PL101539B1 - A method of producing new substituted in ring n-/2,2-difluoroalkanoylo/-o-phenylenediamines - Google Patents

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych w pierscieniu N-(2,2-dwufluoroalkanoilo)-o-fenylenodwuamin. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa uzyteczne jako srodki chwastobójcze, owadobójcze oraz srodki przeciw pajeczakom.

Zwalczanie pasozytów zwierzat jest jednym z nastarszych i najpowazniejszych problemów w przemyslowej hodowli zwierzat. Wiele gatunków pasozytów szkodzi w rzeczywistosci wszystkim gatunkom zwierzat.

Wiekszosci zwierzat szkodza wolnofruwajace pasozyty, takie jak muchy, pasozyty zewnetrzne takie jak wszy i roztocze, pasozyty drazace, takie jak larwy gzów i czerwie oraz mikroskopijne, pasozyty wewnetrzne,.takie jak ziarniaki, jak równiez wieksze endoparazyty, takie jak robaki. Zwalczanie pasozytów nawet w przypadku pojedynczych gatunków zwierzat jest wiec zlozonym i rozgalezionym problemem.

Szczególnie szkodliwe sa owady i roztocze pasozytnicze, które zzeraja zywe tkanki zwierzat. Do tej grupy naleza pasozyty wszystkich zwierzat hodowlanych, a w tym zwierzat przezuwajacych ijednozoladkowych oraz drobiu, jak równiez takich zwierzat jak psy.

Próbowano wielu metod zwalczania takich pasozytów. Cochliomyia hominivora praktycznie usunieto na Florydzie przez wypuszczenie wielkiej liczby sterylnych samców much stajennych. Te metode mozna oczywiscie stosowac tylko na latwo izolowanych obszarach. Wolno-fruwajace owady zwalcza sie zazwyczaj typowymi metodami, takimi jak uzycie dyspergowanych w powietrzu i stykajacych sie z owadami insektycydów oraz zastawianie pulapek na muchy. Pasozyty skóry, zwalcza sie zazwyczaj przez zanurzanie, zamoczenie lub natryskiwanie zwierzat odpowiednim srodkiem pasozytobójczym.

Pewien postep osiagnieto w zakresie systemowego zwalczania niektórych pasozytów, a zwlaszcza tych, które wwiercaja sie lub przemieszczaja sie przez zwierze. Systemowe zwalczanie pasozytów zwierzecych osiaga sie przez absorbowanie srodka pasozytobójczego w strumieniu krwi lub innych tkankach zwierzecia. Pasozyty, które jedza lub stykaja sie z tkanka zawierajaca srodek pasozytobójczy gina z uwagi na spozycie lub zetkniecie sie z tym srodkiem. Odkryto niewiele insektycydów i srodków roztobójczych typu fosforanowego, fosforamido- wego, fosforotionianowego, które sa wystarczajaco nietoksyczne do systemowego zastosowania u zwierzat.I 2 101539 Rumanowski w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych nr 3557211 opisal N,N-bis(acetylo)o-fenyleno- dwuaminy uzyteczne do zwalczania roslin, owadów i grzybów.

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych zwiazków stanowiacych skuteczne systemowe srodki przeciw pasozytom.

Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe, w podstawionych w pierscieniu N-(2,2-dwufluoroalkano- ilo)-o-fenylenodwuaminy o ogólnym wzorze 1, w którym R° oznacza grupe 2,2-dwufluoroalkanoilowa o wzorze -C(=0)CF2-Y, w którym Y oznacza atom wodoru chloru, fluoru, grupe dwufluorometylowa, nadfluoroalki- lowa o 1-6 atomach wegla lub grupe o wzorze 2, w którym kazdyz symboli Z niezaleznie oznacza atom wodoru lub chlorowca oraz n oznacza liczbe O lub 1, R1 oznacza atom wodoru, grupe o ogólnym wzorze -C(=0)0-Y1 w którym Y1 oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe fenylowa, grupe benzoilowa, furoilowa naftoilowa lub podstawiona grupe benzoilowa o wzorze 3, w którym kazdy z symboli Z' niezaleznie oznacza atom chlorowca lub grupe nitrowa, Z" oznacza grupe alkilowa o 1 -4 atomach wegla lub alkoksylowa o 1 -4 atomach wegla, poznacza liczbe 0,1 lub 2, q oznacza liczbe O lub 1 oraz suma p lq wynosi 1-3, kazdy z Bymboli R3 niezaleznie oznacza atom chlorowca, R4 oznacza grupe nitrowa, m oznacza liczbe 0—4, n oznacza liczbe 0 lub 1 a suma m i n jest liczba calkowita 1—4, przy czym w przypadku gdy R1 oznacza atom wodoru, pozycja orto w pierscieniu w stosunku do grupy -NH—R1 jest podstawiona jednym z podstawników R3 lub R4.

Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze 4, w którym R3»R4, R1 min maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze srodkiem acylujacym o wzorze HOC(=0) CF2 —Y, w którym Y ma wyzej podane znaczenie lub z jego aktywnapochodna. r Zwiazki o wzorze 1, otrzymuje sie przez wprowadzenie charakterystycznej grupy 2,2-dwufluoroalkanoilo- wej do odpowiadajacej wyjsciowej dwuaminy. Grupe te mozna wprowadzic dowolna z wielu reakcji acylowania przy uzyciu jednego z kilku typów srodków acylujacych o wzorze HOC(=0)CF2—Y w którym Yma powyzej podane znaczenie, lub ich aktywnych pochodnych. Charakter srodka acylujacego nie ma istotnego znaczenia przy czym odpowiednimi srodkami acylujacymi sa halogenki 2,2-dwufluoroalkanolilu o wzorze chlorowiec — - -C(=0)CF2-Y oraz bezwodniki kwasu 2,2-dwufluoroalkanokarboksylowego o wzorze 0-[C(=0)CF2-Y]2, w których Y ma wyzej podane znaczenie. W reakcji acylowania stosuje sie rózne dwuaminy jako substancje wyjsciowe.

% W przypadku zwiazków o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru,jako wyjsciowa dwuamine stosuje sie zwiazek o wzorze 5, i wprowadza sie jedna grupe acylowa (R1 nadal oznacza atom wodoru) lub dwie identyczne grupy acylowe (R° oznacza grupe o wzorze -C(=0)CF2 —Y.

Jesli jednak R1 oznacza inna grupe niz atom wodoru to odpowiednia wyjsciowa dwuamina jest zwiazek posiadajacy juz podstawnik R1 o wzorze 4, w którym symbole maja wyzej podane znaczenie i do którego wprowadza sie grupe R° na drodze acylowania.

Choc opisane tu metody syntezy sa dogodne i korzystne mozna tez stosowac inne sposoby. Jesli na przyklad grupa R1 oznacza grupe acylowa, grupe te wprowadza sie w pewnych przypadkach latwiej juz po wprowadzeniu grupy R°. Z uwagi jednak na aktywujacy wplyw na acylowanie atomów fluoru w pozycji alfa korzystnie jest zazwyczaj, aby grupy inne niz grupa 2,2-dwufluoroalkanoilowa byly juz obecne w otrzymywa¬ nym zwiazku.

Otrzymywanie amidów przez acylowanie odpowiednich amin przy uzyciu róznych srodków acylujacych jest dobrze znane. Opisane tu reakcje przeprowadza sie zanymi metodami postepowania. Itak, jesli srodkiem acylujacym jest bezwodnik, to reakcje przeprowadza sie dogodnie w temperaturze pokojowej, w rozpuszczalniku, którym z wyjatkiem przypadków gdy R1 w amidzie oznacza atom wodoru, moze byc nadmiar bezwodnika. Jesli jako srodek acylujacy stosuje sie halogenek acylu to reakcje trzeba przeprowadzic w obecnosci akceptora chlorowcowodoru i korzystnie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika, przy czym mieszanine reakcyjna korzystnie oziebia sie do temperatury 0-10°C. W przypadku uzycia kazdego ze srodków acylujacych produkt wydziela sie znanymi metodami i ewentualnie oczyszcza równiez w znany sposób.

W celu ujednolicenia nazewnictwa substange wyjsciowe i produkty okresla sie tu, jesli to mozliwe jako o-fenylenodwuaminy. Zgodnie z przyjeta powszechnie nomenklatura, rózne podstawione pozycje okresla sie tak, jak to przedstawia wzór 6, w którym kazdy atom azotu jest podstawiony grupa alkanoilowa lub innym podstawnikiem (R°, R1) a numery pozycji pierscienia oznacza sie liczbami oznaczonymi w celu odróznienia ich od numerów pozycji przy podstawnikach R° lub R1.

W podanej definicji zwiazków o wzorze 1, jak równiez w calym opisie termin „chlorowiec" uzyty samodzielnie lub w okresleniu zlozonym na przyklad, „chlorowcowana grupa alkanoilowa" oznacza jedynie atom bromu, chloru, fluoru lub jodu.101 539 3 Podstawowa i odmienna cecha zwiazków o wzorze 1 jest rodnik 2,2-dwufluoroalkanoilowy (R°)-.

Przykladami takich rodników sa nastepujace grupy: dwufluoroacetylowa, 2,2-dwufluoropropionylowa, trójfluoroacetylowa, 2,2-dwufluorobutyrylowa, dwufluorochloroacetylowa, 2,2-dwufluoro-3-bromopropionylowa, pieciofluoropropionylowa, 2,2-dwufluoro-3-chloropropionylowa, szesciofluorobiitynylowa, * 2,2-dwufluoro-3,4 dziewieciofluorowalerylowa, 2,2-dwufluoro-4-bromobutyrylowa, 2,2,3,3-czterofluoropropionylowa, 2,2,3-trójfluoropropionylowa', undekafluoroheksanoilowa, 2,2,3-trójfluorobutrylowa, tridekafluoroheptanoilowa, 2,2,3,4-czterofluorobutrylowa, pentadekafluorooktanoilowa, 2,2-dwufluoro-3-bromo4-chlorobutyrylowa.

Korzystnymi podstawnikami R° sa takie grupy jak: trójfluoroacetylowa, dwufluoroacetylowa, dwufluorochloroacetylowa i 2,2,3,4-czterofluoropropionylowa.

- Zwiazki wyjsciowe stosowane w sposobie wedlug wynalazku otrzymuje sie znanymi metodami, a niektóre z nich sa dostepne w handlu. Zwiazki wyjsciowe o wzorze 5, otrzymuje sie w wielu etapach syntezy niezbednych do wprowadzenia zadanych grup. Jedna lub obie grupy NH2 wprowadza sie najdogodniej na drodze wymiany atomu chlorowca.

Grupe lub grupy aminowe mozna równiez wprowadzac przez nitrowanie, a nastepnie redukcje. Terózne etapy syntezy przeprowadza sie najlepiej przy uzyciu substancji wyjsciowych, które posiadaja juz odpowiednie grupy R3 i R4. Jednakze w pewnych przypadkach korzystne jest, aby podstawniki te na przyklad grupe nitrowa lub atom chlorowca, wprowadzic jednoczesnie z wprowadzeniem grup aminowych.

Itak, na przyklad jesli stosuje sie czteropodstawiona dwuamine to odpowiednia czteropodstawiona pochodna benzenu nitruje sie w kazdej z pozostalych pozycjiorto, a nastepnie grupy nitrowe redukuje sie.

Zwiazki o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe inna niz atom wodoru otrzymuje sie z dwuamin zawierajacych juz grupe R1. Te wyjsciowe zwiazki otrzymuje sie z odpowiednich, opisanych powyzej dwuamin na drodze reakcji z odpowiednim halogenkiem acylu lub w przypadku gdy R1 oznacza grupe -C(=0)0—Y* w reakcji z chlorowcomrówczanem odpowiedniego nizszego alkilu lub fenylu. Ewentualnie te zwiazki wyjsciowe mozna otrzymac z o-nitroanilino o wzorze 7, na drodze acylowania i pózniejszej redukqi. Obydwie metody sa znane.

Zwiazki o wzorze 1 znajduja zastosowanie jako srodki chwastobójcze, owadobójcze, oraz srodki przeciw pajeczakom.

Podane przyklady ilustruja synteze zwiazków o wzorze 1.

Przyklad I. 2,0 g 3,4,5,6-czterochloro-o-fenylenodwuaminy rozpuszcza sie w 50 ml benzenu i 0,8 ml trójetyloaminy oraz dodaje sie 1,84 g roztworu bezwodnika kwasu trójfluorooctowego.

Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie nastepnie w ciagu 16 godzin w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym zateza sie ja przez odparowanie do objetosci 20 ml. Produkt odsacza sie i rekrystalizuje z chloroformu.

Otrzymuje sie N1-trójfluoroacetylo-3,,4,,5',6'-czterochloro-o- fenylenodwuamine o temperaturze topnienia 245-247°C.

Przyklad II. Postepujac podobnie jak wyzej opisano i stosujac analogiczne zwiazki wyjsciowe otrzymuje sie inne pochodne o wzorze 1: N1 trójfluoroacetylo-N2-p-toluilo- S^-dwuchloroo-fenylenodwuami- na wytwarza sie na drodze reakcji cWorkutrójfluoroacetyluzN2-p-toluilo-5,6-dwuchloro-o-fenylenodwuamina.

N^-trójfluoroacetylo^^nitro-S^chloro-o-fenylenodwuamina o temperaturze topnienia 184—186°C wytwa¬ rza sie na drodze reakcji bezwodnika trójfluorooctowego z 3-nitro-5-chloro-o-fenylenodwuamina.

N1-trójfluoroacetylo- N2-(metoksykarbonylo)- 5,,6'-dwufluoro- o-fenylenodwuamine wytwarza sie na drodze reakcji bezwodnika trójfluorooctowego z N2-(metoksykarbonylo)- 5,6,-dwufluoro- o-fenylenodwuamina.

N1 -dwufluoroacetylo- N2-(3,4-dwuchlorobenzoilo)- 5'-chloroo-fenylenodwuamine wytwarza sie na drodze reakcji bezwodnika dwufluorooctowego z N2 -(3,4-dwuchlorobenzoilo)- 5-chloro- o- fenylenodwuamina.

N1-pieciofluoropropionylo- N2-(5-bromo-m-toluilo)- 3\4\5',6,-czterochloro- ofenylenodwuamine wytwa¬ rza sie na drodze reakcji bezwodnika pieciofluoropropionowego zN2-(5-bromo-m-toluilo)-.3,4,5,6-czterochloro- o-fenylenodwuamina.

N1-szesciofluorobutyrylo- N2-(IIrz.-butoksykarbonylo)- 4-bromo- o-fenylenodwuamine wytwarza sie na drodze reakcji bezwodnika kwasu szesciofluoromaslowego zN2-(IIrz.-butoksykarbonylo)- 4-bromoo-fenyleno¬ dwuamina.4 101 539 N1 -(2,2-dwufluoropropionylo)- N2-(3-nitro-5-izopropoksybenzoilo)- 5\6' wytwarza sie na drodze reakcji bromku 2,2-dwufluoropropionylu z N2 -(3-nitro-5-izopropoksybenzoilo)- 5,6-dwu- chloro- o-fenylenodwuamina.

N1 -trójfluoroacetylo N2-(2,4-dwuchloro-6-metoksybenzoilo)- 6'-nitro-o-fenylenodwuamina o temperaturze topnienia 200-201°C, N1 -trójfluoroacetylo- N2 -naftoilo- 4,-nitro-o-fenylenodwuamina, N1 -trójfluoroacetylo- N2 -benzoilo- 4\5'-dwuchkyo- o-fenyleno-dwuamina, oraz N1 -chlorodwufluoroacetylo- N2 -furoilo- 4\5'-dwuchloro- o-fenylenodwuamina.

Claims (4)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych w pierscieniu N^2,2-dwufluoroalkanoilo)-o-fenylenodwua- min o wzorze 1, w którym R° oznacza grupe 2,2-dwufluoroalkanoilowa o wzorze -C(=0) CF2-Y, w którym Y oznacza atom wodoru, chloru lub fluoru, grupe dwufluorometylowa, nadfluoroalkilowa o 1 -6 atomach wegla lub grupe o wzorze 2, w którym kazdy z podstawników Z niezaleznie oznacza atom wodoru lub chlorowca a n oznacza liczbe O lub 1, R1 oznacza atom wodoru, grupe o wzorze —C(=0)0—Y1,; w którym Y1 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla albo grupe fenylowa, grupe benzoilowa, furoilowa, naftoilowa lub podstawiona benzoilowa o wzorze 3, w którym kazdy Z' oznacza niezaleznie atom chlorowca lub grupe nitrowa, Z" oznaoza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub alkoksylowa o 1 -4 atomach wegla, p oznacza liczbe 1 lub 2, q oznacza liczbe O lub 1 a suma piq wynosi 1—3, kazdy z podstawników R3 niezaleznie oznacza atom chlorowca, R4 oznacza grupe nitrowa, m oznacza liczbe 0—4, n oznacza liczbe O lub 1 a suma n i m jest liczba calkowita 1—4, przy czym jezeli R1 oznacza atom wodoru pozycja orto w stosunku do grupy —NH—R1 jest podstawiona jednym z podstawników R3 lub R4, z n a m i e n n y tym, ze zwiazek o wzorze 4, w którym R1, R3, R4 min maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze srodkiem acylujacym o wzorze HO—C(=0) CF2—Y, w którym Y ma wyzej podane znaczenie lub z jego aktywna pochodna.

2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania N1 -trójfluoroacetylo-3'- -nitro- 5'-chloro- o-fenylenodwuaminy, 3-nitro- 5-chloro- o-fenylodwuamine poddaje sie reakcji z bezwodnikiem trójfluorooctowym.

3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania N1 -trójfluoroacetylo- 3',4',5',6,-czterochloro- o-fenylenodwuaminy, 3,4,5,6-czterochloro- o-fenylenodwuamine poddaje sie reakcji z bezwodnikiem octowym.

4. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania N1 -trójfluoroacetylo- N2 -(2,4-dwuchloro- 6-metoksybenzoilo)- 6'-nitro- o-fenylenodwuaminy, N2 -(2,4-dwuchloro- 6-metoksybenzoilo)- 6'-nitro- o-fenylenodwuamine poddaje sie reakcji z bezwodnikiem trójfluorooctowym.101 539 NH-R NH-R1 Wzór I H I C — H Wzór 2 -8-g£ Wzór 3 NH, NH-R' Wzór 410! 539 R' r: )D3i Wzór S R1 Ri (N4) NH. NH, Wzór 6 N0Z NHZ A/zor 7 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl