PL101304B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnychcykloalkano/b/tienylomocznika - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 31.03.1979 101304 CZYTELNIA Urzedu Patentowego Int. CL2 C07D 333/52 Twórca wynalazku Uprawniony z patentu: American Cyanamid Company, Wayne (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania nowych pochodnych cykloalkano (b) tienylomocznika Przedmioteim wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych cykloalkano i(ib) tienylo- moczndka o ogólnym wzorze 1, w którym M i U sa jednakowe lub rózne i oznaczaja dwuwartosciowa grupe o wzorach > C=0, >CHOH lub > CH2, a A oznacza^ grupe -N/R1/<7=X/-lNiHiR2, która jest przylaczona do zwiazku o wzorze 1 w pozycji 4,5 lub 7 i w której X oznacza atom tlenu siarki, Rj oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, a R2 oznacza atom wodo¬ ru, grupe alkilowa o 1—12 atomach wegla, gru¬ pe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, grupe al- lilowa, metalliowa, 2-foutenylowa, 2-propynylowa, hydroksylowa alkoksylowa o 1—6 atomach wegla, alliloksylowa, metalliloksylowa, 2-bultenyloksyIo¬ wa, metoksymeitylowa, fenoksylowa, grupe o wzo¬ rze (-CH£-CHs-lOHb -CHz-CHa^O-CHa, -CiHa-CHiCOR!)^ -CH2CF8, -CHjjDN, -CH2C02Ri, -NH-CO^!, -07=0^, -C/=0/CCl3, grupe o wzorach 2—9 lub grupe o wzorze 10, w której n=0, 1 lub 2 i gdy n=0, to Q ozna¬ cza atom wodoru, grupe 4Hchlorowa, 3,4-metyleno- dwuoksylowa, 2/3 lub 4-metoksylowa; 4-etoksylo- wa, 4-butoksylowa, 4-metyilotiolowa, 2,4-dwumety- lowa, 2,4-dwumetoksylowa, 2,4-dwuchlorowa, 4-ni- trowa lub 2-metylo-4-foromowa, gdy n=l to Q oznacza atom wodoru, grupe 4-cMorowa, 4-ime- toksylowa lub 3,4-metylenodwuoksylowa, a gdy n=2, to Q oznacza atom wodoru. 2 Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszyst¬ kie podstawniki maja wyzej podane znaczenie, przez reakcje zwiazku o wzorze 11, w którym s wszystkie podstawniki maja wyzej podane znacze¬ nie, ze zwiazkiem o wzorze R^NCX, w którym X oznacza atom tlenu lub siarki, a R2 ma wyzej podane znaczenie, stosowanym w ilosci okolo 1 do okolo 1,5 równowaznika molowego, w organicz- nym rozpuszczalniku obojejtnym wzgledem reagen¬ tów, w temperaturze od Okolo 0 do okolo 100°C w czasie wystarczajacym do przebiegu, reakcji przylaczenia i przy pH mieszaniny reakcyjnej wy¬ noszacym 5—7. Pochodne cykloalkano(lb)1;|enylo- mocznika moga wystepowac w postaci izomerów cis i trans oraz mieszanin reacemicznych lub op¬ tycznie czynnych izomerów. SzczegóHmie uzytecz¬ nymi zwiazkami wytwarzanymi sposobem wedlug wynalazku sa zwiazki o wzorze 13, w którym X oznacza atom tlenu lub siarki oraz- o wzorze 15, w którym X oznacza atom itlenu lufo siarki.

W przypadku wytwarzania zwiazku o ogólnym wzorze 13, w (którym X oznacza atorn tlenu lub siarki, zwiazek o wzorze 14 poddaje sie reakcji z równomolowa iloscia do 50% molowego nad¬ miaru wodnego roztworu cyjanianu lufo Izocyja¬ nianu sodowego lub potasowego o pH 5—7 w tem¬ peraturze 10—80°C oraz wydziela sie uzyskany produkt. W przypadku wyitiwarzania zwiazku 3a o ogólnym wzorze 15, w którym X oznacza altom 101 304101 304 tlenu lub siarki, zwiazek o ogólnym wzorze 16 poddaje sie reakcji z równomolowa iloscia do 50%-molcwego nadmiaru iwodnego roztworu cy¬ janianu lub tiocyjanianu sodowego lub potasowego o pH 5^-7 w temperaturze 10^80°C oraz'"wy-"" * dziela sie uzyskany .proclukt.

W siposobie wedlug wynalazku stosuje sie w przy¬ blizeniu równomolbwe ilosci izocyjanianu lub izo- tiocyjanianu oraz aminy lub kwasnej soli aminy.

Korzystne jest jednak zazwyczaj stosowanie 5 do 50%-cwego nadmiaru izocyjanianu lub izotiocy- janianu, w którym pierscien cykloalkanowy nie zawiera grupy hydroksylowej. Reakcje te prowa¬ dzi sie pod cisnieniem atmosferycznym lub wyz¬ szym w temperaturze 0—100°C, korzystnie pod cisnieniem atmosferycznym w temperaturze 0— 70°C, -iw obecnosci organicznego rozpuszczalnika.

Odpowiednimi rozpuszczalnikami organicznymi stosowanymi w siposobie wedlug wynalazku sa 20 rozpuszczalniki aproltoncwe, takie jak benzen, toluen i ksylen,, chlorowane weglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform, i dlwuchloroetan, eteryi, Itakie jak tefcrohydrofuran, eter etylowy), dwu- metoksyetan, eter dwiuimetylowy glikolu dwuetyle- 25 nowego lub dioksan, nizsze kationy alkilowe o i—4 atomach wegla, takie jak aceton, metylo- etyloketon, mefcylobutyloketon i metyloizobutylo- keton lub mieszaniny (takich rozpuszczalników.

W przypadku przeprowadzenia reakcji przy uzy- 30 ciu kwasnej soli addycyjnej cyMoalkano miny, pozadane jest wprowadzenie do mieszaniny reakcyjnej akceptora kwasu. Odpowiednimi akcep¬ torami kwasu sa: trójalkiloaimkiy, takie jak trój- etyloaimina, Ifrójmetylóamina, pirydyna iltp., wegla- 35 ny metali alkalicznych, jak weglan sodowy i po¬ tasowy, weglany metali ziem alkalicznych, takie jak weglan wapniowy oraz siilne zasadowe zywice jonowymienne oraz wodne roztwory lugu w ukla¬ dzie dwufazowym, to jest lacznie z nie mieszaja- 40 cym sie rozpuszczalnikiem weglowodorowym, ta¬ kim jak ibenzen lub toluen alibo chlorowanym weglowodorem,' takim jak chloroform lub dwu- cMoroeitan.

Wytwarzane siposobem wedlug wynalazku zwiaz- 45 ki znajduja zastosowanie jako srodki przyspiesza¬ jace wzrost zwierzat, takich jak drób, zwierzeta hodowlane i zwierzeta hodowane na fultira, przy czym zastosowanie tych zwiazków daje dodatkowa korzysc w (postaci zwiekszenia iprzerofbu karmy jprzez so te zwierzeta. Uzyty Itu termin przerób karmy ozna¬ cza stosunek jednostki wagowej karimy na jed¬ nostke wagowa przyrosltu wagi i ulepszenia prze¬ robu karmy oznacza zwiekszenie przyrostu wagi na dana jednostke zuzytej karmy. 55 W praktyce, przyspiesizajajca wzrost ilosc po¬ chodnej cykloalkanoi{b)tietnyilomocznika Hulb .ojpltycz- nie czynnej izomeru podaje sie zywionym zwie¬ rzetom zazwyczaj w/lub z karma zwierzeca. Zwia¬ zek ten mozna równiez jednak podawac w posta- 60 ci podskórnych wszczepów luib iwstrzykuje zwie¬ rzetom parenteralnie. Kurczakom, indykom, ow¬ com, bydlu, kozom itp. zwierzetom podaje sie za¬ zwyczaj okolo 0,0001 do 0,08% wagowych, korzyst¬ nie 0,001 do 0,04% wagowych wytwarzanej spo- 65 sobem wedlug wynalazku pochodnej mocznika w przeliczeniu na mase karmy. Dawka ta zazwyczaj skutecznie zwieksza szybkosc wzrostu i, polepsza przerób karmy. Przy podawaniu tym zwierzetom zwiazku w postaci paranteralnych zastrzyków lub podskórnych wszczepów stosuje sie zazwyczaj daw¬ ke okolo 0,001 mg do 0,2 mg, korzystnie 0,005 mg do 0,10 mg aktywnego zwiazku na kilogram cie¬ zaru ciala na dzien, co powoduje pozadane zwiek¬ szenie przyrostu wagi i wzmaga przerób karmy.

W testach przeprowadzonych z jednodniowymi kurczakami stwierdzono, ze podanie 1 ppm do 9 ppm 4-!(4,5,6,7-tetrahydrobenizo(b)itienylomociznika w karmie kurczaków zwieksza o 3,3 do 6,6% przyrost wagi w sitosunku do grupy kurczaków kontrolnych, którym nie podano tego zwiazku oraz podobnie wywoluje zwiekszenie przerobu karmy o 2,7 do 4,7%j 'Wyltwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki znajduja równiez zastosowanie jako srodki chwa¬ stobójcze. Zwalczaija cne skutecznie niepozadane chwasty szerokolisitne i trawiaste przez wprowa¬ dzenie zwiazku do -gleby zawierajacej nasiona tych chwastów lub wprowadzenie go na ulistnienie ta¬ kich roslin. Do skutecznego zwalczania niepozada¬ nych roslin wystarcza zazwyczaj dawka okolo ,60 kg/ha do 16,8 kg/ha, korzystnie 9 Ikg/ha— 11,2 kg/ha aktywnego zjwiazku.

Mniejszy wynalazek dokladniej ilustriuja przed¬ stawione ponizej reprezentatywne przyklady otrzy¬ mywania, jak równiez testowania typowych zwiaz¬ ków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku.

Przyklad I. Otrzymywanie lHmetylo-3-[4H(4, ,6,7-itetrahydro(beln(zo(b>tienyio)}mo!cznika.

Mieszanine 11,89 g to jest 0,01 mola chlorowo¬ dorku 444,i5,6,7-Jtetrahydiroibenzo(b>tliofeno-4-)amihy w 20 ml suchego benzenu miesza sie i kolejno dodaje sie 1,05 g, to jest 0/11 mola ltarójetyloaminy i 1,7 ml (z nadmiarem) izocyjanianu metylu. Po dodaniu tego ostatniego sklaJdnlika temperatura zwieksza sie zgodnie z przebiegiem egzotenmicznej reakcji i mdeszanina staje sie bardzo kleista. Mie¬ szanine utrzymuje sie w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze 45°C i po oziebieniu do temperatury pokojowej osad zbiera slie i starannie przemywa benzenem oraz woda. Po wysuszeniu otrzymuje sie 1,7 g, to jest z wydajnoscia 81% produktu o temperaturze topnienia l'8!l!—!ll8d°C. Po krystali- lizacji z acetonu otrzymuje sie 1,23 g produktu o temperaturze topnienia 187g5^-180oC. Wycho¬ dzac z 0,05 mola sufostratu otrzymuje sie 9,15 g to jest z wydajnoscia 83% surowego produktu o temp. topn. 181—186°C. Po krystalizacji z ace¬ tonu otrzymuje sie 6,5 g produktu o temperaturze topnienia U84,5^h187°C.

Postepujac siposobem podanym w przykladzie I, w reakcji 4^4,5,6.7^tetraihydrobenzo(b)-)tiofen6) aminy z izocyjanianem n-heksyUu fotrzymuje sie l-(n-heksylo)-^[4H(4,5,6,7^eltraliydrcfeenzc<-ib)iti!eny- lo)]mocznik o temperaturze (topnienia 122^1240C; Postepujac sposobem opisanym w przykladzie I, chlorowodorek 4-(4,5,6,7-ltetrahydrolbenzo(lb)tiofeno)- aminy poddaje sie reakcji z izocyjanianern cyfclo- heksylu w ftetrahydrofiuranie i otrzymuje sie 7 g101*04 6 l^ykloheksylo-3-[4-(4,5.6,7-te)trah3ndrobenizo(b)itieny-- lo)]mocznika o temperaturze topnienia 222—225°C.

Przyklad II. Otrzymywanie l^etyio-!3-[4-(4,5. ;6,7-ltetraliydróben^ Sposobem opisanym w. przykladne I, izocy¬ janian, etylu poddaje sie reakcji z chlorowodor¬ kiem 4-(4i5,6,7-tetrahyd!robenzo(to)taoifeno)-,aminy i otrzymuje sie 10,1> g l-etyio-3-[4-<4,5,6,7-ite)tirahy- drobenzo(b)tieriylo)]imocznika. W wyniku krystali¬ zacji surowego produktu z .mieszaniny a^propianolu z woda w stosunku 0:1 otrzymuje sie krysztaly, które rozpuszcza sie w chloroformie, kolejno prze¬ mywa sie kwasem siarkowym!, woda i nasyco¬ nym roztworem kJwasnego weglanu sodowego. Po odparowaniu chloroformu otrzymuje sie pozadany produkt o temperaturze topnienia 184—188,5°C. j Przyklad III.. Otrzymywanie l-izopropylo-3- i-[4-(4,5,6,7-(teitrahydrobenzo(ib)tienylo)]mocznika. ,35 g 4-(4,5,6J7-tetrahydrobenzo(b)tdofeno)aminy miesza sie w 100 ml eteru etylowego w atmosferze azoftu i powoli dodaje sie 3,57 g izocyjanianu izo¬ propylu w 40 ml eteru etylowego uzyskujac krys¬ taliczny produkt. Miesza sie (w ciagu 0,5 godziny i mieszanine [pozostawia sie, na noc. Po odsaczeniu (otrzymuje5 sie S\S g l^zopi^)pyaoM3-[4-<4i5,i6J^tetra- jhydrobenzoXb)tienylo)]moczn$ka o temperaturze topnieniatZ3r-226°C. "'" Przyklad IV. Otrzymywanie 4-<4,5,6,7*tetra- hydrobenzo(b)tienyjo)-imo«cznilka» Mieszanine 50 g chlorowodorku aminy (w rze¬ czywistosci Okolo 45 g w pmzelliczeniu na 90*/a-owa czystosc zwiazku) w 100 ml wody miesza sie w temperaturze okolo 15°C i wkrapla sie roztwór 23,1 g cyjanianu potasowego w 100 ml wody. Po zakonczeniu WkrajpUania mieszanine ogrzewa sie po¬ woli do temperatury 70^75°C i utrzymuje w tej temperaturze W ciagu 1 godziny. Po oziebieniu mieszaniny zbiera sie bialy osad, który przemy¬ wa sie woda. Osad suszy sie powietrzem, prosz¬ kuje sie i przemywa acetonitrylem. Po wysusze¬ niu otrzymuje sie 13(7,5 g serowego produktu, na który dziala sie okolo 1200 ml goracego acetonu i uzyskuje sie 11,45 g wymienionego w tytule zwiazku o temperaturze topnienia 200—204°C.

Podobnie, 2-metylo- i 3Hmetylo-[4-(4.5,6,7-fcetra- hydrobenzo(b>tienylo)]mociznik otrzymuje sie jako produkty o temjperaturee topnienia odpowiednio 232—233°C i 227—230°C (rozklad). W przyipadku uzycia chlorowodorku (NHnetyilo-{4-(4,5,6,7-teitra- hydrobenzo(b)tioifeno)]-amkiy otrzymuje sie 1-me- tyio-144-(il516,7--te£rahydro^ nik o temperaturze topnienia 15H,5^-!154,50C.

Sposobem podanym w przykladzie VI, na chlo¬ rowodorek 7-{4,516,7-tetra!hydrobenzo{b)tiofeno)-ami- ny dziala sie cyjanianem potasowym i otrzymuje sie 7-(4,5,6,7-jtejb:ahydrobeflizo o temperaturze topnienia 21L—$13°C. Konwersja soli aminy daje l-meltylo-(4-(3-)4J5,6,7-tetrahydro- benzo(b)tienylo]-moczniik.

Przyklad V. Otrzymywanie l-etylo-3-[4-(4, ,6,7-tetrahydrotoenzo(b)tienylo)]-tio-mocznika.

Próbke 9^48 g_ chlorowodorku 4-(4&6,7-tetrahy'- drobenzo(b)tiofeno)aminy miesza sie w 100 ml su¬ chego tetrahydrofurahu i dodaje sie 6,06 g trój- . etyloaminy. Miesza sie w ciagu 15 do 30 minut, po czym wkrapla sie 5,25 g izotiocyjanianu etylu w 20 ml suchego teffcrahydrofuranu oraz mieszani¬ ne ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w temperaturze 50°C. Mieszanine oziebia sie i przesacza, < a osad przemywa sie heksanem. Przesacz odparowuje sie do sucha i wylewa na lód. Uzyskany olej Ekstra* huje sie eterem i ekstrakt przemywa sie In kwa¬ sem siarkowym, woda; i nasyconym roafoworem kwasnego weglanu sodowego. Eterowy ekstrakt suszy sie i odparowuje do sucha uzyiskujac olej.

Olej ten krystalizuje sie z eteru i otrzymuje sie l-etylo-3-(4^4,5,6,7-tetrahydrobeai^b>t4enyl)oj)-tio- mocznik o temperaturze topnienia 106—I1!12°C.

Przyklad VI. Otrzymywanie 4-[-4,5,'6l7Htetra- h>^robehzo B,8 g soli 4n(4,5,6,7-)te)trahydax>benzo ny i kwasu (R)—<+)-N-benzoiilo®lutaminowego wprowadza sie do rozdzielacza zawierajacego mie¬ szanine wody z lodem i dodaje sie 3,5 g wodoro¬ tlenku sodowego,w 55 ml wody. Mieszanine wy¬ trzasa sie az do uzyskania roztworu i dwukrotnie ekstrahuje sie eterem etylowym^. Eterowe eksitrak- ty przemywa sie nasyconym roztworem clilorku sodowego oraz po dodaniu lodu mieszanine ekstra¬ huje sie 2,36 ml stezonego kwasu solnego i 25 ml wody. Na kwasowa Iwarsftwe dziala sie 2,29 g cy¬ janianu potasowego w 30 ml wody w temperaltu- rze 20°C. Miesza sie w ciagu 1 godziny, por czym mieszanine ogrzewa sie w ciagu 0,5 godziny i chlo¬ dzi sie. Produkt odsacza sie, prizemyWa woda i po wysuszeniu otrzymuje sie 2,75 g 4-[(-M,5,6,7Htetra- hydrooenzo topnienia 218,5-H2£W5°C, M^— 63,2°, (a)«6 — 149,9°, (a)us — mjP.

Podobnie, sól [4»(4^,6,7-iteitrahydrobenzo(b>tioife- no]-aminy i kwasu (SM-)-N-benzodioglultamino- wego poddaje sie powyzszym reakcjom i otrzymu- 40 je sie . {4^+)-4,546,7-tei(ffaihydrobenzo(b)tienylo]- -moczroik o temperaturze topnienia 2il8-^220°C, a H9 +60°, (cO^+WS0, (a)M5+arffi,5°.

Przyklad VII. Otrzymywanie [4H(4,5,6,7-itetra- tó hydrobenzo(b))tienylo)]-mocznikla:' Próbke 19,9 g M4,5,6,7-teixahydrottenzotiofe- noj-aminy oziebia sie W kolbie i powoli dodaje sie roztwór 12 ml 12 n kwasu solnego w 50 ml wody.

Nastepnie w ciagu 0,5 godziny dodaje sie rozitwór 50 11,7 g cyjanianu potasowego w 80 ml wody w temperaturze okolo 20°C. Miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojotoej oraz ogrzewa sie do temperatury 60°C i utrzymuje w tej tem¬ peraturze w ciagu 0,5 godziny'. Mieszanine pozo- 55 stawia sie na noc w temperaturze pokojowej, po czym produkit zbiera' sie, przemyiwa woda uzys¬ kujac 21, g produfcftu o temperaturze topnienia 206—209°C.

