PL126441B2 - Method for producing a new piperidinomethyl-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidinone-4 - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 3-piperydynometylo-3,4- dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidynonu-4 o wzorze 1, charakteryzujacego sie dzialaniem hipotensyj- nym.Ze stanu techniki nie sa znane sposoby wytwarzania zasady Mannicha — pochodnej pirydo- [2,3-d]-pirymidyny.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowego 3-piperydynometylo-3,4-dihydropirydo- [2,3-d]-pirymidynonu-4 o wzorze 1 polega na dzialaniu na 2-aminonikotynoamid formamidem w nadmiarze w temperaturze 130-140°C a nastepnie na otrzymany 3,4-dihydropirydo-[2,3-d]- pirymidynon-4 o wzorze 2, dziala sie nadmiarem piperydyny i 40% formaliny w metanolu, w temperaturze 60-70°C.Na podstawie stanu techniki nie mozna bylo z góry przewidziec, ze uzyska sie reakcje przebiegajaca pomiedzy reagentami uzytymi w sposobie wedlug wynalazku i ze otrzyma sie produkt w postaci wolnej zasady Mannicha o silnym dzialaniu farmakologicznym. Zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku wykazuje w badaniach farmakologicznych dzialanie hipotensyjne, kurczy on miesnie gladkie jelita przy stezeniu 3 • 10"4g/cm3. Zwiazek nie daje efektu spazmolitycznego, co wskazuje na jego osrodkowe dzialanie w zakresie efektu hipotensyjnego.Zwiazek ten podawany dootrzewnowo w dawce 50 mg/kg szczurom w zawiesinie w 1% metylocelu- lozie powoduje dlugotrwale obnizenie cisnienia tetniczego. Wplyw zwiazku na izolowane miesnie gladkie, badany na wycinkach jelita cienkiego królika metoda Magnusa, wykazal spontaniczna ruchliwosc jelita, rejestrowana na tasmie kimografu. Toksycznosc ostra zwiazku, oznaczona w tescie przy pomocy tak zwanej approximate lethal dose u szczurów, wynosi 400 mg/kg.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladzie wykonania.Przyklad. Mieszanine 10 g (0,072 mola) 2-aminonikotynoamidu ogrzewa sie w 40 ml (0,2 mola) formamidu w temperaturze 140°C w czasie 4 godzin, a nastepnie ochladza, odfiltrowuje osad i przemywa acetonem, po czym przekrystalizowuje z metanolu. Otrzymuje sie 8 g, co stanowi 74,76% wydajnosci teoretycznej, 3,4-dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidynonu-4, który jest biala kry¬ staliczna substancja o temperaturze topnienia 249-250°C, rozpuszczalna w metanolu, etanolu, dimetylosulfotlenku, zas nierozpuszczalna w wodzie, acetonie, eterze etylowym i naftowym, która2 126 441 nie podlega zmianom pod wplywem powietrza i swiatla. 1 g (0,0067 mola) 3,4-dihydropirydo-[2,3- d]-pirymidynonu-4 rozpuszcza sie w 10ml metanolu i do otrzymanego roztworu przy mieszaniu wkrapla sie 2 cm3 (0,071 mola) 40% formaliny i 2 cm3 (0,03 mola) piperydyny. Mieszanine reagen¬ tów ogrzewa sie w temperaturze wrzenia metanolu przez okolo 4 godziny. Po oddestylowaniu nadmiaru rozpuszczalnika oleista pozostalosc poddaje sie destylacji pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymuje sie 1,27g, co stanowi 82,3% wydajnosci teoretycznej, 3-piperydynometylo-3,4- dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidynonu-4, o temperaturze wrzenia 140°C/2mmHg.Zwiazek ten jest bezbarwna oleista substancja rozpuszczalna w metanolu, nierozpuszczalna w wodzie, acetonie, nie podlegajaca zmianom pod wplywem powietrza i swiatla.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 3-piperydynometylo-3,4-dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidyno- nu-4 o wzorze 1, znamienny tym, ze 2-aminonikotynoamid dziala sie nadmiarem formamidu w temperaturze 130-]40°C na otrzymany 3,4-dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidynon-4 o wzorze 2, dzia¬ la sie nadmiarem piperydyny i 40% formaliny w metanolu, w temperaturze 60-70°C. o r^r n— ch2—n \ Wzór i 0 | T NH Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 3-piperydynometylo-3,4-dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidyno- nu-4 o wzorze 1, znamienny tym, ze 2-aminonikotynoamid dziala sie nadmiarem formamidu w temperaturze 130-]40°C na otrzymany 3,4-dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidynon-4 o wzorze 2, dzia¬ la sie nadmiarem piperydyny i 40% formaliny w metanolu, w temperaturze 60-70°C. o r^r n— ch2—n \ Wzór i 0 | T NH Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL