PL114587B1 - Process for preparing beta-/p-chlorophenylo/-gamma-amino-butyric acid - Google Patents
Process for preparing beta-/p-chlorophenylo/-gamma-amino-butyric acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL114587B1 PL114587B1 PL20860878A PL20860878A PL114587B1 PL 114587 B1 PL114587 B1 PL 114587B1 PL 20860878 A PL20860878 A PL 20860878A PL 20860878 A PL20860878 A PL 20860878A PL 114587 B1 PL114587 B1 PL 114587B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- acid
- glutaric acid
- glutaric
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 title 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- KHWOLBQBXSCAGJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(C(O)=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 KHWOLBQBXSCAGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006105 Hofmann reaction Methods 0.000 claims description 3
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 3
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 101100383992 Arabidopsis thaliana CLC-C gene Proteins 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- URXVLIVRJJNJII-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(CC(O)=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 URXVLIVRJJNJII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- OCZRLOJECISNAO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)oxane-2,6-dione Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1CC(=O)OC(=O)C1 OCZRLOJECISNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007167 Hofmann rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- MXOAEAUPQDYUQM-UHFFFAOYSA-N chlorphenesin Chemical group OCC(O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOAEAUPQDYUQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000007499 fusion processing Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia kwasu p-/p-chlorofenylo/-Y-aminomaslowego ° wzorze 1, wykazujacego dzialanie miorelaksujace i znajdujacego zastosowanie jako lek.Z opisu patentowego RFN nr 1 493 536, znany jest sposób wytwarzania kwasu p-/p-chlorofenylo/-Y- -aminomaslowego z imidu kwasu p-/p-chlorofeny- lo/-glutarowego, który uzyskuje sie z kwasu p-/-p-chlorofenylo/-glutarowego poprzez jego bez¬ wodnik.Sposobem tym kwas p-/p-chlorofenylo/-glutaro- wy poddaje sie reakcji z bezwodnikiem kwasu octowego, po czym poprzez oddestylowanie nad¬ miaru bezwodnika kwasu octowego i tworzacego sie w reakcji kwasu octowego wyodrebnia sie z mieszaniny reakcyjnej bezwodnik kwasu p-/p-chlo- rofenylo/-glutarowego, który w dalszej kolejnosci przeksztalca sie w imid kwasu p-/p-chlorofenylo/- -glutarowego. W tym celu do stezonego wodnego roztworu amoniaku wprowadza sie bezwodnik kwasu {$-/p-chlorofenylo/-glutarowego, po czym pod zmniejszonym cisnieniem oddestylowuje sie wode, a sucha pozostalosc stapia sie 2,5 godziny w 185°C. Wysoka temperatura niezbedna do wy¬ tworzenia podczas procesu stapiania imidu kwasu p-/p-chlbrofenylo/-glutarowego powoduje, ze za¬ nieczyszczony jest on produktami zachodzacych ubocznie reakcji i wymaga oczyszczenia przez kry¬ stalizacje z rozpuszczalników organicznych. Na¬ stepnie imid kwasu p-/P-chlorofenylo/-glutarowe- go wprowadza sie do rozcienczanego wodnego roz¬ tworu wodorotlenku sodowego, ogrzewa sie do 50°C, chlodzi i za pomoca bromu poddaje prze¬ grupowaniu Hofmanna, po czym wyodrebnia kwas 5 p-/p-chlorofenylo/-Y-aminomaslowy z mieszaniny reakcyjnej przez zakwaszenie jej do pH 7.Koniecznosc wyodrebnienia bezwodnika kwasu p-/p-chlorofenyilo/-glutarowego z mieszaniny bez¬ wodnika i kwasu octowego dla przeprowadzenia io tego w imid kwasu (}-/ip-chlorofenylo/-glutarowe- go, a takze sposób prowadzenia syntezy imidu kwasu p-/p-chlorofenylo/- niecznosc dodatkowego jego oczyszczania czynia omawiana metode uciazliwa i niedogodna do pro- 15 wadzenia w skali technicznej.Stwierdzono, ze sposobem wedlug wynalazku mozna uniknac wymienionych niedogodnosci r- wy¬ tworzyc kwas |J-/p-chlorofenylo/-Y-aminoniaslowy o wzorze 1, w dogodny na skale techniczna sposób, 20 na nowej drodze syntezy chemicznej poprzez nie opisany w pismiennictwie mpnoamid kwasu P~/p- -chlorofenyio/-glutarowego o wzorze 2, z pominie¬ ciem imidu kwasu |l-/p-chloroienylo/-iglutarowego.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze dzialajac wod- 25 nym roztworem amoniaku na mieszanine reakcyj¬ na, zawierajaca wytworzony w reakcji kwasu ^-/p-chlorofenylo/-glutarowego z bezwodnikiem octowym, bezwodnik kwasu p-/p-chlorofenylo/- -glutarowego, otrzymuje sie czysty monoamid ~30 kwasu p-/p-chlorofenylo/-glutarowego. Pomija sie 114 587114 587 przy tym koniecznosc wydzielania z mieszaniny reakcyjnej bezwodnika kwasu p-/p-chlorofenylo/- -glutarowego, a takze potrzebe przeprowadzania go w imid kwasu p-/p-chlorofenylo/-glutarowego.Budowe nie opisanego w pismiennictwie mono- amidu kwasu |l-/p-chlorofenylo/-glutarowego po¬ twierdza obecnosc w .widmie w podczerwieni od¬ rebnego pasma drgan grupy karboksylowej oraz amidowej. • Poddajac nastepnie wytworzony amid kwasu |l-/ip-chlorofenylo/-glu talu alkalicznego kwasu podchlorawego w reakcji Hofmanna otrzymuje sie kwas |3-/rp-chlorofenylo/- . .-^Tajninojmaslow^i #,Nizej; przyiocz^T)^ przyklad blizej wyjasnia spo- i sób wedlug wynalazku.Pr zy k^a^d, ^[^Bszanine 51 g (0,21 mola) kwa- jsu f-/p-cJila?oienyi)/-glutarowego i 54 g (0,53 mo- 4a^H3e^wTJdfnTa kwasu octowego utrzymuje sie 1 godzine w temperaturze wrzenia, po czym chlo¬ dzi sie do temperatury 90°C i wprowadza do 600 ml 8% wodnego roztworu amoniaku. Nastep¬ nie calosc utrzymuje sie 1 godzine w temperatu¬ rze 35—40°C, oczyszcza za pomoca wegla aktyw¬ nego i zakwasza kwasem solnym do pH 3. Wy¬ dzielony osad monoamidu kwasu p-/p-chlorofeny- lo/-glutarowego saczy, przemywa woda i suszy.Otrzymuje sie 44,9 g produktu topiacego sie w temperaturze 171,5—172°C, z wydajnoscia 90,2%.Widmo IR=1700 cm-1 (C=0 w grupie COOH); 1633 cm-1 (C=0 w ugrupowaniu —CONH2) i 1586 cm-1 (II pasmo amidów pierwszorzedowyeh).Analiza dla wzoru: CnHiaClNOj Obliczono: C — 54,60%, H — 5,00%, N — 5,80% Otrzymano: C — 54,8%, H — 4,92%, N — 5,73% Z kolei do 165 cm8 wody z dodatkiem 45,5 g 45% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego wprowadza sie 33,2 g (0,14 mola) monoamidu kwa- 10 15 20 25 30 35 su p-/p-chlorofenylo/-glutarowego i wolno w tem¬ peraturze 20—25°C wkrapla sie 110 cm8 wodnego roztworu podchlorynu sodowego (o zawartosci 12 g podchlorynu sodowego w 100 cm8 roztworu).Calosc miesza sie jeszcze 18 godzin w tempera¬ turze 20—25°C, po czym dodaje 300 cm8 metano¬ lu, zakwasza stezonym kwasem solnym do pH 2 i odbarwia weglem aktywnym.Przesacz podgrzewa sie do temperatury 60°C i po zobojetnieniu wodnym roztworem amoniaku do pH 6,5—7,0 ponownie chlodzi do temperatury 15—20°C. Otrzymuje sie 22,2 g kwasu 0-/-p-chlo- rofenylo/-Y-aminomaslowego z wydajnoscia 75,7%, który poddaje sie procesowi oczyszczania. W tym celu do mieszaniny 300 cm8 metanolu i 82 cm8 wody wprowadza sie uzyskany produkt, po czym dodaje stezonego kwasu solnego do pH 2, odbar¬ wia weglem aiktywnym i w temperaturze 60°C zo¬ bojetnia wodnym roztworem amoniaku do pH 6,5—7,0. Otrzymuje sie 18,7 g kwasu p-/p-chlorofts nylo/-Y-aminomaslowego o temperaturze topnienia 197^198°C, z wydajnoscia 84,3%.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasu jl-/p-chlorofenylo/- -Y-aminomaslowego o wzorze 1, z kwasu |l-/P- -chlorofenylo/-glutarowego poprzez bezwodnik kwasu p-/p-chlorofenylo/-glutarowego, znamienny tym, ze na mieszanine poreakcyjna otrzymana podczas reakcji bezwodnika kwasu octowego z kwasem fl-/p-chlarofenylo/-glutarowym dziala sie wodnym roztworem amoniaku, po czyim wyodreb¬ nia sie monoamid kwasu (}-/p-chlorofenylo/-gluta- rowego o wzorze 2, który nastepnie pod dziala¬ niem soli metalu alkalicznego kwasu podchlora¬ wego w reakcji Hofmanna przeprowadza sie w kwas p-/p-chlorofemylo/-Y-aminomaslowy. c/4 ma CL -C}- CH-CHfC00H CH, COOH «\ l:...--.. cl^Jch CU2 COA/W, Nzdr 1 Hztir 2 PZGraf. Koszalin D-305 95 A-4 Cena 45 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasu jl-/p-chlorofenylo/- -Y-aminomaslowego o wzorze 1, z kwasu |l-/P- -chlorofenylo/-glutarowego poprzez bezwodnik kwasu p-/p-chlorofenylo/-glutarowego, znamienny tym, ze na mieszanine poreakcyjna otrzymana podczas reakcji bezwodnika kwasu octowego z kwasem fl-/p-chlarofenylo/-glutarowym dziala sie wodnym roztworem amoniaku, po czyim wyodreb¬ nia sie monoamid kwasu (}-/p-chlorofenylo/-gluta- rowego o wzorze 2, który nastepnie pod dziala¬ niem soli metalu alkalicznego kwasu podchlora¬ wego w reakcji Hofmanna przeprowadza sie w kwas p-/p-chlorofemylo/-Y-aminomaslowy. c/4 ma CL -C}- CH-CHfC00H CH, COOH «\ l:...--.. cl^Jch CU2 COA/W, Nzdr 1 Hztir 2 PZGraf. Koszalin D-305 95 A-4 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL20860878A PL114587B1 (en) | 1978-07-21 | 1978-07-21 | Process for preparing beta-/p-chlorophenylo/-gamma-amino-butyric acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL20860878A PL114587B1 (en) | 1978-07-21 | 1978-07-21 | Process for preparing beta-/p-chlorophenylo/-gamma-amino-butyric acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL208608A1 PL208608A1 (pl) | 1980-02-11 |
| PL114587B1 true PL114587B1 (en) | 1981-02-28 |
Family
ID=19990724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL20860878A PL114587B1 (en) | 1978-07-21 | 1978-07-21 | Process for preparing beta-/p-chlorophenylo/-gamma-amino-butyric acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL114587B1 (pl) |
-
1978
- 1978-07-21 PL PL20860878A patent/PL114587B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL208608A1 (pl) | 1980-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK142031B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af substituerede alkansyrer eller salte heraf. | |
| JP2975455B2 (ja) | アラントインの製造方法 | |
| US5284973A (en) | Method of preparing an acid additional salt of delta-aminolevulinic acid | |
| US4337353A (en) | Novel carboxylic acids, benzoyl phenyl alkanoic acids and use thereof | |
| CN109467532B (zh) | 4-三氟甲基烟酸的制备方法 | |
| CA1238342A (en) | Omega-/2,4-dihalobiphenylyl/oxo alkanoic acids and a process for their preparation | |
| PL114587B1 (en) | Process for preparing beta-/p-chlorophenylo/-gamma-amino-butyric acid | |
| US5003103A (en) | Preparation of 2-choloro-4,5-difluorobenzoic acid from 4,5-difluorophthalic anhydride of 4,5-difluorophthalic acid | |
| US3153050A (en) | Spiro | |
| US4266067A (en) | Process for preparing thiophene derivatives | |
| JP2000239223A (ja) | ３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸誘導体の製造方法 | |
| US3644471A (en) | Production of 2 5-dichlorobenzonitrile | |
| US4408074A (en) | Process for preparing 1-(3,5-dimethoxy-4-hydroxy phenyl)-2-(N-methylamino) ethanol hydrochloride | |
| Moormann et al. | A facile synthesis of 2-aminonicotinaldehyde | |
| JP2716243B2 (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 | |
| CN111196770B (zh) | 一种溴芬酸钠的简便制备方法 | |
| JP3572668B2 (ja) | アシルアミノフタル酸誘導体の製造方法 | |
| US4994606A (en) | Process for the preparation of 4,5-difluoroanthranilic acid from 4,5-difluorophthalic anhydride or 4,5-difluorophthalic acid | |
| DE1913742A1 (de) | Tertiaere aliphatische Aminosaeuren | |
| JP2627339B2 (ja) | ２‐オキソ‐４‐フェニルブタン酸誘導体の製法 | |
| SU268436A1 (ru) | ЙПЛТЕНГКО- ...., I и>&^&ской.- . 1:^^ ! = ^^Mh'i.:^ii:^<,i - •• \Р! В. И. Дуленко | |
| KR800000976B1 (ko) | 3, 3'-트리아릴메탄-디카복실산 유도체의 제법 | |
| JPH0583537B2 (pl) | ||
| SU351846A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ уЦИАН- ИЛИ у-КАРБОКСИЗАМЕЩЕННЫХ | |
| CN119080689A (zh) | 一种啶酰菌胺的合成方法 |