PL120339B1 - Method of manufacture of derivatives of 2,3,4,5,7,12-hexahydro-1h-/1,2,5/-triazepino-/1,2-b/-phtalazine-1,5-dione-1h-/1,2,5/-triazepin- -/1,2-b/-ftalazin-1,5-diona - Google Patents

Method of manufacture of derivatives of 2,3,4,5,7,12-hexahydro-1h-/1,2,5/-triazepino-/1,2-b/-phtalazine-1,5-dione-1h-/1,2,5/-triazepin- -/1,2-b/-ftalazin-1,5-diona Download PDF

Info

Publication number
PL120339B1
PL120339B1 PL21501879A PL21501879A PL120339B1 PL 120339 B1 PL120339 B1 PL 120339B1 PL 21501879 A PL21501879 A PL 21501879A PL 21501879 A PL21501879 A PL 21501879A PL 120339 B1 PL120339 B1 PL 120339B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
parts
weight
hexahydro
dione
derivatives
Prior art date
Application number
PL21501879A
Other languages
English (en)
Other versions
PL215018A1 (pl
Inventor
Stefan Groszkowski
Barbara Wesolowska
Original Assignee
Akad Medyczna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akad Medyczna filed Critical Akad Medyczna
Priority to PL21501879A priority Critical patent/PL120339B1/pl
Publication of PL215018A1 publication Critical patent/PL215018A1/xx
Publication of PL120339B1 publication Critical patent/PL120339B1/pl

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych nowego ukladu heterocyklicz¬ nego 2,3,4,5,7,12-heksyhydro-lH-(l,2,5)-triazepino-(l,2-b)-ftalazyno-l,5-dionu o wzorze ogól¬ nym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a Ri grupe alkilowa, hydroksyalkilowa, aminoalkilowa, arylowa lub aryloalkilowa. Sa to zwiazki nowe, nieopisane w pismiennictwie chemicznym. Wytworzone zwiazki wykazuja dzialanie na osrodkowy uklad nerwowy. Moga byc stosowane jako srodki o dzialaniu terapeutycznym oraz jako pólprodukty w ich syntezie.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R i Ri posiadaja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie z dobra wydajnoscia na drodze kondensacji 2,3-dwu-(chlorowcoacylo)-l,2-3,4-tetrahydroftalazyn z aminami pierwszorzedo- wymi, korzystnie alkiloaminami, hydroksyalkiloaminami, aminoalkiloaminami, aryloaminami lub aryloalkiloaminami.Sposobem wedlug wynalazku reakcje kondensacji prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, obojetnego w warunkach rekacji, w takim jak: aromatyczny weglowodór, alkohol lub eter, korzystnie w alkoholu, w temperaturze do 100°C, w obecnosci srodków wiazacych chlorowcowodór, szczególnie korzystnie w obecnosci weglanów metali alkalicznych.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R i Ri maja wyzej podane znaczenie, wyodrebnia sie z mieszaniny reakcyjnej znanymi sposobami, na przyklad przez czesciowe oddestylowanie rozpuszczalnika z mieszaniny reakcyjnej, pozostawienie jej na okres 12 godzin w temperaturze do 5°C, saczenie, przemywanie woda i oczyszcza w znany sposób, na przyklad na drodze krystalizacji.Budowe otrzymanych zwiazków potwierdzono analiza elementarna, widmowa w podczerwieni, magnetycznego rezonansu jadrowego, jak równiez wyznaczono ich masy czasteczkowe metoda spektrografii masowej.Przyklad I. Do roztworu 8,61 czesci wagowych 2,3-dwu-(chloroaetylo)- 1,2,3,4-tetrahydro- ftalazyny w 300 czesciach objetosciowych benzowodnego alkoholu etylowego dodaje sie 6,36 czesci2 120 339 wagowych bezwodnego weglanu sodowego, ogrzewa do wrzenia, dodaje 3,23 czesci wagowych benzyloaminy w 50 czesciach objetosciowych bezwodnego alkoholu etylowego i kontynuuje ogrzewanie mieszaniny przez 15 godzin. Goraca mieszanine saczy sie, przesacz zageszcza do 1/3 objetosci roztworu i pozostawia na 12 godzin w temperaturze 5°C. Osad odsacza sie, przemywa kilkakrotnie woda, suszy i krystalizuje z alkoholu izopropylowego. Otrzymuje sie 8 czesci wagowych (82,97% wydajnosci teoretycznej) 3-benzylo-2,3,4,5,7,12-hekahydro-lH-(l,2,5)- triazepino-(l,2-b)-rtalazyno-l,5-dionu o temperaturze topnienia 130,5°-132°C; MS: 321 (M*) Postepujac analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I, uzywajac 8,61 czesci wagowych 2,3-dwu-(chloroacetylo)-, badz 11,28 czesci wagowych 2,3-dwu-(bromoacetylo)- 1,2,3,4-tetrahydroftalazyny i 2,2 czesci wagowych izobutyloaminy otrzymuje sie 3-izobutylo- 2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-triazepino-(l,2-b)-ftalazyno-l,5-dion o temperasturze topnie¬ nia 174°C-178°C; MS = 287 (M4) Przykladll. Do roztworu 7,52 czesci wagowych 2,3-dwu-(bromoacetylo)-1,2,3,4- tetrahydroftalazyny w 370 czesciach objetosciowych bezwodnego alkoholu etylowego dodaje sie 4,24 czesci wagowych bezwodnego weglanu sodowego, ogrzewa do wrzenia, dodaje 1,9 czesci wagowych aniliny w 50 czesciach objetosciowych bezwodnego alkoholu etylowego i kontynuuje ogrzewanie przez 15 godzin. Po ostudzeniu mieszanine reakcyjna pozostawia sie na 12 godzin w temperaturze do 5°C, odsacza sie osad, kilkakrotnie przemywa woda i po wysuszeniu krystalizuje z acetonitrylu. Otrzymuje sie 4,9 czesci wagowych (79,71% wydajnosci teoretycznej) 3-fenylo- 2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-triazepino-(l,2-b)-ftalazyno-l,5-dionu o temperaturze topnie¬ nia 296,5°-299,5°C z silnym rozkladem; MS = (M+).Postepujac w sposób opisany w przykladzie II stosujac 5,74 czesci wagowych 2,3-dwu- (chloroacetylo)-badz 7,52 czesci wagowych 2,3-dwu-(bromoacetylo)-l,2,3,4-tetrahydroftalazyny i 2,85 czesci wagowych 3-chlorobenzyloaminy lub 2,85 czesci wagowych 4-metylobenzyloaminy lub 2,75 czesci wagowych 4-metoksybenzyloaminy lub 2,75 czesci wagowych 4-metoksybenzyloaminy otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 3-(3-chlorobenzylo)-2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-triazepino-(l,2,-bKtalazyno-l,5- -dion o temperaturze topnienia 171-174° z srednim rozkladem; MS = 355 (M*); 3-(4-chlorobenzylo)-2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-triazepino-(l,2-b)-ftalazyno-l,5- -dion o temperaturze topnienia 198°-201° z rozkladem; MS = 355 (M4); 3-(4-metylobenzylo)-2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-triazepino-(l,2,-b)-ftalazyno-l,5- -dion o temperaturze topnienia 164°-167°C