Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych amidów kwasów j8-aminometylo-7-(p-chlorofenylo)-7-hydroksymaslowych o wzorze ogólnym 1, w którym Am oznacza grupe pirolidynowa lub piperydynowa, natomiast R oznacza grupe alliloaminowa, cyklo- heksyloaminowa lub benzyloaminowa.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wykazuja dzialanie deprymujace osrod¬ kowy uklad nerwowy i dzialanie przeciwzapalne, przy malej toksycznosci.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych podstawionych amidów kwasów (3- aminometylo-7-(p-chlorofenylo)- 7-hydroksymaslowych o wzorze ogólnym 1, w którym Am oznacza grupe pirolidynowa lub piperydynowa, natomiast R oznacza grupe alliloaminowa, cyklo- heksyloaminowa lub benzyloaminowa, polega na reakcji aminometylowania kwasu /Hp- chlorobenzoilo)-propionowego do którego dodaje sie 39% formaline oraz pirolidyne lub piperydyne w obecnosci HI-rzedowego alkoholu butylowego w temperaturze 80-100°C. Tak otrzymane j8-aminometylopochodne wyjsciowego kwasu o wzorze ogólnym 2, w którym Am ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie borowodorkiem sodowym w alkalicznym srodowisku wodno-alkoholowym w temperaturze powyzej 20°C, najkorzystniej w temperaturze 35-40°C, a tak otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 3 cyklizuje sie przez ogrzewanie w toluenie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w czasie 2-4 godzin, zas tak otrzymane /J-aminometylopochodne tetrahydrofuranonu-2 o wzorze ogólnym 4, poddaje sie reakcji aminolizy, dodajac pierwszorze- dowa amine odpowiednia do rodzaju podstawnika R, jak alliloamine, cykloheks -amine lub benzyloamine w obecnosci etanolu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w czasie 3-8 godzin.Z badan farmakologicznych wynika, ze /J-aminometylo-pochodne 7-(p-chiorofenylo)- tetrahydrofuranonu-2 wykazuja slabe dzialanie deprymujace osrodkowy uklad nerwowy.Okazalo sie, ze jezeli te /3-aminometylopochodne tetrahydofuranonu-2 podda sie reakcji aminolizy sposo¬ bem wedlug wynalazku to otrzymuje sie nowe zwiazki, które posiadaja takie same wlasnosci farmakologiczne lecz silniejsze niz wyjsciowe laktony, to znaczy wykazuja dzialanie deprymujace osrodkowy uklad nerwowy i zarazem posiadaja dzialanie przeciwzapalne, sa przy tym malo toksyczne. Toksycznosc ostra tych zwiazków, która oceniano metoda Litchfielda i W:icoxona po podaniu dootrzewnowym i doustnym (LD50) wahala sie w granicach 270-2312 mg/kg. W badaniu2 122 585 wplywu na ruchliwosc spontaniczna dzialanie deprymujace w dawce 0,1 LD50 wykazaly wszystkie zwiazki. Badane preparaty przedluzaly tez sen po heksobarbitalu w dawce 0,1 LD50. Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku w tescie maksymalnego szoku elektrycznego zapobie¬ galy drgawkom klonicznym u 40-70% badanych zwierzat, oraz silnie przeciwdzialaly drgawkom kardiazolowym. Badane preparaty podawane w dawkach 0,1 i 0,063 LD50 wykazywaly dzialanie przeciwserotoninowe, znoszac objawy wywolane podaniem 5-HTP. Ponadto preparaty te potego¬ waly dzialanie DOPA u myszy z zahamowana aktywnoscia MAO. Podstawione amidy wykazaly tez dzialanie przeciwzapalne w tescie karagininowym.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w nastepujacych przykladach realizacji.Przyklad I. 2,61 g (0,012 mola) kwasu /3-(p-chlorobenzoilo)propionowego zawiesza sie w 12cm3 Hl-rzedowego alkoholu butylowego. Do zawiesiny wprowadza sie 2,46g (0,034 mola) pirofidyny i 1,72 cm3 39% formaliny (0,06 mola). Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 30 min, po czym ogrzewa pod chlodnica zwrotna na wrzacej lazni wodnej w ciagu 30 minut. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod obnizonym cisnie¬ niem. Pozostalosc w postaci oleju rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci wody, zakwasza 10% roztwo¬ rem kwasu solnego do pH okolo 1-2 i pozostawia do krystalizacji. Wydzielony krystaliczny produkt odsacza sie i przemywa zimnym izopropanolem oraz suszy na powietrzu. Otrzymuje sie 4,0 g chlorowodorku kwasu /3-pirolidynometylo-/J-(p-chlorobenzoilo)-propionowego,z wydajnos¬ cia 98% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z mieszaniny izopropanol-woda, topnieje w temperaturze 159-161°C. 3,95 g (0,012 mola) chlorowodorku kwasu /3- pirolidynometylo-)3-(p-chlorobenzoilo)propionowego rozpuszcza sie-w 1,31 g (0,012 mola) weg¬ lanu sodu w 12 cm3 wody. Roztwór ogrzewa sie do temperatury 35°C i przy mieszaniu mechanicznym wprowadza sie porcjami w ciagu 30-45 minut wodny roztwór 0,44 g (0,012 mola) borowodorku sodowego z dodatkiem kilku kropli 2N wodorotlenku sodu. Podczas wkraplania borowodorku sodowego roztwór pieni sie — w celu usuniecia piany dodaje sie 30 cm3 etanolu. Po wkropleniu calej ilosci barowodorku sodowego mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin, utrzymujac temperature w granicach 35-40°C. Po zakonczonej reakcji oddestylowuje sie etanol pod zmniejszonym cisnieniem a roztwór wodny pozostawia sie do krystalizacji. Wydzielony surowy, krystaliczny produkt odsacza sie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie okolo 3,15 g kwasu j8-pirolidynometylo-7-(p-chlorofenylo)-7-hydroksymaslowego, co stanowi 90% wydaj¬ nosci teoretycznej, który po krystalizacji z wody topnieje w temperaturze 167- 170°C. 3,14 g (0,0105 mola) kwasu j3-pirolidynometylo-7-(p-chlorofenylo)-7-hydroksymaslowego zawiesza sie w 64 cm3 toluenu.Zawiesine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna zaopatrzona w nasadke Dean-Stearka, az do uzyskania klarownego roztworu, w ciagu okolo 3-5 godzin. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie okolo 2,8 g oleistego /3- pirolidynometylo-7-(p-chlorofenylo)-tetrohydrofuranonu-2, co stanowi 95% wydajnosci teorety¬ cznej. Etanolowy roztwór 2,8 g (0,01 mola)j3-pirolidynometylo-7-(p-chlorofenylo)-tetrahydrofu- ranonu-2 zadaje sie 2,3 cm2 alliloaminy i ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia w ciagu 4 godzin. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik i nadmiar aniny oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany olej po dluzszym czasie zestala sie na krystaliczna mase.Uzyskuje sie okolo 3,0g alliloamidu kwasu /^pirolidynometylo-7-(p-chlorofenylo)-7-hydroksy- maslowego, co stanowi 90% wydajnosci teoretycznej, który po krystalizacji z benzenu topnieje w temperaturze 126-127°C.Przyklad II. 3,05g (0,0146 mola) kwasu )8-(p-chlorobenzoilo)propionowego zawiesza sie 12 cm3 IH-rzedowego alkoholu butylowego. Do zawiesiny wprowadza sie 3,74 g (0,04 mola) piperydyny i 2,01 cm3 39% formaliny (0,072 mola). Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 30 minut, po czym ogrzewa pod chlodnica zwrotna na wrzacej lazni wodnej w ciagu 30 minut. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc w postaci gestego oleju rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci wody, zakwasza 10% roztworem kwasu solnego do pH 1-2 i pozostawia do krystalizacji.Wydzielony krystaliczny produkt odsacza sie i przemywa zimnym izopropanolem oraz suszy na powietrzu. Otrzymuje sie 4,21 g chlorowodorku kwasu /8-piperydynometylo-/J-(p-chlorobenzoiIo)- propionowego, z wydajnoscia okolo 85% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt po122 585 3 krystalizacji z mieszaniny izopropanol-woda, topnieje w temperaturze 159-161°C. 4,21 g (0,012 mola) chlorowodorku kwasu /^piperydynomety!o-/J-(p-chlorobenzoilo)propionowego rozpusz¬ cza sie w roztworze 1,34g (0,012 mola) weglanu sodu w 12 cm3 wody. Roztwór ogrzewa sie do temperatury 35CC i przy mieszaniu mechanicznym w prowadza sie porcjami w ciagu 30-45 minut wodny roztwór 0,45 g (0,012 mola) borowodorku sodowego z dodatkiem kilku kropli 2N wodorotlenku sodu. Podczas wkraplania borowodorku sodowego roztwór pieni sie — w celu usuniecia piany dodaje sie 30cm3 etanolu. Po wkropleniu calej ilosci borowodorku sodowego mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin, utrzymujac temperature w granicach 35-40°C. Po zakonczonej reakcji oddestylowuje sie etanol pod zmniejszonym cisnieniem, a roztwór wodny pozostawia sie do krystalizacji. Wydzielony surowy, krytaliczny produkt odsacza sie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie okolo 3,41 g monohydratu kwasu /3-piperydynometylo-7- (p-chlorofenylo)-7-hydrok.symaslowego z wydajnoscia 85% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji / wody topnieje w temperaturze 151-153°C. 3,41 g (0,0103 mola) monohydratu kwasu j8-piperydynometylo-7-(p-chlorofenylo)-7^hydroksymaslowego zawiesza sie w 60 cm3 toluenu. Zawiesine ogrzewa sie chlodnica zwrotna zaopatrzona w nasadke Dean-Stearka, az do uzyskania klarownego roztworu w ciagu 2-4 godzin. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany oleisty piperydynometylolakton po pewnym czasie zestala sie na krystaliczna mase. Uzyskuje sie 2,9 g /J-piperydynometylo-y-(p- chlorofenylo)-tetrohydofuranonu-2 z wydajnoscia 95% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z eteru naftowego topnieje w temperaturze 86-87°C.Do etanolowego roztworu 2,8 g (0,01 mola) /J-pirolidynometylo-T-(p-chlorofenylo)- tetrahydrofuranonu-2 dodaje sie 3,1 cm3 benzyloaminy. Reakcje prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie okolo 2,3 g benzyloamidu kwasu /}-pirolidynometylo-y-(p- chlorofenylo-y-hydroksymaslowego z wydajnoscia 60% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji z benzenu topnieje w temperaturze 114-115°C.Przyklad III. 2,61 g (0,012 mola) kwasu /3-(p-chlorobenzoilo)-propionowego zawiesza sie w 12 cm3 Ill-rzedowego alkoholu butylowego. Do zawiesiny wprowadza sie 2,46 g (0,034 mola) pirolidyny i 1,72 cm3 39% formaliny (0,06 mola). Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 30 min., po czym ogrzewa pod chlodnica zwrotna na wrzacej lazni wodnej w ciagu 30 minut. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc w postaci oleju rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci wody, zakwasza 10% roztworem kwasu solnego do pH okolo 1-2 i pozostawia do krystalizacji. Wydzielony krystaliczny produkt odsacza sie i przemywa zimnym izopropanolem oraz suszy na powietrzu. Otrzymuje sie 4,0 g chlorowodorkukwasu j3-pirolidynometylo-)3-(p-chlorobenzoilo)"propionowego, z wydajnos¬ cia 98% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z mieszaniny izopropanol woda, topnieje w temperaturze 159-161°C. 3,95g (0,012 mola) chlorowodorku kwasu ¦ 0- pirolidynometylo-j3-(p-chlorobenzoilo)propionowego rozpuszcza sie w 1,31 g (0,012 mola) weglanu sodu w 12 cm3 wody. Roztwór ogrzewa sie w temperaturze 35°C i przy mieszaniu mechanicznym wprowadza sie porcjami w ciagu 30-45 minut wodny roztwór 0,44 g (0,012 mola) borowodorku sodowego z dodatkiem kilku kropli 2N wodorotlenku sodu. Podczas wkraplania borowodorku sodowego roztwór pieni sie w celu usuniecia piany dodaje sie 30 cm3 etanolu. Po wkropleniu calej ilosci borowodorku sodowego mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin, utrzymujac temperature w granicach 35-40°C. Po zakonczonej reakcji oddestylowuje sie etanol pod zmniejszonym cisnieniem, a roztwór wodny pozostawia sie do krystalizacji. Wydzielony surowy, krystaliczny produkt odsacza sie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie okolo 3,15 g kwasu )3-pirolidynometylo-7-(p-chlorofenylo)-7-hydroksymaslowego, co stanowi 90% wydajnos¬ ci teoretycznej, który po krystalizacji z wody topnieje w temperaturze 167-170°C. 3,14g (0,0105 mola) kwasu /?-pirolidynometylo-7-(p-chlórofenylo)-7-hydroksymaslowego zawiesza sie w 64 cm3 toluenu.Zawiesine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna zaopatrzona w nasadke Dean-Stearka, az do uzyskania klarownego roztworu, w ciagu okolo 3-5 godzin. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie okolo 2,8 g oleistego /?- pirolidynometylo-7-(p-chlorofeny!o)-tetrohydrofuranonu-2, co stanowi 95% wydajnosci teore¬ tycznej. Etanolowy roztwór 2,8 g (0,01 mola) /3-pirolidynometylo-7-(p-chlorofenylo)-tetrahydro- fuanonu-2 zadaje sie 3,6 cm3 cykloheksyloaminy i ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia w4 122 585 ciagu 3 godzin. Z roztworu po ochlodzeniu krystalizuje produkt, który odsacza sie, przemywa zimnym etanolem i suszy. Otrzymuje sie 3,2 gcykloheksyloamidu kwasu /J-pirolidynometylo-7-(p- chlorofenylo)-y- hydroksymaslowego, co stanowi 85% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji z etanolu topnieje w temperaturze 175-176°C.Przyklad IV. 3,05g (0,0146 mola) kwasu /J-(p-chlorobenzoilo)propionowego zawiesza sie w 12 cm3 III-rzedowego alkoholu butylowego. Do zawiesiny wprowadza sie 3,74g (0,04 mola) piperydyny i 2,01 cm3 39% formaliny (0,072 mola). Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 30 min., po czym ogrzewa pod chlodnica zwrotna na wrzacej lazni wodnej w ciagu 30 minut. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc w postaci gestego oleju rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci wody, zakwasza 10% roztworem kwasu solnego do pH 1-2 i pozostawia do krystalizacji.Wydzielony krystaliczny produkt odsacza sie i przemywa zimnym izopropanolem oraz suszy na powietrzu. Otrzymuje sie 4,21 g chlorowodorku kwasu ^3-piperydynometylo-j8-(p-chlorobenzoilo)- propionowego, z wydajnoscia okolo 85% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt, po krystalizacji z mieszaniny izopropanol-woda, topi sie w temperaturze 159-161°C. 4,21 g (0,012 mola) chlorowodorku kwasu j8-piperydynometylo-j8-(p-chlorobenzoilo)propionowego rozpusz¬ cza sie w roztworze l,34g (0,012 mola) weglanu sodu w 12 cm3 wody. Roztwór ogrzewa sie do temperatury 35°C i przy mieszaniu mechanicznym wprowadza sie porcjami w ciagu 30-45 minut wodny roztwór 0,45 g (0,12 mola) borowodorku sodowego z dodatkiem kilku kropli 2N wodorotlenku sodu. Podczas wkraplania borowodorku sodowego roztwór pieni sie — w celu usuniecia piany dodaje sie 30 cm3 etanolu. Po wkropleniu calej ilosci borowodorku sodowego mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin, utrzymujac temperature w granicach 35-40°C. Po zakonczonej reakcji oddestylowuje sie etanol pod zmniejszonym cisnieniem, a roztwór wodny pozostawia sie do krystalizacji. Wydzielony surowy, krystaliczny produkt odsacza sie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie okolo 3,41 g monohydratu kwasu /3-piperydyno-metylo-y- (p-chlorofenylo)-7-hydroksymaslowego z wydajnoscia 85% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji z wody topnieje w temperaturze 151-153°C. 3,41 g (0,103 mola) monohydratu kwasu j8-piperydynometylo-7-(p-chlorofenyloV7-hydroksymaslowego zawiesza sie w 60cm3 toluenu. Zawiesine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna zaopatrzona w nasadke Dean- Stearka, az do uzyskania klarownego roztworu, w ciagu 2-4 godzin. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany oleisty piperydyno- metylolakton po pewnym czasie zestala sie na krystaliczna mase. Uzyskuje sie 2,9 g /J- piperydynometylo-7-(p-chlorofenylo)-tetrohydrofuranonu-2, z wydajnoscia 95% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z eteru naftowego topi sie w temperaturze 86-87°C. Do etanolowego roztworu 2,9 g (0,01 mola) /^piperydynometylo-7-(p-chlorofenylo)-tetrahydrofura- nonu-2 dodaje sie 3,3 cm3 benzyloaminy. Reakcje prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie I.Otrzymuje sie okolo 3,6 g benzyloamidu kwasu j3-piperydynometyIo-7-(p-chlorofenylo)-7- hydroksymaslowego z wydajnoscia 90% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji z mieszaniny benzen-lekka benzyna topnieje w temperaturze 123-i24°C.PrzykladV. 3,05 g (0,0146 mola) kwasu j3-(p»chlorobenzoilo)propionowego zawiesza sie w 12 cm3 III-rzedowego alkoholu butylowego. Do zawiesiny wprowadza sie 3,74 g (0,04 mola) piperydyny i 2,01 cm3 39% formaliny (0,072 mola). Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 30 minut, po czym ogrzewa pod chlodnica zwrotna na wrzacej lazni wodnej w ciagu 30 minut. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc w postaci gestego oleju rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci wody, zakwasza 10% roztworem kwasu solnego do pH 1-2 i pozostawia do krystalizacji.Wydzielony krystaliczny produkt odsacza sie i przemywa zimnym izopropanolem oraz suszy na powietrzu. Otrzymuje sie 4,21 g chlorowodorku kwasu j8-piperydynometylo-/3-(p-chlorobenzo- ilo)-propionowego z wydajnoscia okolo 85% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt, po krystalizacji / mieszaniny izopropanol-woda, topi sie w temperaturze 159-161°C. 4,21 g (0,012 mola) chlorowodorku kwasu ^8-piperydynometylo-/8-(p-chIorobenzoilo)-propionowego rozpusz¬ cza sie w roztworze l,34g (0,012 mola) weglanu sodu w 12 cm3 wody. Roztwór ogrzewa sie do temperatury 35°C i przy mieszaniu mechanicznym wprowadza sie porcjami w ciagu 30-45 minut wodny roztwór 0,45 g (0,012 mola) borowodorku sodowego z dodatkiem kilku kropli 2N122 585 5 wodorotlenku sodu. Podczas wkraplania borowodorku sodowego roztwór pieni sie — w celu usuniecia piany dodaje sie 30 cm3 etanolu. Po wkropleniu calej ilosci borowodorku sodowego mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin, utrzymujac temperature w granicach 35-40°C. Po zakonczonej reakcji oddestylowuje sie etanol pod zmniejszonym cisnieniem, a roztwór wodny pozostawia m'c do krystalizacji. Wydzielony surowy, krystaliczny produkt odsacza sie. przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie okolo 3,41 g monohydratu kwasu /J-piperydynomeiylo-7- (p-ch!orofenyIo)-7-hydroksymaslowego z wydajnoscia 85% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt po krystalizacji z wody topi sie w temperaturze 151-153°C. 3,41 g (0,0103 mola) monohydratu kwasu )3-piperydynometylo-7-(p-chlorofenylo)-y-hydroksymaslowego zawiesza sie w 60 cm3 toluenu. Zawiesine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna zaopatrzona w nasadke Dean- Stearka, az do uzyskania klarownego roztworu w ciagu 2-4 godzin. Po zakonczonej reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany oleisty piperydyno- metylolakton po pewnym czasie zestala sie na krystaliczna mase. Uzyskuje sie 2,9 g j8- piperydynometylo-/Hp-chlorofenyloHetrohydrofuranonu-2, z wydajnoscia 95% wydajnosci toretycznej. Produkt ten po krystalizacji z eteru naftowego topi sie w temperaturze 86-87°C. Do etanolowego roztworu 2,9 g (0,01 mola) j8-piperydynometylo-7-(p-chlorofenylo)-tetrahydrofura- nonu-2 dodaje sie 3,6 cm3 cykloheksyloaminy i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 8 godzin. Po tym czasie rozpuszczalnik i nadmiar aminy oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany olej po pewnym czasie zestala sie na krystaliczna mase. Uzyskuje sie okolo 3,5 g cykloheksyloamidu kwasu /J-piperydynometylo-7-(p-chlorofenylo)-7-hydroksymaslowego z wydajnoscia 90% wydajnosci teoretycznej. Uzyskany produkt pp krystalizacji z mieszaniny benzen-cykloheksan topnieje w temperaturze 137-139°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych podstawionych amidów kwasów j3-aminometylo-7-(p- chlorofenylo)-7-hydroksymaslowych o wzorze ogólnym 1, w którym Am oznacza grupe pirolidynowa lub piperydynowa, natomiast R oznacza grupe alliloaminowa, cykloheksyloamino- wa lub benzyloaminowa, znamienny tym, ze kwas /3-(p-chlorobenzoilo)-propionowy poddaje sie reakcji aminometylowania, dodajac 39% formaline oraz pirolidyne lub piperydyne w obecnosci Ill-rzedowego alkoholu butylowego w temperaturze 80-100°C, a tak otrzymane fi- aminometylopochodne wyjsciowego kwasu o wzorze ogólnym 2, w którym Am ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie borowodorkiem sodowym w alkalicznym srodowisku wodno- alkoholowym w temperaturze powyzej 20°C, najkorzystniej w temperaturze 35-40°C, zas tak otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 3 cyklizuje sie przez ogrzewanie w toluenie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w czasie 2-4 godzin, a tak otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 4 poddaje sie reakcji aminolizy, dodajac pierwszorzedowa amine odpowiednia do rodzaju podstawnika R, jak alliloamine, cykloheksyloamine lub benzyloamine w obecnosci etanolu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w czasie 3-8 godzin.CL -^N CHt-Am 1 L, ! W J*- CH-CH-CH.-CO-R ^ I OH122 585 CHj— Am.I C-CH-CU*- COOH I 0 CL ^^ CMt-Am ¦CH-CH-CHi-COOH I OH Gdzie r Arn™ -N Gdzie- Am = -N Wzdr 2 Wzór 3 CL CM- CM-CHi-Am I I 0 CM, XC' I 0 Gdzie: Am= — N r -N \_ Wzór h Pracownia Poligraficzna UP PRL Natlad 120 egz.Cena 100 zl PL