PL122871B2 - Process for preparing methyl ester of n-alpha-carbobenzoxy-l-leucil-ng upwards-nitro-l-arginyl-l-proline - Google Patents
Process for preparing methyl ester of n-alpha-carbobenzoxy-l-leucil-ng upwards-nitro-l-arginyl-l-proline Download PDFInfo
- Publication number
- PL122871B2 PL122871B2 PL22734780A PL22734780A PL122871B2 PL 122871 B2 PL122871 B2 PL 122871B2 PL 22734780 A PL22734780 A PL 22734780A PL 22734780 A PL22734780 A PL 22734780A PL 122871 B2 PL122871 B2 PL 122871B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbobenzoxy
- arginyl
- nitro
- methyl ester
- proline
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 title description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- -1 methyl ester hydrobromide Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USPFMEKVPDBMCG-LBPRGKRZSA-N N-benzyloxycarbonyl-L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 USPFMEKVPDBMCG-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estru metylowego N*-karbobenzoksy-L- leucylo-NG-nitro-L-arginylo-L-proliny, przeznaczonego do wytwarzania peptydów, w szczegól¬ nosci luliberyny, jej fragmentów i analogów.Znane sa dotychczas trzy sposoby otrzymywania estru metylowego N*-karbobenzoksy-L- leucylo-NG-nitro-L-arginylo-L-proliny z N*karbobenzoksy-L-leucyny i soli estru metylowego NG- nitro-L-arginylo-L-prolinyz dodatkiem trzeciorzedowej aminy jako czynnika uwalniajacego grupe a-aminowa estru metylowego NG-nitro-L-arginylo-L-proliny. Róznia sie one rodzajem aktywacji grupy karboksylowegj N*-karbobenzoksy-L-leucyny. W dwóch pierwszych sposobach, gdzie grupe karboksylowa N^-karbobenzoksy-L-leucyny aktywuje sie albo przy pomocy mieszanego bezwodnika z chloromrówczanem izobutylu, albo przy pomocy estru 2,4,5-trójchlorofenolowego, otrzymuje sie produkt z wydajnoscia 70%, a ponadto do oczyszczania produktu koncowego, otrzymanego za pomoca estru 2,4,5-trójchlorofenolowego, stosuje sie chromatografie kolumnowa.W sposobie trzecim, dajacym lepsze rezultaty, znanym zJ. Med. Chem., 16 1144 (1973),jako forme aktywna N*-karbobenzoksy-L-leucyny, uzywa sie jej ester N-sukcynimidylowy. Otrzymuje sie produkt z wydajnoscia 80%, jednakze peptyd zanieczyszczony jest produktem ubocznym, którego nie udaje sie oddzielic od wlasciwego na drodze ekstrakcji lub wytracania z roztworów. Ponadto synteza estru N-sukcynimidylowego N*-karbobenzoksy-L-leucyny daje produkt z wydajnoscia 51%.Istota wynalazku polega na wytwarzaniu estru metylowego N-karbobenzoksy-L-leucylo-NG- nitro-L-arginylo-L-proliny z estru chinolyl-8-owego N*-karbobenzoksy-L-leucyny jako estru aktywnego i z bromowodorku estru metylowego NG-nitro-L-arginylo-L-proliny, w srodowisku dioksanu, w obecnosci trietyloaminy jako czynnika uwalniajacego grupe N*°-aminowa estru mety¬ lowego NG-nitro-L-arginylo-L-proliny.Sposobem wedlug wynalazku rozpuszcza sie ester chinolyl-8-owy N*--karbobenzoksy-L- leucyny w dioksanie, do roztworu dodaje sie osad bromowodorku estru metylowego NG-nitro-L- arginylo-L-proliny a nastepnie porcjami w ciagu trzech godzin trietyloamine. Reakcje prowadzi sie 25 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje 1 N kwasu2 122 871 solnego i tripeptyd ekstrahuje przy pomocy octanu etylu. Warstwe octanowa wymywa sie 5% wodnym roztworem NaHCO* i woda do odczynu obojetnego, suszy bezwodnym Na2S04a octan etylu odparowuje. Przez dwukrotne wytracanie eterem etylowym z roztworu octanu etylu otrzy¬ muje sie produkt z 83% wydajnoscia teoretyczna o [a]2?66= -72,1 (C 0,5 etanol) chromatografi¬ cznie jednorodny w czterech róznych typach ukladów rozpuszczalników.Wynalazek ilustruje ponizszy przyklad stosowania.Przyklad. 11,25 g (28,7mM) estru chinolyl-8-owego N^-karbobenzoksy-L-leucyny rozpu¬ szczano w 1 lOmL dioksanu i do mieszanego roztworu dodano 15,02 g (34,44 mM) 1,31 bromowo- dorku estru metylowego NG-nitro-L-arginylo-L-proliny i w ciagu trzech godzin czterema porcjami dodano 6,27 mL (45,12 mM) trietyloaminy.Po 25 godzinach reakcji w temperaturze pokojowej do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 175 mL 1 N kwasu solnego i tripeptyd ekstrahuje octanem etylu.Warstwe octanowa wymyto 5% wodnym roztworem NaHCCh (4X50mL) i woda do odczynu obojetnego, suszono bezwodnym Na3SC4, a octan etylu odparowano. Po dwukrotnym wytraceniu eterem etylowym z roztworem octanu etylu otrzymano 13,83 g (85% wydajnosci teoretycznej) produktu o [a]2?6ó = -72,l (C 0,5 etanol) chromatograficznie jednorodnego w nastepujacych ukladach rozpuszczalników: chloroform/metanol/kwas octowy = 18:2:1 Rf=0,65 chloroform/metanol/dioksan/stez. amoniak =12:7:5:1 Rf=0,75 n-butanol/kwas octowy/pirydyna/woda = 30:6:20:24 Rf= 0,75 aceton/chlorofom =1:1 Rf=0,48 Analiza dla wzoru: C26H39N7O8 M = 577,647 obliczone: C 54,06%; H 6,80%; N 16,97% znalezione: C 54,22%; H 7,18%; N 16,90% Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania estru metylowego N^-karbobenzoksy-L-leucylo-N^nitro-L-arginylo-L- proliny na drodze kondensacji estru aktywnego N*-karbobenzoksy-L-leucyny z bromowodorkiem estru metylowego NG-nitro-L-arginylo-L-proliny w srodowisku dioksanu i w obecnosci trietyloa¬ miny, znamienny tym, ze jako ester aktywny stosuje sie ester chinolyl-8-owy N*-karbobenzoksy-L- leucyny.Pracownia Poligraficzna IT PRL. Naklad 120 cgz. cena 100 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania estru metylowego N^-karbobenzoksy-L-leucylo-N^nitro-L-arginylo-L- proliny na drodze kondensacji estru aktywnego N*-karbobenzoksy-L-leucyny z bromowodorkiem estru metylowego NG-nitro-L-arginylo-L-proliny w srodowisku dioksanu i w obecnosci trietyloa¬ miny, znamienny tym, ze jako ester aktywny stosuje sie ester chinolyl-8-owy N*-karbobenzoksy-L- leucyny. Pracownia Poligraficzna IT PRL. Naklad 120 cgz. cena 100 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL22734780A PL122871B2 (en) | 1980-10-17 | 1980-10-17 | Process for preparing methyl ester of n-alpha-carbobenzoxy-l-leucil-ng upwards-nitro-l-arginyl-l-proline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL22734780A PL122871B2 (en) | 1980-10-17 | 1980-10-17 | Process for preparing methyl ester of n-alpha-carbobenzoxy-l-leucil-ng upwards-nitro-l-arginyl-l-proline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL227347A2 PL227347A2 (pl) | 1981-08-21 |
| PL122871B2 true PL122871B2 (en) | 1982-08-31 |
Family
ID=20005503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL22734780A PL122871B2 (en) | 1980-10-17 | 1980-10-17 | Process for preparing methyl ester of n-alpha-carbobenzoxy-l-leucil-ng upwards-nitro-l-arginyl-l-proline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL122871B2 (pl) |
-
1980
- 1980-10-17 PL PL22734780A patent/PL122871B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL227347A2 (pl) | 1981-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Barlos et al. | Efficient" one-pot" synthesis of N-tritylamino acids | |
| Bissell et al. | Synthesis and chemistry of 7-amino-4-(trifluoromethyl) coumarin and its amino acid and peptide derivatives | |
| ES2245471T3 (es) | Amidas de acido isoquinolin-3-carboxilico sustituidas, su preparacion y su uso como medicamentos. | |
| Chandler et al. | Synthesis of the potent influenza neuraminidase inhibitor 4-guanidino Neu5Ac2en. X-Ray molecular structure of 5-acetamido-4-amino-2, 6-anhydro-3, 4, 5-trideoxy-D-erythro-L-gluco-nononic acid | |
| US4100152A (en) | Peptides | |
| JPH05155898A (ja) | アミジノフェニルアラニン誘導体およびそれらの製法 | |
| SU648082A3 (ru) | Способ получени производных аминокислот, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
| DE69604759T2 (de) | N alpha-2-(4-nitrophenylsulfonyl)ethoxycarbonyl-aminosäuren | |
| PL122871B2 (en) | Process for preparing methyl ester of n-alpha-carbobenzoxy-l-leucil-ng upwards-nitro-l-arginyl-l-proline | |
| EP0228625B1 (de) | Peptid-Derivate mit inhibitorischer Wirkung auf hydroxylierende Enzyme, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung | |
| KR20150132225A (ko) | 암 조성물을 제조하는 방법 | |
| PL180652B1 (pl) | Nowa peptydowa substancja czynna, sposób jej wytwarzania oraz substraty do wytwarzania nowej peptydowej substancji czynnej PL PL PL PL PL PL | |
| JP2000503666A (ja) | Ｍａｐｐｉａ ｆｏｅｔｉｄａから単離したカンプトセシン―骨格化合物および新規な医薬ならびに治療薬のためのシントンとしてのその使用 | |
| Okada et al. | Amino acids and peptides. Part 45. Development of a new N π-protecting group of histidine, N π-(1-adamantyloxymethyl) histidine, and its evaluation for peptide synthesis | |
| DE3886656T2 (de) | Lösungssynthese eines Oktapeptids. | |
| US3280098A (en) | Process of producing peptides and products obtained thereby | |
| US5432288A (en) | Derivatives of ryanodine and dehydroryanodine | |
| CA1175743A (en) | Modified allergens | |
| SU925246A3 (ru) | Способ получени производного коричного альдегида или его щелочной соли | |
| US6489492B2 (en) | Chiral derivatives of Garcinia acid bearing lactone ring moiety and process for preparing the same | |
| WO2003068775A1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON N-ETHYL-N-`3-(3-CYANOPYRAZOLO `1,5-A!PYRIMIDIN-7-YL}ACETAMID | |
| JP2629375B2 (ja) | アミノ基が保護されたドーパ又はドーパ誘導体の製造法 | |
| DK167767B1 (da) | Radioaktive estratrienderivater maerket med iod, deres anvendelse, fremgangsmaade til deres fremstilling samt mellemprodukter til brug ved denne fremstilling | |
| SU702030A1 (ru) | -Пептидилтиогликозиды ацетил- -глюкозамина в качестве лигандов в аффинной хроматографии | |
| Yoshimura et al. | Detection of morphine in urine. II. An improved method by thin-layer chromatography utilizing potassium platinum iodide as the reagent for both coloration and fluorescence |