PL126699B2 - Methodfor producing a new benzoyl ester of the polyoxyethylene-polypropylene block copolymer - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego estru benzoilowego kopolimeru blokowego polioksyetyleno-polioksypropylenowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym x plus z wynosi 5-17, natomiast y wynosi 30-60. Zwiazek wytworzony sposobem wyna¬ lazku wykazuje wybitna dzialalnosc hipolipemiczna, przy niskiej toksycznosci.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowego estru benzoilowego kopolimeru blokowego polioksyetyleno-polioksypropylenowego, o wzorze przedstawionym na rysunku w którym xplus z wynosi 5-17, natomiast y wynosi 30-60, polega na tym, ze kopolimer ten o ciezarze czasteczkowym 2000-3800, zawierajacy 10-20% wagowych ugrupowania polioksyetylenowego, poddaje sie wyczerpujacej estryfikacji chlorkiem benzoilu w obecnosci trójetyloaminy. Pomiedzy kolejno powtarzanymi estryfikacjami powstaly produkt oczyszcza sie przez filtracje i destylacje. Reakcje oraz filtracje i destylacje prowadzi sie w temperaturze 333K-423K.W oparciu o aktualny stan wiedzy na temat budowy wymienionych kopolimerów mozna przyjac, ze dla wyselekcjonowanej grupy kopolimerów stanowiacych substancje wyjsciowa do opisanej reakcji, glównym skladnikiem w produkcie koncowym sa dwuestry benzoilowe kopolime¬ rów dwublokowych, to znaczy takie, w których x lub z równe jest zeru.Na podstawie badan izotopowych oraz obrazu w mikroskopie swietlnym i elektronowym mozna wnosic, ze mechanizm dzialania dajacy efekt hipolipemiczny polega na zaburzeniu wchla¬ niania lipidów ze swiatla przewodu pokarmowego.Badania toksycznosci ostrej estru benzoilowego kopolimeru blokowego polioksyetyleno- polioksypropylenowego o sredniej masie czasteczkowej 2750 zawierajacego 10% wagowych tlenku etylenu, przeprowadzone na dwóch gatunkach zwierzat wykazalyjego znacznie nizsza toksycznosc niz substancji macierzystej. Wartosc DL50 wynosila u myszy w podaniu dozoladkowym 3000 mg/kg ciezaru ciala, a w podaniu dootrzewnowym 1625 mg/kg. W badaniach na szczurach ustalono, ze dawki 5000 mg/kg w podaniu doustnym i 3000 mg/kg w podaniu dootrzewnowym nie powodowaly smiertelnosci. Wplyw przewleklego podawania wymienionego zwiazku badano na szczurach i królikach, którym podawano diete aterogenna. Po 8 tygodniach karmienia zwierzat2 126 699 dieta z dodatkiem preparatu w ilosci 0,5-1,5% wagowych masy pokarmu stwierdzono, ze zwierzeta pobierajace badany preparat wykazywaly srednie stezenie cholesterolu w surowicy krwi 543 mg% ± 276 mg% — przy dawce 1,5% wagowych estru i 1313 ± 559 mg% — przy dawce 0,5% wagowych estru, podczas gdy zwierzeta grupy kontrolnej wykazywaly stezenie cholesterolu w surowicy krwi wynoszace 4331 ± 1390mg%. Podawany preparat zapobiegal powstawaniu miaz¬ dzycy naczyn u zwierzat, a zawartosc cholesterolu w aorcie wynosila w odpowiednich grupach karmionych pokarmem z dodatkiem estru 1,47 ± 0,6 mg% g aorty oraz 2,04 ± 0,6 mg% g, a zwie¬ rzat pobierajacych diete kontrolna — 13,5 ± 2,6 mg%g aorty.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladach wykonania.Przyklad I. 2750g (1 równowaznik molowy) kopolimeru blokowego tlenku propylenu i tlenku etylenu o sredniej masie czasteczkowej Mn = 2750, zawierajacego 10% wagowych tlenku etylenu, zadaje sie 253 g (2,5 równowaznika molowego) trójetyloaminy i przy mieszaniu wkrapla w temperaturze pokojowej 316,3 g (2,25 równowaznika molowego) chlorku benzoilu, w czasie 15 minut. Nastepnie ogrzewa sie mieszanine reakcyjna do temperatury 373 K, miesza w tej temperatu¬ rze przez 2 godziny, ochladza do temperatury pokojowej, rozciencza eterem etylowym i odsacza wydzielony osad. Z filtratu odparowuje sie eter, a z pozostalosci usuwa nastepnie nadmiar reagentów przez ogrzewanie na lazni olejowej w temperaturze 423 K i przy cisnieniu okolo 133 Pa.Tak otrzymany produkt o zawartosci 0,125 milirównowazników grup estrowych w 1 gramie i wielkosci absorbancji grup hydroksylowych w podczerwieni w zakresie 3200-3650 cm"1, stanowia¬ cej okolo 80% absorbancji tych grup dla substancji wyjsciowej, poddaje sie ponownie estryfikacji przy tym samym stosunku reagentów i postepuje jak poprzednio. Otrzymany produkt po drugiej estryfikacji o zawartosci 0,337 milirównowazników grup estrowych w 1 gramie i wielkosci absor¬ bancji grup hydroksylowych stanowiacej okolo 50% absorbancji tych grup w substancji wyjscio¬ wej, poddaje sie trzeciej estryfikacji w tych samych warunkach. Wytworzony produkt finalny jest ciemnonbrunatna ciecza o zawartosci 0,743 milirównowazników grup estrowych w 1 gramie i wielkosci absorbancji grup hydroksylowych w podczerwieni wynoszacej okolo 20% absorbancji tych grup w produkcie wyjsciowym. Oznaczana zawartosc grup estrowych wykazuje calkowite zestryfikowanie produktu wyjsciowego, poniewaz jest zgodna z wyliczona w oparciu o mase czasteczkowa Mn kopolimeru wyjsciowego zawartoscia grup hydroksylowych, wynoszaca 0,73 milirównowazników w 1 gramie. W celu usuniecia zapachu 1000 g produktu finalnego miesza sie z 50 g aktywnej ziemi okrzemkowej z Milowic i 50 g wegla aktywnego przez 1,5 godziny w temperatu¬ rze 333 K, po czym poddaje saczeniu. W efekcie uzyskuje siejasnobrunatna klarowna oleista ciecz, praktycznie bezwonna, o gestosci 1,02-1,04.Przyklad II. 2000g (1 równowaznik molowy) kopolimeru blokowego tlenku propylenu i tlenku etylenu o sredniej masie czasteczkowej Mn = 2000, zawierajacego 10% wagowych tlenku etylenu, poddaje sie wyczerpujacej estryfikacji za pomoca chlorku benzoilu w obecnosci trójetyloa¬ miny stosujac ilosci reagentów i tok postepowania takie same, jak opisano w przykladzie I.Otrzymuje sie produkt o zawartosci 0,98 milirównowazników grup estrowych w 1 gramie.Przyklad III. 3800g (1 równowaznik molowy) kopolimeru blokowego tlenku propylenu i tlenku etylenu o sredniej masie czasteczkowej Mn = 3800 i zawartosci 10% wagowych tlenku etylenu, poddaje sie wyczerpujacej estryfikacji za pomoca chlorku benzoilu, w obecnosci trójety¬ loaminy, stosujac ilosci reagentów i tok postepowania jak w przykladzie I. Otrzymuje sie produkt o zawartosci 0,60 milirównowazników grup estrowych w 1 gramie.Przyklad IV. 2850g (1 równowaznik molowy) kopolimeru blokowego tlenku propylenu i tlenku etylenu o sredniej masie czasteczkowej Mn = 2850 i zawartosci 20% wagowych tlenku etylenu poddaje sie wyczerpujacej estryfikacji, stosujac ilosci reagentów i tok postepowania jak w przykladzie I. Otrzymuje sie produkt o zawartosci 0,74 milirównowazników grup estrowych w 1 gramie.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego estru benzoilowego kopolimeru blokowego polioksyetyleno-' polioksypropylenowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym x plus z wynosi 5-17,126 999 3 natomiast y wynosi 30-60, znamienny tym, ze kopolimer ten o ciezarze czasteczkowym 2000-3800, zawierajacy 10-20% wagowych ugrupowania polioksyetylenowego poddaje sie wyczerpujacej estryfikacji chlorkiem benzoilu w obecnosci trójetyloaminy, w temperaturze 333K-423K.CM J*\ CM CM PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego estru benzoilowego kopolimeru blokowego polioksyetyleno-' polioksypropylenowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym x plus z wynosi 5-17,126 999 3 natomiast y wynosi 30-60, znamienny tym, ze kopolimer ten o ciezarze czasteczkowym 2000-3800, zawierajacy 10-20% wagowych ugrupowania polioksyetylenowego poddaje sie wyczerpujacej estryfikacji chlorkiem benzoilu w obecnosci trójetyloaminy, w temperaturze 333K-423K. CM J*\ CM CM PL