z srednim rozkladem; MS = 335 (M+); 3-(4-metoksybenzylo)-2,3,4,5,7,12-hekahydro-lH-(l,2,5)»triazepino-(l,2-b)-ftalazyno-l,5- -dion o temperaturze topnienia 134,5°C; MS = 351 (M4).Przyklad III. Do roztworu 8,61 czesci wagowych 2,3-dwu-(chloroacetylo)-1,2,3,4- tetrahydoftalazyny w 300 czesciach objetosciowych bezwodnego alkoholu etylowego dodaje sie 6,36 czesci wagowych bezwodnego weglanu sodowego, ogrzewa do wrzenia i dodaje 3,95 czesci wagowych N-(2-aminoetylo)-morfoliny i kontynuuje ogrzewanie przez 15 godzin. Z mieszaniny reakcyjnej oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik, pozostalosc rozpuszcza w chloroformie, saczy z przesaczu ponownie oddestylowuje rozpuszczalnik i pozostalosc krystalizuje z alkoholu izopropylowego. Otrzymuje sie 8,20 czesci wagowych (79,36% wydajnosci teoretycznej) 3-(2-morfolinoetylo)-2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-triazepiono- (l,2-b)-ftalazyno-l,5-dionu o temperaturze topnienia 148°C-149,5°C; MS = 344 (M4).Postepujac w sposób opisany w przykladzie III, stosujac 8,61 czesci wagowych 2,3-dwu- (chloroacetylo)-badz 11,28 czesci wagowych 2,3-dwu-(bromoacetylo)-l,2,3,4-tetrahydroftalazyny i 4,35 czesci wagowych N-(3-aminopropylo)-morfoliny lub 1,85 czesci wagowych etanoloaminy lub 2,28 czesci wagowych 3-aminopropanolu-1 lub 3,1 czesci wagowych 3-(dwumetyloamino)- propyloaminy otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 3-(3-morfolinopropylo)-12,3,4,5,7,12.heksahydro-lH-(l,2,5)-triazepino-(l,2-b)-ftalazyno- 1,5-dion o temperaturze topnienia 121,5°C; MS = 358 (M4); 3-(2-hydroksyetylo)-2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-triazepino-(l,2-bKtalazyno-l,5- -dion o temperaturze topnienia 154°-157°C; MS = 275 (M4); 3-(3-hydroksypropylo)-2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-tiazepino-(l,2-b)ftalazyno-l,5- -dion o temperaturze topnienia 141°-142,5°C; MS = 289 (M4);120339 3 3-(3-dwumetyloaminopropylo)-2,3,4,5,7,12-heksahydro- lH-( 1,2,5)-triazepino-( 1,2-b)-ftala- zyno-l,5-dion o temperaturze topnienia 116,5°C; MS = 316 (M+).Przyklad IV. Do roztworu 2,02 czesci wagowych 2,3-dwu-(2-bromopropionylo)-1,2,3,4- tetrahydroftalazyny w 70 czesciach objetosciowych bezwodnego alkoholu etylowego dodaje sie 1,1 czesci wagowych bezwodnego weglanu sodowego, ogrzewa do wrzenia, dodaje 0,65 czesci wagowych N-(2-aminoetylo)-morfoliny w 20 czesciach objetosciowych bezwodnego alkoholu etylowego i kontynuuje ogrzewanie przez 15 godzin. Z mieszaniny reakcyjnej oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik, do pozostalosci dodaje wody i po 12 godzinach saczy. Osad przemywa sie woda, suszy i krystalizuje z alkoholu izopropylowego. Otrzymuje sie 1,2 czesci wagowych (64,43% wydajnosci teoretycznej) 2,4-dwumetylo-3-(2-morfolinoetylo)- 2,3,4,5,7,12-heksahydro-lH-(l,2,5)-triazcpino-(l?2-b)-ftalazyno-l,5-dionu o temperaturze topnie¬ nia 159-161,5°C; MS=372(M+).Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych 2,3,4,5,7,12-heksahydro- lH-( 1,2,5)-triazepino-( 1,2-b)- ftalazyno-l,5-dipnu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, Ri oznacza grupe alkilowa, hydroksyalkilowa, aminoalkilowa, arylowa lub aryloalkilowa, znamienny tym, ze 2,3-dwu-(chlorowcoacylo).l,2,3,4-tetrahydroftala- zyny kondensuje sie z aminami pierwszorzedowymi korzystnie z alkiloaminami, hydroksyalkiloa- minami, aminoalkiloaminami, aryloaminami, aryloalkiloaminami, przy czym reakcje kondensacji prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego obojetnego w warunkach reakcji, w temperaturze do 100°C w obecnosci srodków wiazacych chlorowcowodór. 0 R u i 0 R PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych 2,3,4,5,7,12-heksahydro- lH-( 1,2,5)-triazepino-( 1,2-b)- ftalazyno-l,5-dipnu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, Ri oznacza grupe alkilowa, hydroksyalkilowa, aminoalkilowa, arylowa lub aryloalkilowa, znamienny tym, ze 2,3-dwu-(chlorowcoacylo).l,2,3,4-tetrahydroftala- zyny kondensuje sie z aminami pierwszorzedowymi korzystnie z alkiloaminami, hydroksyalkiloa- minami, aminoalkiloaminami, aryloaminami, aryloalkiloaminami, przy czym reakcje kondensacji prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego obojetnego w warunkach reakcji, w temperaturze do 100°C w obecnosci srodków wiazacych chlorowcowodór. 0 R u i 0 R PL
PL21501879A 1979-04-18 1979-04-18 Method of manufacture of derivatives of 2,3,4,5,7,12-hexahydro-1h-/1,2,5/-triazepino-/1,2-b/-phtalazine-1,5-dione-1h-/1,2,5/-triazepin- -/1,2-b/-ftalazin-1,5-diona PL120339B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL21501879A PL120339B1 (en) 1979-04-18 1979-04-18 Method of manufacture of derivatives of 2,3,4,5,7,12-hexahydro-1h-/1,2,5/-triazepino-/1,2-b/-phtalazine-1,5-dione-1h-/1,2,5/-triazepin- -/1,2-b/-ftalazin-1,5-diona

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL21501879A PL120339B1 (en) 1979-04-18 1979-04-18 Method of manufacture of derivatives of 2,3,4,5,7,12-hexahydro-1h-/1,2,5/-triazepino-/1,2-b/-phtalazine-1,5-dione-1h-/1,2,5/-triazepin- -/1,2-b/-ftalazin-1,5-diona

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL215018A1 PL215018A1 (pl) 1980-12-15
PL120339B1 true PL120339B1 (en) 1982-02-27

Family

ID=19995807

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL21501879A PL120339B1 (en) 1979-04-18 1979-04-18 Method of manufacture of derivatives of 2,3,4,5,7,12-hexahydro-1h-/1,2,5/-triazepino-/1,2-b/-phtalazine-1,5-dione-1h-/1,2,5/-triazepin- -/1,2-b/-ftalazin-1,5-diona

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL120339B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL215018A1 (pl) 1980-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO791150L (no) Substituerte 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel
NL8402769A (nl) 1-heteroaryl-4-(2,5-pyrrolidinedion-1-yl)alkyl piperazinederivaten; werkwijze voor het bereiden daarvan; farmaceutische preparaten.
SK2502003A3 (en) Process for preparation of hydrates of olanzapine and their conversion into crystalline forms of olanzapine
US4414225A (en) Azepine derivatives and their anti-thrombotic compositions and methods
Weinhardt et al. Synthesis and antidepressant profiles of phenyl-substituted 2-amino-and 2-[(alkoxycarbonyl) amino]-1, 4, 5, 6-tetrahydropyrimidines
AU604786B2 (en) Fused heterocyclic tetrahydroaminoquinolinols and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments
FI73999C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperazinyl-imidazo/4,5-b/- och -/4,5-c/ pyridiner samt mellanprodukt anvaendbar vid det.
US3303189A (en) 2, 1-benzothiazine-2, 2-dioxides
Press et al. Thiophene systems. 5. Thieno [3, 4-b][1, 5] benzoxazepines, thieno [3, 4-b][1, 5] benzothiazepines, and thieno [3, 4-b][1, 4] benzodiazepines as potential central nervous system agents
PL120339B1 (en) Method of manufacture of derivatives of 2,3,4,5,7,12-hexahydro-1h-/1,2,5/-triazepino-/1,2-b/-phtalazine-1,5-dione-1h-/1,2,5/-triazepin- -/1,2-b/-ftalazin-1,5-diona
US4507478A (en) 2-Mercaptopyrimidohexahydroquinolines and related compounds
US4228167A (en) Diuretic and vasodilating tricyclic quinazolines
US4665183A (en) Process for preparing 6,7,8,9-tetrahydro-10-methylpyrido[1,2-a]indol-9-amines and derivatives thereof useful for the treatment of cognitive impairments
Gupta et al. Synthesis of 2-Amino-3-eluorobenzenethiol and Its Conversion Into Different Heterocycles
US4743601A (en) Dihydro-1,4-oxazino(2,3-C)quinolines
Sato et al. Synthesis of novel azonia Helicenes containing terminal thiophene rings
CS202069B2 (en) Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines
US4028356A (en) Triazinobenzodiazepines
JPH04266888A (ja) 製薬化合物
Mohareb et al. The uses of 4-aryl-3-thiosemicarbazides in heterocyclic synthesis: synthesis of coumarin, pyrazole, thiazole and thiophene derivatives
DK156391B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater
US4831029A (en) Condensed cyclic triazole derivatives, pharmaceutical compositions and use
FI71935B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6-fenyl-11h-pyrido/2,3-b//1,4/bensodiazepiner med antidepressiv verkan
NO151289B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo- og pyrimido-pyridoindoler
Scarborough et al. Pyrrolidines. V. 3-Pyrrolidinylmethylamines and Quinoline Derivatives1