PL123430B1 - Process for preparing novel derivatives of pyrido /2,1-b/ quinazolinone - Google Patents

Process for preparing novel derivatives of pyrido /2,1-b/ quinazolinone Download PDF

Info

Publication number
PL123430B1
PL123430B1 PL1979227124A PL22712479A PL123430B1 PL 123430 B1 PL123430 B1 PL 123430B1 PL 1979227124 A PL1979227124 A PL 1979227124A PL 22712479 A PL22712479 A PL 22712479A PL 123430 B1 PL123430 B1 PL 123430B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
groups
pyrido
group
keto
methyl
Prior art date
Application number
PL1979227124A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL123430B1 publication Critical patent/PL123430B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/38—Oxygen atoms in positions 2 and 3, e.g. isatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Organic Insulating Materials (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych ,piirydo[2,l-b]chinazoliinonu oraz ich roli z farmakologicznie dopuszczalnymi kwa¬ sami lub zasadami, stanowiacych cenne substancje farmakologicznie czynne.Nowe pochodne pirydo[2,l-b]chinazolinonu sa objete ogólnym wzorem 1, w którym X2 oznacza grupe karboksylowa, grupe jej soli z farmakolo¬ gicznie dopuszczalnymi zasadami, grupe jej esitru z farmakologicznie dopuszczalnymi alkoholami lub grupe jej amidu z farmakologicznie dopuszczalny¬ mi aminami, Ri oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy a R2, R3, R4 i Rs oznaczaja atomy wo¬ doru, atomy chlorowca, rodniki alkilowe o 1—1 atomach wegla, grupy trójfluorometylowe, grupy karboksylowe, grupy tiocyjanowe, grupy metylotio, grupy metylosulfinylowe, grupy metylosulfonylo- we, grupy metylosulfinimidoilowe i/lub grupy me- tylosulfonamidowe pod warunkiem, ze dwie lub trzy z grup R2, R3, R4 i R5 stanowia atomy wodoru.Sposobem wedlug wynalaizku wytwarza sie ewen¬ tualnie zarówno racemiczne pochodne pirydo[2,l-b]- cbinazolinonu o wzorze 1 jak i ich enancjomery.Do farmakologicznie dopuszczalnych soli grupy karboksylowej X we wzorze 1 zaliczaja sie np. sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, takie jak sól sodowa lub wagniowa, sól amoniowa, sól mied'zi(II) lub sól z metyloglukamina, oraz sole tych zwiazków z aminokwasami. 1# 15 30 Farmakologicznie dopuszczalnymi alkoholami, którymi mozna zestryfikowac grupe karboksylowa X we wzorze 1, sa przykladowo prostolancuchowe lub rozgalezione lub cykliczne, nasycone lub nie¬ nasycone rodniki weglowodorowe, ewentualnie przedzielone atomem tlenu lub azotu albo ewentu¬ alnie podstawione grupami hydroksylowymi, ami¬ nowymi lub karboksylowymi (korzystnie o 1—12 atomach wegla, zwlaszcza o 1—6 atomach wegla) takie jak alkanole, alkenole, alkinole, cykloalka- nole, cykloalkiloalkanole, fenyloalkanole, feniylo- alkenole, alkanodiole, kwasy hydiroksykarboksylo- we, aminoalkanole lub alkiloaminoalkainole i dwu- alkiloaminoalkanole o 1—4 atomach wegla w rod¬ niku alkilowym.Alkoholami, nadajacymi sie do izesftryfikowania grupy karboksylowej sa przykladowo takie, które wykazuja rodnik metylokarboksymetylowy, etylo¬ wy, 2-hydiroksyetylowy, 2-metoksyetylowy, 2-ami- noetylowy, 2-dwumetyloaminoetylowy, 2-karboksy- etylowy, propylowy, allilowy, cyklopropylometylo- wy, izopropylowy, 3-hydroksypropylowy, propyny- lowy, 3-aminopropylowy, butylowy, Il-rzed.-buty¬ lowy, butylowy-2, cyklobutylowy, pentylowy, izo- pentylowy, III-rzed.-pentylowy, 2-metylobutylowy, cyklopentylowy, heksylowy, cykloheksylowy, cyk- loheksen-2-ylowy, cyklopentyloimetylowy, heptylo- wy, benzylowy, 2-fenyloetylowy, oktylowy, borny- lowy, izobornylowy, mentylowy, nonylowy, decylo- wy, 3-fenylopropylowy, 3-fenylopropen^ylowy, 123 430123-430 undecylowy lub dodecylowy. Jako nadajacymi sie do zestryfikowania alkoholami sa równiez takie, które prowadza do otrzymania estrów nietrwalych, to jest rozszczepialnych w warunkach fizjologicz¬ nych, np. takie alkohole jak 5-hydroksyindan, acy- loksymetanole, zwlaszcza acetoksymetanol, piwalo- iloksymetainol, 5-indanyloksykarbonylometanol, kwas glikolowy, dwualkiloaminoalkanole, zwlaszcza dw-umetyloaminopcropanol, oraz hydroksyftalid.Jako farmakologicznie dopuszczalne aminy, za / pomoca których mozna amidowac grupe karboksy¬ lowa, wchodza w rachube korzystnie alkiloaminy^ dwualkiloaminy, alkanoloaminy, dwualkanoloaminy o-l—6 atomach wegla w anodniku alkilowym lub ' alkanolowym albo piecio- lub szescioczlonowe zwiazki N-heterocykliczne. Do odpowiednich amin aalicza sie metyloamina, etyloamina, izopropylo- wamina, etanbloamina, dwumetyloamina, dwuety- loaimiina, dwuetanoloamiina, pirolidyna, piperydyna, morfolina lub N-metylopdjperazyna, Solami pochodnych pirydo[2,14)]chinazoHnonu o ogólnym wzorze 1 z farmakologicznie dopusz¬ czalnymi zasadami sa przykladowo sole metali al¬ kalicznych lub sole metali ziem alkalicznych, takie jak sól sodowa lub sól wapniowa, sól aimoniowa, sól miedzi(II), sól z metyloglukamina, sól z pipe¬ razyna lub sole tych zwiazków z aminokwasami.Jako pirydo[2,l-b]chinazolinoniowe sole zwiazków o ogólnym wzorze 1 wchodza w rachube przykla¬ dowo chlorowodorki, broniowodlOirki, siarczany, fos¬ forany, szczawiany, rnaleinaany, winiany lub cytry¬ niany.Pochodne pirydo[2,l-b]ctanazolinonu o ogólnym wzorze 1 sa substancjami farmakologicznie czyn¬ nymi lub produktami posrednimi do ich wytwa¬ rzania. Te substancje farmakologicznie czynne od¬ znaczaja sie zwlaszcza dzialaniem przeciwzapal¬ nym, przecdwgoraczkowym, przeciwbólowym i prze- ciwaiergicznym. Ponaidto zwiazki te in vitiro powo¬ duja wyrazne zahamowanie fosfodiesterazy. Tole¬ rancja tych ozymnych pochodnych pirydo[2,l-b]chi- nazoldinonu przez zoladek jest stosunkowo dobra, a ich toksycznosc jest stosunkowo nieznaczna.Te zwiazki farmakologicznie czynne w polaczeniu z nosnikami praktykowanymi w farmacji galeno¬ wej nadaja sie do leczenia np. ostrych i przewlek¬ lych procesów zapalnych, swierzbiaczki ogniskowej, dychawicy oskrzelowej, goraczki siennej i innych.Sporzadzanie specyfików lekarskich nastepuje na znanej drodze, na której substancje czynna razem z odpowiednimi ótodatkami, substancjami nosniko¬ wymi i substancjami polepszajacymi smak prze¬ prowadza sie w zadane postacie preparatów, takie jak tabletki, drazetki, kapsulki, roztwory, srodki do inhalacji itp.Do stosowania doustnego nadaja sie zwlaszcza tabletki, drazetki i kapsulki, zawierajace przykla¬ dowo 5—500 mg substancji czynnej i 50 mg 2 g nosnika farmakologicznie biernego, takiego jak lak¬ toza, amyloza, talk, zelatyna, stearynian magnezu i podobne, oraz znane dodatki.Sposób wytwarzania nowych pochodnych piry¬ do[2,1-b]chdinazolinonu o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym wszystkie symbole maja wyzej podane znacze¬ nie, polega wedlug wynalazku na tym, ze dekar- boksyluje sie i ewentualnie hydrolizuje sie kwas karboksylowy o ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2) R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie a X3 oznacza grup^) cyjanowa, grupe karboksylowa lub 9 grupe alkoksykarbonylowa, oraz racemiczne kwasy karboksylowe ewentualnie rozszczepia sie na ich enancjomery, i/lub kwasy karboksylowe lub ich reaktywne pochodne ewentualnde przeprowadza sie w ich sole, estry lub amidy i otrzymana pochodna xo pirydO'[2,l-b]chiinazolinonu ewentualnie poddaje sie reakcji z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasa¬ mi i zasadami.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1 pro¬ wadzi sie w warunkach znanych dla fachowca. 15 Reakcje te przeprowadza sie na drodze termicz¬ nego ogrzewania pochodnej kwasu malonowego o ogólnym wzorze 2 do temperatury 50—150°C, przy czym te dekarboksylaicje mozna przeprowadzic w nieobecnosci rozpuszczalnika lub tez w obecnosci M wysokowrzacego rozpuszczalnika (takiego jak ksy¬ len, chloroibenzen lub dzdesieciowodoronaftalen).W tym postepowaniu jako substrat stosowany zwiazek o ogólnym wzorze 2 mozna wytwarzac nastepujaco: pochodna pirydo[2,l-b]chmazolinonu n o ogólnymi wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru a X2 oznacza grupe cyjanowa lub grupe alko- ksykarbonylowa, poddaje sie reakcji w weglanie etylowym z wodorkiem sodu. Nadmiar rozpusz¬ czalnika oddestylowuje sie a nastepnie mozna' 30 otrzymany produkt surowy ewentualnie metylo- wac w dwumetyloformamidzie za pomoca jodku metylu i wodorku sodowego.Pozostale ewentualnie przeprowadzane operacje nastepcze w postepowaniu sposobem wedlug wy- M nalazku prowadzi sie np. w warunkach omówio¬ nych w ogloszeniowym opisie Republiki Federalnej Niemiec DOS nr 2431292.Za pomoca sposobu wedlug wynalazku mozna W3*twarzac np. nastepujace pochodne pirydo[2,1jb]- ^ chinazolinonu: kwas 2-(8-bromo-6-metylo-l1-iketo-llH-pirydo- [2,l-b]chinazolinylo-2)-piropionowy, kwas 2-(8-bro- mo-9-metylo-11-keto-11H - pirydo[2,1-b]chinazoliny- lo- 2)-propionowy, kwas 2- (8-chloro-7-metylo-11- 45 -keto-1 lH-pirydo [2,l-b]chdnazolinylo-2)-propionowy, kwas 2-(8^chloro-9-metylo - 11 - keto - UH - pirydo- [2,l-b]chinazolinylo-2)-propionowy, kwas 2-(8-chlo- ro-7-trójfluorometylo -11-keto-1 lH-pirydo [2,1-b]chi - nazOlinylo-2)-propionowy, 2-(8-bromo-l1-keto^l1H- 50 -pirydo [2,1-b]chi!nazolinylo-2)-propionian metylowy, 2-(8-chloro-ll-keto-llH - pirydo[2,l-b]chd!nazolinylo- -2)-propionian metylowy, 2-(8-fluoro-ll-iketo^llH- -pirydo[2l-b]chainaztolinylo-2)-propionian metylowy, 2-(8- metylosulfoinyloamino - 11 - keto - UH - pirydo- [2,l-b]chinazolinylo-2)-piropion!ian metylowy, (8-bro- mo-11-keto-1lH-pirydo[2,1-b]chinazolinylo-2)- aceto- nitryl, kwas (§-bromo-llHketo-llH-pirydo[2,l-b]- chinazolimylo-2)-Octowy, kwas 2-(8-bromo-ll-keto- -1lH-pirydo[2,l^b]chinazolinylo-2)^propionowy, kwas 2-(8-chloro- 11-keto^llH - pirydo[2,1-b] chinaziolinylo- -2)-propionowy, 2-(6-chloro-l 1-keto-llH^pirydo[2,1- -b]-chiiniazolinylo^2)-propionian metylowy, kwas 2-(6- -chlono-11-keto-llH - pirydo[2,l-b]chinazOlinylo - 2)- -prbpionowy, kwas 2-(8-fluoro-ll-keto-llH-pirydo- n'x [2,l-b]chinazoldin7lo-2)-propionowy, 2-(6,8-dwuchlo-»123 430 6 ro -11-keto-1lH-pirydo [2,1-b] chinazolilnylo-2) -propio- nian metylowy, kwas. 2-(6,8-dwuchloro-ll-ketQ'-llH- -pirydio [2,1-b] chinaaolinylo-2)-propionowy, 2-(7-me- tylo-11-keto-llH- pirydo[2,i-b]chinazolinylo-2) - pro- pionian metyilowy, kwas 2-(7-metylo-ll-keto-llH- Hpirydo[2,l-b]chi!naizolinylo-2)-propioinowy, 2-(9-me- tyl^-ll-keto-llH-pirydo^jl-blchiiniazolinyló' -2) - pro- pionian metylowy, kwas 2-(9-metylo-ll-ketio^llH- -pirydo[2,l-b]cMnaziOlinylo-2)-propioinJOwy,' 2-(3-me- tylo-ll-keto-HH-iirydio[2,l-b]chinazolinyk)' - 2)- pro- pionian metylowy, kwas 2-(8^metylo-ll-ke,to-llH- -pirydo[2,l-b]chinaizoliinylo - 2) - propionowy, kwas 2-(8-trójfluorometylo - ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chi- nazolinylo-2)-propioiniowy, 2-(9-metylo-7-trójfluoro- metylo-11-keto - UH- pirydo[2}l-b]-chinaizolinylo-2)- -propionian metylowy, kwas 2-(9-metylo-7-trójfLu- orometylo - 11-keto-llH - pdrydo[2,l-b]chinjazioliinylo- -2)-propicmcwy, 2-(8-bromo-7-metylo-11-keto-11H- -pirydo[2,l-b]chinazolinylo-2)-propionian metylo¬ wy, kwas 2-(8-bromo-7-metylo-11-keto-1 lH-rjirydo- [2,l-b]-chinazolinylo-2)-propdonowy, kwas, 2-(8-chlo- ro-6-metylo-ll-keto - UH - pirydo[2,1-b] chinazoliny- lo-2)-propioiniOwy, 2-(8-metyloitio-11-keto-1IH-piry- do [2,1-b] chinazolinylo-2)-propioniain metylowy, kwas 2-(8-metylotio-ll- keto - UH - pirydo[2,l-b]chiinazoli- nylo-2)-propioinowy, kwas 2-(8jmetylosulfinylo-ll- -keto-llH-pirydo [2,1-b]chinazolinylo-2)-propionrowy, 2-(8-metyloisulfinylo-ll-keto - UH - pirydo[2,1-b]chi¬ nazolinylo-2)-propioiniam metylowy, 2-(8-metyloisul- fonimidoilo-ll- keto - UH - pirydo[2,1-b]chinazoliny¬ lo-2)-propdonian metylowy, kwas 2-(8-metylosulfo- nimidoilo^l 1-keto-1lH-pirydo[2,1-b] chinazoiiiiylo-2)- propionowy, 2-(8-ka.rboksy-ll - keto - UH - pirydo- [2,l-b]chiniazolmylo-2)-proipionian metylowy, kwas 2-(8-karboksy-ll- keto - UH - pirydo [2,1-b]chinazoli- nylo-2)-propioinowy i kwas 2-(8-metylosulfonylo-ll- -keto-11H-pirydo [2,1-b]chinazolinylo-2)-propionowy.Podany nizej przyklad objasnia blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad a) Roztwór 3,8 g (8 bromu-11-keto- -11H - pirydo[2,1 -b] cbinazolinylo - 2)acetonitrylu w 75 ml weglanu dwuetylowego zadaje sie 1,2 g wo¬ dorku sodowego w postaci 50% zawiesiny i ogrze¬ wa w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Po oddestylowaniu rozpuszczal¬ nika pozostalosc rozpuszcza sie w 50 ml dwumety- loformamidu i w temperaturze 0°C zadaje 3,5 g jodku metylowego. Mieszanine te miesza sie w ciagu 1 goidziny w temperaturze 0°C, po czym miesza sie w ciagu nocy w temperaturze pokojowej.Po zatezeniu w wysiokiej prózni oleista pozostalosc zadaje sie 250 ml IN kwasu octowego oraz 250 ml 5 wody a warstwe organiczna ekstrahuje sie octanem etylowym. Produkt surowy przekrystalizowuje sie z etanolu, otrzymujac 2,5 g 2-cyjano-2-(8-broimq- -11-keto-llH - pirydo [2,1-b] chinazoliinylo-2) - propio- nianu etylowego o temperaturze topnienia 156°C. 10 b) Mieszanine 1 g 2-cyjano-2-(8-bromo-ll-keto- -1lH-piirydo [2,1-b]chinazolinylo-2)-propionianu ety- / 1owego, 4 ml wody i 3 ml stezonego kwasu siarko¬ wego miesza sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 120°C (temperatura lazni). Po ochlodzeniu miesza- 15 nine rozciencza sie woda z lodem i ekstrahuje chlo¬ roformem. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z eta¬ nolu. Otrzymuje sie 0,5 g kwasu 2-(8-bromo-ll- -keto-l lH-pirydo[2,l-b]chinazolijnylo-2)-propionowe- go o temperaturze topnienia 246°C ag Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych piry¬ do [2,1-b]chimzolinonu o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, R2, R3, R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, atomy chlorowca, -rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla, grupy trójfluoroimetylowe, grupy karboksy¬ lowe, grupy tiocyjanowe, grupy metylotio, grupy metyloisulfinylowe, grupy metylosulfonylowe, grupy metylosulfinimidoilowe i/lub grupy metylosulfona¬ midowe pod warunkiem, ze dwie lub trzy z grup R2, R3 R4 i R5 stanowia atomy wodoru, a X2 ozna¬ cza grupe karboksylowa, grupe jej soli z farmako¬ logicznie dopuszczalnymi zasadami, grupe jej estru z farmakologicznie dopuszczalnymi alkoholami lub grupe jej amidu z farmakologicznie dopuszczalnymi aminami, znamienny tym, ze dekarboiksyluje sde i ewentualnie hydrolizuje sie kwas karboksylowy O' ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2, R3, R4 i R5 maja wyzej podane^znaczenie, a X3 oznacza grupe cyjanowa, grupe karboksylowa lub grupe alkoksy- karbonyloWa, oraz racemiczne kwasy karboksylowe ewentualnie rozszczepia sie na ich enaocjomery, i/lub karboksylowe lub ich reaktywne pochodne ewentualnie przeprowadza sie w ich sole, estry lub amidy i otrzymana pochodna pirydo[2,1-b]chinazo- lirjonu ewentualnie poddaje sie reakcji z farmako¬ logicznie dopuszczalnymi kwasami i zasadami. 35 40 45123 430 CH-X Wzór 1 Yizór z OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 399 (85+15) 12.84 Cen* IM zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych piry¬ do [2,1-b]chimzolinonu o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, R2, R3, R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, atomy chlorowca, -rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla, grupy trójfluoroimetylowe, grupy karboksy¬ lowe, grupy tiocyjanowe, grupy metylotio, grupy metyloisulfinylowe, grupy metylosulfonylowe, grupy metylosulfinimidoilowe i/lub grupy metylosulfona¬ midowe pod warunkiem, ze dwie lub trzy z grup R2, R3 R4 i R5 stanowia atomy wodoru, a X2 ozna¬ cza grupe karboksylowa, grupe jej soli z farmako¬ logicznie dopuszczalnymi zasadami, grupe jej estru z farmakologicznie dopuszczalnymi alkoholami lub grupe jej amidu z farmakologicznie dopuszczalnymi aminami, znamienny tym, ze dekarboiksyluje sde i ewentualnie hydrolizuje sie kwas karboksylowy O' ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2, R3, R4 i R5 maja wyzej podane^znaczenie, a X3 oznacza grupe cyjanowa, grupe karboksylowa lub grupe alkoksy- karbonyloWa, oraz racemiczne kwasy karboksylowe ewentualnie rozszczepia sie na ich enaocjomery, i/lub karboksylowe lub ich reaktywne pochodne ewentualnie przeprowadza sie w ich sole, estry lub amidy i otrzymana pochodna pirydo[2,1-b]chinazo- lirjonu ewentualnie poddaje sie reakcji z farmako¬ logicznie dopuszczalnymi kwasami i zasadami. 35 40 45123 430 CH-X Wzór 1 Yizór z OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 399 (85+15) 12.84 Cen* IM zl PL
PL1979227124A 1978-10-18 1979-10-16 Process for preparing novel derivatives of pyrido /2,1-b/ quinazolinone PL123430B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782845766 DE2845766A1 (de) 1978-10-18 1978-10-18 Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL123430B1 true PL123430B1 (en) 1982-10-30

Family

ID=6052696

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979227126A PL123075B1 (en) 1978-10-18 1979-10-16 Process for preparing novel derivatives of pyrido /2,1-b/ quinazolinone
PL1979218993A PL119174B1 (en) 1978-10-18 1979-10-16 Process for preparing novel derivatives of pyrido/2,1-b/quinazolinoneazolinona
PL1979227124A PL123430B1 (en) 1978-10-18 1979-10-16 Process for preparing novel derivatives of pyrido /2,1-b/ quinazolinone

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979227126A PL123075B1 (en) 1978-10-18 1979-10-16 Process for preparing novel derivatives of pyrido /2,1-b/ quinazolinone
PL1979218993A PL119174B1 (en) 1978-10-18 1979-10-16 Process for preparing novel derivatives of pyrido/2,1-b/quinazolinoneazolinona

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4457927A (pl)
EP (1) EP0011142B1 (pl)
JP (1) JPS5557588A (pl)
AT (1) ATE2146T1 (pl)
AU (1) AU529643B2 (pl)
CA (1) CA1130805A (pl)
CS (1) CS216512B2 (pl)
DD (1) DD147242A5 (pl)
DE (2) DE2845766A1 (pl)
DK (1) DK154297C (pl)
EG (1) EG14028A (pl)
ES (1) ES8103745A1 (pl)
FI (1) FI793229A (pl)
FR (1) FR2439199A1 (pl)
GB (1) GB2034705B (pl)
GR (1) GR73819B (pl)
IE (1) IE48852B1 (pl)
IL (1) IL58474A0 (pl)
NO (1) NO793344L (pl)
NZ (1) NZ191828A (pl)
PL (3) PL123075B1 (pl)
PT (1) PT70329A (pl)
RO (1) RO78339A (pl)
SU (1) SU1001857A3 (pl)
ZA (1) ZA795559B (pl)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3300477A1 (de) * 1983-01-08 1984-07-12 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung
US4587339A (en) * 1983-10-14 1986-05-06 Sun Chemical Corporation Nickel complex pigments of bis-azomethines
CZ281628B6 (cs) * 1991-07-29 1996-11-13 Warner-Lambert Company Deriváty chinazolinu a farmaceutické přípravky na jejich bázi
US5858694A (en) * 1997-05-30 1999-01-12 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of cancerous lesions
CA2238283C (en) 1997-05-30 2002-08-20 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of neoplastic lesions, pharmaceutical compositions from such compounds and uses of such compounds and compositions for treating neoplastic lesions
US6410584B1 (en) * 1998-01-14 2002-06-25 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
US6200771B1 (en) 1998-10-15 2001-03-13 Cell Pathways, Inc. Method of using a novel phosphodiesterase in pharmaceutical screeing to identify compounds for treatment of neoplasia
US6130053A (en) * 1999-08-03 2000-10-10 Cell Pathways, Inc. Method for selecting compounds for inhibition of neoplastic lesions
US6133271A (en) * 1998-11-19 2000-10-17 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives
US6187779B1 (en) 1998-11-20 2001-02-13 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives
US6369092B1 (en) 1998-11-23 2002-04-09 Cell Pathways, Inc. Method for treating neoplasia by exposure to substituted benzimidazole derivatives
US6077842A (en) * 1998-11-24 2000-06-20 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with pyrazolopyridylpyridazinone derivatives
US6034099A (en) * 1998-11-24 2000-03-07 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic lesions by administering 4-(arylmethylene)- 2, 3- dihydro-pyrazol-3-ones
US6486155B1 (en) 1998-11-24 2002-11-26 Cell Pathways Inc Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives
US6025394A (en) 1999-01-29 2000-02-15 Cell Pathways, Inc. Method for treating patients with acne by administering substituted sulfonyl indenyl acetic acids, amides and alcohols
US6020379A (en) * 1999-02-19 2000-02-01 Cell Pathways, Inc. Position 7 substituted indenyl-3-acetic acid derivatives and amides thereof for the treatment of neoplasia
US6555547B1 (en) 2000-02-28 2003-04-29 Cell Pathways, Inc. Method for treating a patient with neoplasia by treatment with a vinca alkaloid derivative
US6569638B1 (en) 2000-03-03 2003-05-27 Cell Pathways, Inc Method for screening compounds for the treatment of neoplasia

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1064259A (en) * 1963-12-19 1967-04-05 Union Pharma Scient Appl New derivatives of 2-anilino-nicotinic acid and process for their preparation
US4033961A (en) * 1975-10-07 1977-07-05 Warner-Lambert Company Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation
DE2557425C2 (de) * 1975-12-19 1987-03-19 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
US4066767A (en) * 1976-11-01 1978-01-03 Warner-Lambert Company 8-(1H-Tetrazol-5-yl)-11H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11-ones and method of treating bronchial asthma using them
PH13915A (en) * 1977-03-24 1980-11-04 Hoffmann La Roche Chinazoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ZA795559B (en) 1980-09-24
ES485162A0 (es) 1981-03-16
IL58474A0 (en) 1980-01-31
CS216512B2 (en) 1982-11-26
PL119174B1 (en) 1981-12-31
FR2439199A1 (fr) 1980-05-16
DD147242A5 (de) 1981-03-25
PT70329A (de) 1979-11-01
AU5183279A (en) 1980-04-24
NO793344L (no) 1980-04-21
IE791969L (en) 1980-04-18
ATE2146T1 (de) 1983-01-15
GR73819B (pl) 1984-05-03
GB2034705B (en) 1982-12-08
RO78339A (ro) 1982-04-12
JPS5557588A (en) 1980-04-28
DK154297C (da) 1989-03-28
ES8103745A1 (es) 1981-03-16
IE48852B1 (en) 1985-05-29
PL218993A1 (pl) 1980-06-16
GB2034705A (en) 1980-06-11
NZ191828A (en) 1983-03-15
FI793229A (fi) 1980-04-19
EG14028A (en) 1982-09-30
EP0011142A1 (de) 1980-05-28
AU529643B2 (en) 1983-06-16
DK154297B (da) 1988-10-31
EP0011142B1 (de) 1982-12-29
CA1130805A (en) 1982-08-31
DE2964431D1 (en) 1983-02-03
SU1001857A3 (ru) 1983-02-28
DE2845766A1 (de) 1980-04-30
DK438379A (da) 1980-04-19
PL123075B1 (en) 1982-09-30
JPS634537B2 (pl) 1988-01-29
US4457927A (en) 1984-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL123430B1 (en) Process for preparing novel derivatives of pyrido /2,1-b/ quinazolinone
IE46232B1 (en) Pyrido (2,1-b) qzinazolinones
PL192779B1 (pl) Zastosowanie N-podstawionych indolo-3-glioksyloamidów
EP0609960A1 (en) New N-heteroarylamide derivatives as inhibitors of acyl coenzyme A: cholestrol acyl transferase
US4291036A (en) Pyrido[1,2-A]pyrimidine derivatives and method of analgesic treatment
AU606621B2 (en) Azaindole and indolizine derivatives, processes for their production and their use as pharmaceuticals
US4871743A (en) L-glutamic acid derivatives
EP2158194A2 (fr) Dérivés de 7 -alkynyl-1,8-naphthyridones, leur préparation et leur application en thérapeutique
IE44739B1 (en) Adenine derivatives
KR20080083706A (ko) 헤테로이환 아마이드 유도체
US4117135A (en) Novel 5,6,7,8-tetrahydro-5-quinolines and their use as anti-inflammatory agents
US5252572A (en) Pyridopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
US20090017003A1 (en) Thiosulfonate anti-inflammatory agents
US4100286A (en) 2-(Substituted heterocyclic amine)benzoic acids
MX2009000454A (es) Camsilato de (s)-(-)-amlopidina o hidrato del mismo y composicion farmaceutica que lo contiene.
US5158951A (en) Pyridopyrimidine derivatives useful in treatment of ulcers
CS219272B2 (en) Method of making the 5/10-9/-abeo-ergoline derivatives
DE2739020A1 (de) Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung
JPH10158267A (ja) 新規プリン誘導体およびこれを含む医薬組成物
HUT64956A (en) Method for producing imidazo-pyridine derivatives
US4482561A (en) Therapeutically effective piperidyl N-(4-quinolyl)-anthraniloyloxyalkanoates
Palacios et al. Selective 1, 2-vs 1, 4-Addition of N-Arylphosphazenes to β, γ-Unsaturated α-Ketoesters. Synthesis of Quinolinecarboxylates
JPH0314820B2 (pl)
HU193727B (en) Process for producing pyrazolo/1,5-a/pyridine derivatives
US4156728A (en) 3-Substituted-2(1H)pyridone-6-carboxylic acids