PL120757B2 - Process for preparing 1-amino-2-alkoxyethanophosphonic acidsislot - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasów l-amino-2-alkoksyetanofosfonowych o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa.Zwiazki te stanowia substraty do wytwarzania peptydów o dzialaniu antybiotyków.Dotychczas znany sposób wytwarzania kwasów l-amino-2-alkoksyetanofosfonowych o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, opiera sie na wieloetapowej syntezie, której istota polega na tym, ze w pierwszym etapie przeprowadza sie alkoholize 2- azirydynofosfonianu dwuetylowego alkoholem metylowym w obecnosci stezonego kwasu siarkowego, otrzymujac l-amino-2-metoksyetanofosfonian dwuetylowy, który poddaje sie w drugim etapie reakcji z trójmetylojodosilanem, a nastepnie z woda, otrzymujac kwas l-amino-2-metoksyetanofosfonowy, który jest hydrolizowany 40% roztworem wodnym bromowodoru do kwasu l-amino-2-hydroksyetanolosfonowego.Zasadnicza niedogodnoscia znanego sposobu otrzymywania kwasów l-amino-2-alkoksyetanofosfono- wych jest stosowanie jako substratu trudno dostepnego 2-azirydynofosfonianu dwuetylowego, do którego otrzymywania potrzebne jest uzycie cieklego amoniaku i aparatury cisnieniowej. Nastepna niedogodnoscia jest wieloetapowosc syntezy z uzyciem 2-azirydynofosfonianu dwuetylowego, wymagajacej stosowania drogiego odczynnika, jakim jest trójmetylojodosilan, a jednoczesnie prowadzacej do niskiej wydajnosci koncowych produktów.Istota wynalazku polega na tym, ze kwas l-H-2-azirydynofosfonowy poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze ROH, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, w obecnosci lub bez kwasu siarkowego, przy czym stosuje sie duzy nadmiar tego zwiazku, tak ze stanowi on jednoczesnie medium reakcji, zas reakcje prowadzi sie w temperaturze 323-393 K, korzystnie w temperaturze 333-373 K, po czym w dowolny znany sposób wydziela sie kwas l-amino-2-alkoksyetanofosfonowy.Zasadnicza korzyscia techniczna wynikajaca ze stosowania sposobu wedlug wynalazku jest otrzymywanie kwasów 1-amino-2-alkoksyetanofosfonowych z latwo dostepnego substratu wjednoetapowej syntezie. Istotna zaleta sposobu wedlug wynalazku jest wysoka wydajnosc ogólna procesu, przekraczajaca 80%.Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykladach wykonania.Przyklad I. l,0g (0.008M) kwasu l-H-2-azirydynofosfonowego rozpuszcza sie w 200ml wody i otrzymany roztwór ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna przez okres 2 godzin, a nastepnie zageszcza na wyparce obrotowej do objetosci 10-15 ml i przepuszcza przez kolumne, zawierajaca sulfonowa zywice jonowymienna Dowex50 w formie H\ wymywajac produkt woda i zbierajac frakcje2 12*757 o intensywnej próbie ninhydrynowej. Po odparowaniu wody i wysuszeniu pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie 0,9 g (80%) kwasu l-amino-2-hydroksyetanofosfonowego w postaci szklistego, bezbarwnego produktu o wlasnosciach higroskopijnych. Strukture tego kwasu potwierza widmo 'HNMR (w D2O, ppm): 3,66-4,83 (multiplet, CH-CH2)oraz analiza elementarna: C2HsN04P(14l): obliczony%P= 21,9%N = 9,9 znaleziony % P= 21,8% N = 9,8 Przyklad II. Do mieszaniny l,0g (0,008M) kwasu l-H-2-azirydynofosfonowego i lOOml alkoholu metylowego dodaje sie tyle stezonego kwasu siarkowego, aby uzyskac prawie calkowita homogenizacje roztworu (5-10ml), który nastepnie ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrzenia przez okres 3 godzin,, a nastepnie zobojetnia 25% roztworem wodnym amoniaku. Otrzymana mieszanine odparowuje sie do sucha na wyparce obrotowej, a uzyskana stala pozostalosc rozpuszcza sie w minimalnej ilosci wody i dalej postepuje identycznie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie kwas l-amino-2-metoksyetanofosfonowy z wydajnoscia 96% w postaci bialego, krystalicznego produktu. Strukture tego kwasu potwierdza widmo 'H NMR(w D2O-D2SO4, ppm): 3,75 (singlet, 3H, CH j), 3,80-4,50 (multiplet, 3H, CH-CH2).Przyklad III. Sposób postepowania jest analogiczny jak w przykladzie II z ta róznica, ze zamiast 100ml alkoholu metylowego stosuje sie lOOml alkoholu etylowego. Otrzymuje sie kwas l-amino-2- etoksyetanofosfonowy z wydajnoscia 88% w postaci bialego krystalicznego produktu. Strukture tego kwasu potwierdza widmo 'H NMR (w DjO-DjSO^ppm): 1,55 (tryplet, 3H, J = 7Hz CH2—CHj), 3,98 (kwartet, 2H, J = 7Hz CH2—CHj), 4,08-4,58 (multiplet, 3H, CH—CH2).P r z y k l a d IV. Postepuje sie analogicznie jak w przykladzie III z ta róznica, ze zamiast 100 ml alkoholu etylowego stosuje sie 100 ml alkoholu propylowego. Otrzymuje sie kwas l-amino-2-propoksyetanofosfono- wy z wydajnoscia 95% w postaci bialego, krystalicznego produktu. Strukture tego kwasu potwierdza widmo lH NMR (w D2O-D2SO4, ppm): 1,28 (tryplet, 3H, J = 7 Hz, CH2—CH*-CH3), 2,01 (sekstet, 2H, J = 7 Hz.CH2--CH2—CH,), 3,96 (tryplet, 2H, J = 7Hz, CH2—CH2—CHj), 4,08-4,58 (multiplet, 3H, CH—CH2).Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasów l-amino-2-alkoksyetanofosfonowych o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, znamienny tym, ze kwas l-H-2- azirydynofosfonowy poddaje sie reakcji ze zjawiskiem o ogólnym wzorze ROH, w którym R ma znaczenie jak wyzej, przy czym stosuje sie duzy nadmiar tego zwiazku tak ze stanowi on jednoczesnie medium reakcji, zas reakcje prowadzi sie w temperaturze 323-393 K, korzystnie w temperaturze 333-373 K, po czym w dowolny znany sposób wydziela sie kwas l-amino-2-alkoksyetanofosfonowy.R0-CH2CH-P03H2 NH2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 120 egz.Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasów l-amino-2-alkoksyetanofosfonowych o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, znamienny tym, ze kwas l-H-2- azirydynofosfonowy poddaje sie reakcji ze zjawiskiem o ogólnym wzorze ROH, w którym R ma znaczenie jak wyzej, przy czym stosuje sie duzy nadmiar tego zwiazku tak ze stanowi on jednoczesnie medium reakcji, zas reakcje prowadzi sie w temperaturze 323-393 K, korzystnie w temperaturze 333-373 K, po czym w dowolny znany sposób wydziela sie kwas l-amino-2-alkoksyetanofosfonowy. R0-CH2CH-P03H2 NH2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 120 egz. Cena 100 zl PL