PL130344B2 - Process for preparing derivatives of n'-alkyl-1-phenylethylendiamine - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych N-alkilo-1-fenyloetylenodia- miny o wzorze ogólnym I, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa, trójfluorometylowa, a R'oznacza grupe alkilowa, cykloalkilowa, aryloalkilowa lub dialkiloamino- alkilenowa.Zwiazki te sa pólproduktami do syntezy srodków leczniczych dzialajacych na osrodkowy uklad nerwowy i uklad krazenia. Znany jest sposób otrzymywania pochodnych 1- fenyloetylenodwuaminy opisany przez Funke i Kornmanna (Buli. Soc. Chim. Fr. 1949, 245) polegajacy na hydrolizie N^alkilo-N^acetylo-l-fenyloetylenodiamin wodorotlenkiem potasowym w srodowisku alkoholu benzylowego. Uzyskane wydajnosci wynosza dla N'-metylo i N'- izopropylo-1-fenyloetylenodiaminy po 20%, a dla N'-etylo-l-fenyloetylenodiaminy 16%.W opisach patentowych RFN nr 2235 314 i 2 235 328 wzmiankowany jest sposób otrzymywa¬ nia pochodnych 1-fenylo-etylenodiaminy przez wodorowanie pochodnych nitrylu kwasu a- aminofenylooctowego, bez podania jednak szczególów postepowania. Z drugiej strony, jest rzecza ogólnie znana, ze a-aminonitryle latwo odszczepiaja cyjanowodór zatruwajacy katalizator, co utrudnia ich katalityczna redukcje do pochodnych 1,2-diaminoalkanów.W opisie patentowym RFN nr 2 633 679, podany jest sposób otrzymywania pochodnych 1-fenyloetylenodiaminy polegajacy na redukcji pochodnych nitrylu kwasu a-aminofenylooctowe- go wodorotlenkiem litowo-glinowym. Proces wymaga jednak stosowania palnych rozpuszczalni¬ ków jak eter etylowy lub tetrahydrofuran i uzyskane wydajnosci sa niskie, wynosza bowiem okolo 30%).Obecnie stwierdzono, ze zwiazki o wzorze ogólnym I, których sposób otrzymywania jest przedmiotem wynalazku, otrzymuje sie z dobra wydajnoscia przez hydrolize pochodnych 1,2- dialkilo-5-fenylo-imidazoliny o wzorze ogólnym II, w którym symbole R i R' maja wyzej podane znaczenie, a R" oznacza grupe alkilowa.W sposobie wedlug wynalazku, do hydrolizy imidazolin stosuje sie wodorotlenek alkaliczny, zwlaszcza sodu lub potasu w ilosci 1,1-1,5 mola na 1 mol imidazoliny w 5-15% roztworze wodno-alkoholowym. Proces prowadzi sie w temperaturze 120-200°C, w czasie 1-10 godzin przyr i 2 130344 i cisnieniu 1,013 • 106Pa-2,431 • 106Pa. Produkt reakcji wyodrebnia sie z mieszaniny przez oddestylo¬ wanie alkoholu i wysolenie lub ekstrakcje, a nastepnie oczyszcza przez destylacje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Jako alkohole stosowane sa nizsze alkohole alifatyczne, korzystnie metylowy, etylowy, izopropylowy.Stanowiacy substrat w sposobie wedlug wynalazku zwiazek otrzymuje sie przez katalityczne wodorowanie pochodnych acylowych nitryli kwasów a-aminoalifatycznych.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. W autoklawie o pojemnosci 430 cm3 umieszczono 35 g (0,2 mola) 1,2-dimetylo- 5-fenyloimidazoliny, 25 g (0,3 mola) 48% roztworu wodorotlenku sodowego i 250 cm 3 alkoholu etylowego. Otrzymana w ten sposób jednorodna lub prawie jednorodna mieszanine ogrzewano nastepnie w temperaturze 150-160°C przez 6 godzin. Cisnienie wzrasta do okolo 1,62-106 Pa. Po oziebieniu odsaczono wydzielony osad octanu sodowego i oddestylowano z przesaczu alkohol etylowy az do uzyskania temperatury 90°C. Pozostalosc przeniesiono do rozdzielacza i oddzielono górna warstwe organiczna od dolnej, wodnej zawierajacej sole nieorganiczne. Warstwe górna poddano destylacji pod zmniejszonym cisnieniem, w wyniku której otrzymano 23 g N'-metylo-l- fenyloetylenodiaminy zebranej w granicach 118-123°C przy l,60-103Pa. Wydajnosc76%.Przyklad II. W autoklawie o pojemnosci 430 cm3 umieszczono 50 g(0,2mola) l-benzylo-2- metylo-5-fenyloimidazoliny, 33 g (0,3 mola) 50% roztworu wodorotlenku potasowego i 250 cm3 alkoholu etylowego. Otrzymano jednorodna lub prawie jednorodna mieszanine, która ogrzewano nastepnie w temp. 150-160°C przez 8 godzin. Cisnienie wzroslo do okolo 1,62 • 106Pa. Po oziebie¬ niu mieszanine przeniesiono do kolby