PL136596B2 - Process for preparing novel 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone - Google Patents
Process for preparing novel 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone Download PDFInfo
- Publication number
- PL136596B2 PL136596B2 PL24825284A PL24825284A PL136596B2 PL 136596 B2 PL136596 B2 PL 136596B2 PL 24825284 A PL24825284 A PL 24825284A PL 24825284 A PL24825284 A PL 24825284A PL 136596 B2 PL136596 B2 PL 136596B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dibromo
- acridone
- carboxymethyl
- boiling
- formula
- Prior art date
Links
- HSMIPBKKYPISMC-UHFFFAOYSA-N 2-(2,7-dibromo-9-oxoacridin-10-yl)acetic acid Chemical compound BrC1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=C(Br)C=C3C(=O)C2=C1 HSMIPBKKYPISMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Chemical group 0.000 claims description 7
- ALEGIHZSVGKVFN-UHFFFAOYSA-N 2,7-dibromo-10h-acridin-9-one Chemical compound C1=C(Br)C=C2C(=O)C3=CC(Br)=CC=C3NC2=C1 ALEGIHZSVGKVFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- -1 sodium salt 2,7-dibromo-10 -carboxymethyl-acridone Chemical compound 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000004436 sodium atom Chemical group 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N Acridone Natural products C1=C(O)C=C2N(C)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1O GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 2,7-dibromo-10-karboksymetylo- akrydonu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub atom sodu.Sól sodowa 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu, wytworzona sposobem wedlug wynalazku, wykazuje aktywnosc biologiczna jako efektywny stymulator komórkowego procesu indukcji interferonu.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowego 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub atom sodu, polega na tym, ze najpierw 2,7-dibromoakrydon ogrzewa sie do wrzenia z alkoholowym roztworem wodorotlenku potaso¬ wego, po czym odparowuje rozpuszczalnik, a sucha pozostalosc poddaje reakcji z chlorooctanem etylu, ogrzewajac reagenty do wrzenia w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym inertnym w stosunku do substratów, nastepnie tak otrzymany ester etylowy 2,7-dibromo-10-karboksymetylo- akrydonu o wzorze 2 hydrolizuje sie wodnym roztworem wodorotlenku sodu, przy czym reakcje prowadzi sie we wrzacym alkoholu, a otrzymana sól o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom sodu, przeprowadza sie nastepnie, w celu identyfikacji, stosujac kwas nieorganiczny, najko¬ rzystniej kwas solny, w kwas o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru.Wlasnosci biologiczne soli sodowej 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom sodu, zostaly sprawdzone przez podanie jej dootrzewnowo myszom Balb/c w dawce 50 mg/kg wagi ciala, co spowodowalo zwiekszenie co najmniej 10-krotne miana interferonu w surowicy mysiej, powstalego w wyniku równoczesnego podania, takze doo- trzewnowo, znanego syntetycznego induktora interferonu soli sodowej 10-karboksymetyloakrydo- nu w dawce 200 mg/kg wagi ciala.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladzie wykonania.P r z y k l a d. 2,5 g (0,044 mola) wodorotlenku potasowego rozpuszcza sie w 50 ml bezwodnego etanolu ogrzewajac mieszanine do wrzenia, po czym dodaje sie 7,2 g (0,02 mola) 2,7- dibromoakrydonu i calosc ogrzewa sie do wrzenia przez 10 minut, po czym odparowuje rozpu¬ szczalnik organiczny do sucha, a do otrzymanej pozostalosci dodaje sie 8,8 ml (0,08 mola) chlorooctanu etylu. Calosc ogrzewa sie przez dalsza godzine w 360 ml bezwodnego acetonitrylu w temperaturze wrzenia. Ciepla jeszcze mieszanine reakcyjna saczy sie, przesacz zageszcza do 1/3 objetosci, nastepnie ochladza i wydziela krystaliczny zólty osad, który rozpuszcza sie w minimalnej2 136596 ilosci cieplego chloroformu. Roztwór chloroformowy saczy sie i odparowuje rozpuszczalnik organiczny do sucha, w wyniku czego otrzymuje sie 5,1 g surowego estru etylowego 2,7-dibromo- 10-karboksymetylo-akrydonu, co stanowi 57% wydajnosci w przeliczeniu na uzyty do reakcji 2,7-dibromoakrydon. Po oczyszczeniu przez krystalizacje z alkoholu metylowego, otrzymuje sie 4,0g czystego estru etylowego 2,7-dibromo-lO-karboksymetylo-akrydonu w postaci ja.Miozóltych igiel o temperaturze topnienia 235-238°C. 4,3g (0,01 mola) estru etylowego 2.7-dibromo-10- karboksymetylo-akrydonu rozpuszcza sie na goraco w 250 ml bezwodnego alkoholu etylowego, a w celu polepszenia rozpuszczalnosci dodaje sie minimalne ilosci chloroformu. Nastepnie do roztworu dodaje sie 0,6 g (0,015 mola) wodorotlenku sodu rozpuszczonego w 1,5 ml wody i calosc ogrzewa sie do wrzenia przez 15 minut, po czym mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej, odsacza utworzony krystaliczny osad, przemywa zimnym etanolem i suszy. W wyniku tych operacji otrzymuje sie 3,5 g surowej soli sodowej 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu, co stanowi 83% wydajnosci w przeliczeniu na uzyty ester etylowy 2,7-dibromo-10-karboksymclylo- akrydonu. 2,1 g (0,005 mola) soli sodowej 2,7-dibromo-10-karboksy-metylo-akrydonu rozpuszcza sie w 30ml wody i zadaje 0,01 mola kwasu solnego, w wyniku czego otrzymuje sie l,7g surowego 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu, co stanowi 81% wydajnosci w przeliczeniu na uzyta do reakcji sól sodowa 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu. Po oczyszczeniu przez krystali¬ zacje z mieszaniny skladajacej sie z dimetyloformamidu i matanolu, zmieszanych w stosunku objetosciowym 2:1, otrzymuje sie 1,3 g zóltych igiel, które w temperaturze powyzej 255°C przekry- stalizowuja w nieregularne plytki, ulegajace powolnemu rozkladowi powyzej 295°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza atom wodoru lub atom sodu, znamienny tym, ze najpierw 2,7-dibromo-akrydon ogrzewa sie do wrzenia z alkoholowym roztworem wodorotlenku potasowego, po czym odparo¬ wuje rozpuszczalnik organiczny do sucha, a otrzymana sól potasowa 2,7-dibromo-akrydonu poddaje sie reakcji z chlorooctanem etylu, ogrzewajac reagenty do wrzenia w bezwodnym rozpu¬ szczalniku organicznym, inertnym w stosunku do substratów, i tak otrzymany ester etylowy 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu o wzorze 2, hydrolizuje sie wodnym roztworem wodo¬ rotlenku sodowego, przy czym reakcje prowadzi sie we wrzacym alkoholu,a otrzymana sól sodowa 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu zadaje sie nastepnie kwasem nieorganicznym, najko¬ rzystniej kwasem solnym.136 596 wzór i.O Chfe-C-OC^Hs uzór 2m PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza atom wodoru lub atom sodu, znamienny tym, ze najpierw 2,7-dibromo-akrydon ogrzewa sie do wrzenia z alkoholowym roztworem wodorotlenku potasowego, po czym odparo¬ wuje rozpuszczalnik organiczny do sucha, a otrzymana sól potasowa 2,7-dibromo-akrydonu poddaje sie reakcji z chlorooctanem etylu, ogrzewajac reagenty do wrzenia w bezwodnym rozpu¬ szczalniku organicznym, inertnym w stosunku do substratów, i tak otrzymany ester etylowy 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu o wzorze 2, hydrolizuje sie wodnym roztworem wodo¬ rotlenku sodowego, przy czym reakcje prowadzi sie we wrzacym alkoholu,a otrzymana sól sodowa 2,7-dibromo-10-karboksymetylo-akrydonu zadaje sie nastepnie kwasem nieorganicznym, najko¬ rzystniej kwasem solnym.136 596 wzór i. O Chfe-C-OC^Hs uzór 2m PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24825284A PL136596B2 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Process for preparing novel 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24825284A PL136596B2 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Process for preparing novel 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL248252A2 PL248252A2 (en) | 1985-04-24 |
| PL136596B2 true PL136596B2 (en) | 1986-03-31 |
Family
ID=20022265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL24825284A PL136596B2 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Process for preparing novel 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL136596B2 (pl) |
-
1984
- 1984-06-15 PL PL24825284A patent/PL136596B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL248252A2 (en) | 1985-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4332809A (en) | Pyridinecarboxamide derivatives and process for the preparation thereof | |
| JP2753659B2 (ja) | ピラゾール誘導体 | |
| CA1044241A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| US3162635A (en) | 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pteridinediones and intermediates | |
| SU578884A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизоиндола | |
| SU576938A3 (ru) | Способ получени производных 8-аминометилизофлавонов, или их солей | |
| IL116384A (en) | Ylidene compounds and their preparation | |
| McKillop et al. | REACTION OF HYDRAZINE WITH 6-AMINOCROTONONITRILE: SYNTHESIS OF | |
| PL75064B1 (pl) | ||
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| EP0295218B1 (en) | A process for the preparation of 2,4-diamino-6-(1-piperidinyl)-pyrimidine n-oxide | |
| PL136596B2 (en) | Process for preparing novel 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone | |
| JPH0730046B2 (ja) | キナゾリン酢酸誘導体 | |
| RU2076099C1 (ru) | Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина | |
| King et al. | 248. Antiplasmodial action and chemical constitution. Part III. Carbinolamines derived from naphthalene and quinoline | |
| KR880001320B1 (ko) | 2-시클릭아미노-2-(1, 2-벤지속사졸-3-일)아세트산 에스테르 유도체들의 제조방법 | |
| SU1579459A3 (ru) | Способ получени производных 1-метиламинохино-линкарбоновой кислоты или их солей присоединени фармацевтически приемлемых кислот | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| US4146713A (en) | Method of preparing 3-morpholino-2-cyanoacrylamide | |
| JPS5817185B2 (ja) | ０↓−アミノメチルフエニル酢酸の製造方法 | |
| JPS60208963A (ja) | ジアミノピリジン誘導体の製造方法 | |
| US4565872A (en) | Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof | |
| JPS5822107B2 (ja) | α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 | |
| SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
| PL136595B2 (en) | Process for preparing novel ethyl ester of 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone |