PL105201B1 - Sposob wytwarzania estru kwasu 2-metoksy-4-acetamino-5-chlorobenzoesowego - Google Patents
Sposob wytwarzania estru kwasu 2-metoksy-4-acetamino-5-chlorobenzoesowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL105201B1 PL105201B1 PL18385775A PL18385775A PL105201B1 PL 105201 B1 PL105201 B1 PL 105201B1 PL 18385775 A PL18385775 A PL 18385775A PL 18385775 A PL18385775 A PL 18385775A PL 105201 B1 PL105201 B1 PL 105201B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- methoxy
- acetamino
- acid ester
- ester
- Prior art date
Links
- -1 2-METHOXY-4-ACETAMINO-5-CHLOROBENZOIC ACID ESTER Chemical class 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- GYUQJIWMXDNLFG-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(NC(C)=O)=CC=C1C(O)=O GYUQJIWMXDNLFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M Chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OLJXRTRRJSMURJ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(N)=CC=C1C(O)=O OLJXRTRRJSMURJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- MPEOPBCQHNWNFB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-iodobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1I MPEOPBCQHNWNFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOXCIWMHHSVOKW-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-5-chloro-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(NC(C)=O)=C(Cl)C=C1C(O)=O GOXCIWMHHSVOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 1
- 101100352919 Caenorhabditis elegans ppm-2 gene Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N Methyl benzoate Natural products COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N dichloramine Chemical class ClNCl JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estru
kwasu 2-metoksy-4-acetamino-5-chlorobenzoesowego, pod¬
stawowego produktu posredniego w syntezie znanego
leku regulujacego trawienie chlorowodorku N-dwuetylo-
aminoetylo -2- metoksy -4- amino -5- chlorobenzamidu
czyli Metoclopramidu.
Znany sposób wytwarzania 5-chloropochodnych kwasu
p-amino-salicylowego wedlug polskiego opisu patentowego
nr 53097 polega na bezposrednim chlorowaniu estru kwasu
2-metoksy-4-atnino- (lub 4-acetatnino) -benzoesowego w
roztworze kwasu octowego lub chloroformu stechiometry-
czna iloscia chloru gazowego, przy czym obok produktu
wlasciwego powstaja duze ilosci izomerycznej 3-chloro-
pochodnej, która jest trudna do oddzielenia z uwagi na bar¬
dzo zblizone wlasciwosci fizykochemiczne. Wydajnosc
surowego produktu zawierajacego mieszanine izomerów
3 i 5 wynosi 86%.
Wedlug publikacji w Chem. Pharm. Buli. 19/8/, 1598
(1971) chlorowanie kwasu p-aminosalicylowego chlorem
gazowym prowadzi do otrzymania pochodnej 3-chloro-
podstawionej, w mniejszej ilosci pochodnej 3,5-dwuchloro-
podstawionej i tylko w nieznacznej ilosci pochodnej 5-chloro-
podstawionej.
Znane sa równiez opisy patentowe, takie jak np. opis
patentowy nr 84572, opisy RFN nr 1, 996, 212 i 2,119,724
oraz opisy szwajcarskie nr 544086 i francuski nr 1,539,104,
.które dotycza selektywnego chlorowania poprzez tworzenie
zasady przestrzennej, np. przy grupie aminowej lub wraz
z czynnikiem chlorujacym (przy uzyciu jodochlorobenzenu
lub chloroimidów).
W wymienionych patentach w celu wytworzenia zawady
przestrzennej zamiast podstawnika acetyloaminowego sto¬
suje sie znacznie bardziej skomplikowane grupy chemiczne,
takie jak np. reszta kwasu ftalowego lub kwasu p-tolueno-
sulfonowego.
Nieoczekiwanie stwierdzono, ze prowadzac reakcje
chlorowania estru kwasu 2-metoksy-4-acetaminobenzoeso-
wego w wodnym roztworze kwasu octowego przy zastoso¬
waniu prostych w uzyciu i latwo dostepnych srodków
chlorujacych,takich jak podchloryn sodowy lub mieszanina
chloranu sodowego i kwasu solnego, otrzymuje sie pozadana
-chloropochodna w stanie czystym z dobra wydajnoscia.
Wedlug wynalazku ester kwasu 2-m2toksy-4-acetamino-
-benzossowego w srodowisku wodnego roztworu kwasu
octowego poddaje sie reakcji z wodnym roztworem tleno¬
wego srodka chlorujacego, takiego jak podchloryn sodowy
lub mieszanina chloranu sodowego i kwasu solnego,
w temperaturze nizszej niz 30°C, po czym wytracony pro¬
dukt wyodrebnia sie i ewentualnie oczyszcza w znany
sposób.
Obie reakcje, to jest acetylacje grupy aminowej i chloro¬
wanie w pozycji 5, przeprowadza sie bezposrednio po sobie,
bez koniecznosci wyodrebniania i ewentualnego suszenia
produktu acetylacji oraz zmiany rozpuszczalnika. Reakcja
chlorowania — dzieki zastosowaniu odpowiednich czynni¬
ków chlorujacych, rozpuszczalnika i warunków reakcji —
przebiega selektywnie i z dobra wydajnoscia, oraz jest
bardzo prosta i latwa do przeprowadzenia, równiez w ska¬
li technicznej. Sposobem wedlug wynalazku zmniejszono
prawie do zera szybkosc reakcji prowadzacej do otrzymania
105 201105 201
3
niepozadanego izomeru — estru kwasu 2-metoksy-4-aceta-
mino-3-chlorobenzoesowego.
Przyklad I. 36,2 g (0,2 m) estru metylowego
kwasu 2-metoksy-4-aminobenzoesowego zawiesza sie w 100
ml wody, dodaje 32 ml (ok. 0,3 m) bezwodnika octowego
i miesza 30 minut bez ogrzewania, a nastepnie 1 godzine
w temperaturze 60—70 °C. Do tak otrzymanego roztworu
estru kwasu 2-metoksy-4-acetamino-benzoesowego, po
schlodzeniu wkrapla sie 180 ml roztworu podchlorynu
sodowego zawierajacego 0,22 m NaOCl, utrzymujac
temperature ponizej 20°C. Po dodaniu podchlorynu calosc
miesza sie jeszcze 1 godzine, nastepnie odsacza osad otrzy¬
manego estru metylowego kwasu 2-metoksy-4-acetamino-
-5-chloro-benzoesowego, przemywa woda i suszy. Otrzy¬
muje sie okolo'90 % produkt surowy o temperaturze top¬
nienia 140—145 °C z wydajnoscia okolo 80%. Po krystali¬
zacji z alkoholu metylowego temperatura topnienia wyno¬
si okolo 155 °C.
Analiza NMR dla produktu oczyszczonego: 8 okolo
2,2 ppm singlet 3H (grupa COCH3), S okolo 3,75—3,8 ppm
2 singlety 6H (2 OCH3), 8 okolo 7,7 ppm singlet 1H
(proton przy C3), S okolo 7,85 ppm singlet 1H (proton
przy C6), 8 okolo 9,5 ppm singlet 1H (grupa NH).
Przyklad II. 72,4 g (0,4 m) estru metylowego
kwasu 2-metoksy-4-amino-benzoesowego, 64 ml (0,6 m)
bezwodnika octowego i 200 ml kwasu octowego lodowatego
4
ogrzewa sie 1 godzine w temperaturze 55—60 °C. Otrzymany
roztwór estru metylowego kwasu 2-metoksy-4-acetamino-
-benzoesowego w kwasie octowym schladza sie do tempera¬
tury pokojowej, dadaje do niego 54 ml (0,6 m) stezonego
kwasu solnego i nastepnie wkrapla sie roztwór wodny
chloranu sodowego zawierajacy 14,4 g (0,14 m) chloranu
w 30 ml wody. Szybkosc dodawania chloranu reguluje sie
tak, aby temperatura reakcji nie przekraczala 30 °C. Calosc
miesza sie 10—15 minut i po rozcienczeniu 1 1 wody od¬
sacza sie wytracony osadestru metylowego kwasu 2-metoksy
-4-acetamino-5-chloro-benzoesowego, przemywa woda i su¬
szy. Otrzymuje sie srednio 70 g okolo 95% produktu su¬
rowego o temperaturze topnienia 151—156°C. Wydajnosc
reakcji 70%.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania estru kwasu 2-metoksy-4-acetamino- -5-chlorobenzoesowego przez chlorowanie estru kwasu
2. -metoksy-4-acetaminobenzoesowego, znamienny tym, ze ester kwasu 2-metoksy-4-acetaminobenzoesowego w srodo¬ wisku wodnego roztworu kwasu octowego poddaje sie reakcji z wodnym roztworem tlenowego srodka chloruja¬ cego takiego jak podchloryn sodowy lub mieszanina chlo-^ ranu sodowego i kwasu solnego w temperaturze nizszej niz 30°C po czym wytracony produkt wyodrebnia sie i ewen¬ tualnie oczyszcza w znany sposób. 10 15 20 LZG Z-d 3 w Pab. zam. 890-79, niakl. 100 + 20 egz. Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18385775A PL105201B1 (pl) | 1975-10-08 | 1975-10-08 | Sposob wytwarzania estru kwasu 2-metoksy-4-acetamino-5-chlorobenzoesowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18385775A PL105201B1 (pl) | 1975-10-08 | 1975-10-08 | Sposob wytwarzania estru kwasu 2-metoksy-4-acetamino-5-chlorobenzoesowego |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL105201B1 true PL105201B1 (pl) | 1979-09-29 |
Family
ID=19973813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18385775A PL105201B1 (pl) | 1975-10-08 | 1975-10-08 | Sposob wytwarzania estru kwasu 2-metoksy-4-acetamino-5-chlorobenzoesowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL105201B1 (pl) |
-
1975
- 1975-10-08 PL PL18385775A patent/PL105201B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU176981B (hu) | Sposob poluchenija 3,4-dvuzamehhjonnykh 2-ftorometil-alkanoil-anilidov | |
| EP0023392B1 (en) | Diphenyl ether compounds, and herbicidal compositions and processes utilising them | |
| US3162684A (en) | New aminobenzoic acid deriatives and compositions containing same | |
| US4331600A (en) | Intermediates for the synthesis of phthalimidines | |
| PL105201B1 (pl) | Sposob wytwarzania estru kwasu 2-metoksy-4-acetamino-5-chlorobenzoesowego | |
| Crossley et al. | Sulfanilamide Derivatives. IV. N1, N4-Diacylsulfanilamides and N1-Acylsulfanilamides | |
| US4743704A (en) | Esters of salsalate with guaiacol, for treating phlogistic bronchopneumopathies | |
| Kirby et al. | 1, 2, 3-Benzothiadiazoles. Part I. A simplified synthesis of 1, 2, 3-benzothiadiazoles | |
| JPS5857373A (ja) | Ｌ−アスコルビン酸誘導体の製法 | |
| US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
| Sutter et al. | Dimethyl methylphosphonate as methylating reagent | |
| US5290943A (en) | Method of producing 2-acyl amino 5-halogenopyridine compounds | |
| JPS6357423B2 (pl) | ||
| US4943655A (en) | Salt of 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid | |
| JPS6047264B2 (ja) | チアゾリジン誘導体 | |
| JP2648346B2 (ja) | ハロゲノイサト酸無水物の製法 | |
| US3136768A (en) | 8-(benzoyloxy)-quinolines | |
| PL108960B2 (en) | Method of producing esculetine dinicotinic ester | |
| US3634465A (en) | Salts and amides of trans-delta**22-5beta-taurocholenic acid and method for the preparation thereof | |
| US5101065A (en) | Acetophenone intermediates | |
| JPS6115868A (ja) | ε−グアニジノカプロン酸・ｐ−エトキシカルボニルフエニルエステルまたはその塩の製造法 | |
| US1877114A (en) | Process for manufacturing monohalogen derivatives of naphthostyril and substitution products thereof | |
| US5959119A (en) | Process for preparing 3,5-dimethylisoxazole-4-sulphonyl chloride | |
| Barber et al. | New ω‐substituted anisoles. II. Aryloxymethanesulphonates: Reactions | |
| CS263595B1 (sk) | Spdsob pripravy 7-n-prnpyl-3-metyl 3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu |