PL101996B1 - A method of producing new derivatives of aminopropanol - Google Patents

A method of producing new derivatives of aminopropanol Download PDF

Info

Publication number
PL101996B1
PL101996B1 PL19735775A PL19735775A PL101996B1 PL 101996 B1 PL101996 B1 PL 101996B1 PL 19735775 A PL19735775 A PL 19735775A PL 19735775 A PL19735775 A PL 19735775A PL 101996 B1 PL101996 B1 PL 101996B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydroxy
propoxy
methylisopropylamino
methylmercapto
indole
Prior art date
Application number
PL19735775A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19742454406 external-priority patent/DE2454406A1/de
Priority claimed from DE19752508251 external-priority patent/DE2508251C2/de
Priority claimed from DE19752528771 external-priority patent/DE2528771A1/de
Application filed filed Critical
Publication of PL101996B1 publication Critical patent/PL101996B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych aminopropanolu o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R oznacza grupe alkilomerkapto- alkilowa, Rx oiznacza atom wodoru, nizsza grupe al¬ kilowa, hydroksyalkilowa, piwaloiloksyalkilowa, alkoksyalkilowa, alkoksykarbonylowa, karboksylo¬ wa lub grupe o wzorze -CONR3R4j przy czym R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wo¬ doru lub nizsza grupe alkilowa i R2 oznacza nizsza grupe alkilowa, hydiroksyalkilowa, alkoksyalkilowa, piwaloiloksyalkilowa lub równiez atom wodoru, oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli. Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wchodza w sklad far¬ maceutycznych preparatów. Nowe zwiazki oraz ich farmakologicznie dopusz¬ czalne sole powoduja hamowanie adrenergicznych ^-receptorów i nadaja sie do leczenia lub profilak¬ tyki w schorzeniach serca i ukladu krazeniowego. Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie nastepujaco: izwiazek o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, Z ozna¬ cza nizsza grupe alkilenowa, a X' oznacza grupe C=0 lub CHOH, poddaje sie reakcji ze zwia¬ zkiem o wzorze ogólnym 3, w którym R' oznacza nizsza grupe alkilowa. X' oznacza grupe C =0, nastepnie redukuje sie i w otrzymanych tak zwia¬ zkach o wzorze ogólnym 1 okreslone podstawniki Ri ewentualnie nastepinie przeprowadza sie w inne podstawniki Rt przez zmydlenie, zestryfikowanie, przeestryfikowanie, acylowanie lub alkilowanie. Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie nastepnie przepro¬ wadza sie w farmakologicznie dopuszczalne sole. Grupy alkilowe wystepujace w definicjach pod¬ stawników R, Ri, R2, R3, R4, R' i Z zawieraja 1—6, zwlaszcza 1—5 atomów wegla, i sa o lancuchach prostych lub rozgalezionych, przy czym grupy al¬ kilowe wystepujace w definicjach podstawników R, R' i Z .zwlaszcza sa o lancuchach rozgalezionych. Grupa cykloalkilowa R zawiera 3—6, zwlaszcza 3—4 atomów wegla. Zwiazki o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie, np. przez reakcje zwiazków o wzorze 4 ze zwiazkami o wzorze 5. Sposób wedlug wynalazku prowadzi sie skutecz¬ nie w obojetnych w warunkach reakcji rozpuszczal¬ nikach organicznych, np. w toluenie, dioksanie, ete¬ rze dwumetylowym glikolu etylenowego, etanolu, n-butanolu lub dwumetyloformamidzie ewentualnie w obecnosci srodka wiazacego kwas. Reakcje mbzna jednak przeprowadzic równiez przez pozostawienie po zmieszaniu komponentów reakcji w temperatu¬ rze pokojowej lub przez ogrzewanie.