PL101296B1 - Sposob wytwarzania nowych podstawionych 2-/aminometylo/propanodioli-1,3 - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych podstawionych 2-/aminometylo/propanodioli-1,3 Download PDFInfo
- Publication number
- PL101296B1 PL101296B1 PL19166674A PL19166674A PL101296B1 PL 101296 B1 PL101296 B1 PL 101296B1 PL 19166674 A PL19166674 A PL 19166674A PL 19166674 A PL19166674 A PL 19166674A PL 101296 B1 PL101296 B1 PL 101296B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid diethyl
- diethyl ester
- dimethylamino
- malonic acid
- ether
- Prior art date
Links
- -1 AMINOMETHYL Chemical class 0.000 title claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 17
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VUWPIBNKJSEYIN-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-benzylidenepropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)=CC1=CC=CC=C1 VUWPIBNKJSEYIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- CVJNFEKUVNUWMB-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(pyridin-3-ylmethylidene)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)=CC1=CC=CN=C1 CVJNFEKUVNUWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEKBMHTZKUMANN-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(4-methylphenyl)methylidene]propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)=CC1=CC=C(C)C=C1 UEKBMHTZKUMANN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JCLLBAQTUYKIGM-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxan-5-ylmethanamine Chemical class NCC1COCOC1 JCLLBAQTUYKIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylpropanedioic acid Chemical compound CCC(CC)(C(O)=O)C(O)=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- BZZOXYPFPXBQAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-3-ylmethylidene)propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)=CC1=CC=CN=C1 BZZOXYPFPXBQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTESVSJGQRBZEK-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methylphenyl)methylidene]propanedioic acid Chemical compound CC1=CC=C(C=C(C(O)=O)C(O)=O)C=C1 DTESVSJGQRBZEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXTAOXNYQGASTA-UHFFFAOYSA-N 2-benzylidenepropanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)=CC1=CC=CC=C1 KXTAOXNYQGASTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RTXOGPZNJBQARU-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical class NCC(C)C(O)O RTXOGPZNJBQARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000286819 Malo Species 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical class [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012768 molten material Substances 0.000 description 1
- IPPVOGCPVWDIKK-UHFFFAOYSA-N n-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(OC)=CC(OC)=C1 IPPVOGCPVWDIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych 2-(aminometylo)propanodioli-
1,3 stanowiacych zwiazki posrednie w procesie wytwarzania m-dioksano-5-metyloamin o dzialaniu przeciwbólo¬
wym. • Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku nowe 2-(aminometylo)propanodiole-l,3 okresla wzór ogólny 1,
w którym Ri R1 oznaczaja grupe metylowa lub benzylowa, a Ar oznacza grupe fenylowa, chlorowcofenylowa,
metoksyfenylowa, metylofenylowa, trójfluorometylofenylowa, acetoksyfenylowa, benzyloksyfenylowa lub 3-pi-
rydylowa.
Okreslenie „grupa chlorowcofenylowa" oznacza grupe fenylowa podstawiona atomem chlorowca, taka jak
2-chlorofenylowa, 4-chlorofenylowa, 2,4-dwuchlorofenylowa i ,4-fluorofenylowa. Grupa metylofenylowa oznacza
grupe fenylowa podstawiona grupa metylowa, taka jak grupa 2-metylofenylowa, 3-metylofenylowa, 4-njetylofe-
nylowa. Grupa trójfluorometylofenylowa oznacza grupe fenylowa podstawiona grupa trójfluorometylowa, taka
jak 2-trójfluorometylofenylowa i 4-trójfluorometylofenylowa. Grupa metoksyfenylowa oznacza grupe fenylowa
podstawiona grupa metoksylowa, taka jak grupa 3-metoksyfenyIowa i 4-metoksyfenylowa. Grupa acetoksyfeny¬
lowa oznacza taka grupe jak 4-acetoksyfenylowa, a do grup benzyloksyfenylowych nalezy grupa 3-benzyloksyfe-
nylowa i 4-benzyloksyfenylowa.
Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze nizszy ester dwualkilowy o wzorze Ar CH = C(C02R2)2,
w którym Ar ma wyzej podane znaczenie a R2 oznacza nizsza grupe alkilowa poddaje sie reakcji z amina
o wzorze RR1 NH, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany ester dwualkilowy
O wzorze Ar CH(NRR* (CH/C02R2)2, w którym Ar i R2 maja wyzej podane znaczenie redukuje sie do zwiazku
o wzorze 1.
Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1 przedstawia nastepujacy schemat reakcji.
(A) Wytwarzanie estru dwuetylowego kwasu (a-aminobenzylo)-malonowego w reakcji przylaczania Micha-
ePa: Ar CH=C(C02C2 H5 )2 RR1 NH Ar CH(NRR! )CH(C02 C2H5 )2
(B) Wytwarzanie propanodioli-1,3 przez redukcje:
Ar CH(NRR\ )CH(C02C2 H5 )2 redukcja Ar CHCNRR1 (CH)C02 R2)2,2 101 296
W korzystnym wykonaniu sposobu wedlug wynalazku, ogrzewa sie wstanie wrzenia pod chlodnica
zwrotna równomolowe ilosci benzaldehydu i estru dwuetylowego kwasu malonowego oraz katalityczna ilosc
piperdyny w benzenie, przy czym destyluje azeotropowo wode w czasie okreslonym iloscia wody usuwanej przez
azeotropowa destylacje. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie, wlewa do wody i mieszanine wodna ekstrahuje
eterem. Ekstrakty eterowe przemywa sie kolejno nasyconym roztworem wodoroweglanu sodu i woda. Ekstrakty
suszy sie i eter odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem do oleistej pozostalosci. Otrzymany olej destyluje sie,
uzyskujac ester dwuetylowy kwasu benzylidenomalonowego. Ester dwuetylowy kwasu benzylidenomalonowego
poddaje sie przez noc reakcji z bezwodna dwumetyloamina w eterze w temperaturze pokojowej. Mieszanine
reakcyjna odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem uzyskujac surowy ester dwuetylowy kwasu [a-(dwume-
tyloamino)-benzylo]malonowego. Surowy ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)benzylo]malonowego
w benzenie dodaje sie do dwóch równowazników molowych bis(2-metoksyetoksy)glinowodorku sodu w benzenie
podczas chlodzenia. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu nocy przy czym temperatura wzrasta do
temperatury pokojowej. Nastepnie mieszanine reakcyjna rozklada sie mieszajacja w mieszaninie lodu z rozcien¬
czonym roztworem wodorotlenku sodu. Otrzymana mieszanine ekstrahuje sie eterem a ekstrakt przemywa sie
woda, suszy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem do oleistej substancji. Olej wprowadza sie do octanu
etylu i dodaje eter naftowy. Mieszanine zateza sie utrzymujac ja w stanie wrzenia na lazni parowej. Nastepnie
mieszanine chlodzi sie i dodaje eteru naftowego do zmetnienia mieszaniny reakcyjnej. Dalsze chlodzenie
powoduje krystalizacje 2-[a-(dwumetyloamino)benzylo]propanodiolu-l ,3.
Pochodna taka jak 2-[a-(N-metylo-N-benzyloamino)benzylo]propanodiol-l,3 otrzymuje sie na drodze re¬
akcji N-metylo-N-benzyloaminy z estrem dwuetylowym kwasu benzylidenomalonowego i redukcji otrzymanego
produktu do propanodiolu-1,3.
Przyklad I,. Wytwarzanie estrów dwuetylowych kwasu benzylidenomalonowego.
Ester dwuetylowy kwasu benzylidenomalonowego. Dwa mole, 212 g benzaldehydu, 320 g (2,0 mole) estru
dwuetylowego kwasu malonowego i 10 ml piperydyny ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna z 400 ml benzenu.
Teoretycznie obliczona ilosc wody zbiera sie lapaczem Deana-Starka na drodze destylacji azeotropowej w ciagu
okolo 7 godzin. Mieszanine reakcyjna wlewa sie po ochlodzeniu do wody. Nastepnie mieszanine reakcyjna
ekstrahuje sie eterem i ekstrakt przemywa sie kolejno nasyconym roztworem kwasnego siarczanu sodu,
nasyconym roztworem kwasnego weglanu sodu i na zakonczenie woda. Ekstrakt suszy sie nad bezwodnym
siarczanem magnezu i ester odparowuje sie do otrzymania oleju. Olej destyluje sie i frakcje o temperaturze
wrzenia 140°C (0,1 mm) zbiera sie, otrzymujac 343 g estru dwuetylowego kwasu benzylidenomalonowego.
Przedstawione w tablicy 1 estry dwuetylowe kwasu benzylidenomalonowego wytwarza sie w sposób
analogiczny do opisanego powyzej, stosujac odpowiedni aldehyd aromatyczny.
Tablica 1
Zwiazki o wzorze 2
R'
2-CH3
3-CH3
3-CH30
4-CH3O
2-C1
3-C1
4-C1
2,4-Cl3
4-C6HsCH20-
4-F
Temperatura
wrzenia
w °C (mm)
142 (0,7)
138 (0,7)
154 (0,7)
162 (0,7)
142 (0,7)
150 (0,7)
144 (0,7)
132 (0,05)
210-222
(0,10)
152 (0,05)
C
68,68
68,68
64,73
64,73
59,26
59,26
59,26
53,01
Obliczono
H
6,92
6,92
6,52
6,52
,68
,68
,68
4,45
Analiza
Cl
22,36
Znaleziono
C
68,79
68,66
64,43
64,60
59,48
59,55
59,53
50,47
H
7,10
7,12
6,63
6,49
,39
,51
,77
4,21101296 3
Przyklad II. Wytwarzanie estrów dwuetylowych podstawionego kwasu [a(amino)benzylo]malonowe-
go.
Ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)benzylo]malonowego. Jedna setna grama (2,2 mole)
bezwodnej dwumetyloaminy rozpuszcza sie w 200 ml eteru i mieszanine chlodzi sie do temperatury 0°C na
lazni lodowej. Nastepnie 200 g (0,81 mola) eteru dwuetylowego kwasu benzylidenomalonowego w eterze
wkrapla sie z duza predkoscia do ochlodzonej i utrzymywanej wstanie mieszania mieszaniny reakcyjnej.
Mieszanine te miesza sie w temperaturze pokojowej, w ciagu 12 godzin. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie
pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac 240 g estru dwuetylowego kwasu [a-dwumetyloamino)benzylo]malo-
nowego.
Estrów dwuetylowych kwasu [a-(dwumetyloamino)benzylo]malonowego nie oczyszcza sie przed stosowa¬
niem poniewaz sa nietrwale. Zwiazki scharakteryzowane za pomoca widma magnetycznego rezonansu jadrowego
(NMR).
Sposobem opisanym w przykladzie II otrzymano nastepujace pólprodukty:
ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)-2-metylobenzylo]malonowego.
ester dwuetylowy kwasu [a-dwumetyloamino)-2-chlorobenzylo]malonowego,
ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)-4-chlorobenzylo]malonowego.
ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)-2,4-dwuchlorobenzylo]malonowego,
ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)-3-metoksybenzylo]malonowego,
ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)-4-metoksybenzylo]malonowego,
ester dwuetylowy kwasu [a-dwumetyloamino)-3-benzyloksybenzylo]malonowego,
ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)-4-benzyloksybenzylo]malonowego,
ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)-4-acetoksybenzylo]malonowego,
ester dwuetylowy kwasu [a-dwumetyloamino)-4-fluorobenzylo]malonowego,
Przyklad III. Wytwarzanie podstawionych 2-[a-(amino)benzylo]propanodioli-l,3.
2-[a-(dwumetyloamino)benzylo]propanodiol-l ,3.
