PL101563B1 - A method of producing dialkyloketals of codeinone or halogen derivatives thereof - Google Patents
A method of producing dialkyloketals of codeinone or halogen derivatives thereof Download PDFInfo
- Publication number
- PL101563B1 PL101563B1 PL17946175A PL17946175A PL101563B1 PL 101563 B1 PL101563 B1 PL 101563B1 PL 17946175 A PL17946175 A PL 17946175A PL 17946175 A PL17946175 A PL 17946175A PL 101563 B1 PL101563 B1 PL 101563B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carried out
- reactions
- solvent
- base
- alkali metal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- XYYVYLMBEZUESM-CMKMFDCUSA-N codeinone Chemical class C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC XYYVYLMBEZUESM-CMKMFDCUSA-N 0.000 title claims description 15
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 229910052736 halogen Chemical class 0.000 title claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 title claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 28
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 19
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- -1 alkali metal methoxide Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 3
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 2
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 claims 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 16
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- OFZIDFGLLRFQAX-MYGDZUKASA-N (4R,4aR,7aR,12bS)-6-bromo-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one Chemical compound BrC1C([C@H]2[C@]34C=5C(=C(C=CC=5C[C@H]([C@@H]3C1)N(C)CC4)OC)O2)=O OFZIDFGLLRFQAX-MYGDZUKASA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 4
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KQHJYVXHBXVIHI-RGNZMVRKSA-N (4R,4aR,7aR,12bS)-6,11-dibromo-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one Chemical compound BrC1=CC(OC)=C2C=3[C@@]45[C@@H](O2)C(=O)C(C[C@H]4[C@@H](CC1=3)N(C)CC5)Br KQHJYVXHBXVIHI-RGNZMVRKSA-N 0.000 description 3
- RUKYUZIPTZCJTD-QSLZAHGHSA-N COC1([C@H]2[C@]34C=5C(=C(C=CC=5C[C@H]([C@@H]3CC1Br)N(C)CC4)OC)O2)OC Chemical compound COC1([C@H]2[C@]34C=5C(=C(C=CC=5C[C@H]([C@@H]3CC1Br)N(C)CC4)OC)O2)OC RUKYUZIPTZCJTD-QSLZAHGHSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- RXLPXCBXRFTJSH-WZSBDJKSSA-N (4r,4ar,7ar,12bs)-11-bromo-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=C(Br)C=C1OC RXLPXCBXRFTJSH-WZSBDJKSSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFFTJDJHXLDNJ-UHFFFAOYSA-L [O-]OOO[O-].[K+].[K+] Chemical compound [O-]OOO[O-].[K+].[K+] JGFFTJDJHXLDNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUMPKQKJCGEPQY-MYGDZUKASA-N (4R,4aR,7aR,12bS)-6-chloro-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one Chemical compound ClC1C([C@H]2[C@]34C=5C(=C(C=CC=5C[C@H]([C@@H]3C1)N(C)CC4)OC)O2)=O TUMPKQKJCGEPQY-MYGDZUKASA-N 0.000 description 1
- WAYKARXYYOXHAR-BXOLDHOESA-N (4r,4ar,7ar,12bs)-11-bromo-7,7,9-trimethoxy-3-methyl-1,2,4,4a,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=CC(OC)(OC)[C@@H]1OC1=C2C3=C(Br)C=C1OC WAYKARXYYOXHAR-BXOLDHOESA-N 0.000 description 1
- XJZOLKDBHJPTAT-ATNYCFDYSA-N (4r,4ar,7ar,12bs)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,4,4a,5,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C)[C@@H]2CC=C3OC)C4=CC=C(OC)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 XJZOLKDBHJPTAT-ATNYCFDYSA-N 0.000 description 1
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100515517 Arabidopsis thaliana XI-I gene Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229950001336 bromamide Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007813 chromatographic assay Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003950 cyclic amides Chemical class 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N markiertes Thebain Natural products COC1=CC=C2C(N(CC3)C)CC4=CC=C(OC)C5=C4C23C1O5 FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZIXPVRHDBQPBDT-UHFFFAOYSA-N methylaminophosphonic acid Chemical compound CNP(O)(O)=O ZIXPVRHDBQPBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N thebaine Chemical group C([C@@H](N(CC1)C)C2=CC=C3OC)C4=CC=C(OC)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N 0.000 description 1
- 229930003945 thebaine Natural products 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dwualkiloketali kodeinonu lub jego chlorowcopochod¬
nych o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla i X oznacza atom wodoru,
chloru lub bromu.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stanowia produkty przejsciowe przy wytwarzaniu
kodeiny, bedacej znanym srodkiem o wlasciwosciach leczniczych, > Znany jest sposób wytwarzania dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu przez traktowanie
dwuwodorotebainy N-bromoamidem kwasu octowego w metanolu (Rapoport i in„, JtAmer, Chem.Soc., 1956, 78,
5128 i 1967, 89, 1942—1947). Z tego a-bromoketalu mozna odszczepiac bromowodór, otrzymujac odpowiada¬
jacy mu zwiazek a,j9-nienasycony, mianowicie dwumetyloketal kodeinonu, który przez reakcje z rozcienczonym
kwasem octowym przeksztalca sie w kodeinon. Kodeinon mozna nastepnie latwo redukowac, na przyklad
wodorkiem borosodowym, otrzymujac kodeine, bedaca waznym srodkiem znieczulajacym i przeciwkaszlowynm
Z tych tez wzgledów starano sie opracowac sposób nadajacy sie do wytwarzania na skale techniczna kodeiny,
zwlaszcza taki, w którym jako produkt wyjsciowy stosuje sie tebaine, bedaca alkaloidem spokrewnionym
z opium, przy czym w procesie takim zabieg wytwarzania dwumetyloketalu kodeinonu jest zabiegiem
o kluczowym znaczeniu.
Wspomniany wyzej, znany sposób odszczepiania bromowodoru polega na tym, ze a-bromoketal utrzymuje
sie wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna z III rzed.-pentanolanem potasowym will rzed.-alkoholu
amylowym, to jest 2-metylobutanolu-2. Sposób ten ma jednak pewne wady z technicznego punktu widzenia,
a zwlaszcza powolny przebieg reakcji, trwajacy 24 godziny* Poza tym, przygotowywanie III rzed.-pentanolanu
potasowego jest kosztowne ze wzgledu na stosowanie metalicznego potasu i niebezpieczne z uwagi na wysoka
podatnosc potasu do reakcji.
Stwierdzono, ze znaczne korzysci w katalizowanym zasada procesie odszczepiania bromowodoru uzyskuje
sie stosujac jako srodowisko tej reakcji polarne rozpuszczalniki nieprotonowe, takie jak sulfotlenki dwua!kilowe,2 101563
np. sulfotlenek dwumetylowy, dwualkiloformamidy, np. dwumetyloformamid lub amidy cykliczne, np.
N-metylopirolidon, dwualkiloacetamidy, np. dwumetyloacetamid, alklloamidy kwasu fosforowego, np. szescio-
metyloamid kwasu fosforowego, etery lub polietery glikoli, np. eter dwumetylowy glikolu dwuetylenowego, albo
sulfony, np. sulfolan. ¦ Okreslenie „polarny rozpuszczalnik nieprotonowy" oznacza rozpuszczalnik nie bedacy donorem protonów
i którego stala dielektryczna jest korzystnie wieksza niz 15. Tak np. nieoczekiwanie stwierdzono, ze przy uzyciu
III rzed.-butanolanu potasowego jako zasady i sulfotlenku dwumetylu jako rozpuszczalnika mozna omawiana
reakcje doprowadzic do konca w temperaturze pokojowej juz wciagu 11/2 godziny, podczas gdy zgodnie ze
znanym sposobem przy stosowaniu takiej samej zasady i III rzed.-butanolu jako rozpuszczalnika, reakcja
prowadzona w temperaturze wrzenia mieszaniny wciagu 24 godzin przebiega tylko wokolo 10%. Poza tym
nieoczekiwanie stwierdzono, ze jezeli jako rozpuszczalnik stosuje sie sulfotlenek dwumetylu, to w celu uzyskania
bardzo dobrej wydajnosci nie jest konieczne stosowanie jako zasady III rzed.-butanolanu potasowego tak jak
w znanym sposobie lub III rzed.-pentanolanu potasowego, ale mozna stosowac i inne zasady, takie jak
wodorotlenki metali alkalicznych, wodorki tych metali, albo alkoholany inne niz wyzej wymienione.
Stwierdzono równiez, ze przy stosowaniu wodorotlenku metalu alkalicznego dodatek malej ilosci wody, np. do
%, a korzystnie 1-20% objetosciowych, ma korzystny wplyw na przebieg reakcji, jednak nalezy wziac pod
uwage, ze niektóre z wymienionych rozpuszczalników moga ulegac hydrolizie. Fakt, ze odszczepianie
chlorowcowodoru z chlorowcoketalu zachodzi pod wplywem wodorotlenku metalu alkalicznego stosowanego
w obecnosci malej ilosci wody, jest równiez calkowicie nieoczekiwany, gdyz w tych warunkach nalezaloby
raczej oczekiwac innych reakcji, takich jak reakcja podstawienia.
Stwierdzono takze, ze stosowanie sulfotlenku dwumetylu jako rozpuszczalnika'sprzyja równiez w podobny
sposób reakcji odszczepiania bromowodorku z dwumetyloketalu 1,7-dwubromodwuwodorkodeinonu, przy czym
otrzymuje sie dwumetyloketal 1-bromokodeinonu. Zwiazek te mozna hydrolizowac za pomoca rozcienczonego
y kwasu, otrzymujac 1-bromokodeinsn, z którego przez redukcje wodorkiem glinowolitowym otrzymuje sie ko*
l deine.
W procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku jako zasade szczególnie korzystnie stosuje sie
wodorotlenki metali alkalicznych, na przyklad wodorotlenek sodowy lub potasowy, amidki metali alkalicznych,
na przyklad amidek sodowy lub piperydyd sodowy, albo tez alkoholany metali alkalicznych o 1—6 atomach
wegla, zwlaszcza metanolan lub etanolan sodowy. Zamiast alkanolanów sodowych mozna stosowac alkanolany
potasowe, takie jak metanolan, etanolan, butanolan lub pentanolan, ale sa one mniej korzystne, gdyz do ich
wytwarzania konieczne jest stosowanie metalicznego potasu, co jak wyzej podano nie jest pozadane przy pracy na
skale techniczna.
Jako polarny rozpuszczalnik nieprotonowy korzystnie stosuje sie sulfotlenek dwualkilowy, zwlaszcza
nizszy, a w szczególnosci dwumetylowy. Odpowiednie sa równiez inne, wyze} wymienione rozpuszczalniki.
Reakcje prowadzi sie korzystnie w srodowisku praktycznie biorac bezwodnym, a jezeli jako zasade stosuje sie
wodorotlenek metalu alkalicznego, to dodanie malej ilosci wody, do 20% objetosciowych, moze byc korzystne. «
Jako produkt wyjsciowy w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku stosuje sie zwiazki
o ogólnym wzorze 2, w którym R i X maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chloru lub bromu.
Korzystnie stosuje sie zwlaszcza zwiazki o wzorze 2, w którym R oznacza rodnik metylowy, a X i Y maja wyzej
podane znaczenie, a w szczególnosci X oznacza atom wodoru lub bromu. Zwiazki, w których X oznacza atom
wodoru, Y oznacza atom chloru i R oznacza rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, sa zwiazkami nowymi. •
Szczególnie korzystnie stosuje sie nowy zwiazek opisany w przykladzie XVIII, mianowicie dwumetyloketal
7-chlorodwuwodorokodeinonu- *
Proces wedlug wynalazku szczególnie korzystnie prowadzi sie w ten sposób, ze dwumetyloketal 7-bromo-
lub 1,7
sulfotlenku dwumetylowego i w warunkach bezwodnych lub w obecnosci ograniczonej ilosci wody, zwlaszcza do
% objetosciowych w'stosunku do objetosci rozpuszczalnika, w temperaturze od pokojowej do temperatury
wrzenia rozpuszczalnika, po czym wyosobnia sie produkt reakcji odszczepiania bromowodoru. Jezeli jako zasade
stosuje sie wodorotlenek metalu alkalicznego, to proces prowadzi sie korzystnie w temperaturze 70-120°C.
