Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych kwasu 5-{chIorowcofenylo)-salicy- lowego o ogólnyni wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru alibo fluoru, a n oznacza liczbe 1 lulb 2.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku, a przede wszystkim kwas 5n(2,4-dwufluoro!fe- nylo)-salicylowy o wzorze 2, stanowia cenne srod¬ ki lecznicze o dzialaniu p«rzeci'wza|paleniowym i znieczulajacym.Wykorzystujac znane wczesniej stosowanie ka¬ talizatorów zawierajacych chlorek palladu w pro¬ cesie utilenaania olefin, Van Helden z wspólpracow- Twikaimi opracowal sposób utleniajacego sprzegania przy uzyciu soli palladu [paitrz Smidt, Chem. and Ind., 13 stycznia 1962, str. 54^-61 i Van Helden i Verfoerg, Retueil, 84. str. 1263^1273 (1965)]. Te me¬ tode sprzegania utleniajacego i zblizone metody sprzegania poddano róznym modyfikacjom [patrz Stephansen i inni, J. Chem. Soc., str. 3632—3640 (1965), Davidfeon i Triggls, J. Chem. Soc., str. 1331— 1334 (1968), Laitaaki i Yoshimoto,J. Org. Chem., Vol. 36, nr i, s.tr. 76—79 (1973), Fujiuara i inni, Buli.Chem. Soc Jap., Vol 53, nr 3, str. 863—867 (1970), Arzoumaidis i Rauch, Chemtech, listopad 1973, str. 700—702 oraz Pudenkow i inni, Kinetika i Kata- Uiz. VoL 18, nr 4, str. 915—920 (1977)].Wszystkie te publikacje odnosza sie jednak do procesów polegajacych pa sprzeganiu z równoczes¬ nym utlenianiem Itfb do symetrycznego sprzegania 10 15 20 chlorowoobenzenów lub pochodnych benzenu za¬ wierajacych inne podstawniki i zadna z tych publi¬ kacji nie omawia asymetrycznego sprzegania chlo- rowcobenzenów w ogóle, a wytwarzania pochod¬ nych kwasu 5- szczególnosci. Stwierdzono, ze stosujac metody zna¬ ne z podanych wyzej publikacji do wytwarzania pochodnych kwasu 5-(chlorowcafenylo)-salicylowego droga bezposredniego sprzegania chlorowcobenzenu z esterem alkilowym kwasu salicylowego, np. z salicylanem metylu, glównym produktem reakcji jest bis (salicylan alkilu), np. salicylan metylu).Powodem tego jest niewatpliwie bardzo duza zdol¬ nosc do reakcji esttru alkilowego kwasu salicylo¬ wego w porównaniu z reaktywnoscia chlorowco¬ benzenu. Z tych tez wzgledów sposoby znane £ podanych wyzej publikacji nie nadaja sie do wy¬ twarzania pochodnych kwasu 5^(chlorowcofenylo)- -salicylowego.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze pochodne kwasu 5n(chlorowcofenylo)-salicylowego mozna wytwarzac przez bezposrednie sprzeganie chlorowcofenylu z estrem kwasu salicylowego, jezeli zastosuje sie od¬ powiedni katalizator i nastepnie podda hydrolizie wytworzony ester kwasu 5^ch!orowcosalicylowego.Zgodnie z -wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1, w którym X i n imaja wyzej podane znaczenie, wy¬ twarza sie droga dwuetapowego procesu, a miano¬ wicie, w pierwszym etapie chlorowcowa pochodna benzenu o wzorze 3, w którym X 1 n maja wyzej126 701 podane znaczenie, poddaje sie katalitycznej reakcji z esterem kwasu salicylowego o wzorze 4, w któ¬ rym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla. Reakcje te prowadzi sie w atmosferze tle¬ nu, w temperaturze 80-450°C, pod cisnieniem od cisnienia atmosferycznego do 5272 kPa i w obec¬ nosci palladowego ukladu katalitycznego, zawiera-.. jacego skladnik katalizujacy i skladnik regeneruja¬ cy. Skladnik katalizujacy zawiera pallad z Ugan¬ dami C^jCOO— i z ligandami chlorowcowymi, taki¬ mi jak ligandy bromowe, chlorowe i fluorowe* przy czym ligandy C^fCOO—, stanowiace 30—60*/o molo- wo-wagowych calkowitej ilosci ligandów, sa wpro¬ wadzane do katalizatora w postaci octanu pallada¬ wego, propionianu palladawego,, octanu metalu al¬ kalicznego albo propionianu imetalu alkalicznego, a ligandy chlorowcowe sa wprowadzane w postaci halogenku palladu, halogenku litu lub sodu albo halogenku czteroaBciloamoniowego i stosunek mo¬ lowo-wagowy wszystkich ligandów do ilosci palla¬ du wynsi od 4:1 do 10:1. Skladnik katalizujacy za¬ wiera poza tym promotor reakcji w postaci kwa¬ su, takiego jak kwas mrówkowy, octowy, propiono- wy, maslowy, jedno-, dwu- lub trójchlorooctowy, jedno-, dwu- lub trójfluorooctowy, nadchlorowy albo metanosulfonowy, w ilosci 10^100 czesci na 1 czesc katalizatora (palladowego w stosunku mo¬ lowym. Skladnik regenerujacy katalizator zawiera w stosunku molowym 0,1—6,0 czesci kwasu fosfo- molibdenowanadowego na 1 czesc katalizatora pal¬ ladowego oraz srodek zwiekszajacy rozpuszczal¬ nosc, taki jak weglan etylenu, weglan propylenu lufo sulfolan, w ilosci co najmniej 20 czesci molo¬ wych na 1 czesc molowa katalizatora palladowego.Ester o wzorze la, w którym X, n i R maja wy¬ lej podane znaczenie przeprowadza sie w drugim etapie procesu w zwiazek o wzorze 1.W procesie prowadzonym sposobem wedlug wy¬ nalazku reakcja w pierwszym etapie zachodzi z wysoka selektywnoscia, a katalizator wykazuje du¬ za zywotnosc. frod pojeciem selektywnosci rozumie sie tu ce¬ che ukladu katalitycznego, dzieki której stosunek flosci zadanego produktu koncowego do ilosci in¬ nych niepozadanych produktów koncowych jest mozliwe najwyzszy. Przy wytwarzaniu pochodnych kwasu 5- cha ukladu katalitycznego o zasadmczytm znacze¬ niu, gdyz jak juz wspomniano, w procesach zna¬ nych, pochodne kwasu 5-(chJorowcofenylo)-salicy- lowego powstaja zazwyczaj w malych ilosciach, podczas gdy glównym produktem jest tris (salicy¬ lan alkilu) wraz z innymi niepozadanymi produkta¬ mi koncowymi.Pod pojeciem zywotnosci katalizatora rozumie sie liczbe przemian reagentów w produkty konco¬ we, które uklad katalityczny zdolny jest katalizo¬ wac zanim ulegnie dezaktywacji. Jak juz wspom¬ niano, stwierdzono, ze w przypadku stosowania znanych palladowych ukladów katalitycznych w procesie wytwarzania pochodnych kwasu SMchlo- rowcoienylo)salicylowego, realizowanym tak, jak sposób wedlug wynalazku, zywotnosc tych ukla¬ dów pozwala na jedna tylko przeemiane.W sposobie wedlug wynalazku zywotnosc ukla¬ du katalitycznego pozwala na uzyskanie do 200 5 przemian przed ostateczna dezaktywacja.Nalezy wziac pod uwage, ze wraz ze zwieksze¬ niem sie selektywnosci lub zywotnosci albo obu tych parametrów, polepsza sie wydajnosc i ekono¬ mika procesu. W rzeczywistosci calkowita liczba 10 moli zadanego produktu koncowego, wytworzone¬ go przy uzyciu 1 mola katalizatora, stanowiaca wskaznik calkowitej wydajnosci ukladu katality¬ cznego, jest iloczynem selektywnosci i liczby prze¬ mian. !5 Uwaza sie, ze selektywnosc katalizatora ulega polepszeniu dzieki uzyskaniu przez katalizator wlasciwej elektrofilowosci poprzez stosowanie wlasciwego stosunku