450 ml (1,6 moli) bis(2-metoksyetoksy)glinowodorku sodu rozpuszcza sie w 200 ml bezwodnego benzenu.
Mieszanine chlodzi sie na lazni lodowej. Nastepnie 240 g (0,81 mola) estru dwuetylowego kwasu [a-(dwumety-
loamino)benzylo]malonowego rozpuszcza sie w 320 ml benzenu i wkrapla do zimnej mieszaniny reakcyjnej
podczas mieszania.
Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu okolo 12 godzin tak, aby temperatura wzrosla do temperatury
pokojowej. Nastepnie mieszanine reakcyjna miesza sie w mieszaninie lodu i rozcienczonego roztworu wodoro¬
tlenku sodu. Roztopiona substancje ekstrahuje sie dwukrotnie eterem. Ekstrakt eterowy przemywa sie woda,
suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozostalosc
wprowadza sie do 100 ml octanu etylu i rozciencza 500 ml eteru naftowego. Roztwór zateza sie przez
odparowanie na lazni parowej i dodaje wiecej eteru naftowego do zapoczatkowania zmetnienia. W celu
zapoczatkowania krystalizacji mieszanine reakcyjna chlodzi sie. Otrzymuje sie osiemdziesiat piec gramów 2-[a-
-(dwumetyloamino)benzylo]propanodiolu-1,3 o temperaturze topnienia okolo 79—80°C.
Sposobem analogicznym do opisanego w przykladzie II otrzymuje sie propanodiole-1,3 o wzorze 3
przedstawione w tablicy 2.
Przyklad IV. Wytwarzanie 2-[a-(dwumetyloamino>4-metylobenzylo]propanodiolu-l,3.
(A) Ester dwuetylowy kwasu (4-metylobenzylideno)malonowego.
Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, jedna setna grama (0,83 mola) aldehydu
p-toluilowego, 133 g (0,83 mola) estru dwuetylowego kwasu malonowego i 5 ml piperydyny poddaje sie reakcji
w benzenie. Otrzymuje sie 89 g estru dwuetylowego kwasu (4-metylobenzylideno)malonowego o temperaturze
wrzenia 140°C (0,7 mm).
Analiza dla C15 H18 04
C H
obliczono: 68,68 6,92
znaleziono: 68,94 7,08
(B) Ester dwuetylowy kwasu [a-(dwumetyloamino)-4-metylobenzylo]malonowego.
Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie II, dwadziescia gramów estru dwuetylowego
kwasu (4-metylobenzylideno)malonowego i 100 ml bezwodnej dwuetyloaminy noddaje sie reakcji w eterze do
otrzymania 22 g estru dwuetylowego kwasu (a-dwumetyloamino>4-metylobenzylo)malonowego w postaci oleju.
(C) 2-[a-(dwumetyloamino)-4-metylobenzylo]propanodiol-l ,3.
Do roztworu 28 ml (0,2 mola) bis(2-metoksyetoksy)glinowodorku sodu w postaci 70% roztworu w benze¬
nie w 100 ml benzenu ochlodzonego na lazni lodowej, wkrapla sie 22 g (0,77 mola) estru dwuetylowego kwasu
[a-(dwumetyloamino)-4-metylobenzylo]-malonowegot4 101296
Tablica 2
Zwiazki o wzorze 3
R'
2-CH3
3-CHj
3-CH3O
4-CH3O
2-C1
3-C1
4-C1
4-F
2,4-Cla
3-C«H5CH20-
4-C6HsCH20-
Temperatura
topnienia
°C
(olej)
100
92
102
(olej)
90
120
85
(olej)
114
176
C
69,92
65,25
65,25
59,13
59,13
72,12
Obliczono
H
9,48
8,85
8,85
7,44
7,44
8,28
Analiza
N
6,27
,85
,85
,57
,75
4,43
Znaleziono
C
69,79
65,26
65,46
59,34
59,14
72,38
H
9,26
8,81
9,09
7,74
7,20
8,45
N
60,4
,59
,69
,97
6,03
\
4,36
Po dodaniu estru mieszanine reakcyjna pozostawia sie do osiagniecia temperatury pokojowej i nastepnie
ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Ochlodzona mieszanine reakcyjna rozklada sie za pomoca
rozcienczonego roztworu wodorotlenku sodu. Fazy rozdziela sie i warstwe benzenu przemywa sie woda,
a nastepnie poddaje ekstrakcji rozcienczonym kwasem chlorowodorowym i przemywa woda. Z fazy benzenowej
otrzymuje sie szesc gramów obojetnej substancji oleistej. Kwasny ekstrakt alkalizuje sie wodorotlenkiem amonu
i ekstrahuje eterem. Ekstrakt eterowy przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu
i odparowuje do stalej pozostalosci. Substancje stala rekrystalizuje sie z mieszaniny octan etylu-heksan,
otrzymujac 2,7 g 2-[a
Analiza dla C, 3H21N02
C H N
obliczono: 69,92 9,48 6,27
znaleziono: 70,08 9,55 6,05
Przyklad V. Wytwarzanie 2-[a-dwumetyloamino<3-pirydylo)metylo]propandiolu-l,3.
(A) Ester dwuetylowy kwasu (3-pirydylo)metylenomalonowego.
Jedna setna grama (0,935 mola) 3-formylopirydyny, 150 g (0,935 mola) estru dwuetylowego kwasu
malonowego i 5 ml piperydyny ogrzewa sie przez 16 godzin w 200 ml benzenu pod chlodnica zwrotna i destyluje
azeotropowo 17 ml wody. Ochlodzona mieszanine reakcyjna wlewa sie do wody i oddziela faze benzenowa.
Warstwe benzenowa przemywa sie kolejno nasyconym roztworem kwasnego 'weglanu sodu i woda, suszy nad
bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozostalosc destyluje sie,
otrzymujac 180g estru dwuetylowego kwasu (3-pirydylo)metylenomalonowego o temperaturze wrzenia 143°C
(0,10 mm), który scharakteryzowano widmem NMR.
(B) Ester dwuetylowy kwasu a- dwumetyloamino-(3-pirydylo)metylomalonowego.
Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie II, piecdziesiat gramów estru dwuetylowego
kwasu (3-pirydylo)metylenomalonowego oraz 200 ml bezwodnej dwumetyloaminy poddaje sie reakcji w 200 ml
eteru. Otrzymuje sie 56 g estru dwuetylowego kwasu a-dwumetyloamino-(3-pirydylo)metylomalonowego, który
scharakteryzowano widmem NMR.
(C) 2-[a-dwumetyloamino-(3-pirydylo)metylo]propanodiol-l,3.
Dziewietnascie gramów (0,5 mola) glinowodorku litu pokrywa sie 200 ml bezwodnego czterowodorofura-
nu (THF). Do zawiesiny wodorku ochlodzonego na lazni lodowej wkrapla sie szescdziesiat dziewiec gramów
(0,24 mola) estru dwuetylowego kwasu a-dwumetyloamino-(3-pirydylo)metylomalonowego rozpuszczonego
w 300 ml osuszonego THF. Mieszanine reakcyjna podczas mieszania pozostawia sie na noc w temperaturze101296 5
pokojowej. Nastepnie rozklada sie ja przez dodanie nasyconego roztworu octanu sodu i zateza do 1/3 objetosci
przez odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem. Zatezona mieszanine zakwasza sie rozcienczonym kwasem
solnym i ekstrahuje eterem. Kwasna faze wodna alkalizuje sie rozcienczonym roztworem wodorotlenku sodu.
Alkaliczna mieszanine ekstrahuje sie chloroformem. Ekstrakt chloroformu przemywa sie woda, suszy nad
bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje otrzymujac 40 g 2-[a-dwumetyloamino-(3-pirydylo)metylo]propa-
nodiolu-1,3 o temperaturze topnienia 89—90°C.
Analiza: €62,59%. H 8,39%; N 13,05%.
