Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych pirydot2,l-b]chinazolinonu oraz ich soli z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasa¬ mi lub zasadami, stanowiacych cenne substancje farmakologicznie czynne.Nowe pochodne pirydo[2,l-b]chinazolinonu sa objete ogólnym wzorem 1, w którym X^ oznacza grupe karboksylowa, grupe jej soli z farmakologicz¬ nie dopuszczalnymi zasadami, grupe jej estru z far¬ makologicznie dopuszczalnymi alkoholami lub gru¬ pe jej amidu z farmakologicznie dopuszczalnymi aminami, Rx oznacza atom wodoru lub rodnik me¬ tylowy a R* R«, R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, atomy chlorowca, rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla, grupy trójfiuorometylowe, grupy karboksy¬ lowe, grupy tiocyjanowe, grupy metylotio, grupy metylosulfinylowe, grupy metylosulfonylowe, grupy metylosulfinimidoilowe l/lub grupy metylosulfon- amidowe pod warunkiem, ze dwie lub trzy z grup Ra, R*, R,4 i R$ stanowia atomy wodoru.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie ewen¬ tualnie zarówno racemiczne pochodne pirydo[2,l-b]- chinazolinonu o wzorze 1 jak i ich enancjomery.Do farmakologicznie dopuszczalnych soli grupy karboksylowej X2 we wzorze 1 zaliczaja sie np. sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, takie jak sól sodowa lub wapniowa, sól amoniowa, sól miedzi(II) lub sól z metyloglukamina, oraz sole tych zwiazków z aminokwasami.Farmakologicznie dopuszczalnymi alkoholami, 10 1S 20 2S 30 którymi mozna zestryfikowac grupe karboksylowa Xj we wzorze 1, sa przykladowo prostolancuchowe lub rozgalezione lub cykliczne, nasycone lub niena¬ sycone rodniki weglowodorowe, ewentualnie prze¬ dzielone atomem tlenu lub azotu albo ewentualnie podstawione grupami hydroksylowymi, aminowymi lub karboksylowymi (korzystnie o 1—12 atomach wegla, zwlaszcza o 1—6 atomach wegla), takie jak alkanole, alkenole, alkinole, cykloalkanole, cyklo- alkiloalkanole, fenyloalkanole, fenyloalkenole, al- kanodiole, kwasy hydroksykarboksylowe, aminoal- kanole lub alkiloaminoalkanole i dwualkiloamino- alkanole o 1—4 atomach wegla w rodniku alkilo¬ wym.Alkoholami, nadajacymi sie do zestryfikowania grupy karboksylowej sa przykladowo takie, które wykazuja rodnik metylokarboksymetylowy, etylowy, 2-hydroksyetylowy, 2-metoksyetylowy, 2-aminoety- lowy, 2-dwumetyloaminoetylowy, 2-karboksyetylo- wy, propylowy, allilowy, cyklopropylometylowy, izo¬ propylowy, 3-hydroksypropylowy, propynylowy, 3-aminopropylowy, butylowy, Il-rzed.-butylowy, bu- tylowy-2, cyklobutylowy, pentylowy, izopentylowy, Ill-rzed.-pentylowy, 2-metylobutylowy, cyklopenty- lowy, heksylowy, cykloheksylowy, cykloheksen-2- -ylowy, cyklopentylometylowy, heptylowy, benzylo¬ wy, 2-fenyloetylowy, oktylowy, bornylowy, izobor- nylowy, mentylowy, nonylowy, decylowy, 3-fenylo- propylowy, 3-fenylopropen-2-ylowy, undecylowy lub dodecylowy. 