PL129506B2 - Process for preparing novel 2-beta-isopropylaminethyl-8-hydroxy-9-benzoylaminoperhydropyrazin/1,2-c/pyrimidin-1,6-dione - Google Patents
Process for preparing novel 2-beta-isopropylaminethyl-8-hydroxy-9-benzoylaminoperhydropyrazin/1,2-c/pyrimidin-1,6-dione Download PDFInfo
- Publication number
- PL129506B2 PL129506B2 PL23839382A PL23839382A PL129506B2 PL 129506 B2 PL129506 B2 PL 129506B2 PL 23839382 A PL23839382 A PL 23839382A PL 23839382 A PL23839382 A PL 23839382A PL 129506 B2 PL129506 B2 PL 129506B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- dione
- pyrimidine
- reacted
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- -1 pyrazino [1,2-c] pyrimidine-1,6-dione Chemical compound 0.000 claims description 2
- YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=N1 YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- GTEXWSIMIGCNNR-UHFFFAOYSA-N 5-benzamido-2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(O)=NC(O)=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 GTEXWSIMIGCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWAPJFDZLBSOGT-UHFFFAOYSA-N OC1NC(=O)N2CCN(CCCl)C(=O)C2C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OC1NC(=O)N2CCN(CCCl)C(=O)C2C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 QWAPJFDZLBSOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 2-/}-izopropyloaminoetylo-8- hydroksy-9-benzoiloaminoperhydro pirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dionu o wzorze 1. Zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku wykazuje dzialanie na osrodkowy uklad nerwowy.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowego 2-/?-izopropyloaminoetylo-8- hydroksy-9- benzoiloaminoperhydro pirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dionu o wzorze 1 polega na tym, ze 1- benzoilo -2-okso-4,6-dihydroksyazetyno[3,2-d]pirymidyne poddaje sie reakcji zdietanoloamina w bezwodnym srodowisku alkoholowym, zas otrzymany dietanoloamid kwasu 2,4-dihydroksy-5- benzoiloamino-6-pirymidynokarboksylowego o wzorze 2 poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu w srodowisku bezwodnego benzenu, natomiast otrzymany 2-/}-chloroetylo-8-hydroksy-9-benzoilo- aminoperhydro pirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dion o wzorze 3 poddaje sie reakcji z izopropyloa- mina w temperaturze pokojowej.Zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku w badaniach prowadzonych na zwierze¬ tach doswiadczalnych wykazuje dzialanie na osrodkowy uklad nerwowy, wyrazajace sie hamowa¬ niem ich ruchliwosci spontanicznej, dzialaniem przeciwserotoninowym oraz silna aktywnoscia potegujaca dzialanie DOPA. Wedlugprzeprowadzonych badan, zwiazek ten, w przeciwienstwie do dotychczas znanych leków przeciwdepresyjnych ma bardzo niska toksycznosc, oznaczona metoda Litchfield'a i Wilcoxon,a, a mianowicie LD5o417mg/kg, przy podaniu dootrzewnowym i 1656 mg/kg przy podaniu doustnym. W badaniach porównawczych oznaczanych metoda Eve- rett'a i wspólpracowników zwiazek ten wykazuje korzystniejsze dzialanie w dawce 0,4 LDsoprzy podaniu dootrzewnowym 16,68 mg/kg, niz imipramina w dawce 0,077 LD50 przy podaniu dootrzewnowym 10 mg/kg.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladzie wykonania.Przyklad. Do zawiesiny 5 g l-benzoilo-2-okso-4,6-dihydroksyazetyno[3,2- 220 ml absolutnego etanolu dodaje sie roztwór 5,2 g dietanoloaminy w 50 ml absolutnego etanolu i ogrzewa w tempetaturze wrzenia przez 5 godzin. Nastepnie po ochlodzeniu mieszaniny odsacza sie2 129 506 6,2g dietanoloamidu kwasu 2,4-dihydroksy-5-benzoiloamino-6-pirymidynokarboksylowego, o temperaturze topnienia 262-263°C, przy wydajnosci 85%.Do zawiesiny 3,6g dietanoloamidu kwasu 2,4-dihydroksy-5-benzoiloamino-6-pirymidyno- karboksylowego w 80 ml bezwodnego benzenu dodaje sie 25 ml chlorku tionylu i 15 kropli pirydyny, a nastepnie ogrzewa sie we wrzeniu przez 12 godzin. Po przesaczeniu na goraco filtrat pozostawia sie w temperaturze pokojowej na 24 godziny. Wydzielony zólty osad odsacza sie i wygotowuje z chloroformem, a nastepnie po ochlodzeniu odsacza sie 2,5 g 2-/3-chloroetylo-8- hydroksy-9-benzoiloaminoperhydro pirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dionu, o temperaturze top¬ nienia 220°C, przy wydajnosci 50%.Do 3,6g 2-/?-chloroetylo-8- hydroksy-9-benzoiloaminoperhydro pirazyno[l,2-c]pirymidyno- 1,6-dionu dodaje sie 45 ml izopropyloaminy i mieszanine pozostawia sie w temperaturze pokojowej na 24 godziny. Nastepnie odsacza sie osad, a filtrat zageszcza sie do sucha. Do suchej pozostalosci dodaje sie 50 ml acetonu i ogrzewa sie w temperaturze wrzenia 1 godzine. Nastepnie po ochlodzeniu odsacza sie osad, który krystalizuje sie z duzej ilosci metanolu, otrzymujac 1,5 g 2-/3- izopropyloaminoetylo-8-hydroksy-9-benzoiloaminoperhydropirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dio- nu w postaci chlorowodorku, o temperaturze topnienia 310°C, przy wydajnosci 50%.