Przyklad VIII. W tablicy (Wskazano zwiazki, eo które otrzymuje sie metodami opisanymi w przy¬ kladzie I i III przy uzyciu odpowiednich amin veter etylowy jako rozpuszczalnik) lub chlorowo¬ dorków amin (tetrahydrofuran jako rozpuszczal¬ nik) oraz odpowiednich izocyjanianów lub izo- 65 tiocyljandanów.101 304 '7 8 Tablica I Zwiazek o wzorze 17 Ri 1; -CH, -CH3 H H H H H H H H H H H H " H H H H H H H' ¦¦ H H H 1 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 1 H H H H H H H 1 H X T" ^ o s s ó o o s o o o o s o o s o o 0 :S s s s s o o ' S o o o o o o o o s o o o s o o s ° o o o o o o o o o o o o o . Ra 1 3 n-heksyl etyl eltya etya Il-rized.-butyl m-heksyl eltyl II-Tizejd.Hbuityl n-hetasyl -tCHgCH=CHa -CH2CO2C2H5 ^C(=0)C6H5 wzór 18 -fn-CltHM wzór 19 wzór 4 -*l-C4H9 -CH2CH2-OH Hn-C8H17 wzór 20 -CH2CH=iCHa wzór 22 iwzór 23 -CH2-C=CH wzór 24 -OCH* OQH, ^OCH^H^CHe cyfclohaksy! HO-n-C5Hla -CH "Crlg-CH=ICH^ -C*H5 -2-C4H9 "-' -Q*H5 H Hn-C6H19 H -CgPs n2^C4H9 -n^C6H13 ^0*^5 -n2-C4H9 wzór 25 H wzór 26 -m-C4H9 -CHjpN -CH^aHsHOCLE^ -CiHgGHg-S^CIij wzór 8 GH^C=€H CHg-OCCI^)=«CH2 -^H-CO^CH* iwzór 5 wzór 27 Rozpuszczalnik 1 4 eter eter THF THF THF THF THF THF THF THF THF eter eter eter eter eter eter eter THF THF THF THF THF eiter THF CH2a2 CHsCI, CH2012 CHjCTa ¦elter CH2Clj ieter THF THF THF H^P THF H/> THF THF THF THF THF THF H/) eter CHJCli THF eter eiter ©ter eter eiter eter CHiJOH OHpi2 1 Temperatura topnienia °C . i 1 5 70,5— 74,5 104 —107 118 ^101 a(09 —aia.. . l'o^,5^1!85 1118 -420 120,5^123,5 197 -^198 148 —^1150 17i5 —:17i6 147 M149 122 —1&5 219 -^221 109 ^111 .il22 -.—1125 279 —218® m 1— 96 140 —154 166 — 09 ' 125 ^129 1011 —103. 1/23 —(127 137 r-144 1818 —189 287 ^282 174 _ 77 190 — 94 70 — 73 1180 |—181 (54 — 57 113 —,1116 69—72 209 —3111 1181 -^184 116 —11£,5 234,5M236,5 111 —121 2(25 -^227 121 —125 107 _ig<8 148 —1)50 )3 (—ll,57 iai"—is395 203 —209 123(3 —237 235 -^236 159 ^161 179 i—lBil 142 ^144 1128 -^130 183 —185 1(05 —108 Ite —185 18)3 f^L&e 1278 -^279 171 —172IW 304 cd; tablicy 1 1 1 H H H H H H H H H H H H • H H H H H H H H H H 1 H 1 2 O O O o o o o o 0 o o o o o o o o o o o o o Q 1 3 wzór 28 wzór 25 wzór 3 -CH2C=CH wzór 29 wzór 30 wzór 31 ^CH^Fa -dl?P$H.5 Ill^rzed.-buityl wzór 23 wzór 20 CH^C=CH wzór 32 wzór 33 wzór 34 iwzór 35 wzór 36 wzór 37 -OH2jC6H3 wzór 24 wzór 38 wzór 21 4 .- '¦ - ' aacjOH CH^G12 eter eter iCH^Cl, CH*S2 CHjCl, Cxi,gCl2 CH2CI2 CH^Ct CH^d2 0H^C12 CH^Clg CH2C12 CHgjClj CH2CI2 CH^Cl2 CH2GI2 CHeClg CH3CI2 CH^C12 Gxi2Gl2 CHgjClg . . , ,. 5 ... 1 184 ^187 "I 234 —237 185 ^197 im —'1120 201 -304 192 —190 H88 —191 208 —211 68 — 70 187 -^1G2 216 --2 U7 175 -^178 - 1.12 —115 231—234 241 —£42,5 2412-—245 200 —204 221 —225 ll83 —186 121 -h!23 223 —226 ilSO. 1— ¦1J3X —133 Przyklad IX. Zwiazki wskazane w tablicy II otrzymuje sie na drodze reakcji chlorowodorku 4-(4/5,6,74eil^ahydro-7-ketobebzo(b)tiofeno)-aiminy lub chlorowodorku z RNCX w Obecnosci równo- molowej ilosci trójeftyloaminy w rozpuszczalniku, takim jak chlorek metylenu, czterowodorofuran lub benzen.

Tablica II Zwiazek o wzorze 39 R3- OHs- C2H5" Cl^C-CO- (CH^CH- CHg=CH-1CH2- Temperatura topnienia °C 212^215 188—180 18,5^188 18aV-190 171—174 40 45 alkoholem metylowym. Otrzymuje sie 42 g pro¬ duktu o temperaturze topnienia 240—24i2°C i krys¬ talizuje sie ponownie z alkoholu metylowego uzyskujac krysztaly 4^(4,5,6,7-itetrahydro-7-ketoben- zo(b)tiehylo)-mocznika o temperaturze topnienia 246—246,5°C (z rozkladem).

Nastepujace zwiazki podane w -tablicy III otrzy¬ muje sie przez reakcje 4-(4,5,6,7-ttetHahydro-7Hke- tobenzo(b)tiofeno)-aminy lub jej chlorowodorku (dodajac równomolowa ilosc Bt^N) ze zwiazkiem o wzorze RNCO w chlorku metylen-u, teitraihydro- furanie1, benzenie: Tablica III Zwiazek o wzorze 12 Przyklad X. Otrzymywanie i[4^(4,5,6,74etra- hydro-7-ke)tobenzo(b)tienylo)Jmocznika. 45 g chloirowodorku N-fonmyllOH[j4-{4,5,6,7ntetra- 50 hydro-7-ketobenzo(to)tiofeno)]-amiiny ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w 430 ml 95% EtOH i 450 ml 2,5 n HCl. Po zakonczonej hydrolizie (okolo 2 godzin) alkohol z mieszaniny odzyskuje sie pod próznia, a roztwór ekstrahuje sie CH2C12. 55 pH roztworu ulstala sie na 6 przy pomocy 50% NaOH i mieszanine filtruje sie usuwajac nieroz¬ puszczalne zanieczyszczenia. Placek filtracyjny przemywa sie 52 ml wody i zlaczone filtraty mie¬ sza sie dodaijac w ciagu 10 minult 37,32 g (0,46 60 mola) KNCO w 90 ml wody. Mieszanine miesza sie przez kilkanascie godzin w tem|peraturze po¬ kojowej i zbiera czasteczki produktu. Placek fil¬ tracyjny miesza sie w dalszym ciagu z 110 ml sdkoholu metylowego, zbiera i przemywa zimnym 65 R Cl3CCO CH2=CH-CH2 C2H5 (CA3)|2CH CHl3 H H H€=C-CH2 CH* n-C8H17 wzór 40 n-C10H2i n-C12H25 H-CO- CH3O n-C17H.2s Temperatura topnienia °C | 185—11$8 1171—174 188—1190 108—200 2112—215 247—249 243h-246 171^174 185—(188,5 105^108 204-^207 104-H107 fe3—36, 116—118 'li38*—'145 88— 90 114^-ai6101 304 11

Claims (3)

Zastrzezenia pa;tenl o w e 12

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cy- kloalkano(b)tienylomocznika o ogólnym wzorze 1, w którym M i U sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja dwuwartosciowa grupe o wzorach ^ C=0, > CHOH lub > CA A oznacza grupe o ogól¬ nym wzorze -N^Rl)C-(=X)-NHRa, która (przylaczo¬ na jest do zwiazku o wzorze 1 w pozycji 4,5 lub 7 i w której Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach iwegla, X oznacza atom tlenu lub siarki, a R, oznacza grupe taka jak aitom wodoru, grupa alkilowa o 1—42 atomach wegla, grupa cykloalkilowa o 3—6 atomach we¬ gla, grupa alliloiwa, metaallilowa, 2-butenylowa, 2-ipropynylowa, hydroksylowa, alkoksyiowa o 1—6 atomach wegla, alliloksylowa, metallilioksylawa, 2- -butenylofcsylowa, metoksyinetyloiwa, fenokisylowa, grupa -CHrCHrOH, -CH2-CH2-0-OHs, -CH2-CH2- -S-CHS, -CHs-CHCORj)^ CH^CF* CH2-GN, -CH^-COaRi, -NH-CO^Rt, grupe -0(0)^, -COOJ-CCla dulb grupe o wzorach 2^9 lub ©rupe o wzorze 10, w którym n oznacza 0,1 lub 2, przy czym gdy n=0, to Q oznacza atom wodoru, grupe 4-cMoirotwa, 3,4-meJtylenodWuoksylowa, 2/3 lub 4(- -metoksylowa, 4-etoksylowa, 4Hbutok!sylowa, 4-me- tylotio, 2,4-diWumetylowa, 2,4^dwumetoksylowa, 2,4- -dwucMorowa, 4-nitrowa lub 2-jnetylo-4-bromowa, 10 15 20 25 gdy n=l, to Q oznacza atom wodoru, grupe 4- -chlorowa, 4Hmetoksylowa lub 3,4-metylenodwu- oksylowa, a gdy n=2, to Q oznacza aitom wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 11, w którym wszystkie podstawniki maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze R^NCX, w którym X oznacza atom tlenu lub siarki, a Rg ma wyzej podane znaczenia, stosowanym w ilosci 1—1,5 równowaz¬ nika molowego na 1 równowaznik zwiazku o wzo¬ rze 11, w organicznym rozpuszczalniku obojetnym wzgledem reagentów;, w temperaturze 0*—100°C w czasie wystarczajacym do przebiegu areakcji przylaczenia, przy pH mieszaniny reakcyjnej wy¬ noszacym 5—7.

2. Sposób wedlug izastrz. 1, znamienny tym, ze amine stosuje sie w postaci kwasnej soli addycyj¬ nej i reakcje prowadzi sie w obecnosci akcepto¬ ra kwasu.

3. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze amine stosuje sie w formie 'kwasnej soli addycyj¬ nej oraz, ze reakcje prowadzi sie w aromatycz¬ nym weglowodorze lub schlorowanym weglowodo¬ rze jako rozpuszczalniku, w obecnosci wodnego roztworu akceptora kwasu, takiego jak kwasny wejgUan., weglan lub wodorotlenek sodu lub po¬ tasu. WZÓR 1 WZÓR 4 0 WZÓR 7 CLU-NH- WZÓR 2 NH-C-NH-CH2- WZÓR 5 CLch2. WZÓR 8 CLch2- i\r CH2-CH2~ Q-CH2- WZÓR 3 WZÓR 6 WZÓR 9101 304 l xMCH2)tV A. NH-C-NH, c WZÓR 10 NHR. < o: WZÓR NH-CO-NHR n 0 WZÓR 12 NH2-HCl ^c WZÓR 13 NH-2 V WZÓR 14 X II NH-C-NH. a o WZÓR" 15 WZÓR 16 R, X I1 II N-C-NHR QÓ WZÓR 17 "^j WZÓR • 18101 304 0>-a CH2_^3_OCH, WZÓR 19 WZÓR 25 WZÓR 31 -O-CH, Br D-NO; WZÓR 20 WZÓR 26 WZÓR 32 ^Q -CK N ^p>-CH, CK WZÓR 21 -CH2-^-0 0'CH2 WZÓR 22 CH?_^P)__CI WZÓR 23 WZÓR 27 - CH2-0, l —|Sj 1 o CH3I WZÓR 28 -ch2-@n WZÓR 29 WZÓR 33 Cl WZÓR 34 _^-0CH3 0CH3 WZÓR 35 Q-OCH, -CH,-0 N n>-oc2H 2"5 WZÓR 24 WZÓR 30 WZÓR 36101 304 f\-0-C.H 'i"S WZÓR 37 -°-0> '/ \N O c- WZÓR 38 HN-CO-NHR, O WZÓR 39 WZÓR 40