(CH)C02R2 )2, w którym Ar i R2 maja wyzej podane znaczenie redukuje sie.
I? R1
Y
Ar-CH-CH (CH20H)2
Wzór 1
X>CH=C(COtCtH^
R'
Wzór 2
CH5 CH,
4iytn-CH (ch2oh)£
K
Wór 3
Claims (3)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania nowych podstawionych 2-(aminometylo)propanodioli-l,3 o ogólnym wzorze 1, w którym R i R1 oznaczaja grupe metylowa lub benzylowa a Ar oznacza grupe fenylowa, chlorowcofenylowa, metoksyfenylowa, metylofenylowa, trójfluorometylofenylowa, acetoksyfenylowa, benzyloksyfenylowa lub
3. -pirydylowa, znamienny tym, ze nizszy ester dwualkilowy o wzorze Ar CH = C(C02 R2 )2, w którym R2 oznacza nizsza grupe alkilowa a Ar ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z amina o wzorze RR1 NH, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany ester dwualkilowy o wzorze AR CH(NRR*
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19166674A PL101296B1 (pl) | 1974-01-12 | 1974-01-12 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych 2-/aminometylo/propanodioli-1,3 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19166674A PL101296B1 (pl) | 1974-01-12 | 1974-01-12 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych 2-/aminometylo/propanodioli-1,3 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101296B1 true PL101296B1 (pl) | 1978-12-30 |
Family
ID=19978110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19166674A PL101296B1 (pl) | 1974-01-12 | 1974-01-12 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych 2-/aminometylo/propanodioli-1,3 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL101296B1 (pl) |
-
1974
- 1974-01-12 PL PL19166674A patent/PL101296B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72712C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av estrar av 2-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propionsyra med hjaelp av omlagring av nya ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propan-1-on samt nya ketaler. | |
| RU2012554C1 (ru) | Способ получения производных бензоциклоалкенилдигидрооксиалкановых кислот | |
| JPH06199773A (ja) | ３つの置換基を有する安息香酸中間体 | |
| HUT67406A (en) | Process for producing biphenyl derivatives | |
| US4661635A (en) | Aralykyl (arylethynyl)aralkyl amines and their use as vasodilators and antihypertensives | |
| PL101296B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych podstawionych 2-/aminometylo/propanodioli-1,3 | |
| US4242519A (en) | Novel α-thio-alkanoic acid derivatives | |
| DK163179B (da) | Alfa-hydroxyketonacetaler | |
| Kun et al. | [79] Chemical properties and synthesis of fluoro analogs of compounds related to substrates of the citric acid cycle | |
| US5089654A (en) | Chalcone derivatives | |
| JPS6113686B2 (pl) | ||
| PL123811B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one | |
| CN116143689B (zh) | 2,3,5,6-四取代吡啶类化合物的合成方法 | |
| JP5488834B2 (ja) | ２−ヒドロキシアリールアルデヒド化合物の製造方法 | |
| KR800000788B1 (ko) | 2-[α-치환아미노 벤질]-1,3-프로판디올의 제조방법 | |
| JPH01117851A (ja) | 新規アクリルアミド化合物 | |
| JPS6310138B2 (pl) | ||
| Jenkins | Benzoin Reduction. I. The Mechanism of Ketone Formation. The Case of Benzanisoin | |
| SU1205759A3 (ru) | Способ получени производных аминоэтанола или их солей | |
| Bevinakatti et al. | 5‐Bromobenzofuran Analog of Chloramphenicol | |
| WO2000023409A1 (en) | Method for synthesizing diaryl-substituted heterocyclic compounds, including tetrahydrofurans | |
| SU646905A3 (ru) | Способ получени -хлоркарбоновых кислот или их производных | |
| PL117076B1 (en) | Process for manufacturing diaromatic o-/aminoalkyl/-oximesimov | |
| US4742084A (en) | Aralykyl (arylethynyl)aralkyl amines and their use as vasodilators and antihypertensives | |
| US4960798A (en) | Methods for the treatment of angina |