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 2-/3-izopropyloaminoetylo-8-hydroksy-9-benzoiloaminoper- hydro pirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dionu o wzorze 1, znamienny tym, ze l-benzoilo-2-okso-4,6- dihydroksyazetyno[3,2-d]pirymidyne poddaje ' sie reakcji z dietaloamina w bezwodnym srodowisku alkoholowym, zas otrzymany dietanoloamid kwasu 2,4-dihydroksy-5-benzoHoamina* 6-pirymidynokarboksylowego o wzorze 2 poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu w srodowisku bezwodnego benzenu, natomiast otrzymany 2-/3-chloroetylo-8-hydroksy-9-benzoiloaminoperhyd- ro pirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dion o wzorze 3 poddaje sie reakcji z izopropyloamina w tempe¬ raturze pokojowej.NHC0C6H5 O^^N^0 CH N-CHCHNH-CH 2^' 2 CH Wzór 1129506 OH N ¦NHCOCcH 6' '5 HOX N^^C0N(CH2CH20H) Wzór 2 O NHC0C6H5 ^^N N-CH,CHrCl Wzór 3 PL
Claims (6)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania nowego 2-/
3. -izopropyloaminoetylo-8-hydroksy-9-benzoiloaminoper- hydro pirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dionu o wzorze 1, znamienny tym, ze l-benzoilo-2-okso-4,6- dihydroksyazetyno[3,2-d]pirymidyne poddaje ' sie reakcji z dietaloamina w bezwodnym srodowisku alkoholowym, zas otrzymany dietanoloamid kwasu 2,
4. -dihydroksy-
5. -benzoHoamina*
6. -pirymidynokarboksylowego o wzorze 2 poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu w srodowisku bezwodnego benzenu, natomiast otrzymany 2-/3-chloroetylo-8-hydroksy-9-benzoiloaminoperhyd- ro pirazyno[l,2-c]pirymidyno-l,6-dion o wzorze 3 poddaje sie reakcji z izopropyloamina w tempe¬ raturze pokojowej. NHC0C6H5 O^^N^0 CH N-CHCHNH-CH 2^' 2 CH Wzór 1129506 OH N ¦NHCOCcH 6' '5 HOX N^^C0N(CH2CH20H) Wzór 2 O NHC0C6H5 ^^N N-CH,CHrCl Wzór 3 PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23839382A PL129506B2 (en) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | Process for preparing novel 2-beta-isopropylaminethyl-8-hydroxy-9-benzoylaminoperhydropyrazin/1,2-c/pyrimidin-1,6-dione |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23839382A PL129506B2 (en) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | Process for preparing novel 2-beta-isopropylaminethyl-8-hydroxy-9-benzoylaminoperhydropyrazin/1,2-c/pyrimidin-1,6-dione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL238393A2 PL238393A2 (en) | 1983-08-01 |
| PL129506B2 true PL129506B2 (en) | 1984-05-31 |
Family
ID=20014157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23839382A PL129506B2 (en) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | Process for preparing novel 2-beta-isopropylaminethyl-8-hydroxy-9-benzoylaminoperhydropyrazin/1,2-c/pyrimidin-1,6-dione |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL129506B2 (pl) |
-
1982
- 1982-09-28 PL PL23839382A patent/PL129506B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL238393A2 (en) | 1983-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2098562A1 (en) | Piperazine and homopiperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing the same | |
| US4871743A (en) | L-glutamic acid derivatives | |
| EP0314280A2 (en) | Process for the preparation of fused pyridine compounds | |
| US5637703A (en) | Derivatives of genistein | |
| PL113623B1 (en) | Process for preparing novel,substituted in position 11 5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-ones | |
| PL118308B1 (en) | Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo/4,3-a/-pyrido/2,3-f/-1,4-diazepinesdo/2,3-ehf/-1,4-diazepinov | |
| US4920125A (en) | L-glutamic acid derivatives | |
| CA1266470A (en) | Xanthine derivatives, processes for their production and their use as pharmaceuticals | |
| PL129506B2 (en) | Process for preparing novel 2-beta-isopropylaminethyl-8-hydroxy-9-benzoylaminoperhydropyrazin/1,2-c/pyrimidin-1,6-dione | |
| SU368752A1 (pl) | ||
| JPH01249757A (ja) | 血糖低下剤としてのピペラジニルアルキルピリミジン | |
| EP0138137B1 (de) | 4-Thioxo-benzopyrano(2,3-d)pyrimidin-derivate sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| US3074928A (en) | Basic-substituted pyrimido-[5,4-d]-pyrimidines | |
| US5013738A (en) | L-glutamic acid derivatives | |
| US2350265A (en) | Pyrimidine compounds | |
| Sadek et al. | Activated nitriles in heterocyclic synthesis. Synthesis of several new pyrimidine and pyridazine derivatives | |
| US2328595A (en) | Pyrimidine compound | |
| JPS60208963A (ja) | ジアミノピリジン誘導体の製造方法 | |
| US2934535A (en) | Z-amino-x-trifluoromethylanilino-s | |
| PL105883B1 (pl) | Sposob rozdzielania mieszaniny dl zwiazku typu alaniny | |
| JPS5822107B2 (ja) | α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 | |
| US3244725A (en) | 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| US2673848A (en) | 3-alkenylxanthines and their lower 1-alkyl derivatives | |
| EP0026675B1 (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB2067990A (en) | Cinnamyl moranoline derivatives |