sie do granulowania zna¬ nymi metodami mechanicznymi. W czasie suszenia nastepuje krystalizacja rozpuszczonej czes¬ ci chlorowodorku tetracykliny, a powstale krysztaly tworza mostki laczace czastki proszku, który nie ulegl rozpuszczeniu, w wieksze aglomeraty. Wytworzony sposobem wedlug wynalazku granulat nie zawiera substancji pomocniczych wchodzacych w sklad lepiszczy. Wplywa to ko¬ rzystnie na trwalosc chlorowodorku tetracykliny dzieki wyeliminowaniu mozliwosci oddzia¬ lywania na nia dodatkowych substancji. Dzieki sposobowi zgodnemu z wynalazkiem, nastepuje wyeliminowanie niekorzystnego dodatku wody, która przyspiesza proces rozkladu chlorowodor¬ ku tetracykliny, szczególnie w podwyzszonej temperaturze, podczas procesu suszenia. Spo¬ sób wedlug wynalazku zapewnia, ze do wytwarzanych pochodnych takich jak tabletki i drazet¬ ki nie wprowadza sie substancji balastowych mogacych obciazac niekorzystnie chory organizm.Granulat otrzymany sposobem wedlug wynalazku nadaje sie szczególnie do otrzymywania roztwo¬ rów. Otrzymane z granulatu klarowne roztwory, nie zawierajace substancji balastowych moga miec rózne zastosowanie, np. roztwory do injekcji, roztwory do uzytku zewnetrznego. Sposo¬ bem tym mozna granulowac wszystkie antybiotyki w postaci zmikronizowanej.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w 3 przykladach wykonania.Przyklad I. Do 100 g chlorowodorku tetracykliny w postaci proszku dodaje sie 20 g 95% etanolu i ugniata. Otrzymana wilgotna krucha mase przeciera sie przez sito z tworzywa sztucznego o srednicy otworów 1,5 mm. Otrzymany wilgotny granulat suszy sie w temperaturze 298 K przez 2-3 godziny. Uzyskuje sie 100 g granulatu o scieralnosci 5%tcie- zarze nasypowym 45 g/100 cnr i czasie calkowitego rozpuszczenia nie dluzszym niz 15 sekund.Przyklad II. Do 100 g chlorowodorku tetracykliny w postaci proszku dodaje sie 15 g acetonu. Otrzymana wilgotna krucha mase poddaje sie granulacji w granulatorze wibra¬ cyjnym. Wytworzony wilgotny granulat suszy sie przez 2 godziny w temperaturze 288-293 K.Uzyskuje sie 100 g granulatu o scieralnosci 4%, ciezarze nasypowym 40 g/100 cnr i czasie calkowitego rozpuszczenia nie dluzszym niz 15 sekund.Przyklad III. 100 g chlorowodorku tetracykliny w postaci proszku spryskuje sie w granulatorze bebnowym 10 g metanolu.W czasie obrotów bebna nastepuje aglomeracja czastek chlorowodorku tetracykliny z wytwo¬ rzeniem granulatu. Granulat suszy sie w temperaturze 293 K przez 1-1,5 godziny. Uzyskuje sie 100 g granulatu o scieralnosci 5,5%, ciezarze nasypowym 44 g/100 cnr i czasie calko¬ witego rozpuszczenia nie dluzszym niz 15 sekund.147 753 3 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób granulowania antybiotyków, zwlaszcza chlorowodorku tetracykliny, droga wyt¬ warzania z wilgotnej kruchej masy granulek metodami mechanicznymi i suszenia granulatu, znamienny t y m, ze do antybiotyku w postaci proszku dodaje sie jego rozpuszczal¬ nika w ilosci 10-20% masowych i ugniata na jednorodna wilgotna mase, natomiast suszenie granulatu prowadzi sie az do calkowitego odparowania rozpuszczalnika. 2. Sposób wedlug zastrz.1, znamienny tym, ze przy granulowaniu chlorowo¬ dorku tetracykliny jako rozpuszczalnika uzywa sie metanolu, etanolu lub acetonu. 3» Sposób wedlug zastrz.2, znamienny tym, ze granulat suszy sie przez 2-3 godzin w temperaturze 298 K. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób granulowania antybiotyków, zwlaszcza chlorowodorku tetracykliny, droga wyt¬ warzania z wilgotnej kruchej masy granulek metodami mechanicznymi i suszenia granulatu, znamienny t y m, ze do antybiotyku w postaci proszku dodaje sie jego rozpuszczal¬ nika w ilosci 10-20% masowych i ugniata na jednorodna wilgotna mase, natomiast suszenie granulatu prowadzi sie az do calkowitego odparowania rozpuszczalnika.
2. 2. Sposób wedlug zastrz.1, znamienny tym, ze przy granulowaniu chlorowo¬ dorku tetracykliny jako rozpuszczalnika uzywa sie metanolu, etanolu lub acetonu. 3» Sposób wedlug zastrz.2, znamienny tym, ze granulat suszy sie przez 2-3 godzin w temperaturze 298 K. PL