PL123213B2 - Process for preparing novel 1-bromo-2-n-alkylaminoethanophosphonic acids - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych kwasów l-bromo-2-N- alkiloaminoetanofosfonowych o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R ozna¬ cza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub grupe aryloalkilowa, a X oznacza atom bromu.Zwiazki te znajduja zastosowanie w syntezie kwasów 2-azirydynofosfonowych, które sa pólpro¬ duktami przy wytwarzaniu peptydów o dzialaniu antybiotyków. Synteze tych peptydów prowadzi sie metodami powszechnie znanymi w chemii peptydów.Istota wynalazku polega na tym,ze amine o ogólnym wzorze RNH2, w którym R oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub grupe aryloalkilowa, poddaje sie reakcji z 1- bromowinylofosfonianem dwuetylowym w srodowisku wodnym lub bez rozpuszczalnika, przy czym na 1 czesc molowa 1-bromowinylofosfonianu dwuetylowego stosuje sie 1-10 czesci molo¬ wych aminy. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 288-353K, korzystnie w temperaturze 298-333 K, po czym mieszanine poreakcyjna hydrolizuje sie stezonym kwasem solnym i w dowolny znany sposób wydziela sie kwas l-bromo-2-N-alkiloaminoetanofosfonowy.Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykladach wykonania.Przyklad I. W kolbie jednoszyjnej umieszcza sie 5g(0,02 mola) 1-bromowinylofosfonianu dwuetylowego i 20 ml 25% roztworu wodnego amoniaku (0,2 mola) i otrzymana heterogenna mieszanine ogrzewa sie na lazni wodnej w temperaturze 333 K przez okres 10 minut, okresowo wstrzasajac. Nastepnie z mieszaniny poreakcyjnej odparowuje sie na wyparce obrotowej nadmiar amoniaku i wody, dodaje 30 ml stezonego kwasu solnego i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrzenia przez okres 6 godzin. Po odparowaniu na wyparce obrotowej chlorowodoru i wody, otrzymany olej rozpuszcza sie w 50 ml alkoholu etylowego i do otrzymanego roztworu dodaje wolno taka ilosc tlenku propylenu, aby pH roztworu wynosilo 4-5. W tych warunkach wytraca sie osad, który po 1 godzinie od dodania tlenku propylenu saczy sie, suszy i krystalizuje z ukladu woda-alkohol etylowy, otrzymujac 2,4g (58%) kwasu l-bromo-2-aminoetanofosfonowego w postaci bialego krystalicznego produktu. Strukture tego kwasu potwierdza widmo lH NMR/ w D2O-D2SO4, fi ppm/: 3,50-4,42/ multiplet, 2H, CH-CH2/, 4,27/ dublet trypletów, 1H, J=10Hz, J=4Hz, CH-CH2.2 123213 Przyklad II. W kolbie jednoszyjnej zaopatrzonej w kraplacz z redukcja cisnienia, umieszcza sie 15 g (0,06 mola) 1-bromowinylofosfonianu dwuetylowego i 50 ml wody. Przy mieszaniu do kolby wkrapla sie 7,8 g 25% wodnego roztworu metyloaminy (0,06 mola) przez okres 5 minut w temperaturze 295 K. Po wkropleniu homogenny roztwór miesza sie dodatkowojeszcze przez okres 5 minut. Nastepnie postepuje sie identycznie jak opisano w przykladzie I. Otrzymuje sie 11,0g (89,9%) kwasu l-bromo-2-N-metyloaminoetanofosfonowego w postaci bialego, krystalicznego produktu. Strukture tego kwasu potwierdza widmo ^NMR/ WD2O-D2SO4,5 ppm/ 3,33/singlet, 3H, CH*/, 3,75-4,37/multiplet, 2H, CH-CH2, 4,82/dublet trypletów, 1H. J=10Hz, J=4Hz, CH-CH2/.Przyklad III. Postepuje sie analogicznie jak w przykladzie II z ta róznica, ze zamiast 7,8 g 25% roztworu wodnego metyloaminy (0,06 mola) stosuje sie ll,2g 25% roztworu wodnego etyloaminy (0,06 mola). Otrzymuje sie kwas l-bromo-2-N-etyloaminoetanofosfonowy z wydajnos¬ cia 70% w postaci bialego, krystalicznego produktu. Strukture tego kwasu potwierdza widmo *H NMR/ w D2O-D2SO4, 6 ppm/: 1,71/ tryplet, 3H, J=7 Hz, CH2-CH3, 3,56/ kwartet, 2H, J=7 Hz, CH2-GH3/, 3,75-4.25/ multiplet, 2H, CH-CH2, 4,68/ dublet trypletów, 1H, J=10 Hz, J=4 Hz, CH-CW.Przyklad IV. Mieszanine 5g (0,02 mola) 1-bromowinylofosfonianu dwuetylowego i 1,2 (0,02 mola) propyloaminy miesza sie w temperaturze pokojowej 295 K przez okres 3 godzin, po czym dodaje sie 30 ml stezonego kwasu solnego i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrzenia przez okres 6 godzin. Nastepnie postepuje sie identycznie, jak opisano w przykladzie I.Otrzymuje sie kwas l-bromo-2-N-propyloaminoetanofosfonowy z wydajnoscia 60%, w postaci bialego, krystalicznego produktu. Strukture tego kwasu potwierdza widmo 1HNMR/wD20-D2~ SO4, 6 ppm/: 1,31/tryplet, 3H, 3=1 Hz, CH2-CH2-CH3/, 2,05/sekstct, 2H, J=7 Hz, CH2-CH2- CH3/, 3,45/tryplet 2H, J=7 Hz, CH2-CH2-CH3, 3,82-4,12/multiplet, 2H, CH-CW, 4,56/dublet trypletów, 1H, J=10 Hz, CH-CW.PrzykladV. Postepuje sie analogicznie jak w przykladzie IV z ta róznica, ze zamiast 1,2g (0,02 mola) propyloaminy stosuje sie 2,2 g (0,02 mola) benzyloaminy. Otrzymuje sie kwas 1-bromo- 2-N-benzyloaminoetanofosfonowy z wydajnoscia 45%, w postaci bialego, krystalicznego pro¬ duktu. Strukture tego kwasu potwierdza widmo *H NMR/w D20—D2SO4, 5 ppm/: 3,50-4,37/ mulitplet, 2H, CH—CH2/, 4,67/ dublet trypletów, 1H, J=10 Hz, J=7 Hz, CH—CH2/, 4,70/ singlet, 2H, Ph—CH2/, 7,82/ singlet, 5H, Ph/.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych kwasów l-bromo-2-N-alkiloaminoetanofosfonowych o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub aryloalkilowa, a X oznacza atom bromu, znamienny tym, ze amine o ogólnym wzorze RNH2, w którym R oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub grupe aryloalkilowa, poddaje sie reakcji z 1-bromowinylofosfonianem dwuetylowym w srodowisku wodnym lub bez rozpuszczalnika, stosujac na 1 czesc molowa 1-bromowinylofosfonianu dwuetylowego 1-10 czesci molowych aminy, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze od 288 do 353 K, korzystnie w temperaturze od 298 do 333 K, po czym mieszanine poreakcyjna hydrolizuje sie stezonym kwasem solnym i w dowolny znany sposób wydziela sie kwas l-bromo-2-N-alkiloaminoetanofosfonowy.RNH-ChkCH- z\ X Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 120 egz.Cena 100 zl PO3H0 PL

Claims (1)

Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych kwasów l-bromo-2-N-alkiloaminoetanofosfonowych o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub aryloalkilowa, a X oznacza atom bromu, znamienny tym, ze amine o ogólnym wzorze RNH2, w którym R oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub grupe aryloalkilowa, poddaje sie reakcji z 1-bromowinylofosfonianem dwuetylowym w srodowisku wodnym lub bez rozpuszczalnika, stosujac na 1 czesc molowa

1-bromowinylofosfonianu dwuetylowego 1. -10 czesci molowych aminy, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze od 288 do 353 K, korzystnie w temperaturze od 298 do 333 K, po czym mieszanine poreakcyjna hydrolizuje sie stezonym kwasem solnym i w dowolny znany sposób wydziela sie kwas l-bromo- 2. -N-alkiloaminoetanofosfonowy. RNH-ChkCH- z\ X Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 120 egz. Cena 100 zl PO3H0 PL