*) *) Ewentualnie przeprowadzana redukcja grupy ^ C =0 zachodzi za pomoca borowodorku sodo¬ wego lub przez katalityczne uwodornienie w obecnosci katalizatorów z metali szlachetnych. 101 9963 Ewentualnie/ przeprowadzone nastepnie prze¬ ksztalcenie grupy Rj w inna grupe R± moze nastepo¬ wac w zwykle stosowany sposób przez zmydlenie, zestryfikowanie, przeestryfikowanie, acylowanie lub alkilowanie. ' Na przyklad zwiazek o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Rx oznacza grupe alkoksykarbonylowa, mozna nastepnie zmydlic do odpowiedniego kwasu karbo- ksylowego o wzorze ogólnym 1, w którym Rt ozna¬ cza grupe karboksylowa. Zachodzi to w znany spo¬ sób, zwlaszcza w rozcienczonym roztworze wodo¬ rotlenku metalu alkalicznego. Dla przeprowadzenia zwiazków o wzorze ogólnym 1 w ich farmakologicznie dopuszczalne sole, pod¬ daje sie je, zwlaszcza w organicznym rozpuszczal¬ niku reakcji z równowaznikowa iloscia nieorganicz¬ nego lub organicznego kwasu, np. kwasu solnego, bromowodorowego, fosforowego, siarkowego, octo¬ wego, cytrynowego, maleinowego, benzoesowego. Dla wytworzenia leków zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 miesza sie w znany sposób z odpowiednimi farmaceutycznymi nosnikami, substancjami aroma¬ tyzujacymi, smakowymi i barwnikami i formuje, np. tabletki lub drazetki lub zawiesza lub roz¬ puszcza stosujac dodatek substancji pomocniczych w wodzie lub oleju. Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 i ich sole mozna stosowac w postaci cieklej lub stalej dojelitowo* lub poza- jelitowo. Jako srodowisko iniekcyjne stosuje sie zwlaszcza wode. Srodowisko to zawiera zwykle sto¬ sowane w roztworach iniekcyjnych dodatki takie jak srodki stabilizujace, ulatwiajace tworzenie roz¬ tworów, bufory. Tego rodzaju dodatkami sa, np. bufory winianowe i cytrynowe, etanol, srodki two¬ rzace kompleksy (takie, jak kwas etylenodwuami- noczterooctowy i jego nietoksyczne sole), wysoko¬ czasteczkowe polimery (takie jak ciekly tlenek — polietylenu) dla regulowania lepkosci. Stale nos¬ niki stanowia, np. skrobia, laktoza, mannit, mety¬ loceluloza, talk, wysoko zdyspergowany kwas krze¬ mowy, wysokoczasteczkowe* kwasy tluszczowe (jak kwas stearynowy), zelatyna, agafosforan wapnia, stearynian magnezowy, zwierzece i roslinne tlusz¬ cze i;stale wysokoczasteczkowe polimery (takie jak glikole polietylenowe), przy ozym odpowiednie do stosowania doustnego preparaty ewentualnie zawie¬ raja substancje smakowe i slodzace. Oprócz wymienionych w przykladach zwiazków szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami sa na¬ stepujace zwiazki: 4-[2-hydroksy-3-(l-propylomerkapto-2-metylo-izo- pro^loamino)-propoksy]-indol, 4-[2rhydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino^-propoksy]-dndol, 4-[2-hydroksy-3-(2-metylomerkapto-2-metylopro- pyloamino)-propoksy]-indol, 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino)-propoksy]-2-metyloindol, 4-[2-hydrOksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- aminb)-propoksy] -2-hydroksymetyloindol, 4-XZ-llydroksy-3-(1-metylomerkaptoizopropylo- amirK))-f^opoksy]-2-metoksykarbonyloindol, 11996 4 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino)-propoksy]-2-karbamyloindol, 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino)-propoksy]-2-dwumetyloaminokarbonylo- indol, 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino)-propoksy] -2-karboksyindol, 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino)-propoksy]-2-metoksymetyloindol, io 4- [2-hydroksy-3-II-rzed.butyloaminopropoksy)-2- -piwaloiloksymetyloindol, 4-[2-hydroksy-3-cyklobutyloaminopropoksy)-2-pi- waloiloksymetyloindol, 4-[2-hydroksy-3-III-rzed.pentyloaminopropoksy)- -2-piwaloiloksymietyloindol, 4r[2-hydroksy-3-II-rzed.butyloaminopropoksy)- -6-hydroksymetyloindol, 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino)~propoksy-6-hydroksymetyloindol, 4-[2-hydroksy-3- izopropyloamino)-propoksy]-6-hydroksymetyloin- dol, 4-[2-hydroksy-3-(l-etylomerkapto-2-metylo- fljzopropyloamino)-propoksyl-6-hydroksymetylo- indol, . 4-[2-hydroksy-3-(l-izopropylomerkapto-2-metylo- izopropyloamino)-propoksy]-6-hydroksymetyIoindol, 4-(2-hydroksy-3-II-rzed.butyloamino-propoksy)- -6-metyloindol, 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino)-propoksy] -6-metyloindol, 4-[2-hydroksy-3-(l-etylomerkapto-2-metyloizopro- . pyloamino)-propoksy-6-metyloindol, 4-[2-hydroksy-3-(l-izopropylomerkapto-2-metylo- izopropyloamino)-propoksy]-6-metyloindol, 4-[2-hydroksy-3-izopropyloaminopropoksy(6-piwa- loiloksymetylóindol, 4-[2-hydroksy-3-II-rzed.butyloaminopropoksy)-6- piwaloiloksymetyloindol, 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkaptoizopropylo- amino)-propoksy]-piwaloiloksymetyloindol, 4_-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2-metyloizo- propyloamino)-propoksy]-6-piwaloiloksymetylo- indol, 4-[2-hydroksy-3-(l-etylomerkapto-2-metyloizo- propyloamino)-propoksy]-6-piwaloiloksymetylo- indol, 4-[2-hydroksy-3-izopropyloaminopropoksy(-6- -metoksymetyloindol. W celu okreslenia aktywnosci blokujacej ^-re¬ ceptory serca poddano badaniu nizej podane zwiaz¬ ki, okreslajac inhibitowanie wzrostu czestotliwosci bicia serca indukowanej dozylnym podawaniem izoprenaliny. 55 Badano nastepujace . reprezentatywne zwiazki wedlug wynalazku: Zwiazek I: 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto- -2-metyloizopropyloamino)pEO- poksy]-indol eo Zwiazek II: 4-(2-hydroksy-3-IIIrz.-butyloamino- propoksy)-2-piwalotiloksymetylo- indol Zwiazek III: 4-(2-hydroksy-3-izopropyloaminó- propoksy)-2-piwaloiloksymetylo- rb indol101 996 Zwiazek IV: 4-(2'-hydroksy-3-IIIrzed.butylo- aminopropoksy)-6-hydroksyme- tyloindol Grupa V: 4-(2-hydroksy-3-IIIrzed.-butylo- aminopropoksy)-6-metyloindol Grupa VI: 4-2-hydroksy-3-izopropyloamino- propoksy)-6-metyloindol Zwiazek porównawczy: 4-[2-hydroksy-3-izopropylo- aminopropoksy]-indol (Przyklad I z opisu patentowego Stanów Zjedno¬ czonych Ameryki nr 3 471 515). Zwiazki te poddano badaniu nizej podanym spo¬ sobem. Aktywnosc blokowania /^-receptorów badanych zwiazków przeprowadzono na pobudzonych króli¬ kach wazacych 2—3,5 kg i trzymanych w drewnia¬ nych klatkach. Elektrody EKG doprowadzono do tylnej cwiartki królików s.c. (II odchylenie) i mie¬ rzono czestotliwosc serca z zastosowaniem integra¬ tora (15 sek) jako wartosci cyfrowej. Badane zwiazki wprowadzono nastepnie przez infuzje ma¬ la rurka do zyly usznej królików w czasie 15 min. minut po infuzji wstrzykiwano dozylnie alkohol (3,4-dwuhydroksy-a-[(izopropyloamino)-metylo] - benzylowy izoprenaliny w ilosci 1 ^g/kg. Otrzymano wyniki w okresleniu inhibitowania czestoskurczu izoprenalinowego przedstawiono w po¬ nizszej tablicy. ciag dalszy tablicy 1 1 Zwiazek III (Przyklad XIII) Zwiazek IV (Przyklad XV,) Zwiazek V (Przyklad X(VII) Zwiaizek VI (Przyklad x;vni) 2 0,01 0,025 0,05 1 0,1 0,5 1,0 0,05 0,1 0,5 1,0 0,01 0,02 0,05 1,0 ,0 0,005 0,025 0,05 0,1 0,25 0,5 1,0 1 3 305±14 275± 6 247±10 248± 7 217± 7 205± 5 268±13 283± 8 238± 7 222±19 278± 6 239± 7 217Z10 206±11 247±26 332± 6 281±12 249± 5 264± 9 229± 7 208± 9 316± 8 4 — 0,090- — v — — _ 0,300 — — _ :— 0,016 — i __ — — 0,090 — — — *) Interpolowana wosc wzrostu dawka, która limituje czestotli- do 250 uderzen/min. Tablica Badania sub^ stancja 1 Kontrola Kontrola Zwiazek porów- nawfczy Zwiazek I (Przyklad I) Zwiazek II 1 (Przyklad XII); Blokowanie czestoskurczu izopre¬ nalinowego u pobudzonych królików Dawka dozylna [img/kg] 2 bez izopre¬ naliny z izopre- nalina 0,005 0,05 0,1 0,5 1,0 0,05 0,1 1 0,2 0,5 0,01 0,05 0,1 i;,o Czestotli¬ wosc bicia serca ' X±s—x 3 205± 9 338±10 318±12 284± 7 2,61 ± 7 220± 5 2124± 5 332± 6 264± 6 236+10 203± 9 275± 3 228±10 223i±, 8 196±11 ~DE250*) mg/kg i.v. 4 — 0,150 0,140 0,020 Powyzsze dane wskazuja, ze zwiazki zastrzezone w niniejszym opisie patentowym, za wyjatkiem zwiazku XV, sa juz skuteczne w dawkach duzo. mniejszych niz te, których wymaga substancja po- 40 równawcza. Z tego wzgledu dawki, przy których zwiazki wedlug wynalazku limituja zwiekszenie czestotliwosci bicia serca indukowane przez izo- prenaline do 250 uderzen na minute (co okreslono przez interpolacje i przedstawiono w tablicy jako 45 wartosc DE250), byly mniejsze niz efektywna dawka wymagana dla zwiazku porównawczego. Róznica w aktywnosci farmakologicznej zwiaz¬ ków wedlug wynalazku wobec znanego zwiazku jest bardzo znaczna, zaskakujaca i nieoczekiwana. 50 Zadne zasady lub znane technologie w odniesieniu do znanych badanych zwiazków nie wskazywaly na wzmozona aktywnosc produktów wedlug wy¬ nalazku. Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna- 55 lazek, nie ograniczajac jego zakresu. Przyklad I. . 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomer- kapto-2-metylodzopropyloamino)-propoksy] -indol Mieszanine 1,9 g 4-(2,3^epoksypropoksy)-indolu 60 i 5 ml 2,2-dwumetylóazyrydyny miesza sie przez noc w temperaturze pokojowej i nastepnie jeszcze przez 4 godziny w temperaturze 40—50°C. Nadmiar 2,2-dwu- metyloazyrydyny usuwa sie w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w 15 ml izopropanolu. Roztwór ten do- 65 daje sie powoli podczas oziebiania do temperatury7 O—5° do nasyconego w temperaturze 0°C roztworu metylomerkaptanu w okolo 15 ml-izopropanolu. Po pozostawieniu przez okolo 20 godzin w temperatu¬ rze pokojowej, nadmiar metylomerkaptanu usuwa sie przez przedmuchiwanie azotem. Roztwór izopropanolo,wy zadaje sie 1,3 ig kwasu benzoesowego i nastepnie rozciencza 100 ml eteru. Po odciagnieciu i wysuszeniu wytraconego osadu otrzymuje sie 2,9 g produktu o temperaturze top¬ nienia 155^157°C. Przez czesciowe zatezenie lugu macierzystego otrzymuje sie drugi krystalizat (0,8 g o temperatu¬ rze topnienia 155—156°C). Razem wydajnosc wynosi 3,7 g (86l0/o wydajnosci teoretycznej) 4-{2-hydroksy- -3-(lnmetylomerkapto-2-metyloizopropyloamino)- propoksy]-indolu. Wytwarzanie benzoesanu 3,1 g (0,01 mola) 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomer- kapto-2-metyloizopropyloamino)-propoksy]-indolu rozpuszcza sie w 50 ml octanu etylu i zadaje sie równowazna iloscia kwasu benzoesowego, rozpusz¬ czonego cajacy sie osad odciaga sie po pewnym czasie i su¬ szy. Otrzymuje sie 4,0 g (93% wydajnosci teore¬ tycznej) benzoesanu 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomer- kapto-2-metylo-izopropyloamino)-propoksy]-indolu, o temperaturze topnienia 155°C. Przyklad II. 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomer- kapto-2-metyloizopropyloamino)-propoksy]-indolu Mieszanine 1,9 g 4-(2,3-epoksypropoksy)-indolu i 3,5 g ml 2,2-dwumetyloazyrydyny pozostawia sie przez 3 dni w temperaturze pokojowej. Nadmiar 2,2-dwumetyloazyrydyny usuwa sie w prózni. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w 10 ml etylomerkaptanu i roztwór pozostawia sie w temperaturze pokojowej przez 2 dni. Nastepnie odparowuje sie w prózni i pozostalosc rozpuszcza sie w eterze i malej ilosci octanu etylu" Po dodaniu 1,2 g kwasu benzoeso¬ wego, rozpuszczonego w 20 ml eteru, wytraca sie osad. Osad ten' odciaga sie i przekrystalizowuje z izopropanolu. Otrzymuje sie 2,4 g (54% wydajnosci teoretycz¬ nej) 4-[2-hydroksy-3^(l-etylomerkapto-2-metyloizo- propyloamino)-propoksy]-indolu w postaci benzo¬ esanu o temperaturze topnienia 161°C. Przyklad III. 4-[2-hydroksy-3-(l-izopropylo- merkapto-2-metylo-izopropyloamino)-propoksyl-in- dol Mieszanine 1,7 g 4-(2,3-epoksyprapoksy)-indolu i &,5 ml 2,2-dwumetyloazyrydyny pozostawia sie w temperaturze pokojowej przez 3 dni. Nadmiar 2,2Hdwumetyloazyrydyny usuwa sie w prózni. Pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w 20 ml izopropylomerkap- tanu i roztwór ogrzewa do wrzenia przez 20 godzin. Nastepnie odparowuje sie w prózni i poddaje ob¬ róbce analogicznej, jak w przykladzie II. Otrzy¬ muje sie 1,5 g (34% Wydajnosci teoretycznej) 4-[2- -hydroksy-3-)l-izopropylomerkapto-2-imetyloizopro- pyloamino)-propoksy]-indolu w postaci benzoesanu, o temperaturze topnienia 132—133°C. Przyklad IV. 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomer- kapto-2-metyloizopropyloamino)-propoksy] -2-me- tyloindol 996 8 Mieszanine 5,1 g 4-(2,3-epoksypropoksy)-2-metylo- indolu i 5 ml 2,2-dwumetyloazyrydyny pozostawia sie przez 3 dni w temperaturze pokojowej. Nadmiar 2,2-dwumetyloazyrydyny oddestylowuje sie w próz- ni. Pozostalosc rozpuszcza sie w 20 ml nasyconego w temperaturze 0—5°C roztworem metylomerkapta¬ nu w izopropanolu. Mieszanine utrzymuje sie przez 2 dni w temperaturze pokojowej i nastepnie od¬ parowuje. Pozostalosc rozpuszcza sie w 30 ml oc- io tanu etylu i roztwór zadaje 3,0 g kwasu benzo¬ esowego w 10 ml eteru. Wytracony osad odciaga sie i suszy. Otrzymuje sie 2,0 g (18% wydajnosci teoretycznej) 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2- -metyloizopropyloamino)-pax)poksy]-2-metyloindolu w postaci benzoesanu, o temperaturze topnienia 151—152°C. Przyklad V. 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomer- kapto-2nmetyloizopropyloamino)-propoksy]-2-kar- boksyindol 2,7 g 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2-mety- loizopropyloamino)-propoksy]-2-etoksykarbonylo- imdolu i 0,4 g wodorotlenku potasowego-rozpuszcza sie w mieszaninie 25 ml etanolu i 5 ml wody. Roz¬ twór utrzymuje sie przez 24 godziny w tempera¬ turze pokojowej, a dalsze 3 godziny w temperaturze 50°C. Nastepnie doprowadza sie wartosc pH do 3,5 za pomoca 2n kwasu solnego. Wytracajacy sie przy tym olej krystalizuje przy rozcieraniu z octanem etylu i n-butanolem. Po odciagnieciu i wysuszeniu otrzymuje sie 1,6 g (65% wydajnosci teoretycznej) wodzianu 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2-me- tyloizopropyloamino)-propoksy]-2-karboksyindolu, o temperaturze topnienia 163°C. Przyklad VI. 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomer- kapto-2-metylo-izopropyloamino)-propoksy]-6-me- tyloindol Mieszanine 2,8 g 4-(2,3-epoksypropoksy)-6-metylo- 40 indolu i 3,0 g 2,2-dwumetyloazyrydyny utrzymuje sie przez 2 dni w temperaturze pokojowej. Nad¬ miar 2,2-dwumetyloazyrydyny usuwa sie w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci izopropa¬ nolu, po czym zadaje sie w temperaturze 0°C 50 ml nasyconego roztworu metylomerkaptanu w izo¬ propanolu. Po 2 dniach odparowuje sie w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w 35 ml octanu etylu. Po dodaniu roztworu 1,7 g kwasu benzoesowego w 10 ml eteru wytraca sie osad, który odciaga sie 50 i przekrystalizowuje z okolo 50 ml izopropanolu. Otrzymuje sie 3,0 g (50% wydajnosci teoretycznej) 4-[2-hydroksy-3(l-metylomerkapto-2-metyloizoprp- pyloamino)-propoksy]-6-metyloindolu w postaci ben¬ zoesanu, o temperaturze topnienia 174—175°C. 55 W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki 4-[2-hydroksy-3-(l-mietylomerkapto-2-metylo- -izopropyloamino)-propoksy]-2-hydroksymetyloin- 60 doi w postaci benzoesanu o temperaturze topnienia 124—126°C 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2- -metyloizopropyloamino)-propoksy]-2-piwaloiloksy- metyloamid w postaci benzoesanu p temperaturze topnienia 119—121°C 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomer- 65 kapto-2-metyloizopropyloamino)-propoksy]-2-9 etoksykarbonyloindol w postaci benzoesanu, który spieka sie w temperaturze okolo 85°C. 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2-metyloizo- propylo-amino{-propoksy]-2-karbamyloindol w po¬ staci maleinianu o temperaturze topnienia 119— —121°C. 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2-metyloizo- propyloamino)-propoksy]-2-dwumetyloaminiopro- poksy]-2-dwumetyloaminokarbonyloindol w postaci benzoesanu, o temperaturze topnienia 111—116°C. 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2-metyloizo- propyloamino)-propoksy]-2-metoksymetyloindol w postaci benzoesanu, o temperaturze topnienia 104—LQ7°C. ' ' '¦ 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2-metylo- izopropyloamino)-propoksy]-2,-etoksykarbonylo-6- -metyloindol w postaci benzoesanu o temperaturze topnienia 114^116°C. 4-[2-hydroksy-3-( 1-metylomerkaptoizopropylo- amino)-propoksy]-2-etoksykarbonylo-6-metyloindol w postaci benzoesanu, o' temperaturze topnienia 102—104°C. 4-[2-hydroksy-3-(l-metylomerkapto-2-metylo- izopropyloamino)-propoksy]-2,6-dwumetyloindol w postaci benzoesanu o temperaturze topnienia 139—140°C. PL PL PL PL PL
PL19735775A 1974-11-16 1975-11-15 A method of producing new derivatives of aminopropanol PL101996B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742454406 DE2454406A1 (de) 1974-11-16 1974-11-16 Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE19752508251 DE2508251C2 (de) 1975-02-26 1975-02-26 Derivate des Indols, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE19752528771 DE2528771A1 (de) 1975-06-27 1975-06-27 Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL101996B1 true PL101996B1 (pl) 1979-02-28

Family

ID=27186161

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL19735775A PL101996B1 (pl) 1974-11-16 1975-11-15 A method of producing new derivatives of aminopropanol

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL101996B1 (pl)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4374841A (en) Pyridoxine derivatives, and use in therapeutics
US4886803A (en) Benzimidazole derivatives
PL112491B1 (en) Process for preparing novel ethers of hydroxy-benzodiheterocyclic compounds
US4690924A (en) 1,7-Naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same
US4146630A (en) Blood pressure lowering and adrenergic β-receptor inhibiting 3-(4-phenoxymethylpiperidino)-propyl-phenyl ethers
JPH02288856A (ja) 5―リポキシゲナーゼ阻害剤としての置換インドール、ベンゾフランおよびベンゾチオフエン誘導体
US4229464A (en) Aminopropanol substituted indole compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
JP2539734B2 (ja) フェニルアルカン酸エステル
US4520026A (en) Indolizine derivatives and use as cardiovascular agents
US4220645A (en) Chromone derivatives
PL101996B1 (pl) A method of producing new derivatives of aminopropanol
US4716161A (en) Phenylpiperazine derivatives and their acid addition salts
JPS6339863A (ja) 3−(ヒドロキシメチル)−イソキノリン誘導体およびその酸付加塩、その製造方法、並びにこれを含む薬剤組成物
IE46823B1 (en) Improvements in or relating to new chromene derivatives
US3331855A (en) Derivatives of reserpinediol and deserpidinediol
US4087541A (en) 2-(Aralkylaminoalkyl)phthalimidines
HU197897B (en) Process for producing pyridazinone derivatives, the salts thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US3350407A (en) Sulfur containing pyrazole derivatives
US3968129A (en) Azidophenol amine compounds and therapeutic compositions
US4152446A (en) Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
US4792553A (en) Diene derivatives and vasodilators containing the same
US5663181A (en) Naphthyridine derivatives, their methods of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present, useful especially as antiproliferative drugs
US4713390A (en) Sulfurated hydantoin derivatives and pharmaceutical compositions containing same
US4486431A (en) Cardiotonic use of 4,5-dihydro-6-(4-pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones
US3882143A (en) 4-(2-hydroxy-3-aminopropoxy)oxindole derivatives