ligandów. Stwierdzono, ze dla zapewnienia wlasciwej selektywnosci ligandy 20 Cl^OOO— powinny stanowic 30^60§/» molowo-wago- wych ciezaru calkowitej liczby mold ligandów.Przykladowo, gdy ligandami chlorowcowymi sa li¬ gandy chlorowe, procent molowo-wagowy ligan¬ dów octanowych mozna obliczyc z nastepujacego 25 90 wzoru: mole CHjOOO— xl00 mole CHrfCOO- + mole Cl- Procent molowo-wagowy ligandów chlorowych od¬ powiada róznicy 100§/# minus procent wagowo-mo- lowy ligandów C^^COO—, a wiec wynosi 40-70Vt.Stosunek molowo-wagowy ligandów C^COO— do ligandów chlorowych korzystnie wynosi 1*1. 35 Jak wspomniano wyzej, ligandy Cl^COO— wpro¬ wadza sie do ukladu najwydajniej w postaci octa¬ nu palladawego, PóX'CH^CO0)s lub propianianu pal¬ ladawego. Nastepnie, w celu dostarczenia dodatko¬ wej ilosci ligandów Ci^COO— stosuje sie octan lub 40 propionian metalu alkalicznego, korzystnie octan sodu, CHjOOONa. Ligandy chlorowcowe, korzystnie ligandy chlorowe, wprowadza sie stosujac odpo¬ wiedni halogenek litowy, sodowy lub czteroalkilo- aminiowy, korzystnie sodowy. Tak wiec drugi li- 46 gand korzystnie wporwadza sie stosujac chlorek sodowy. Jest jednak równiez mozliwe stosowanie chlorku palladawego, Pti(Clf) i octanu sodowego ja¬ ko zródel potrzebnych ligandów, a zatem znaczenie ma raczej proporcja ilosciowa ligandów, a nie zród- so lo ich pochodzenia.Zastosowanie odpowiednich podanych powyzej proporcji ligandów umozliwia zwiekszenie selek¬ tywnosci ukladu katalitycznego do okolo 20Vt, pod¬ czas gdy selektywnosc znanych ukladów wynosi 55 okolo 15Vt.Molowo-wagowe proporcje ligandów Ci^COO— i ligandów chlorowcowych opisano powyzej. Zasad¬ nicze znaczenie ma jednak równiez wlasciwy mo- lowo-wagowy stosunek ligandów do uzytego palla¬ du. Tak wiec stosunek wagowy calkowitej liczby moli ligandów, czyli ciezaru sumarycznej liczby moli ligandów CijCOO— i ligandów chlorowcowych, do ciezaru liczby moli uzytego palladu powinien — wynosic od 4:1 do 10:1, korzystnie w przyblizeniu126 701 4:1. W przypadku ligandów octanowych i chloro¬ wych 'korzystny stosunek pallad: Ugandy octanowe: ligandy chlorowe wynosi 1:2:2.Ilosc zastosowanego katalizatora palladowego. korzystnie w postaci octanu, wynosi 0,1—4,0 czesci molowych na 500 czesci molowych chlorowcobenze- nu stanowiacego zwiazek wyjsciowy. Jest jednak oczywiste, ze stosowanie wiekszej lub mniejszej ilosci katalizatora nie ma decydujacego znaczenia, a wiec dobór tej ilosci przeprowadza sie biorac pod uwage glównie ekonomike procesu. Zagadnienie to nie wchodzi w zakres wynalazku, zgodnie z któ¬ rym stosuje sie palladowy uklad katalityczny, któ¬ ry jako taki wykazuje znacznie podwyzszona wy¬ dajnosc. Zwiazki wyjsciowe, to jest chlorowcoben- zen i salicylan alkilu, stosuje sie w ilosciach w przyblizeniu stechiometrycznych, to znaczy mol na mol, ale 'korzystny stosunek zwiazków wyjsciowych zalezy od kinetyki reakcji, zwlaszcza ze na kine¬ tyke ma wplyw palladowy uklad katalityczny.Stwierdzono równiez, ze pozadane jest utrzymywa¬ nie korzystnego stosunku zwiazków wyjsciowych w calym okresie trwania reakcji poprzez ciagle do¬ starczanie wyjsciowego salicylanu alkilu.Inna wazna substancja zawarta w skladniku ka¬ talizujacym palladowego ukladu 'katalitycznego stosowanego zgodnie z wynalazkiem jest kwas sta¬ nowiacy promotor reakcji. Jako ten kwas nalezy stosowac raczej kwas organiczny, a nie mineralny, przy czym odpowiednimi kwasanii sa np. kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas maslowy, kwas mono- dwu- i trójchlorooctowy, kwas mono-, dwu- i trójfluorooctowy, kwas nad¬ chlorowy i kwas metaaiosulfonowy. Kwas stano¬ wiacy promotor rekcji stosuje sie w ilosci 10^100 czesci molowych na 1 czesc molowa katalizatora palladowego.Gdy zywotnosc katalizatora umozliwia tylko jed¬ na przemiane, a reakcja nie jest reakcja katali¬ tyczna, ale raczej stechiometryczna, jak to ma miejsce w niektórych znanych procesach, to wów¬ czas pallad zazwyczaj wytraca sie w postaci czerni palladowej, a zatem przestaje dzialac jako kata¬ lizator. W przeciwienstwie do znanych metod, spo¬ sób wedlug wynalazku pozwala na wielokrotna regeneracje katalizatora przed jego ostateczna de¬ zaktywacja, a wiec liczba mozliwych przemian jest bardzo duza.Kwasy fosfomolidenowanadowe sa heteropoli- kwasami o wzorze Hs+n[PMo12_nVn04o-], w którym n oznacza liczbe 1—4. Korzystnym kwasem tego ty¬ pu jeslt kwas, w którego wzorze n oznacza liczbe 2, czyli HJPMojoYrO^. Szczególowy opis wytwarzania takich zwiazków podal Kokorin w Zb. Otshch.Khim., 24, 996 (1954). Omawiane kwasy stosowano dotychczas jako srodki regenerujace kompleksowe zwiazki palladu. Patrz Matveev i inni, Kinetika i Kataliz. Vol. 18, nr 2, str. 380^386 <1977) oraz Ru- denkov i inni, publikacja cytowana powyzej. W cytowanej literaturze brak jest jednak wzmianek na temat unikalnego ukladu regenerujacego 'katali¬ zator, stosowanego zgodnie z wynalazkiem i poz- 10 30 35 40 45 50 walajacego uzyskiwac znacznie zwiekszona liczbe przemian.Kwas fosfomolibdenowanadowy stosuje sie w ilosci 0,1—3 czesci molowych na 1 czesc molowa uzytego katalizatora palladowego, przy czym mozna takze stosowac ponad 3,0 mole do 8.0 moli i wie¬ cej, bez pogorszenia regeneracji katalizatora palla¬ dowego. Kwas fosfomolilbdenowanadowy stosuje sie korzystnie w stosunku równomolowym.Druga substancja zawarta w skladniku regene¬ rujacym katalizator palladowego ukladu katalitycz¬ nego stosowanego zgodnie z wynalazkiem, to jest srodek zwiekszajacy rozpuszczalnosc, korzystnie weglan etylenu, stosuje sie w ilosci co najmniej 20 15 czesci molowych na 1 czesc molowa uzytego ka¬ talizatora palladowego. Srodek zwiekszajacy rozpu¬ szczalnosc dziala jednak zasadniczo jako rozpusz¬ czalnik., dltego tez mozna go stosowac w ik wiekszej niz 20 czesci na 1 czesc katalizaU< pal- 10 ladowego bez niekorzystnych rezultatów Pierwszy etap procesu wedlug v/ wadzi sie w temperaturze 80-^rC, korzystnie 90—»120°C. Reakcje prowadzi/e w atmosferze tle¬ nu, pod cisnieniem od cisnienia atmosferycznego 5 do 5272 tkPa.W drugim etapie procesu ester alkilowy po¬ chodnej kwasu 5-(chlorowcofenylo) salicylowego otrzymany w pierwszym etapie hydrolizuje sie, otrzymujac odpowiedni kwas salicylowy. W tym celu stosuje sie znane metody hydrolizy. Tak wiec np. ester alkilowy mozna ogrzewac z wodnym roz¬ tworem wodorotlenku sodowego i utrzymywac w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, a nastepnie prowadzic chlodzenie, zakwaszenie, ek¬ strakcje toluenem i krystalizacje, otrzymujac kwas jako produkt koncowy.Ponizej