Ilosc uzytej zasady nie ma wprawdzie decydujacego znaczenia dla przebiegu procesu wedlug wynalazku, ale
zwykle korzystnie jest stosowac molowy nadmiar zasady w stosunku do chlorowcoketalu. Jednakze w przypadku
wodorku sodowego, bedacego bardzo silna zasada w rozpuszczalnikach takich jak sulfotlenek dwumetylowy,
korzystnie jest unikac nadmiaru zasady, gdyz moze on powodowac reakcje uboczne. Natomiast wodorotlenek
metalu alkalicznego korzystnie stosuje sie w nadmiarze w stosunku do produktu poddawanego reakcji,
a mianowicie w stosunku 1,5 :1 - 10 :1, a zwlaszcza 1,5 :1 -4 :1.101 S63 3
Przy stosowaniu sposobu wedlug wynalazku, przy wytwarzaniu kodeiny z dwuwodorotebelny nie ma
koniecznosci wyosobniania róznych produktów posrednich. Proces przebiega szczególnie korzystnie przy
stosowaniu sulfotlenku dwumetylowego jako rozpuszczalnika i wodorotlenku metalu alkalicznego jako zasady,
z dodatkiem malej ilosci wody, jak podano wyzej.
Sposób wedlug wynalazku zilustrowano ponizej w przykladach w odniesieniu do odszczepiania bromowe*
doru, ale odszczepianie chlorowodoru prowadzi sie analogicznie.
Przyklad I. Do 8,48g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu w 110ml sulfotlenku dwu-
metylu dodaje sie w pokojowej temperaturze 5,6 g ziarnistego, rozdrobnionego wodorotlenku potasowego,
miesza i ogrzewa w lazni olejowej do temperatury 80-90*C, utrzymujac w tej temperaturze w ciagu 4,5 godziny. ¦ Próba za pomoca chromatografii cienkowarstwowej wykazuje, ze reakcja odszczepiania bromowodoru dobiega
konca w ciagu 3 3/4 godziny. Nastepnie chlodzi sie mieszanine do temperatury pokojowej, rozciencza silnie
woda i ekstrahuje eterem. Po odparowaniu wyciagu otrzymuje sie 6,35 g surowego dwumetyloketalu kodeinonu,
który po przekrystalizowaniu z uwodnionego metanolu topnieje w temperaturze 135—137,5°C.
Przyklad II. Proces prowadzi sie w sposób opisany w przykladzie I, ale zamiast wodorotlenku
potasowego stosuje sie 1,76 g rozdrobnionego wodorotlenku sodowego. Próba chromatograficzna wykazuje, ze
reakcja dobiega konca w ciagu 4,5 godziny.
Przyklad III. Do mieszaniny 5,03g dwumetyloketalu 1,7-dwubromodwuwodorokodeinonu i 5,60 g
lll-rzed.butanolanu potasowego dodaje sie 30 ml sulfotlenku dwumetylu i miesza w temperaturze pokojowej
wciagu 1 1/2 godziny, przy czym próba chromatograficzna wykazuje, ze reakcja odszczepiania bromowodorku
konczy sie po uplywie 30 minut Nastepnie mieszanine wlewa siepowoli do 300 ml lodowatej wody, odsacza
wydzielony dwumetyloketal 1 -brornokodeinonu, przemywa go woda i suszy w temperaturze 50°C Otrzymuje sie
2,95 g produktu, który po przekrystalizowaniu z alkoholu topnieje w temperaturze 123-124°C
W celach porównawczych prowadzi sio podobna próbe, stosujac jako rozpuszczalnik zamiast sulfotlenku
dwumetylu lll-rzed,a!kohol butylowy i prowadzac reakcje w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, to jest
82,8°C Badanie metoda chromatografii cienkowarstwowej wykazuje, ze w tych warunkach proces odszczepiania
bromowodoru zachodzi bardzo powoli, mianowicie po uplywie 24 godzin wydajnosc procesu wynosi mniej niz
% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad IV- 10g dwumetyloketalu 1,7-dwubromodwuwodorokodeinonu \s,6g rozdrobnionego,
ziarnistego wodorotlenku potasowego miesza sie z 65 ml sulfotlenku dwumetylowego i ogrzewa w temperaturze
70-80°C. Próba metoda chromatografii cienkowarstwowej wykazuje, ze odszczepianie bromowodoru konczy sie
po uplywie 3 godzin. Mieszanine chlodzi sie, rozciencza obficie woda i ekstrahuje eterem. Wyciag odparowuje
sie, otrzymujac 5,34 g dwumetyloketalu 1-bromokodeinonu, który po przekrystalizowaniu z alkoholu topnieje
w temperaturze 121-124°C.
Przyklad V. 22,56 g dwumetyloketalu 1,7-dwubromodwuwodorokodeinonu i 5,28 g rozdrobnionego,
ziarnistego wodorotlenku sodowego miesza sie z 330 ml sulfotlenku dwumetylowego w temperaturze 70—80°C.
Próba metoda chromatografii cienkowarstwowej wykazuje, ze po uplywie 1 1/2 godziny odszczepianie
bromowodoru postepuje bardzo slabo. Wówczas dodaje sie 6,6 ml wody i dalej ogrzewa w temperaturze
70-80°C- Ponowna próba po uplywie 1 1/4 godziny wykazuje, ze reakcja odszczepiania bromowodoru
postepuje w okolo 50%, po czym reakcja praktycznie biorac ustaje. Wówczas dodaje sie druga porcje 6,6 ml
wody, powodujac ponowne rozpoczecie reakcji, która dobiega konca po ogrzewaniu w temperaturze 70—80°C
wciagu 6 1/4 godziny. Nastepnie mieszanine chlodzi sie i mieszajac wlewa do 3 pbjetosci zimnej wody.
Wytracony dwumetyloketal 1-bromokodeinonu odsacza sie, przemywa woda i suszy przez odsysanie.
Przyklad VI. 84,8 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu, 17,64 g ziarnistego wodoro¬
tlenku sodowego i 175 ml sulfotlenku dwumetylowego zawierajacego 5% objetosciowych wody miesza sie
w temperaturze 90-100°C Próba wykazuje, ze reakcja dobiega konca w ciagu okolo 3 godzin.
Przyklad VII. 2,12 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu miesza sie w pokojowej tempe¬
raturze z 10 ml szesciometyloamidu kwasu fosforowego i 1,23 g stalego Hlrzed.-butanoianu potasowego. Próba
metoda chromatografii cienkowarstwowej wykazuje, ze reakcja odszczepiania bromowodoru dobiega konca
wciagu 1 1/4 godziny.
Przyklad VIII. Roztwór 2,12 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu w 20 ml N,N-dwu-
metyioforrnamidu miesza sie w temperaturze pokojowej i traktuje 1,23 g stalego III-rzed.-butanolanu potaso¬
wego. Chromatograficzna próba wykazuje, ze reakcja dobiega konca po uplywie 4 1/2 godzin.
Przyklad IX. Roztwór 2,12 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu w 20 ml N,N
tyloacetarnidu miesza sie w temperaturze pokojowej i traktuje 1,23 g stalego lll-rzed. butanolanu potasowego.
Próba chromatograficzna wykazuje, ze odszczepianie bromowodoru dobiega konca w ciagu 1 godziny. «4 101 563
Przyklad X. 4,24 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu i 0,5 g wodoroku sodowego
w postaci 50% dyspersji woleju miesza sie w temperaturze 90°C z 20 ml sulfotlenku dwumetylu, osuszonego
chlorkiem wapnia. Po uplywie 6 godzin goraca mieszanine wlewa sie powoli, mieszajac, do 50 ml lodowatej
wody, odsacza wytracony dwumetyloketal kodeinonu, przemywa go 20 ml i suszy w temperaturze 25°C pod
zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 2,87 g produktu, który po przekrystalzowaniu z mieszaniny metanolu
z woda (2:1) topnieje w temperaturze 133-136,5°C.
Przyklad XI. 2,52 g dwumetyloketalu 1,7-dwubromodwuwodorokodeinonu miesza sie z 25 ml sulfo¬
tlenku dwumetylu w temperaturze pokojowej i dodaje 0,75 g etanolanu sodowego. Reakcja odszczepiania
oromowodoru dobiega konca w ciagu 3 godzin, ale kontynuuje sie mieszanie w ciagu nocy. Po uplywie 21 godzin
mieszanine wiewa sie powoli, mieszajac do 75 ml lodowatej wody, odsacza osad dwumetyloketalu 1-bromoko-
deinonu i przemywa go woda.
P r,z y k l a d XI I. 2,12 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu i 1,23 g stalego 111 rzed.-buta-
nolanu potasowego miesza sie w 10 ml sulfolanu i ogrzewa w temperaturze 50°C. Próba metoda chromatografii
cienkowarstwowej wykazuje, ze reakcja dobiega konca wciagu 3 3/4 godziny. Wówczas mieszanine dodaje sie
powoli, mieszajac do 100 ml lodowatej wody, odsacza wytracony dwumetyloketal kodeinonu, przemywa go
woda i suszy pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 40°C. Otrzymuje sie 1,32 g produktu, który po
przekrystalizowaniu z mieszaniny metanolu z woda (2:1) topnieje w temperaturze 133-138°C.
Przyklad XIII. 2,12g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu i 1,23 g stalego lll-rzed.
butanolanu potasowego miesza sie z 12,5 ml eteru dwumetylowego dwumetylenoglikolu i ogrzewa sie w tempera¬
turze 55-60°C Próba chromatograficzna wykazuje, ze reakcja dobiega konca w ciagu 2 1/2 godziny. Wówczas
goraca mieszanine wlewa sie powoli, mieszajac, do 110 ml lodowatej wody, odsacza wydzielony dwumetyloketal
kodeinonu, przemywa go woda i suszy w temperaturze 30°C pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 1,36 g
produktu, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny metanolu z woda (2:1) topnieje w temperaturze
136-138°C.
Przyklad XIV. 1,04 g wodorku sodowego (50% dyspersja woleju) miesza sie z3,4g piperydyny
w temperaturze pokojowej w atmosferze azotu i po uplywie 5 minut oddestylowuje sie pod zmniejszonym
cisnieniem nadmiar piperydyny, otrzymujac pirydyd sodowy o barwie jasnoszarej. Produkt ten miesza sie
z 4,24 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu i 20 ml szesciometyloamidu kwasu fosforowego
i,mieszanine ogrzewa w temperaturze 90°C. Próba chromatograficzna wykazuje, ze reakcja odszczepiania
bromowodoru dobiega konca po uplywie okolo 3 godzin. Goracy roztwór wlewa sie wówczas powoli i mieszajac
do 70 ml wody o temperaturze 5°C w wyniku czego wytraca sie dwumetyloketal kodeinonu.
Przyklad XV. 4,24 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu i 0,86 g amidku sodowego
miesza sie w 15 ml szesciometyloamidu kwasu fosforowego i ogrzewa w temperaturze 85-90°C. Po uplywie 4
godzin goracy roztwór wkrapla sie mieszajac do 100 ml lodowatej wody, odsacza wydzielony dwumetyloketal
kodeinonu, przemywa go woda i suszy w temperaturze 30°C pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 1,66 g
produktu, który po przekrystalizowaniu z metanolu topnieje w temperaturze 136—139°C.
Przyklad XVI. Roztwór 9,02 g metylo(n-propylo)-ketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu w 17,5 ml
cieplej mieszaniny sulfotlenku dwumetylu z woda (19:1 objetosciowo) traktuje sie 1,76 g ziarnistego
wodorotlenku sodowego i ogrzewa mieszanine w temperaturze 90—100°C. Próba chromatograficzna wykazuje, ze
proces odszczepiania bromowodoru konczy sie po 4 godzinach.
Przyklad XVII. 2,5 g metylo- (n-pentylo)-ketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu i 1,46 g lll-rzed.buta-
nolanu potasowego miesza sie z 20 ml sulfotlenku dwumetylu w temperaturze okolo 35°C, przy czym próba
chromatograficzna wykazuje, ze proces odszczepiania bromowodoru jest zakonczony po uplywie 2 godzin.
Przyklad XVIII. 7,66 g dwumetyloketalu 7-chlorodwuwodorokodeinonu i 1,76 g granulowanego
wodorotlenku sodowego miesza sie z 17,5 ml mieszaniny sulfotlenku dwumetylu z woda (19:1 w stosunku
objetosciowym) i utrzymuje mieszanine w temperaturze 90—100°C. Próba chromatograficzna wykazuje, ze
reakcja dobiega konca po uplywie 16 godzin. < Przyklad XIX. 2,12 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu i 2.0 g stalego wodorotlenku
sodowego miesza sie z 10 ml szesciometyloamidu kwasu fosforowego i ogrzewa w temperaturze 95°C. Badanie
metoda chromatografii cienkowarstwowej wykazuje, ze odszczepianie bromowodoru jest calkowite po uplywie
okolo 1 godziny. Mieszanine chlodzi sie do temperatury pokojowej, wlewa mieszajac do 100 ml wody
o temperaturze 15°C w wyniku czego wytraca sie dwumetyloketal kodeinonu.
Przyklad XX. 2,12 g dwumetyloketalu 7-bromodwuwodorokodeinonu i 2,0 g stalego wodorotlenku
sodowego miesza sie z 25 ml N,N-dwumetyloformamidu i ogrzewa w temperaturze 120°C. Próba chromatogra¬
ficzna wykazuje, ze proces odszczepiania bromowodoru dobiega konca po uplywie okolo 10 godzin. Wówczas
chlodzi sie mieszanine do temperatury pokojowej i mieszajac wlewa do 150 ml wody o temperaturze 0°C
w wyniku czego wytraca sie dwumetyloketal kodeinonu.101563 5
Claims (11)
1. Sposób wytwarzania dwualkiloketali kodeinonu lub jego chlorowcopochodnych o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla i X oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, przez odszczepianie chlorowcowodoru od dwualkiloketalu 7-chlorowco-albo 1,7 o ogólnym wzorze 2, w którym RiXmaja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chloru lub bromu, w obecnosci zasady i w srodowisku rozpuszczalnika, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowis¬ ku polarnego rozpuszczalnika nieprotonowego, stosujac jako zasade wodorotlenek, alkanolan, amidek lub wodorek metalu alkalicznego. *
2. Sposób wedlug zastrz. 1/ znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie stosujac jako zasade wodorotlenek sodowy lub potasowy. <
3. Sposób wedlug zastrz.1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie stosujac jako zasade metanolan, etanolan, butanolan lub pentanolan metalu alkalicznego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie stosujac jako zasade amidek sodowy lub piperydyd sodowy.
5. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie stosujac jako rozpuszczalnik nizszy sulfotlenek dwualkilowy. *
6. Sposób wedlug zastrz. 5; z n a m i e n n y tym, ze reakcje prowadzi sie stosujac jako rozpuszczalnik sulfotlenek dwumetylowy.
7. Sposób wedlug zastrz. 1; z n a m f e n n y tym, ze reakcje prowadzi sie stosujac jako rozpuszczalnik nizszy dwualkiloformamid, nizszy dwualkiloacetamid, alkiloamid kwasu fosforowego eter glikolu, polieter glikolu lub sulfon.
8. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci 20% objetosciowych wody, stosujac jako zasade wodorotlenek metalu alkalicznego i sulfotlenek dwumetylowy jako rozpuszczalnik. •
9. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie przy molowym stosunku wodorotlenku wodorotlenku metalu alkalicznego do chlorowcoketalu 1,5:1—10:1.
10. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika pod chlodnica zwrotna.
11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 70-120°C.101 563 CH-,0 X o: ch3o—k^ R0 N-CH- Wzór 1 CH3°v^rr/X /^V> CH-,0 n-ch3 Wzór 2 Prac, Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17946175A PL101563B1 (pl) | 1975-04-09 | 1975-04-09 | A method of producing dialkyloketals of codeinone or halogen derivatives thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17946175A PL101563B1 (pl) | 1975-04-09 | 1975-04-09 | A method of producing dialkyloketals of codeinone or halogen derivatives thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101563B1 true PL101563B1 (pl) | 1979-01-31 |
Family
ID=19971612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17946175A PL101563B1 (pl) | 1975-04-09 | 1975-04-09 | A method of producing dialkyloketals of codeinone or halogen derivatives thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL101563B1 (pl) |
-
1975
- 1975-04-09 PL PL17946175A patent/PL101563B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL22669A (en) | (Alaoxy-low benzamide) -New pyrolidines and piperidines | |
| PL101563B1 (pl) | A method of producing dialkyloketals of codeinone or halogen derivatives thereof | |
| DEWAR et al. | New Heteroaromatic Compounds. VII. Chloro and Bromo Derivatives of 10-Hydroxy-10, 9-borazarophenanthrene | |
| Deady et al. | The reaction of homophthalic acid and some aza analogues with Vilsmeier reagent: a reinvestigation | |
| US4025520A (en) | Dehydrohalogenation of a 7-halodihydrocodeinone dialkyl ketal | |
| US4051145A (en) | Fluorinated indazole derivatives and a process for their preparation | |
| Webb et al. | Some 3, 4-Disubstituted Pyridines1 | |
| US20070299260A1 (en) | Method for Preparing Hexahydro-8-Hydroxy-2, 6-Methano-2H-Chinolizin-3 (4H) -One Esters | |
| US4636566A (en) | Process for preparing D-(+)-biotin and intermediates therefor | |
| US4255574A (en) | Process for preparing 2,4-diamino-pyrimidines | |
| KR800000061B1 (ko) | 디히드로테바인으로부터 코데인을 제조하는 방법 | |
| JPS61115056A (ja) | 新規なピロリノン類及びその製法 | |
| US5008403A (en) | Deacylative bromination process for the preparation of molluscicidal 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile compounds | |
| NO154131B (no) | Analogifremgangsm¨te for fremstilling av terapeutisk aktiv e karbostyrilderivater. | |
| Wibaut et al. | Preparation of 3‐methyl‐4‐alkyl‐pyridines from 3‐methylpyridine:(73rd communication on pyridine derivatives) | |
| CN119462609B (zh) | 一种lats抑制剂vt02956的制备方法 | |
| US3235575A (en) | 3-chloro-17alpha-methyl-5alpha-androst-2-ene compounds and methods for their production | |
| CA1151188A (en) | Process for preparing 1-methyl-5-(p-toluoyl)pyrrole-2- acetic acid | |
| Pal et al. | Base-catalysed cyclocondensation of a, a'-bis (arylmethylene) cyclohexanones with thiourea: Formation of E-8-(arylmethylene)-4-aryl-octahydrobenzo [djpyrimidine-2-thiones | |
| US5166430A (en) | Process for the preparation of 2-(2-halogenoethylthio)-phenylsulfonamides | |
| Gueyrard et al. | A New Intramolecular Migration in Thiosugar Chemistry: S→ O Transfer of a Benzothiazol-2-Yl Group in Saccharidic Sulfones | |
| US4365072A (en) | Biphenyl aldehydes | |
| SU528871A3 (ru) | Способ получени производных 2-(1н) -хиназолинона | |
| US5959119A (en) | Process for preparing 3,5-dimethylisoxazole-4-sulphonyl chloride | |
| JPS5939429B2 (ja) | ベンジルピリミジンの製造方法 |