123 0753 123 075 4 Jako nadajacymi sie do zestryfikowania alkohola¬ mi sa równiez takie, które prowadza do otrzymania estrów nietrwalych, to jest rozszczepialnych w wa¬ runkach fizjologicznych, np. takie alkohole jak 5-hydroksyindan, acyloksymetanole, zwlaszcza acetoksymetanol, piwaloiloksymetanol, 5-indanylo- ksykarbonylometanol, kwas glikolowy, dwualkilo- aminoalkanole, zwlaszcza dwumetyloaminopropanol, oraz hydroksyftalid.Jako farmakologicznie dopuszczalne aminy, za po¬ moca których mozna amidowac grupe karboksylo¬ wa, wchodza w rachube korzystnie alkiloaminy. dwualkiloaminy, alkanoloaminy, dwualkanoloaminy o 1—6 atomach wegla w rodniku alkilowym lub alk^-molowym albo ? piecio- lub szescioczlonowe zwiazki N-heterocyldiczne. Do odpowiednich amin zalicza sie metyloamina, etyloamina, izopropyloami- S, etanoloarnina, dwumetyloamina, dwuetyloamina, ruetanoloamina, pirolidyna, piperydyna, morfolina lub N-metylopiperazyna.Solami pochodnych pirydo[2,l-b]chinazolinonu o ogólnym wzorze 1 z farmakologicznie dopuszczal¬ nymi zasadami sa przykladowo sole metaii alkalicz¬ nych lub sole metali ziem alkalicznych, takie jak sólAsodowa lub sól wapniowa, sól amoniowa, sól miedzi(II), sól z metyloglukamina, sól z piperazyna lub sole tych zwiazków z aminokwasami.Jako pirydo[2,l-b]chinazolinoniowe sole zwiazków^ o ogólnym wzorze 1 wchodza w rachube przyklado¬ wo chlorowodorki, bromowodorki, siarczany, fosfo¬ rany, szczawiany, maleiniany, winiany lub cytry¬ niany.Pochodne pirydo[2,l-b]chinazolinonu o ogólnym wzorze 1 sa substancjami farmakologicznie czynny¬ mi lub produktami posrednimi do ich wytwarzania.Te substancje farmakologicznie czynne odznaczaja sie zwlaszcza dzialaniem przeciwzapalnym, przeciw- goraczkowym, przeciwbólowym i przeciwalergicz- nym. Ponadto zwiazki te in vitro powoduja wyraz¬ ne zahamowanie fosfodiesterazy. Tolerancja tych czynnych pochodnych pirydo[2,l-b]chinazolinonu przez zoladek jest stosunkowo dobra, a ich toksycz¬ nosc jest stosunkowo nieznaczna.Te zwiazki farmakologicznie czynne w polaczeniu z nosnikami praktykowanymi w farmacji galenowej nadaja sie do leczenia np. ostrych i przewleklych procesów zapalnych, swierzbiaczki ogniskowej, dy¬ chawicy oskrzelowej, goraczki siennej i innych.Sporzadzanie specyfików lekarskich nastepuje na znanej drodze na której substancje czynna razem z odpowiednimi dodatkami, substancjami nosniko¬ wymi i substancjami polepszajacymi smak przepro¬ wadza sie w zadane postacie preparatów, takie jak tabletki, drazetki, kapsulki, roztwory, srodki do in¬ halacji itp.Do stosowania doustnego nadaja sie zwlaszcza ta¬ bletki, drazetki i kapsulki, zawierajace przykladowo 5^500 mg substancji czynnej i 50 mg 2g nosnika farmakologicznie -biernego, takiego jak laktoza, amyloza, talk, zelatyna, stearynian magnezu i po¬ dobne, oraz znane dodatki.Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirydo- [2,l-b]chinazolinonu o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, polega wedlug wynalazku na tym, ze hydrolizuje sie nitryl o ogólnym wzorze 2, w którym R1} R^, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, oraz race- miczne kwasy karboksylowe ewentualnie rozszcze¬ pia sie na ich enancjomery, i/lub kwasy karboksylo- 5 we lub ich reaktywne pochodne ewentalnie prze¬ prowadza sie w ich sole, estry lub amidy i otrzy¬ mana pochodna pirydo[2,l-b]chinazolinonu ewen¬ tualnie poddaje sie reakcji z farmakologicznie do¬ puszczalnymi kwasami i zasadami.W Sposób ten przeprowadza sie w warunkach zna¬ nych dla fachowca. I tak mozna nitryle przyklado¬ wo za pomoca mocnych kwasów nieorganicznych (takich jak kwas solny lub siarkowy) lub za pomo¬ ca mocnych zasad (takich jak lug sodowy lub lug 15 potasowy) hydrolizowac czesciowo do odpowiednich amidów lub w ostrzejszych warunkach hydrolizo¬ wac do odpowiednich kwasów karboksylowych.W reakcji tej mozna zawierajace wode kwasy nie¬ organiczne lub zasady stosowac same jako rozpusz- 20 czalnik. Nadto mozliwe jest tez prowadzenie reakcji tej w obecnosci polarnych rozpuszczalników, takich jak nizsze alkohole (metanol, etanol, izopropanol, itd.), polarne etery (jednometylowy eter glikolu ety¬ lenowego, dioksan, czterowodorofuran itd.) lub di- 25 polarnych rozpuszczalników aprotonowych (sulfo- tlenek dwumetylowy itd.). Hydrolize te prowadzi sie zwykle w temperaturze reakcji 20—160°C.W reakcji tej jako substrat stosowane zwiazki o ogólnym wzorze 2 mozna wytwarzac sposobem 30 wedlug zgloszenia macierzystego (zwiazek o wzo¬ rze 1, w którym X2 oznacza grupe cyjanowa) albo omówionym nizej nowym sposobem wytwarzania zwiazków o wzorze 2. Pozostale ewentualnie prze¬ prowadzane operacje nastepcze w postepowaniu 35 sposobem wedlug wynalazku prowadzi sie np. w wa¬ runkach omówionych w ogloszeniowym opisie Re¬ publiki Niemiec DOS nr 2431292.Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirydo- [2,l-b]chinazolinonu o ogólnym wzorze 2, w którym 40 Ri, Ra, Ra, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, po¬ lega np. na tym, ze a) zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym RL, R2, R3, R* i R5 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem hydroksy- loamino-O-sulfonowym, albo b) zwiazek o ogólnym 45 wzorze 4, w którym R-t, Rg, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie a W oznacza atom chloru, atom bromu,*atom jodu lub grupe metanosulfonyloksy- lowa, poddaje sie reakcji z cyjankiem me1talu alka¬ licznego* . 5* Wariant a) tego sposobu prowadzi sie tez w wa¬ runkach analogicznych do znanych dla fachowca.Mozna go prowadzic na drodze, polegajacej na tym, ze zwiazki o wzorze 3 w wodnym roztworze lub za¬ wiesinie ewentualnie wobec dodatku polarnych roz- 55 puszczalników, takich jak metanol, etanol, cztero¬ wodorofuran, dwumetyloformamid lub szesciomety- lotrójamid kwasu fosforowego poddaje sie reakcji z nadmiarem kwasu hydroksyloamino-O-sulfonowe- go[l,2-5 moli/mol substancji wyjsciowej] w tempe¬ ro raturze reakcji 20—80°C.Niezbedne w tym sposobie zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 3 mozna wytwarzac przykladowo ze zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym X» oznacza atom wodoru, ogrzewajac je w temperatu- 65 rze 100—150°C ewentualnie wobec dodatku dwume-5 123 075 6 lyloformamidu jako rozpuszczalnika z estrem ami- nalu, takim jak bis-/dwumetyloamino/-III-rzed.-bu- iyloksymetan, albo z acetalami dwumetyloformalde- hydu, takimi jak dwumetylowy acetal dwumetylo- formaldehydu.Wariant b) sposobu wytwarzania nowych zwiaz¬ ków o wzorze 2 mozna przeprowadzac w warun¬ kach, które zwykle stosuje sie do wymiany atomów chlorowca, na grupe cyjanowa. Reakcje te prowadzi sie korzystnie w protonowym rozpuszczalniku (ta¬ kim jak metanol, etanol, izopropanol) lub w dipolar- nym rozpuszczalniku aprotonowym (takim jak dwu- metyloformamid, N-metyloacetamid, N-metylopiro- lidon, acetonitryl, sulfotlenek dwumetylowy lub szesciometylotrójamid kwasu fosforowego). Jako cy¬ janki metalu alkalicznego stosuje sie w tej reakcji korzystnie cyjanek sodowy lub cyjanek potasowy.W reakcji tej czesto mozna podwyzszac wydajnosc produktu postepowania, jezeli prowadzi sie te reak¬ cje w obecnosci eteru kronenowego (np. dwubenzo- -18-krone-6).Wytwarzanie zwiazków o wzorze 4, niezbednych jako substraty w sposobie wytwarzania wedlug wy¬ nalazku zwiazków o ogólnym wzorze 2, jest omó¬ wione w podanych nizej przykladach wykonania.Za pomoca sposobu wedlug wynalazku mozna wy¬ twarzac np. nastepujace pochodne pirydo[2,l-b]chi- nazolinonu: kwas 2-/8-bromo-6-metylo-l1-keto-llH-pirydo- t2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, kwas 2-/8-bromo-9-metylo-l1-keto-llH-pirydo- I2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, kwas 2-/8-chloro-7-metylo-ll-keto-llH-pirydo- I2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, kwas 2-/8-chloro-9-metylo-ll-keto-1lH-pirydo- {2,1-b]chinazolinylo-2/-propionowy, kwas 2-/8-chloro-7-trójfluorometylo-11-keto-l1H- -pirydo[2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, 2-/8-bromo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chinazoliny- lo-2/-propionian metylowy, 2-/8-chloro-l 1 -keto-1lH-pirydo[2,1-b]chinazoliny- lo-2/-propionian metylowy, 2-/8-fluoro-ll-keto-ll-H-pirydo[2,l-b]chinazoliny- lo-2/-propionian metylowy, 2-/8-metylosulfonyloamino-11-keto-1lH-pirydo- [2,l-b]chinazolinylo-2/-propionian metylowy, /8-bromo-l 1-keto-l lH-pirydo[2,l-b]chinazolinylo- -2/-acetonitryl, kwas /8-bromo-H-keto-llH-pirydo[2,l-b]chinazo- linylo-2/-octowy, kwas 2-/8-bromo-l1-keto-llH-pirydo[2,l-bjchina- zolinylo-2/-propionowy, kwas 2-/8-chloro-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]china- zolinylo-2/-propionowy, 2-/6-chloro-ll-keto-l--lH-pirydo[2,l-b]chinazoliny- lo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/6-chloro-ll-keto-lIH-pirydo[2,l-b]china- zolinylo-2/-propionowy, kwas 2-/8-fluoro-l1-keto-llH-pirydo(2,l-bjchina- zolinylo-2/-propionowy, 2-/6,8-dwuchloro-il-keto-llH-pirydo[2,l-b]china- zolinylo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/6,8-dwuchloro-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]- chinazolinylo-27-propionowy, 2-/7-metylo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chinazoliny- lo-27-propionian metylowy, kwas 2-/7-metylo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]china- zolinylo-2/-propionowy, 2-/9-metylo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chinazoliny- lo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/9-metylo-ll-keto-llH-pirydo[2,i-b]china- zolinylo-2/-propionowy, 2-/8-metylo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]propionowy, 2-/8-metylo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chinazoli- nylo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/8-metylo-ll-ketó-llH-pirydo[2,l-b]china- zolinylo-2/-propionowy, kwas 2-/8-trójfluorometylo-11-keto-l lH-pirydo- [2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, 2-/9-metylo-7-trójfluorometylo-11-keto-l lH-piry- do[2,l-b]chinazolinylo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/9-metylo-7-trójfluorometylo-11-keto- -HH-pirydoi[2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, 2-/8-bromo-7-metylo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]- chinazolinylo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/8-bromoT7-metylo-l1-keto-llH-pirydo- [2,l-b]chinazolinyló-2/-propionowy, kwas 2-/8-chloro-6-metylo-l1-keto-llH-rpirydo- [2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, 2-/8-metylotio-l 1-keto-llH-pirydo![2,l-b]chinazoli- nylo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/8-metylotio-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chi- nazolinylo-2/-propionowy, kwas 2-/8-metylosulfinylo-l1-keto-llH-pirydo- [2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, 2-/8-metylosulfinylo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]- chinazolinylo-2/-propionian metylowy, 2-/8-metylosulfonimidoilo-l1-keto-llH-pirydo- [2,1-b]chinazolinylo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/8-metylosulfonimidoilo-11-keto-1lH-pi- rydo[2,l-b]chinazolinylo-2/-propionowy, 2-/8-karboksy-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chinazo- linylo-2/-propionian metylowy, kwas 2-/8-karboksy-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chi- nazolinylo-2/-propionowy i kwas 2-/8-metylosulfo- nylo-11-keto-1lH-pirydo[2,l-b]chinazolinylo-2/-pro- pionowy.Podany przyklad, objasnia blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad aA) Roztwór 15,1 g kwasu 2-amino- -5-metylobenzoesowego w 200 ml jednobutylowego eteru glikolu etylenowego zadaje sie 7,6 g sproszko¬ wanego weglanu potasowego, 15 g N-etylomorfoliny, 28 g 2,5-dwubromopirydyny i 1,8 g bromku miedzi (II), i miesza w atmosferze argonu w ciagu 6 go¬ dzin w temperaturze 18Ó°C. Po oddestylowaniu roz¬ puszczalnika pod próznia, wytworzona za pomoca strumieniowej pompki wodnej, pozostalosc eks¬ trahuje sie 1 litrem octanu etylowego i najpierw przemywa sie IN kwasem octowym, a nastepnie roztworem wodoroweglanu sodowego. Warstwe or¬ ganiczna zateza sie, a pozostalosc przekrystalizowuje sie z chloroformu. Otrzymuje sie 15,2 g 8-bromo-2- -metylo-HH-pirydo[2,l-b]chinazolinonu-ll o tempe¬ raturze topnienia 204°C. ag) Roztwór 1,7 g kwasu 2-chloro-5-metylobenzo- esowego w 30 ml dwumetylowego eteru glikolu dwu- etylenowego zadaje sie 1,5 g N-etylomorfoliny, 0,7 g sproszkowanego weglanu potasowego, 100 mg brom- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60123 075 8 ku miedzi(II) oraz 2g 2^amino-5-bromopirydyny i mieszanine te w atmosferze azotu ogrzewa sie w ciagu 14 godzin w temperaturze 160°C. Po oddestylo¬ waniu rozpuszczalnika pod próznia, pozostalosc pod¬ daje sie obróbce analogicznej jak w przykladzie ai). b) Roztwór 14,8 g 8-bromo-2-metylo-llH-pirydo- [2,l-b]chinazolinonu-ll w 500 ml czterochlorku we¬ gla zadaje sie 11 g bromosu cynimidu i naswietla lampa o mocy 500 Watt, przy czym roztwór ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna.Po zatezeniu tego roztworu pozostalosc rozpuszcza sie w okolo 2 litrach chloroformu, warstwe orga¬ niczna przemywa sie woda, i po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie 18 g 8-bromo-2-bro- mometylo-llH-pirydo[2,l-b]chinazolinonu-ll o tem¬ peraturze topnienia 208°C (z toluenu).Ci) 3,7 g 8-bromo-2-bromometylo-llH-pirydcK2,l- -b]chinazolinonu-ll dodaje sie do roztworu 1,5 g cyjanku sodowego, 0,2 g jodku potasowego, 3 ml wo¬ dy i 50 ml etanolu, a mieszanine te ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 minut. Po ochlodzeniu wykrystalizowuje utworzony nitryl, odsacza sie go, przemywa woda i niewielka iloscia etanolu i przekrystalizowuje z acetonitrylu. Otrzymuje sie 2,2 g /8-bromo-ll-keto- -llH-pirydo[2,l-b]chinazolinylo-2/-acetonitrylu o temperaturze topnienia 240°C.Cj) Roztwór 17,3 g 8-bromo-2-bromometylo-llH- -pirydo[2,l-b]chinazolinonu-ll w 500 ml chlorofor¬ mu zadaje sie uprzednio sporzadzonym kompleksem z 3,1 g cyjanku potasowego i 16,9 g dwubenzo-18- -krone-6 oraz dalsza porcja 3,1 g cyjanku potaso¬ wego i ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 30 minut, po czym miesza sie w cia*u nocy w temperaturze pokojowej. Roztwór ten chromatografuje sie nastepnie w kolumnie z za¬ lem krzemionkowym zi pomoca toluenu. Otrzymuje lie 8,5 g /8-bromo-ll-keto-llH-pirydo[2,l-b]chinazo- linylo-2/-acetonitrylu o temperaturze topnienia 240°C (z ukladu cztercwodorcfuran—woda). 10 15 20 25 30 25 d) Roztwór 41,7 g stezonego kwasu siarkowego i 23 ml wody zadaje sie 4g /8-bromo-ll-keto-llH- pirydo[2,l-b]chinazolinylo-2/-acetonitrylu i miesza calosc w ciagu 3 godzin w temperaturze 120°C. Po ochlodzeniu roztwór wlewa sie do mieszaniny 400 ml wody z lodem i za pomoca octanu sodowego dopro¬ wadza sie odczyn do wartosci pH = 4—5. Otrzymuje sie w postaci krystalicznej 3,9 g kwasu /8-bromo-ll- -keto-HH-pirydo{2,l-b]chinazolinylo-2/-octowego o temperaturze topnienia 271°C (z ukladu dwumety- loformamid—woda).Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirydo- [2,l-b]chinazolinonu o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, R?,.R*, R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, atomy chlo¬ rowca, rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla, gru¬ py trójfluorometylowe, grupy karboksylowe, grupy tiocyjanowe, grupy metylotio, grupy metylosulfiny- lowe, grupy metylosulfonylowe, grupy metylosulfi- nimidoilowe i/lub grupy metylosulfonamidowe pod warunkiem, ze dwie lub trzy z grup R2, R*, R4 i R$ stanowia atomy wodoru, a Xg oznacza grupe karbo¬ ksylowa, grupe jej soli z farmakologicznie dopusz¬ czalnymi zasadami, grupe jej estru z farmakologicz¬ nie dopuszczalnymi alkoholami lub grupe jej amidu z farmakologicznie dopuszczalnymi aminami, zna¬ mienny tym, ze hydrclizuje sie nitryl o ogólnym wzorze 2, w którym R1? R2, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, oraz racemiczne kwasy karboksy¬ lowe ewentualnie rozszczepia sie na ich enancjome- ry, i/lub kwasy karboksylowe lub ich reaktywne po¬ chodne ewentualnie przeprowadza sie w ich sole. estry lub amidy i otrzymana pochodna pirydo[2,l-b]- chinazolincnu ewentualnie poddaje sie reakcji z far¬ makologicznie dopuszczalnymi kwasami i zasadami R5 O .?• H-X, Wzór 1 R5o ?i CH-CN R50 ?< /CH3 Wzór 2 CH~W mór 4 ZGK, Druk. im. K. Miarki w Mikolowie, zam. 10 259/1110/83, 85 egz.Cena 100 zl PL