wyszczególniono typowe skladniki biora¬ ce udzial w pierwszym etapie reakcji prowadzonej sposolbem wedlug wynalazku oraz ilosci tych sklad¬ ników w mihmolach.Zwiazek Ho*c n^dwufluorobenzen ; 510 salicylan metylu 389 octan palladowy * chloreksodowy 2 kwas fosfomolilbdenowanadowy 1 weglan etylenu 227 kwas octowy 33 Wynalazek zilustrowano nizej w przykladach.Przyklad I. Wytwarzanie kwasu 5-<2,4-dwu- fluoroifenylo) salicylowego.A. 5^(2,4-dwuifluorofenylo) salicylan metylu.W autoklawie ze szklana wykladzina umieszcza sie 224,5 mg (1 mmol) octanu palladowego, 202,3 mg (5,0 mmoii) chlorku sodowego, 131,3 mg (1,6 mmola) octanu sodowego, 3,5 g <2 mole) H^Mo^iO*,, 10 g weglanu etylenu, 5,0 ml kwasu octowego, 60 ml (466 mmoli) salicylanu metylu i 50 ml (510 mmoli) m-dwuifluorobenzenu. Mieszanine miesza sie w cia¬ gu 48 godzin w temperaturze 90°C pod cisnieniem tlenu 1380 kiPa. Roztwór chlodzi sie do temperatury 25°C i oddestylowuje nadmiar m-dwufluorobenze- nu. Do pozostalosci dodaje sie 50 ml wody i 150 ml126 701 Tablica Nr Pd(OAc)«« NaOAc* \f%JL i (mmoie) i \ k kladu ' , le) 1 2 3 II i 1,0 1,7 III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII 1,0 0,1 0,1 04 0,1 1,0 0,1 0.1 0,1 0,1 1,0 1,6 — — — . — 1,6 — — — — 1,6 NaCl» (mmole) 4 6,6 5,0 0,2 0,2 0.2 0,2b 5,0 0,2 0,2 0,2 0,2 5,0 PMV» (mmo¬ ie) 5 1,9 2,0 0,1 0,1 0.1 0,1 1,0 0,1 W,A 0,1 1,9 EGa (g) 6 10,0 10,0 2.0 2,0 22,0 2,0 10,0 2,0 2,0 6,0 8,0 10,0 AcOH« (mmole) 7 5,0 5,0 0,2 0,2 0,2 0,2 5,0 0,2° 0,2 0,2 0,2 5.0 DFD« MSa ! (mmole) i i 8 i 9 306 510 61 51 51 51 510 51 61 51 51 510 466 466 38,9 38,9 38,9 38,9 466 38,9 38,9 88,9 38,9 466 tempera¬ tura (°C) 10 90 90 100 100 100 100 90 100 100 100 100 110 cisnienie tlenu kPa 11 1380 1380 1380 4135 552 4135 1380 4135 4135 4135 4135 1380 czas (godzi¬ ny) 12 72 42 18 17 19 17,8 70,5 18 18 65 62 24 MolOd Produktu Mole 1 palladu 13 19,2 30,1 24,3 | 30,8 | 22,5 | 13,5 | 32,6 | 24,9 | 23,4 | 27,2 | 18,4 | 19,9 | a Uzyte skróty maja nastepujace znaczenie: Fd<0Ac)t — octan palladowy, NaOAc — octan sodu, NaCl — chlorek sodowy, PIMV — kwas fosiomolilbdenowanadowy, EC — weglan etylu, AcOH — kwas octowy, DPB — m-dwufluorotoenzen i MB — salicylan metylu. b Zamiast chlorku sodowego zastosowano fluorek czte roetyloaminiowy. c Zamiast kwasu octowego zastosowano kwas trójfluorooctowy. d Produkt = 5-(2,4-dwulfluorofeny1lo) salicylan metylu. toluenu, jpo czym odczyn doprowadza sie do war¬ tosci pH 7—8 za pomoca wodnego roztworu wodo¬ rotlenku aodowego (60 mmold). Po rozdzieleniu warstw warstwa wodna, esktrahuje sie 150 ml to¬ luenu, a nastepnie oddestylowuje sie toluen i 192 mmole salicylanu metylu. 'Pozostalosc rozpuszcza sie 60 ml goracego n-propamolu, a po ochlodzeniu wykrystalizowuje 5-(2,4Hdwirfluorofenylo) salicylan metylu. Po odsaczeniu otrzymuje sie 7,92 g (30 mtnoli) produktu (wydajnosc 3000^/t w przeliczeniu na octan palladowy).B. Kwas 5-(2»4-dW'Ufluorafenylo) salicylowy.Z produktu z etapu A sporzajdza sie zawiesine w 80 ml 5§/t wodnego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego, po czym utrzymuje sie ja w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut. Miesza¬ nine zakwasza sie wodnym roztworem kwasu sol¬ nego i estramije trzema porcjami toluenu po 150 ml. Polaczone ekstrakty toluenowe zateza sie, w wyniku czego wykrystalizowuje kwas 5-{2,4-dwu- fhiorafenylo) salicylowy. Po odsaczeniu otrzymuje sie 29,4 mmole (969/t wydajnosci teoretycznej) pro¬ duktu koncowego.Przyklad II — XIIL Powtarza sie tok poste¬ powania z etapu A przykladu I w 12 róznych pró¬ bach, zmieniajac ilosci reagentów i skladników ka¬ talizatora oraz czas, temperature i cisnienie pod¬ czas reakcji. Wyniki otrzymane w poszczególnych próbach podano w tablicy. 50 55 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 5-(chlo¬ rowcofenylo)-salicylowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru albo fluoru, a n oznacza liczbe 1 lulb 2, znamienny tym, ze chlo¬ rowcowa pochodna benzenu o wzorze 3, w którym Xin maja wyzej podane znaczenie i ester kwa¬ su salicylowego o wzorze 4, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, poddaje sie reakcji w atmosferze tlenu, w temperaturze 80— —150°C, pod cisnieniem od cisnienia atmosferycz¬ nego do 5(272 kPa i w obecnosci palladowego ukla¬ du katalitycznego, zawierajacego skladnik katali¬ zujacy i skladnik regenerujacy katalizator, przy czym skladnik katalizujacy zawiera pallad z Ugan¬ dami C!^C00— i z Ugandami chlorowcowymi, ta¬ kimi jak ligandy bromowe, cMorowe i fluorowe, a Ugandy Cj^COO—, stanowiace 30—60Vt molowo-wa- gowych calkowitej ilosci Hgandów, sa wprowadza¬ ne do katalizatora w postaci octanu palladawego propionianu palladawego, octanu metalu alkalicz¬ nego lub propionianu metalu alkaUcznega, a ligan¬ dy chlorowcowe sa wprowadzone w postaci halo¬ genku palladu, litu albo sodu lub halogenku czte- roalkiloamoniowego i stosunek molowo-wagowy wszystkich ligandów do ilosci palladu wynosi od 4:1 do 10:1,. przy czym skladnik katalizujacy za¬ wiera równiez jako promotor reakcji kwas taki,126 701 9 jak kwas mrówkowy, octowy^propionowy, maslo¬ wy, jedno-, dwu- lub trójchior^towy, jedno- dwu- lub trójfluorcoctowy, nadchlar Wy albo metanosul- fonowy. w ilosci 10—100 czesc) na 1 czesc katali¬ zatora palladowego w stosunku molowym, zas skladnik regenerujacy katalizator zawiera jako srodek utleniajacy 0,1—8,0 czefeci kwasu fosfomo- lidenowanadowego na 1 czesc katalizatora pallado¬ wego w stosunku molowym oyaz srodek zwieksza¬ jacy rozpuszczalnosc, taki jak/weglan etylenu, we¬ glan propylenu lub sulfolan, w ilosci co najmniej 20 czesci molowych na 1 czesc/molowa katalizatora palladowego, po czym otrzymany zwiazek o wzorze la, w którym X, n i R maja wyzej podane znacze¬ nie, przeprowadza sie przez hydrolize w zwiazek o wzorze 1. 10 2. Sposób wedlug zastrz. 1. znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 3 ze zwiazkiem o wzo¬ rze 4 prowadzi sie w temperaturze 90—120°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 5 m-dwufluorobenzen poddaje sie reakcji z salicy¬ lanem metylu. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym. ze stosuje sie uklad katalityczny, którego skladnik katalizujacy zawiera octan palladawy, chlorek so- 10 dowy i kwas octowy, a skladnik regenerujacy za¬ wiera kwas fosfomolibdenowanadowy i weglan etylenu. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na 500 czesci molowych zwiazku o wzorze 3 sto- 15 suje sie 0,1^4,0 czesci molowych katalizatora -pal¬ ladowego.Xn X00H Wzór 1 F XX)0H *n Wzór 3 X00R Mzór 4 PL PL PL