destylacyjnej i oddestylowano alkohol etylowy az do uzyskania temperatury oparów wynoszacej 90°C. Pozostalosc przeniesiono do rozdzielacza i oddzielono górna warstwe organiczna od dolnej wodnej. Z warstwy górnej przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem otrzymano 27 g (60%) N'-benzylo-1-fenyloetylenodiaminy zebranej w granicach temperatur 202-207°C przy cisnieniu l,60-103Pa.Przyklad III. W autoklawie o pojemnosci 430 cm3 umieszczono 38 g (0,2 mola) 1,2- dimetylo-5-(p-tolilo)imidazoliny, 25 g (0,3 mola) 48% roztworu wodorotlenku sodowego i 250 cm3 alkoholu etylowego i postepowano dalej jak w przykladzie I. W wyniku otrzymano 22 g (66%) N'-metylo-l-(p-tolilo)-etylenodiaminy o temperaturze wrzenia 130-132°C przy cisnieniu 1,33 • 103 Pa.Przyklad IV. W autoklawie o pojemnosci 430cm3 umieszczono 42g (0,2 mola) 1,2- dimetylo-5-(p-chlorofenylo)imidazoliny, 25 g (0,3 mola) 48% roztworu wodorotlenku sodowego i 250 cm3 alkoholu etylowego i postepowano dalej jak w przykladzie I. W wyniku otrzymano 24 g (52%) N'-metylo-l-(p-chlorofenylo)-etylenodiaminy o temperaturze wrzenia 154-155°C przy 2,40 ¦ 103 Pa. Widmo NMR wykonano w CC14 wobec TMS jako wzorca ppm: 2,0(s,3H, NH) 2,25 (s, 3H, CH3-N); 2,8 (d, 2H, CH2N); 3,45 (t, 1H, CH).PrzykladV. W autoklawie o pojemnosci 430cm3 umieszczono 52g (0,2 mola) l-(3- dimetyloaminopropylo)-2-metylo-5-(4-metylofenylo-)imidazoliny, 25 g (0,3 mola) 48% roztworu wodorotlenku sodowego, 250 cm3 alkoholu etylowego i postepowano dalej jak w przykladzie I. W wyniku otrzymano 30 g (64%) N'-(3-dimetyloaminopropylo)- 1-fenyloetylenodiaminy o temperatu¬ rze wrzenia 182-6°C przy 17,33 • 103 Pa.Analiza dla wzoru C14H25N3 (235,4) obliczono: 17,86% N znaleziono: 17,88%) N Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania pochodnych N'-alkilo-1-fenyloetylenodiaminy o wzorze ogólnym I, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa, trójfluorometylo, a R' pznacza grupe alkilowa, cykloalkilowa, aryloalkilowa lub dialkiloaminoalkilenowa, znamienny tym, ze stanowiacy pochodna l,2-dialkilo-5-fenylo-imidazoliny zwiazek o wzorze ogólnym II, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, a R" oznacza grupe alkilowa hydrolizuje sie wodorot¬ lenkiem alkalicznym zwlaszcza sodu lub potasu w ilosci 1,1-1,5 mola na 1 mol imidazoliny, uzytym130 344 3 w 5-15% roztworze wodno-alkoholowym, piw czym proces prowadzi sie v\ temperaturze 120-200°C w czasie 1-10 godzin przy cisnieniu 1,013 10^-2,431 • 106Pa, po czym produkt reakcji wyodrebnia sie z mieszaniny przez oddestylowanie alkoholu i wysolcnie lub ekstrakcje, a nastepnie oczyszcza sie przez desi\lacje pod zmniejszonym cisnieniem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako alkohole, stosuje sie nizsze alkohole, alifatyczne, zwlaszcza alkohol metylowy, etylowy, izopropylowy.Q- R R-NH-CH-CHrNHi WZÓR T i-<6 wzór. n PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania pochodnych N'-alkilo-1-fenyloetylenodiaminy o wzorze ogólnym I, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa, trójfluorometylo, a R' pznacza grupe alkilowa, cykloalkilowa, aryloalkilowa lub dialkiloaminoalkilenowa, znamienny tym, ze stanowiacy pochodna l,2-dialkilo-5-fenylo-imidazoliny zwiazek o wzorze ogólnym II, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, a R" oznacza grupe alkilowa hydrolizuje sie wodorot¬ lenkiem alkalicznym zwlaszcza sodu lub potasu w ilosci 1,1-1,5 mola na 1 mol imidazoliny, uzytym130 344 3 w 5-15% roztworze wodno-alkoholowym, piw czym proces prowadzi sie v\ temperaturze 120-200°C w czasie 1-10 godzin przy cisnieniu 1,013 10^-2,431 • 106Pa, po czym produkt reakcji wyodrebnia sie z mieszaniny przez oddestylowanie alkoholu i wysolcnie lub ekstrakcje, a nastepnie oczyszcza sie przez desi\lacje pod zmniejszonym cisnieniem.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako alkohole, stosuje sie nizsze alkohole, alifatyczne, zwlaszcza alkohol metylowy, etylowy, izopropylowy. Q- R R-NH-CH-CHrNHi WZÓR T i-<6 wzór. n PL